Дутас Т №30 капс

СОСТАВ
Одна капсула содержит:
активные вещества – Дутастерид 0.5 мг
                                        - Тамсулозина гидрохлорид (эквивалентно тамсулозину) 0.4 мг (0.367).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Урологические препараты. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адренорецепторов антагонисты . Тамсулозин и Дутастерид.
Код ATХ G04CA52
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Абсорбция
Дутастерид
После приема внутрь однократной дозы дутастерида 0.5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Тамсулозин
Тамсулозин всасывается в кишечнике и почти полностью поступает в кровь. Скорость и степень всасывания тамсулозина снижается при приеме препарата в течение 30 минут после еды. Равномерному всасыванию способствует прием препарата Дутас Т после одного и того же приема пищи. Концентрация тамсулозина в плазме пропорциональна дозе.
При однократном приеме дозы тамсулозина после еды пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 6 часов, а равновесная концентрация достигается на 5 день приема многократных доз, при этом средняя Cmax приблизительно на две трети выше концентрации, достигаемой после приема однократной дозы. Хотя данное явление наблюдалось у пожилых пациентов, аналогичных результатов следует ожидать и у более молодых пациентов.
Распределение
Дутастерид
Дутастерид обладает большим объемом распределения (от 300 до 500 л) и высокой степенью связывания с белками плазмы (> 99.5 %). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% концентрации в равновесном состоянии через 1 месяц и около 90% спустя 3 месяца.
Равновесные концентрации дутастерида в сыворотке (Css), составляющие около 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев приема в дозе 0.5 мг один раз в сутки. Из сыворотки в сперму попадает в среднем 11.5 % дутастерида.
Тамсулозин
У человека тамсулозин, приблизительно, на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения небольшой (около 0.2 л/кг).
Биотрансформация
Дутастерид
Дутастерид активно метаболизируется in vivo. In vitro дутастерид метаболизируется цитохромом Р450 3A4 и 3А5 до трех моногидроксилированных метаболитов и одного дигидроксилированного метаболита.
После приема внутрь дутастерида в дозе 0.5 мг/сутки до достижения равновесных концентраций, от 1.0% до 15.4% (в среднем 5.4%) полученной дозы дутастерида выводятся  с калом в неизмененном виде. Остальная часть выводится с калом в виде четырех основных метаболитов, состоящих из 39%, 21%, 7% и 7% каждого родственного дутастериду вещества, и 6 вторичных метаболитов (менее 5% каждого). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).
Тамсулозин
Отсутствует энантиомерная биоконверсия тамсулозина [R(-)изомер] в S(+) изомер у человека. Тамсулозина гидрохлорид интенсивно метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450, менее 10% дозы выводится почками в неизмененном виде. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Результаты исследований in vitro показывают, что в метаболизме тамсулозина участвуют CYP3A4 и СYP2D6, а также незначительное участие принимают другие изоферменты CYP. Ингибирование ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств может привести к повышению концентрации тамсулозина. Метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются обширной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед выведением почками.
Элиминация
Дутастерид
Выведение дутастерида зависит от дозы и может быть представлено двумя параллельными путями выведения, один из которых является насыщаемым при клинически значимых концентрациях, а другой – ненасыщаемый. При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро экскретируется путями выведения как зависимым от концентрации, так и независимыми. При однократном приеме доз 5 мг и менее происходит быстрое выведения из организма, а короткий период полувыведения составляет от 3 до 9 дней.
При терапевтических концентрациях, после многократного приема препарата в дозе 0.5 мг/сутки, преобладает более медленное, линейное выведение, а период полувыведения составляет около 3-5 недель.
Тамсулозин
Тамсулозин и его метаболиты преимущественно выводятся с мочой, при этом около 9% принятой дозы выводится в неизмененном виде.
После внутривенного приема или приема внутрь препарата с немедленным высвобождением период полувыведения тамсулозина из плазмы составляет от 5 до 7 часов. За счет контролируемой скорости всасывания капсул с модифицированным высвобождением, кажущийся период полувыведения тамсулозина после приема пищи составляет около 10 часов, а в равновесной концентрации – около 13 часов.
Пациенты пожилого возраста
Дутастерид
Фармакокинетику дутастерида оценивали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Не наблюдалось значительного влияния возраста на воздействие дутастерида, однако период полувыведения у мужчин в возрасте до 50 лет был короче. При сравнении периода полувыведения у пациентов в возрасте от 50 до 69 лет и у пациентов в возрасте старше 70 лет не установлены статистически значимые отличия.
