Депрес 20мг №16 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит активное вещество - флуоксетина гидрохлорид 22.36 мг (эквивалентно флуоксетину 20 мг),

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: желтый хинолиновый (Е104), титана диоксид (Е171), желтый «солнечный закат» FCF (Е110), желатин.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нервная система. Психоаналептики. Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные. Флуоксетин

код АТX N06AB03        

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика  

Механизм действия

Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Флуоксетин практически не имеет сходства с другим рецепторам, таким как α1-, α2- и β-адренергическим, серотонинергическим, дофаминергическим, гистаминергическим, мускариновым и ГАМК-рецепторам.

Клиническая эффективность и безопасность

Большие депрессивные эпизоды

Клинические исследования проводились у пациентов с большими депрессивными эпизодами по сравнению с плацебо и активным контролем. Было показано, что флуоксетин значительно эффективнее плацебо при измерении по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAM-D). В этих исследованиях флуоксетин вызывал значительно более высокую частоту ответа (определяемую снижением по оценке HAM-

D на 50%) и наибольший процент пациентов с ремиссиями по сравнению с плацебо.

Дозозависимый эффект: в исследованиях пациентов с большими депрессивными эпизодами, получавших фиксированную дозу препарата, имелась кривая доза-эффект с фиксированной дозой, не представляя никаких преимуществ с точки зрения эффективности применения более высоких доз, чем рекомендуемые дозы. Однако из клинического опыта видно, что повышение дозы может быть полезным для некоторых пациентов.

Обсессивно - компульсивные расстройства

В краткосрочных исследованиях (менее 24 недель) флуоксетин продемонстрировал преимущество по сравнению с плацебо оценки эффективности. Терапевтический эффект был достигнут при дозе 20 мг в сутки, но более высокие дозы препарата (40 или 60 мг в сутки) показали более высокую частоту ответа. В долгосрочных клинических исследованиях (трех расширениях краткосрочных исследований и исследования по профилактике рецидивов) эффективность не была показана.

Нервная булимия

В краткосрочных исследованиях (менее 16 недель) у амбулаторных пациентов, отвечающих критериям диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, третья редакция, пересмотренная (DSM-III-R) с нервной булимией, было показано, что флуоксетин 60 мг в сутки значительно эффективнее по сравнению с плацебо для снижения переедания и самопроизвольной рвоты. Однако для долгосрочной эффективности сделать вывод невозможно.        

Предменструальные дисфорические расстройства

Было проведено два плацебо-контролируемых исследования у пациентов, отвечающих диагностическим показателям предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) в соответствии с диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, IV пересмотр (DSM-IV). В исследования были включены пациенты с симптомами достаточной тяжести с нарушением социальной и профессиональной функции и отношений с людьми. Пациенты, принимающие оральные контрацептивы, были исключены. В первом исследовании при непрерывном приеме 20 мг в сутки в течение 6 циклов наблюдалось улучшение первичного показателя эффективности (раздражительность, беспокойство и дисфория). Во втором исследовании при приеме интермиттирующей дозы в лютеиновой фазе (20 мг в сутки в течение 14 дней) в течение 3 циклов наблюдалось улучшение первичного показателя эффективности (показатель Ежедневной записи тяжести симптомов (Daily Record of Severity of Problems)). Однако из этих исследований нельзя сделать окончательные выводы относительно эффективности и продолжительности лечения.

Детская популяция

Основные депрессивные эпизоды

Клинические испытания у детей и подростков в возрасте от 8 лет и выше были проведены в сравнении с плацебо. Было выявлено, что флуоксетин в дозе 20 мг значительно более эффективен, чем плацебо, в двух краткосрочных основных исследованиях, что измеряется снижением общих баллов по пересмотренной шкале оценки депрессии у детей (CDRS-R) и общей клинической оценкой улучшение (CGI-I) баллов. В обоих исследованиях пациенты соответствовали критериям умеренной или тяжелой формам MDD (DSM-III или DSM-IV) при трех различных оценках практикующими детскими психиатрами. Эффективность в исследованиях флуоксетина может зависеть от включения выборочной популяции пациентов (эффекта не наблюдалось в течение 3-5 недель и депрессия сохранялась). Данные о безопасности и эффективности за 9 недель ограничены. В общем, эффективность флуоксетина была не значительной. Частота ответов (первичная конечная точка, определяемая как снижение показателя CDRS-R на 30 %) продемонстрировала статистически значимое различие в одном из двух основных исследований (58 % для флуоксетина против 32 % для плацебо, P = 0.013 и 65 % для флуоксетина против 54 % для плацебо, P = 0.093). В этих двух исследованиях средние абсолютные изменения CDRS-R от исходного уровня до конечного значения составляли 20 для флуоксетина против 11 для плацебо, P = 0,002; и 22 для флуоксетина против 15 для плацебо, P < 0.001, средние абсолютные изменения в CDRS-R от исходного уровня до конечного значения составляли 20 для флуоксетина против 11 для плацебо, P = 0.002; и 22 для флуоксетина против 15 для плацебо, P < 0.001. средние абсолютные изменения в CDRS-R от исходного уровня до конечного значения составляли 20 для флуоксетина против 11 для плацебо, P = 0.002; и 22 для флуоксетина против 15 для плацебо, P <0.001.

