Дорзасопт 5мл капли глазные

СОСТАВ

1 мл препарата содержит

активные вещества: дорзоламида гидрохлорида 22.25 мг (эквивалентно дорзоламиду 20.00 мг), тимолола малеата 6.83 мг (эквивалентно тимололу 5.00 мг);

вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, кислоты лимонной моногидрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорид, 1М кислота хлороводородная, 1М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-блокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами.

Код АТХ S01ED51

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капли

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Препарат Дорзасопт состоит из двух компонентов: дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата. Каждый из них снижает повышенное внутриглазное давление путем сокращения образования водянистой влаги глаза, но посредством разных механизмов действия.

Дорзоламида гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II у человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза снижает секрецию водянистой влаги, преимущественно путем замедления образования ионов бикарбоната с последующим сокращением транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным бета-адренергическим блокатором. Точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления в настоящее время не установлен, но результаты исследования с применением флуоресцеина и тонографического исследования указывают на то, что действие вещества может быть преимущественно основано на сокращении образования водянистой влаги глаза. В некоторых исследованиях также наблюдалось небольшое усиление оттока водянистой влаги. Совокупный эффект двух веществ обеспечивает дополнительное снижение внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каким-либо из компонентов.

После местного применения препарат снижает повышенное внутриглазное давление, связанное или не связанное с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является ведущим фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и выпадения полей зрения при глаукоме. Препарат снижает внутриглазное давление, не вызывая распространенных нежелательных эффектов миотиков, таких как ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка.

Фармакокинетика

Дорзоламида гидрохлорид

В отличие от других ингибиторов карбоангидразы, местное применение дорзоламида гидрохлорида обеспечивает его терапевтический эффект непосредственно на орган зрения при значительно более низких дозах и, следовательно, с меньшим системным воздействием. Это приводит к снижению внутриглазного давления без нарушений кислотно-основного баланса или изменений уровней электролитов, характерных для ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным веществом, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается, главным образом, с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. T1/2 составляет около 4 месяцев.

При приеме дорзоламида внутрь с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения стабильного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхание. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.

Тимолола малеат

Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола малеата в форме 0,5% глазных капель 2 раза в сутки. Среднее значение максимальной концентрации после утреннего применения составило 0,46 нг/мл, после применения днем - 0,35 нг/мл.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой при недостаточности монотерапии местным бета-блокатором.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или вспомогательным компонентам препарата;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- гиперхлоремический ацидоз;

- синусовая брадикардия;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени, не контролируемая кардиостимулятором;

- выраженная сердечная недостаточность;

- кардиогенный шок;

- реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму (в том числе в анамнезе);

- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;

- детский возраст до 8 лет.

Указанные выше эффекты обусловлены компонентами препарата и не являются специфичными для комбинации.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

- совместное применение препарата Дорзасопт с другими бета-адреноблокаторами не рекомендуется.

- совместное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Специфических исследований взаимодействия комбинации дорзоламид + тимолол с другими лекарственными средствами не проводилось.

В клинических исследованиях препарат применяли одновременно со следующими лекарственными средствами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, мочегонные средства (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).

Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и системных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

При совместном применении тимолола и ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).

Несмотря на то, что при монотерапии препаратом Дорзасопт эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина (эпинефрина).

Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Сердечно-сосудистые/респираторные реакции

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дорзасопт может проникать в системный кровоток. Бета-блокаторы (тимолол) местного применения вызывают развитие нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем, как и при системном применении бета-адреноблокаторов. Частота развития системных нежелательных реакций после применения глазных капель ниже, чем при системном применении бета-блокаторов.

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотонией следует критически оценить терапию бета-адреноблокаторами и рассмотреть возможность проведения терапии другими активными веществами.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний и появления нежелательных реакций.

Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью вследствие их негативного влияния на время проведения импульса.

Нарушения со стороны сосудов

Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Зарегистрированы сообщения о респираторных реакциях, включая бронхоспазм с летальным исходом, у пациентов с бронхиальной астмой на фоне применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.

Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести препарат Дорзасопт должен назначаться с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Не проводилось исследований применения препарата Дорзасопт у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.

Аллергия и гиперчувствительность

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дорзасопт может проникать в системный кровоток. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Таким образом, нежелательные реакции, выявленные при системном применении сульфонамидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

При появлении признаков тяжелых нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.

При применении комбинации дорзоламид + тимолол отмечались местные нежелательные реакции со стороны органа зрения, подобные реакциям при применении глазных капель с дорзоламида гидрохлоридом. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Дорзасопт.

При лечении бета-адреноблокаторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. В этой группе пациентов прием эпинефрина в стандартной терапевтической дозе, применяемой для купирования аллергических реакций, может оказаться неэффективным.

Сопутствующая терапия

При применении тимолола пациентами, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Следует тщательно наблюдать за ответом на лечение у таких пациентов.

Прекращение лечения

При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае с системными бета-адреноблокаторами, прекращение терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца следует проводить постепенно.

Дополнительные эффекты бета-адреноблокаторов

Гипогликемия/диабет

Бета-адреноблокаторы должны назначаться с осторожностью пациентам, предрасположенным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с сахарным диабетом (особенно с лабильным течением сахарного диабета), так как бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза. Быстрая отмена приема бета-адреноблокаторов может спровоцировать ухудшение состояния.

Нарушения со стороны роговицы

Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.

Анестезия в хирургии

Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован, если пациент использует Дорзасопт.

Применение бета-адреноблокаторов может вызвать нарастание симптомов миастении.

Мочекаменная болезнь

Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения комбинации дорзоламид + тимолол подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Так как в состав препарата входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении препаратом Дорзасопт.