Тамсулозин
Перекрестное сравнение общего воздействия (AUC) и периода полувыведения тамсулозина гидрохлорида показывает, что фармакокинетика тамсулозина может быть незначительно увеличена у пожилых мужчин, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина гидрохлорида с альфа-1-кислым гликопротеином, но с возрастом снижается, что приводит к увеличению общего воздействия (AUC) на 40% у пациентов в возрасте от 55 до 75 лет, по сравнению с пациентами в возрасте от 20 до 32 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Дутастерид
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако, поскольку менее 0.1% от дозы 0.5 мг дутастерида в равновесном состоянии выделяется с мочой, клинически значимое повышения концентрации дутастерида в плазме крови не ожидается 
Тамсулозин
Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у 6 пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней (30 ≤ CLcr < 70 мл/мин / 1.73 м2) или от умеренной до тяжелой (10 ≤ CLcr < 30 мл/мин / 1.73 м2) степени и у 6 пациентов, не имеющих почечной недостаточности (CLcr > 90 мл/мин / 1.73 м2). Несмотря на изменение общей концентрации тамсулозина в плазме в результате изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Однако, пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr < 10 мл/мин/ 1.73 м2) не изучались.
Пациенты с нарушением функции печени
Дутастерид
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид преимущественно выводится за счет метаболизма, предполагают, что у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация дутастерида в плазме будет повышена, а период полувыведения будет увеличен.
Тамсулозин
Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Класс А и В по шкале Чайлд-Пью) и у 8 лиц с нормальной функцией печени. Несмотря на изменение общей концентрации тамсулозина в плазме в результате изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, значительно не менялась, имело место только умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина гидрохлорида. Таким образом, пациентам с умеренным нарушением функции печени не требуется коррекция дозы тамсулозина гидрохлорида. Тамсулозина гидрохлорид не изучался у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакодинамика
Препарат дутастерид-тамсулозин представляет собой комбинацию двух лекарственных веществ: дутастерида – двойного ингибитора 5 α-редуктазы и тамсулозина гидрохлорида – антагониста α1а и α1d-адренорецепторов. Данные средства обладают комплементарными механизмами действия, вследствие чего происходит быстрое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания, снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и необходимости проведения хирургической операции по поводу ДГПЖ.
Дутастерид подавляет изоферменты 5 альфа-редуктазы 1 и 2 типов, которые отвечают за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является андрогеном, который преимущественно отвечает за рост предстательной железы и развитие ДГПЖ. Тамсулозин подавляет активность α1a и α1d-адренорецепторов в гладкой мускулатуре стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% α1-рецепторов в предстательной железе относятся к подтипу α1a.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
- Снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы, тамсулозину (включая пациентов с тамсулозин-индуцированным ангионевротическим отеком), сое, арахису или к любому из вспомогательных веществ
- женщины
- дети и подростки до 18 лет
- тяжелая степень печеночной недостаточности
- приступы ортостатической гипотензии в анамнезе
- запланированная операция по поводу катаракты
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Дутастерид
Информация о снижении уровня ПСА в сыворотке крови во время лечения дутастеридом и рекомендации в отношении диагностики рака предстательной железы.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида
Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 не проводилось. Однако, в популяционном фармакокинетическом исследовании, у небольшого количества пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р- гликопротеина), концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1.6-1.8 раз выше, чем у других пациентов.
Долгосрочное применение дутастерида в комбинации с другими лекарственными препаратами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, такие препараты для приема внутрь как ритонавир, индинавир, нефазодон, интраконазол, кетоконазол), может повышать концентрацию дутастерида в сыворотке крови. Дальнейшее ингибирование 5-альфа-редуктазы при увеличении воздействия дутастерида маловероятно. Однако, при появлении побочных реакций можно рассмотреть возможность снижения частоты дозирования дутастерида. Следует отметить, что в случае ингибирования фермента, длительный период полувыведения способен дополнительно увеличиться, что может потребовать применение одновременной терапии в течении более 6 месяцев для достижения новой равновесной концентрации.
Введение 12 г. холестирамина через один час после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг. не оказало влияния на фармакокинетику дутастерида.
Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных препаратов
В небольшом исследовании (n = 24) продолжительностью в две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0.5 мг в сутки) не оказывал влияния на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В данном исследовании также не наблюдалось фармакодинамического взаимодействия.
Дутастерид не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это означает, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует фермент CYP2С9 или переносчик Р-гликопротеина. Исследования взаимодействия in vitro показывают, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.