Влияние на рост: после 19 недель лечения у детей, получавших флуоксетин в клинических испытаниях, рост в среднем был на 1.1 см меньше (р = 0.004) и на 1.1 кг меньше (р = 0.008), чем у субъектов, получавших плацебо.

В ретроспективном контрольном обсервационном исследовании со средним воздействием флуоксетина у детей, получавших флуоксетин в течение 1.8 года, не было различий в росте с поправкой на ожидаемый рост по сравнению с контрольным (0.0 см, р = 0.9673).

Фармакокинетика

Абсорбция

Флуоксетин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Распределение

Флуоксетин широко связан с белками плазмы (около 95%) и широко распространен (объем распределения: 20-40 л/кг). Стационарные концентрации в плазме достигаются после дозирования в течение нескольких недель. Установившиеся концентрации после длительного приема препарата аналогичны концентрациям, наблюдаемым через 4-5 недель.

Биотрансформация

Флуоксетин имеет нелинейный фармакокинетический профиль с эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме обычно достигается через 6-8 часов после приема. Флуоксетин широко метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6. Флуоксетин в основном метаболизируется в печени до активного метаболита норфлуоксетина (десметилфлуоксетина) в результате десметилирования.

Элиминация

Период полувыведения флуоксетина составляет от 4 до 6 дней, а для норфлуоксетина от 4 до 16 дней. Эти длительные периоды полураспада ответственны за сохранение препарата в течение 5-6 недель после отмены. Выведение происходит в основном (около 60%) через почки. Флуоксетин выделяется в грудное молоко.

Особые группы населения

Пожилые люди

Кинетические параметры не изменяются у здоровых пожилых людей по сравнению с более молодыми субъектами.

Детская популяция

Средняя концентрация флуоксетина у детей примерно в 2 раза выше, чем у подростков, а средняя концентрация норфлуоксетина в 1,5 раза выше. Постоянные концентрации в плазме зависят от массы тела и выше у детей с более низким весом (см. раздел 4.2). Как и у взрослых, флуоксетин и норфлуоксетин широко накапливались после многократного перорального приема; установившиеся концентрации были достигнуты в течение 3-4 недель после ежедневного приема.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности (алкогольный цирроз) период полувыведения флуоксетина и норфлуоксетина увеличивается до 7 и 12 дней соответственно. Более низкая или менее частая доза должна быть рассмотрена.

Почечная недостаточность

После однократного введения флуоксетина пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней или полной (анурии) кинетические параметры не изменились по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после повторного введения может наблюдаться увеличение стационарного плато концентраций в плазме.

ПОКАЗАНИЯ

- основные депрессивные эпизоды

- обсессивно-компульсивные расстройства

- булимический невроз: как дополнение к психотерапии для снижения переедания и рвоты

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- флуоксетин противопоказан в сочетании с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (например, ипрониазид)

- флуоксетин противопоказан в сочетании с метопрололом, применяемым при сердечной недостаточности

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Суицидальный риск

Во время депрессии возрастает риск суицидальных попыток, самовредительства и самоубийства, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. В связи с этим пациенты должны находиться под строгим контролем в течение первых нескольких недель, до момента наступления ремиссии. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийств может увеличиваться на ранних стадиях восстановления.

Другие психиатрические состояния, для которых прописан прием флуоксетина, могут также быть связаны с возросшим риском событий, связанных с самоубийством. Кроме того, эти состояния могут сопровождаться серьезными депрессивными расстройствами. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с серьезными депрессивными расстройствами.

Мета-анализ антидепрессантов среди взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо среди пациентов возрастом младше 25 лет.

Медикаментозное лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами и, в частности, пациентами с высоким риском, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при наличии этих симптомов.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При приеме флуоксетина может происходить удлинение интервала QT, а также возможно развитие желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт», о которых сообщалось в ходе постмаркетингового исследования флуоксетина.

Флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT или прочими клиническими состояниями, которые предрасполагают к аритмии, (например, гипокалиемия, гипомагнезиемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда или сердечная недостаточность) или при повышении экспозиции флуоксетина (например, при сниженной функции печени), или применение в сочетании с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT и/или желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Если пациенты со стабильным заболеванием сердца проходят лечение, перед началом лечения следует внимательно оценить ЭКГ.

Если признаки сердечной аритмии возникают во время лечения флуоксетином, лечение следует прекратить и провести ЭКГ.

Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы

Сообщалось о случаях развития серьезных реакций, иногда с летальным исходом у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО).

Данные случаи представлены проявлениями, подобными серотониновому синдрому (которые могут быть сходны со (или диагностированы) злокачественным нейролептическим синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут уменьшить выраженность симптомов. Симптомы взаимодействия препарата с ингибиторами МАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы с возможным развитием быстрых изменений жизненных показателей, изменения психического состояния, включая спутанность состояния, раздражительность, чрезмерное возбуждение с возможным развитием делирия и комы.

Поэтому прием флуоксетина противопоказан в комбинации с необратимым неселективным ингибитором МАО. Поскольку действие последнего длится в течение 2 недель, терапию флуоксетином следует начинать только через 2 недели после прекращения приема необратимого неселективного ингибитора МАО. Промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

Серотониновый синдром или нейролептические злокачественные синдромоподобные события

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими средствами (в том числе содержащими L-триптофан) и/или нейролептическими. Поскольку эти синдромы могут приводить к возникновению потенциально опасных для жизни состояний, следует прекратить прием флуоксетина в случае сочетания симптомов: гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с развитием колебаний показателей жизненных функций, таких, как сердечный ритм и дыхание, изменения психического состояния (включая спутанное сознание, раздражительность, крайнее возбуждение, развитие бредового состояния и кома) и назначить необходимую симптоматическую  терапию.

Мания

Антидепрессанты следует использовать с осторожностью у пациентов с историей мании/гипомании в анамнезе. Прием флуоксетина, как и любого антидепрессанта, необходимо прекратить, если пациент находится в маниакальном состоянии.

Геморрагии

Сообщалось о случаях развития подкожных кровоизлияний, таких как экхимоз и пурпура на фоне приема СИОЗС. Сообщения о экхимозе поступают редко при лечении флуоксетином. Также редко сообщалось о других геморрагических проявлениях (например, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кровотечения в кожу или слизистые). Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС, особенно при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами и препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики, такие как клозапин, фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП) или другими препаратами, которые могут увеличить риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями свертываемости в анамнезе.

Судороги

Как и в случае с другими антидепрессантами, флуоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее отмечались судороги в анамнезе. Терапия флуоксетином должна быть прекращена при развитии судорог у любого пациента. Также терапию флуоксетином не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией. Пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо тщательное наблюдение.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Поступали редкие сообщения о продолжительных судорогах у пациентов, принимающих флуоксетин и получавших ЭСТ, следует соблюдать осторожность при приеме препарата.

Тамоксифен

Флуоксетин, как сильный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому, при терапии тамоксифеном, применение флуоксетина следует избегать.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение флуоксетина связано с развитием акатизии, которая субъективно характеризуется ощущением внутреннего дискомфорта или беспокойством, чувством тревоги и необходимостью двигаться, часто с невозможностью сидеть или стоять на месте. Это отмечается особенно в первые недели лечения. У пациентов, у которых развились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, терапия СИОЗС может нарушить гликемический контроль. Гипогликемия может развиться как во время лечения флуоксетином, так и после его отмены. Как и для многих других лекарственных средств, применяемых у пациентов с сахарным диабетом, может потребоваться пересмотр режима дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Печеночная/почечная недостаточность

Флуоксетин подвергается интенсивному метаболизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина 20 мг/сутки в течение двух месяцев пациентами с острой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин), нуждающиеся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина или норфлуоксетина в плазме крови по  сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Сыпь и аллергические реакции

Сообщается о возникновении кожной сыпи, анафилактических реакциях и прогрессирующих системных нарушениях, иногда серьезных с вовлечением в патологический процесс кожи, почек, печени и легких у пациентов, принимавших флуоксетин. В случае возникновения сыпи или других аллергических реакций, этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует прекратить.