Другие эффекты

Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Исследования действия препарата Дорзасопт у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не проводились.

При применении дорзоламида может наблюдаться отек роговицы и необратимая декомпенсация эндотелия роговицы у пациентов с ее хроническими дефектами и/или перенесших внутриглазные оперативные вмешательства. Следует с осторожность применять Дорзасопт у этих групп пациентов.

Имеются данные об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении препаратами, подавляющими образование водянистой влаги (например, тимололом, ацетазоламидом), после фильтрационных вмешательств.

Как и в случае с другими препаратами для лечения глаукомы у некоторых пациентов отмечалось снижение ответа на офтальмологический тимолола малеат после длительного лечения.

Использование контактных линз

В состав препарата Дорзасопт входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной раздражения глаз. Перед применением препарата линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после применения препарата. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз.

Во время беременности или лактации

Не следует применять препарат Дорзасопт при беременности.

Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Дорзасопт следует отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось каких-либо исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами. Возможные нежелательные реакции, такие как нарушение четкости зрения, могут негативно повлиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Дорзасопт назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки.

При одновременном использовании других местных офтальмологических средств интервал между инстилляциями должен быть не менее 10 минут.

Дети

Эффективность у детей не установлена.

Безопасность у детей младше 2 лет не установлена.

Метод и путь введения

Только для местного применения в офтальмологии.

Перед применением следует вымыть руки. Следует избегать прикосновения кончика капельницы к каким-либо поверхностям, чтобы избежать микробного загрязнения содержимого флакона. Необходимо предупреждать пациентов о том, что при ненадлежащем использовании глазные растворы могут быть контаминированы бактериями и стать причиной серьезных инфекционных поражений глаза и последующего снижения и потери зрения.

Рекомендуется окклюзия носослезного протока или закрытие век на 2 минуты для ограничения системной абсорбции лекарственного средства. В результате снижается риск развития системных нежелательных реакций и повышается местная активность.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Данные по случайной или преднамеренной передозировке Дорзасопта отсутствуют.

Симптомы

Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.

Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы.

Имеются ограниченные данные о передозировке у человека при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида. При приеме внутрь сообщалось о сонливости. После местного применения были зарегистрированы следующие симптомы: тошнота, головокружение, головная боль, нарушение сна, дисфагия.

Лечение

Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего калия) и рН плазмы крови. Тимолол не выводится при диализе.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна** (не может быть оценена по имеющимся данным).

Известны следующие возможные нежелательные реакции комбинации дорзоламид + тимолол:

Co стороны иммунной системы: редко - системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилаксия.

Со стороны органа зрения: очень часто - жжение и покалывание в глазах; часто - конъюнктивальная инъекция, нарушение четкости зрения, эрозия роговицы, глазной зуд, слезотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - синусит; редко - одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - мочекаменная болезнь.

Известны следующие возможные нежелательные реакции компонентов препарата:

- дорзоламида гидрохлорид:

Со стороны нервной системы: часто - головная боль*; редко - головокружение*, парестезия*.

Со стороны органа зрения: часто - воспаление века*, раздражение века*; нечасто - иридоциклит*; редко - раздражения, включая покраснения*, боль* и шелушение века*, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка хориоидальной оболочки глаза (после хирургических вмешательств)*; частота неизвестна - ощущение инородного тела в глазу.

Со стороны сердца: частота неизвестна - пальпитация, тахикардия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - носовое кровотечение*; частота неизвестна - диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота*; редко - раздражение глотки, сухость во рту*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения/усталость*.

- тимолола малеат:

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилактические реакции; частота неизвестна - зуд.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипогликемия.

Нарушения психики: нечасто - депрессия*; редко - бессонница*, кошмары*, потеря памяти; частота неизвестна - галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль*; нечасто - головокружение*, обморок*; редко - парестезии*, нарастание симптомов миастении гравис, снижение либидо*, нарушение мозгового кровообращения*, церебральная ишемия.

Со стороны органа зрения: часто - клинические проявления и симптомы раздражения слизистой оболочки глаз, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*; нечасто - расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков)*; редко - птоз, диплопия, отслойка хориоидальной оболочки глаза после хирургических вмешательств*; частота неизвестна - зуд, слезотечение, покраснение, нарушение четкости зрения, эрозия роговицы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах*.

Со стороны сердца: нечасто - брадикардия*; редко - боль в груди*, пальпитация*, отеки*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца*; частота неизвестна - атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: редко - гипотензия*, перемежающаяся хромота, синдром Рейно*, снижение температуры рук и ног*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - диспноэ*; редко - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхоспастической патологией)*, нарушение дыхания, кашель*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота*, диспепсия*; редко - диарея, сухость во рту*; частота неизвестна - дисгевзия, боли в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - алопеция*, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза*; частота неизвестна - кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - системная красная волчанка; частота неизвестна - миалгия.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - болезнь Пейрони*, снижение либидо; частота неизвестна - половая дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения/усталость*.

* Данные нежелательные реакции наблюдались в постмаркетинговых исследованиях комбинации дорзоламид + тимолол.

** Дополнительные нежелательные реакции наблюдались при применении офтальмологических бета-блокаторов и потенциально могут возникать при применении препарата Дорзасопт.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

После вскрытия флакона препарат использовать в течение 4 недель.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25ºC в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

Тел: +90 (212) 474 7050

Факс: +90 (212) 474 09 01

e-mail: info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «RIN Pharm» (РИН Фарм), Алматы, пр. Сүйінбай 222 Б

Сотовый тел +7 701 786 33 98.

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz