Дюфастон 10мг №20 табл

СОСТАВ

Одна таблетка  содержит

активное вещество - дидрогестерон микронизированный 10 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (НРМС 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид безводный  коллоидный, магния стеарат

оболочка: Опадрай Y-1-7000 белый:  (макрогол 400, гипромеллоза (НРМС 2910), титана диоксид     (Е-171).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА  

Мочеполовая система и половые гормоны.  Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнадиена. Дидрогестерон.   

Код АТХ G03DB01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной  оболочкой

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Дидрогестерон - это прогестаген, активный при приеме внутрь и показанный во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона. Дидрогестерон обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, тем самым снижая риск гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза, индуцированного эстрогенами. Он показан во всех случаях дефицита эндогенного прогестерона. Дидрогестерон не имеет эстрогенной, андрогенной, термогенной, анаболической и кортикоидной активности.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях Lotus I и Lotus II было подтверждено следующее:

Двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое исследование с двумя параллельными группами, с двойной маскировкой, в котором эффективность, безопасность и переносимость перорального дидрогестерона 30 мг в день сравнивались с интравагинальными капсулами микронизированного прогестерона 600 мг в день в ходе поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении (LOTUS I).

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование с двумя параллельными группами, в котором эффективность, безопасность и переносимость перорального дидрогестерона 30 мг в день сравнивались с 8% интравагинальным прогестероновым гелем Крайнон 90 мг в день в ходе поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении (LOTUS II).

Была достигнута основная цель: показать, что принимаемый перорально дидрогестерон не уступает в эффективности по сравнению с вводимым интравагинально микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений плода на 12 неделе гестации (10 недель беременности).

В изученной популяции пациенток процент беременности на 12 неделе гестации (10 неделя беременности) составил 37,6% и 33,1% (LOTUS I) и 36,7% и 34,7% (LOTUS II) для перорального дидрогестерона и интравагинального микронизированного прогестерона соответственно. Разница в проценте беременности между двумя группами составила 4,7 (ДИ 95%, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (ДИ 95%, -4,0; 8,0) (LOTUS II).

В выборке безопасности, включающей 1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), с приемом по меньшей мере одной дозы исследуемого лекарственного препарата частота наиболее часто встречающегося НЯВЛ в обеих группах была одинаковой. В связи с характером/показаниями изучаемой популяции пациентов ожидается ряд абортов/выкидышей на раннем сроке; особенно до 12 недель гестации (10 недель беременности), так как ожидаемый процент беременности в этот момент времени составляет около 35%.

Профиль безопасности, наблюдаемый в обоих исследованиях LOTUS, является ожидаемым, принимая во внимание хорошо известный профиль безопасности дидрогестерона и популяции/показаний для лечения.

Дюфастон не подавляет овуляцию. Вследствие этого остается возможность зачатия у женщин репродуктивного возраста, принимающих Дюфастон.

У женщин в постменопаузе с не удаленной маткой ЗГТ эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия. Добавление прогестагена предупреждает повышение этого риска.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема дидрогестерон в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме, составляющие примерно 3,2 нг/мл и 57 нг/мл для исходного лекарственного препарата дидрогестерона и его активного метаболита 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) соответственно, достигаются через 0,5–1,5 часа после приема. Общая экспозиция препарата в динамике (AUC) составляет около 9,1 нг/ч/мл и 220 нг/ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно.

После однократной дозы прием пищи задерживает достижение максимальной концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, приводя к ее снижению примерно на 20 %, но не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.  Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на максимальную концентрацию дидрогестерона в плазме не считается клинически значимым. Следовательно, Дюфастон, таблетки покрытые пленочной оболочкой, можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

После перорального введения дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет около 22000 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.

Биотрансформация

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика одновременно с дидрогестероном. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 25 и 20, соответственно. Средний период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Основной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является присутствие 4,6-диен-3-1 конфигурации исходного соединения и отсутствие 17-α-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Элиминация

После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой.  Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы в организме является высоким и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что параметры фармакокинетики Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Равновесное состояние обычно достигалось через 3 дня лечения.

ПОКАЗАНИЯ

- нарушение менструального цикла

- эндометриоз

- дисменорея

- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности

- поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

- угрожающий  выкидыш по причине недостаточности прогестерона

- привычный  выкидыш по причине недостаточности прогестерона

- предменструальный синдром

При терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой может быть использован в циклическом режиме при следующих состояниях:

- для предотвращения гиперплазии эндометрия в период постменопаузы

- дисфункциональные маточные кровотечения

- вторичная аменорея

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к дидрогестерону или к другим вспомогательным веществам

- следует учитывать противопоказания для эстрогенов, когда они используются в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон

- лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован  аборт / выкидыш

- вагинальные кровотечения неустановленной этиологии

- серьезные нарушения функции печени в настоящий момент или в анамнезе до нормализации печеночных тестов

- диагностированные или подозреваемые прогестаген- или эстрогензависимые злокачественные новообразования (например менингиома).