Потеря веса

При применении флуоксетина у пациентов, может наблюдаться потеря массы тела, однако, обычно она пропорционально исходной средней массе тела.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема СИОЗС

Симптомы отмены являются частыми, особенно при внезапном прекращении приема препарата. В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения, наблюдались примерно у 60% пациентов, как в группе пациентов, принимавших флуоксетин, так и в группе плацебо. 17% в группе флуоксетина и 12% в группе плацебо нежелательные явления по характеру были тяжелыми.

Риск развития симптомов отмены зависит от многих факторов, включая продолжительность, дозу и уровень снижения дозы. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), астению, возбуждение или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор и головную боль. Обычно данные симптомы являются слабо или умеренно выраженными; однако у некоторых пациентов они могут носить более выраженный характер.

Обычно симптомы возникают в течение первых нескольких дней после прекращения приема препарата. Как правило, эти симптомы разрешаются самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут быть более продолжительными (2-3 месяца и более). В связи с этим отмену терапии флуоксетином следует проводить постепенно в течение одной или двух недель, в зависимости от состояния пациента.

Мидриаз (расширенный зрачок)

Сообщалось о мидриазе в связи с приемом флуоксетина. Следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС.

СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений.

Вспомогательныве вещества

Препарат ДЕПРЕС содержит красители желтый «солнечный закат» FCF (Е110) и желтый хинолиновый (Е 104), которые противопоказаны детям до 18 лет

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Период полувыведения

Флуоксетин и его основной метаболит норфлуоксетин имеют длительные периоды полувыведения, что необходимо учитывать при сочетании флуоксетина с другими препаратами, а также при его замене на другой антидепрессант.

Противопоказанные комбинации

Необратимые неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Сообщалось о случаях развития серьезных реакций, иногда с летальным исходом у пациентов, получавших СИОЗС в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО).

Данные случаи отмечались проявлениями, подобными серотониновому синдрому (которые могут быть сходны со (или диагностированы) злокачественным нейролептическим синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут уменьшить выраженность симптомов. Симптомы взаимодействия препарата с ингибиторами МАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы с возможным развитием быстрых изменений жизненных показателей, изменения психического состояния, включая спутанность состояния, раздражительность, чрезмерное возбуждение с возможным развитием делирия и комы.

Поэтому прием флуоксетина противопоказан в комбинации с необратимым неселективным ингибитором МАО. Поскольку действие последнего длится в течение двух недель, терапию флуоксетином следует начинать только через две недели после прекращения приема необратимого неселективного ингибитора МАО. Промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

Метопролол

Риск нежелательных явлений при приеме метопролола, в том числе чрезмерной брадикардии, может быть увеличен в связи с ингибированием метаболизма флуоксетином.

Не рекомендуемые комбинации

Тамоксифен

В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами цитохрома CYP2D6 и тамоксифеном, при котором уровень одного из наиболее активных метаболитов тамоксифена, то есть эндоксифена, в плазме снижался на 65-75%. В некоторых исследованиях сообщалось о снижении эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых антидепрессантов из группы СИОЗС. Поскольку уменьшение действия тамоксифена не может быть исключено, следует по мере возможности избегать совместного приема мощных ингибиторов CYP2D6 (включая флуоксетин).

Алкоголь

В экспериментальных исследованиях флуоксетин не способствовал повышению концентрации алкоголя в крови, а также усилению действия алкоголя. Однако одновременный прием СИОЗС и алкоголя не рекомендуется.

ИМАО-А, включая линезолид и хлорида метилтионин (метиленовый синий)

При одновременном приеме риск серотонинового синдрома (включая диарею, тахикардию, пот, дрожь, спутанное сознание или кому) увеличивается. Если одновременного приема этих активных веществ с флуоксетином избежать нельзя, следует проводить тщательное клиническое наблюдение, а прием сопутствующих веществ должен начинаться с минимальных рекомендованных доз.

Меквитазин

Риск возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом меквитазина (таких, как удлиненный интервал QT) может быть увеличен из-за ингибирования метаболизма флуоксетином.

Комбинации, требующие осторожности

Фенитоин

Изменения в уровнях в крови были отмечены при приеме в сочетании с флуоксетином. В некоторых случаях имели место проявления токсичности. Следует рассмотреть вопрос об использовании консервативных режимов титрования одновременно принимаемого препарата и контроля за клиническим состоянием.

