СОСТАВ
Одна капсула содержит:
активное вещество - диацереин 50.000 мг;
вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат;
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Другие противовоспалительные и противоревматические препараты. Диацереин.
Код ATХ M01AX21
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Диацереин представляет собой производное антрахинона с противовоспалительной активностью. Применение диацереина в больших дозах в качестве противовоспалительного средства не оказывает токсического действия на желудочно-кишечный тракт. Действие диацереина проявляется к 30 дню терапии, а к 45 дню достигается максимальный эффект. Диацереин может быть использован в сочетании с НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты).
В исследованиях in vitro диацереин демонстрирует следующие свойства:
- торможение фагоцитоза и миграции макрофагов;
- ингибирование синтеза интерлейкина-1;
- снижение коллагенолитической деятельности.
Интерлейкин-1 бета (ИЛ-1β) играет важную роль в развитии воспаления и разрушении суставного хряща в качестве триггера синтеза многих противовоспалительных факторов, включая цитокины, циклооксигеназу, простагландины, закись азота и металлопротеиназы, ответственных за деградацию хрящевой ткани, синовиальное воспаление и ремоделирование субхондральной кости.
В моделях in vitro было показано, что диацереин также стимулирует синтез протеогликанов, гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты.
Исследования на остеоартрических моделях животных показали, что диацереин замедляет деструкцию хрящевой ткани по сравнению с контрольной группой.
Клиническая эффективность и безопасность
Действие диацереина на сужение суставной щели было изучено в трехгодичном мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (ECHODIAH) с участием 507 пациентов с остеоартритом. Сравнивались группы пациентов, принимавших утром и вечером 50 мг диацереина (n=255) и принимавших плацебо (n=252). Эффективность диацереина оценивали по следующим критериям: количество пациентов, исследованных радиологически с помощью МРТ, у которых сокращение суставной щели составило более 0.5 мм, и годовая динамика сужения суставной щели (сужение мм/год).
269 пациентов завершили исследование, получены следующие результаты терапии в течение 3 лет: прогрессирование сужения суставной щели более 0.5 мм в год в группе диацереина значительно ниже, чем в группе плацебо (50.7% против 60.4%, р=0.036); годовое сужение (0.39 мм/год) существенно не отличалось в обеих группах. Клиническая значимость этих результатов в плане прогноза не известна.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь диацереин подвергается эффекту первого прохождения через печень, полностью деацетилируется до реина и существует в форме сульфоконъюгата.
После приема однократной дозы 50 мг пик концентрации диацереина в плазме достигается в среднем через 2.5 часа, Сmax составляет ~3 мг/л.
Одновременный прием препарата с пищей увеличивает биодоступность (площадь под кривой увеличивается почти на 25%), вследствие чего замедляется абсорбция.
В диапазоне доз от 50 до 200 мг диацереина в однократном приеме, все фармакокинетические параметры не являются дозозависимыми.
Распределение
Связывание с белками плазмы очень высокое - 99% (в основном за счет связывания с альбумином).
Биотрансформация
Период полувыведения реина составляет приблизительно 4.5 ч.. Общее количество, выделяемое с мочой, составляет приблизительно 30%. Реин выводится почками в неизмененном виде (20%) и в виде глюкоронидa и сульфатов (80%). При повторном приеме (2 капсулы по 50 мг) наблюдается низкая кумуляция препарата.
Элиминация
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) площадь под кривой и период полувыведения удваиваются, скорость выделения с мочой снижается в два раза.
У пациентов пожилого возраста, принимая во внимание хорошую переносимость диацереина, коррекция дозы не требуется, несмотря на более медленное выведение.
ПОКАЗАНИЯ
Симптоматическое лечение остеоартрита тазобедренного и коленного суставов при отсутствии необходимости достижения быстрого эффекта.
Не рекомендуется при быстропрогрессирующем остеоартрите тазобедренного и коленного суставов, вследствие медленного развития клинического эффекта лекарственного средства.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
- колопатия (язвенный ректоколит, болезнь Крона);
- окклюзионный или субокклюзионный синдром;
- болевые абдоминальные синдромы по неустановленным причинам;
- текущие заболевания печени и заболевания печени в анамнезе;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- беременность и период лактации (см. раздел “ Специальные
предупреждения”).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Диарея
Прием диацереина в ряде случаев приводит к развитию диареи (см. раздел. “Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае”), что может вызвать обезвоживание и гипокалиемию. При развитии диареи следует прекратить прием Диафлекс и немедленно связаться с врачом, чтобы обсудить альтернативное лечение.
Необходимо проявлять осторожность, если пациент одновременно получает диуретики, так как могут развиться обезвоживание и гипокалиемия.
Особую осторожность следует соблюдать при гипокалиемии у пациентов, получавших сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин). (см. раздел. “Взаимодействия с другими лекарственными препаратами”).
Следует избегать одновременного применения слабительных лекарственных средств.