Тамсулозин
Одновременный прием тамсулозина с препаратами, снижающими артериальное давление, включая анестетики, ингибиторы ФДЭ-5 и другие антагонисты альфа1-адренорецепторов, может привести к усилению гипотензивного действия. Не следует применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с другими антагонистами альфа1-адренорецепторов.
Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2.2 и 2.8 раза, соответственно. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1.3 и 1.6 раза, соответственно. Аналогичное увеличение воздействия ожидается у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом, при одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A4. Влияние одновременного приема ингибиторов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозина гидрохлоридом не оценивалось в клинической практике, однако существует вероятность значительного увеличения воздействия тамсулозина.
Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов в течение шести суток) привел к снижению клиренса (26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (44%). Следует с осторожностью применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с циметидином.
Полного исследования лекарственного взаимодействия тамсулозина гидрохлорида с варфарином не проводилось. Результаты ограниченных исследований in vitro и in vivo не позволяют сделать окончательные выводы. Однако, диклофенак и варфарин могут повышать скорость выведения тамсулозина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.
Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином. Одновременный прием с фуросемидом вызывает снижение уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровни остаются в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется.
В условиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин не меняли свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не менял свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Комбинированную терапию следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы-риска, в связи с потенциальным повышенным риском развития нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность), и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)
Рекомендуемая доза препарата Дутас Т составляет одну капсулу (0.5 мг/0.4 мг) один раз в сутки.
При необходимости, двухкомпонентную терапию дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом можно заменить приемом лекарственного препарата Дутас Т, в целях упрощения лечения.
При наличии клинической необходимости, можно рассмотреть прямой переход с монотерапии дутастеридом или тамсулозина гидрохлоридом на Дутас Т.
Особые группы пациентов
Дети
Комбинация дутастерид-тамсулозин противопоказана детям (в возрасте до 18 лет)
Пациенты пожилого возраста
См. Режим дозирования
Пациенты с печеночной недостаточностью
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику комбинации дутастерида-тамсулозина не изучалось, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Прием лекарственного препарата Дутас Т противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику комбинации дутастерид-тамсулозин не изучалось. Ожидается, что пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция дозы.
Способ применения
Для приема внутрь
Следует предупредить пациентов о необходимости приема целой капсулы, ежедневно.  Принимать по одной капсуле в день, через 30 минут после одного и того же приема пищи. Капсулы нельзя открывать или разжевывать. Контакт с содержимым капсулы дутастерида, находящимся внутри твердой оболочки капсулы, может вызвать раздражение слизистой оболочки рта и глотки.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Дутастерид
В исследованиях с участием добровольцев, прием один раз в сутки дутастерида в дозах до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 суток не вызывал серьезных проблем с безопасностью. В клинических исследованиях не наблюдалось нежелательных явлений при приеме 5 мг в сутки в течение 6 месяцев по сравнению с терапевтическими дозами (0.5 мг в сутки). Отсутствует специальный антидот для дутастерида, поэтому при подозрении на передозировку следует назначать симптоматическую и поддерживающую терапию.
Тамсулозин
Сообщалось об острой передозировке при приеме тамсулозина гидрохлорида в дозе 5 мг. Наблюдалось развитие острой гипотензии (систолическое артериальное давление 70 мм рт. ст.), рвоте и диарее, которые лечили восполнением потерянной жидкости, со значительным улучшением и выпиской пациента в тот же день. В случае острой гипотензии, возникшей вследствие передозировки, необходимо оказать поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту следует принять горизонтальное положение, что поможет восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не помогает можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, а при необходимости, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и принимать общие поддерживающие меры. Маловероятно, что диализ будет эффективен, поскольку тамсулозин в очень высокой степени связывается с белками плазмы.
Для предотвращения всасывания, возможно, применение таких мер как вызов рвоты у пациента. При приеме больших доз препарата допускается проведение промывания желудка, прием активированного угля и осмотических слабительных средств, таких как натрия сульфат.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше + 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Д-р Редди`с Лабораторис Лимитед
8-2-337, Road No.3, Banjara Hills, Hyderabad-500034, Telangana, Индия
Тел.: +91 40 4900 2900
Факс: +91 40 4900 2999
E-mail: mail@drreddys.com
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
ТОО «Др Реддис Лабораторис Казахстан» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Тимирязева 28В, офис 905 Телефон: +7 (727) 313 25 10, +7 701 757 19 56 e-mail: pharmacovigilance.kz@drreddys.com