Серотонинергические лекарственные препараты (литий, трамадол, триптаны, триптофан, селегилин (ИМАО-b), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Возможно проявление умеренно выраженного серотонинового синдрома. Таким образом, совместное использование флуоксетина с этими лекарственными препаратами должно осуществляться с осторожностью при более тщательном и более частом клиническом наблюдении.

Удлиненный интервал QT

Совместный прием флуоксетина с лекарственными препаратами, которые продлевают интервал QT, например, антиаритмические препараты классов IA и III, антипсихотические препараты (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин), антималярийные препараты (особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), следует использовать с осторожностью.

Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (пероральные антикоагулянты, независимо от их механизма, тромбоцитарные антиагреганты, включая ацетилсалициловую кислоту и НПВП)

Риск кровотечения увеличивается. Следует проводить клинический мониторинг и корректировку дозы флуоксетина при необходимости. Возможно, потребуется корректировка дозы во время терапии флуоксетином и после его прекращения.

Ципрогептадин

Имеются индивидуальные сообщения об уменьшении антидепрессантного действия флуоксетина при приеме в сочетании с ципрогептадином.

Лекарственные препараты, индуцирующие гипонатриемию

Совместный прием флуоксетина с другими средствами, вызывающими гипонатриемию (например, диуретиками, десмопрессином, карбамазепином и окскарбазепином) может привести к увеличению риска развития гипонатриемии.

Лекарственные препараты, снижающие эпилептогенный порог

Судороги являются нежелательным действием флуоксетина. Прием в сочетании с другими средствами, которые могут снизить эпилептический порог (например, ТЦА, другие СИОЗС, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол), может привести к увеличению риска возникновения судорог.

Другие лекарственные средства, метаболизируемые CYP2D6

Так как флуоксетин-содержащие трициклические антидепрессанты и другие ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС) являются сильными ингибиторами фермента CYP2D6, сопутствующая терапия с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этого фермента, может привести к взаимодействию с лекарственными средствами, особенно с теми, которые имеют узкий терапевтический диапазон (например, флекаинид, пропафенон и небиволол), а также с атомоксетином, карбамазепином, трициклическими антидепрессантами и рисперидоном. Лечение препаратами следует начинать с наименьших доз, если пациент одновременно получает флуоксетин или принимал его в течение предыдущих 5 недель.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Беременность

Флуоксетин не следует использовать во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения флуоксетином и не оправдывает потенциальный риск для плода. Следует избегать резкого прекращения терапии во время беременности. Если флуоксетин используется во время беременности, следует проявлять осторожность, особенно на поздних сроках беременности или непосредственно перед началом родов, поскольку у новорожденных отмечены некоторые другие эффекты: раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач, трудности при сосании или во сне. Эти симптомы могут указывать либо на серотонинергические эффекты, либо на синдром отмены. Время возникновения и продолжительность этих симптомов могут быть связаны с длительным периодом полувыведения флуоксетина (4-6 дней) и его активного метаболита норфлуоксетина (4-16 дней).

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения воздействия СИОЗС/СИОЗСН за месяц до рождения.

Лактация

Известно, что флуоксетин и его метаболиты норфлуоксетин выделяются через молоко. Если лечение флуоксетином считается необходимым, то необходимо прекратить грудное вскармливание; однако, если грудное вскармливание продолжается, следует назначать флуоксетин в минимальной эффективной дозе.

Фертильность

Данные показали, что флуоксетин может влиять на качество сперматозоидов. До настоящего времени не наблюдалось воздействия на фертильность человека.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Флуоксетин не оказывает влияния или ничтожно влияет на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Несмотря на то, что флуоксетин не влияет на психомоторные показатели, любое психотропное лекарство может оказать влияние на способность объективного суждения или использование имеющихся навыков.

Пациентам следует рекомендовать избегать вождения автомобиля или эксплуатации опасных машин до тех пор, пока они не будут в достаточной мере уверены в том, что это не повлияет на результат.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые и пожилого возраста

Рекомендованная суточная доза для лечения депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства – 20 мг. Если через 3-4 недели постоянного приема не наблюдается клинического эффекта, дозу следует увеличить постепенно, максимально до 60 мг. Коррекция дозировки должна быть индивидуально подобрана, чтобы поддерживать пациента в самой низкой эффективной дозе.

Продолжительность лечения пациентов с депрессией до 6 месяцев, с обсессивно-компульсивным расстройством – более 10 недель.