Гепатотоксичность
В ходе пострегистрационного мониторинга были выявлены случаи повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови и симптомы острого поражения печени (см. раздел. “Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае”). Перед началом лечения пациента следует опросить о сопутствующих, текущих и имеющихся в анамнезе заболеваниях печени, провести обследование для выявления нарушений функционального состояния печени. Заболевания печени являются противопоказанием к применению диацереина (см. раздел. “Противопоказания”). Необходимо выполнять контроль лабораторных и клинических проявлений повреждения печени, соблюдать меры предосторожности при одновременном применении с другими лекарственными средствами с характерным риском развития гепатотоксических реакций. Пациентам следует рекомендовать ограничить потребление алкоголя во время применения диацереина. Лечение диацереином необходимо прекратить, если выявлено повышение активности печеночных ферментов или развитие симптомов поражения печени. Пациента следует информировать о симптомах гепатотоксичности и рекомендовать немедленно обращаться к врачу в случае появления подозрения на развитие симптомов поражения печени.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Диафлекс может вызвать развитие диареи и гипокалиемии. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с диуретиками (петлевыми и тиазидными) и сердечными гликозидами (дигоксином, дигитоксином) в связи с повышением риска развития аритмии (см. раздел. “Необходимые меры предосторожности при применении”).
С осторожностью следует применять Диафлекс в комбинации с антацидами (солями, оксидами и гидроксидами алюминия, кальция и магния), так как они могут снизить желудочно-кишечную абсорбцию диацереина. Между приемом Диафлекс и антацидов желательно соблюдать интервал более 2 часов, если это возможно.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
В состав препарата Диафлекс входит лактоза, поэтому противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (Лапп) - лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Пациенты пожилого возраста
Диацереин не рекомендуется пациентам старше 65 лет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Диацереин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (креатинин 30-49 мл/мин) корректировки дозировки не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу уменьшают на 50%.
Применение в педиатрии
Применение у детей и подростков до 18 лет противопоказанo из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности (см. раздел. “Противопоказания”).
Во время беременности или лактации
Экспериментальное исследование на животных показало задержку окостенения у плода из-за материнского токсического действия высоких доз.
В настоящее время недостаточно клинических данных для оценки возможного порока развития или фетотоксического действия диацереина при применении во время беременности. Поэтому применение Диафлекс противопоказано во время беременности (см. раздел. “Противопоказания”).
Небольшое количество производных диацереина выделяется с грудным молоком. Влияние на ребенка при грудном вскармливании не было определено. Диафлекс не должен применяться кормящими женщинами.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Диафлекс не влияет на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Назначение препарата Диафлекс должен выполнять специалист с опытом
лечения остеоартрита.
Взрослые
Рекомендуемая доза: по 1 капсуле два раза в день - с утренним и вечерним приемом пищи.
Поскольку у некоторых пациентов может развиться жидкий стул (диарея), рекомендуется начинать прием Диафлекс по 50 мг один раз в день с вечерним приемом пищи в течение первых 2-4 недель. Затем возможно применение по 50 мг два раза в день - с утренним и вечерним приемом пищи.
Терапевтический эффект наблюдается через 2-4 недели, значительное клиническое улучшение наступает спустя 4-6 недель, эффект сохраняется в течение примерно двух месяцев после лечения (так называемый “перенос эффекта”).
Как при любом длительном лечении, каждые шесть месяцев необходимо контролировать анализ крови, включая определение ферментов печени и анализ мочи.
Метод и путь введения
Капсулы следует принимать во время еды, проглатывать целыми, запивая стаканом воды.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: диарея, слабость, нарушение водно-электролитного баланса.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Очень часто
- диарея*, абдоминальные боли*.
Часто
- усиление кишечной перистальтики*, метеоризм*.
- зуд, сыпь, экзема.
Нечасто
- повышение активности ферментов печени.
Неизвестно
- интенсивно желтый цвет мочи без клинического значения.
* - как правило, при продолжении лечения эти явления ослабевают. Выявлены случаи развития тяжелой диареи с обезвоживанием и нарушением водно-электролитного баланса.
Редко наблюдается пигментация слизистой оболочки толстой кишки (меланоз).
Постмаркетинговые наблюдения
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
В пострегистрационном периоде наблюдения выявлены случаи острого поражения печени, включая повышение активности печеночных ферментов и развитие гепатита. Большинство случаев зафиксированы в течение первого месяца применения диацереина. Необходимо обеспечить контроль состояния пациентов для раннего выявления симптомов поражения печени (см. раздел. “Необходимые меры предосторожности при применении”).
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Ромфарм Компани С.Р.Л., г. Отопень, ул. Ероилор, №1А, Румыния,
тел. +4021 350 46 40, факс: +4021 350 46 41,
электронная почта: office@rompharm.ro
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство Коммерческого общества «ROMPHARM COMPANY» СРЛ («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,
050013, г. Алматы, бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс», офис 41,
телефон: 8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88,
электронная почта: amangul-62@mail.ru