Рекомендованная суточная доза для лечения булимического невроза составляет 60 мг, которая может быть увеличена или уменьшена. Продолжительность лечения не более 3 месяцев.

Общие рекомендации

Рекомендуемая доза может быть увеличена или уменьшена. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Пациенты пожилого возраста

При увеличении разовой и суточной дозы рекомендуется соблюдать осторожность и не превышать 40 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг/сут.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности необходимо уменьшить дозу или применять препарат через день (например, 20 мг каждый второй день), особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, получающих одновременно несколько препаратов.

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема флуоксетина у пациентов с легкой, умеренной или полной почечной недостаточностью кинетические параметры не были изменены. Однако после повторного приема можно наблюдать устойчивое увеличение концентрации в плазме.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема препарата: для прекращения лечения препаратом Депрес доза должна быть постепенно сокращена в течение 1-2 недель, чтобы уменьшить риск нежелательных реакций. Если после уменьшения дозы или после прекращения лечения возникают нежелательные реакции, такие как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и глубокие сны), астения, ажитация или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, то предписанная доза может быть возобновлена и постепенно уменьшена.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Флуоксетин можно принимать один раз в день либо несколько раз в день в виде разделенных доз – во время или в перерывах между приемами пищи (независимо от приема пищи).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, рвота, возбуждение центральной нервной системы, судороги, сердечно-сосудистая дисфункция, начиная от бессимптомной аритмии (включая узловой ритм и желудочковые аритмии) или изменения в ЭКГ, указывающие на удлинение QTc до остановки сердца (включая очень редкие случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»), дисфункция легких. Фатальность, связанная с передозировкой только флуоксетином, была крайне редкой.

Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуются мониторинг сердечных и жизненно важных показателей, а также общие симптоматические и поддерживающие меры. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание - неэффективны.

Активированный уголь, который может быть использован с сорбитом, может быть более или менее эффективным, чем рвота или промывание.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

- бессонница

- головная боль

- диарея, тошнота

- усталость

Часто

- пониженный аппетит

- тревога, нервозность, беспокойство, напряженность, снижение либидо, потеря либидо, расстройство сна, ненормальные сновидения, кошмары

- нарушение внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость, гиперсомния, вялость, дрожь

- размытость зрения

- сердцебиение, электрокардиограмма: удлиненный интервал QT

- гиперемия, приливы крови

- зевота

- рвота, диспепсия, сухость во рту

- сыпь,  крапивница, зуд, гипергидроз

- артралгия

- частое мочеиспускание

- гинекологические кровотечения, дисфункция эрекции, нарушение эякуляции

- ощущение тревоги, озноб

- снижение веса

Нечасто

- деперсонализация, повышенное настроение, состояние эйфории, ненормальное мышление, анормальный оргазм, аноргазмия, бруксизм, суицидальные мысли и суицидальное поведение, включая совершенное самоубийство, депрессию с суицидальными мыслями

- психомоторная гиперактивность, дискинезия, атаксия, расстройство равновесия, миоклонус, ослабление памяти

- мидриаз (расширенный зрачок)

- звон в ушах

- пониженное артериальное давление (гипотензия)

- одышка, эпистаксис (носовое кровотечение)

- дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения, гингивальные кровотечения, гематемезис, гематохезия, геморрагическая диарея, мелена и кровотечение при язве в желудке

- алопеция, повышенная склонность к синякам, холодный пот

- мышечная судорога

- дизурия

- сексуальная дисфункция

- чувство общего недомогания, нарушение самочувствия, ощущение холода, ощущение жара

- повышение трансаминазы, повышение гамма-глютамилтрасферазы.

Редко

- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

- анафилактическая реакция, сывороточная болезнь

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- гипонатриемия

- гипомания, мания, галлюцинации, предельное волнение, приступ паники, спутанное сознание, дисфемия, агрессия

- конвульсии, акатизия, буккоглоссальный синдром, серотониновый синдром

- желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию

- васкулит, вазодилатация

- фарингит, легочные явления (воспалительные процессы различных гистопатологий и/или фиброза

- боль в пищеводе

- идиосинкразический гепатит

- отек Квинке, экхимоз, реакция фоточувствительности, пурпура, экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

- миалгия

- задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания

- галакторея, гиперпролактинемия, приапизм, слизистые кровотечения

- кровоизлияния на слизистых

Неизвестно

- послеродовые кровотечения

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60