-       лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Перед началом приема препарата Дюфастонâ для лечения маточного кровотечения необходимо исключить органическую причину его возникновения.

Иногда в течение первых месяцев лечения возможно возникновение прорывных кровотечений. Если прорывные кровотечения или кровомазания возникают после некоторого периода приема препарата или продолжаются после курса лечения, следует установить их причину, сделать биопсию эндометрия с целью исключения злокачественных изменений в эндометрии.

Состояния, требующие прекращения лечения

При появлении одного из нижеперечисленных состояний в первые дни лечения или при усилении их выраженности, следует рассмотреть возможность прекращения терапии:

- исключительно сильная головная боль, мигрень или симптомы, указывающие на ишемию головного мозга

- значительное повышение артериального давления

- признаки венозной тромбоэмболии.

При угрожающем аборте или привычном невынашивании беременности следует контролировать прогрессирование беременности и жизнеспособность эмбриона или плода.

Состояния, требующие пристального наблюдения

Известно, что некоторые редко встречающиеся состояния могут быть  зависимыми от половых гормонов и могут возникать или ухудшаться во время беременности и приема препаратов, содержащих половые гормоны. Среди них: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз и порфирия.

Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении.

При возникновении признаков депрессии прием препарата Дюфастонâ следует прекратить.

Другие состояния

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентки с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать Дюфастонâ.

В случае назначения препарата Дюфастонâ в комбинации с эстрогенами (например, для ЗГТ) следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями и предупреждениями, связанными с применением эстрогенов.

Особые указания при использовании препарата Дюфастонâ для предотвращения гиперплазии эндометрия в период постменопаузы

Необходимо учитывать информацию о безопасности для препарата, содержащего эстроген.

Для лечения симптомов менопаузы в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) Дюфастонâ применяют только тогда, когда симптомы менопаузы значительно ухудшают качество жизни женщины. Периодически, минимум раз в год, необходимо проводить оценку рисков и преимуществ ЗГТ и продолжать лечение тогда, когда преимущества превышают риски.

Медицинское обследование и наблюдение. Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Во время лечения препаратом Дюфастонâ рекомендуется динамическое наблюдение (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу.

Гиперплазия эндометрия. Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов у женщин с не удаленной маткой.

Кровотечения прорыва могут наблюдаться в течение первых месяцев лечения. Если кровотечение прорыва наблюдается спустя значительное время после начала лечения или после его прекращения, необходимо обследовать женщину.

Рак молочной железы

У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты и, возможно, моноэстрогенные препараты в качестве ЗГТ, повышен риск рака молочной железы (РМЖ), и это зависит от продолжительности лечения.

Рак яичника

Рак яичника встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Венозная тромбоэмболия. ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии, в 1.3-3 раза. Пациентки с ВТЭ в анамнезе или диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.

Необходимо предпринять профилактические меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде.

Пациенткам с отсутствием ВТЭ в анамнезе, но у которых есть родственники первой линии с анамнезом тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг на выявление врожденных дефектов факторов свертывания после тщательного рутинного обследования. Пациентки, принимающие противосвертывающие препараты, нуждаются в тщательной переоценке соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ. 

Если ВТЭ развилась на фоне ЗГТ, лечение следует остановить. Пациентка должна знать, что при появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) ей следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

Ишемическая болезнь сердца. Женщины с ИБС или без нее, принимавшие препараты для ЗГТ, комбинированные или моноэстрогеновые, не были защищены от инфаркта миокарда.

Ишемический инсульт. Комбинированная и моноэстрогенная ЗГТ сопровождается повышением риска ишемического инсульта до 1.5 раз.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Метаболизм дидрогестерона и ДГД может повышаться при одновременном приеме препаратов например, антиконвульсантов (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), некоторых туберкулостатиков и противовирусных (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), а также растительных препаратов, содержащих экстракты травы зверобоя (Hypericum perforatum),  шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир проявляют свойства индукторов энзимов при одновременном приеме со стероидами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время беременности или лактации

На сегодняшний день не существует указаний на то, что использование препарата Дюфастонâ во время беременности имеет вредные последствия. Нежелательные эффекты возникали только при воздействии доз, которые существенно превышали максимальные дозы воздействия для человека.

Дюфастонâ можно назначать во время беременности при наличии четких показаний.

Прием препарата Дюфастонâ во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Дюфастонâ оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами.

В редких случаях Дюфастонâ может вызывать сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Режим дозирования

Нерегулярные менструации – по 1 таблетке (10 мг) в день с 11-го по 25-й день. Возможно достижение регулярного 28-дневного цикла.

Эндометриоз -  по 1-3 таблетки (10-30 мг) в день с 5-го по 25-й день цикла или непрерывно. Дозу свыше 1 таблетки в день разделить на несколько приемов в течение дня. Лечение следует начинать с наивысшей дозы.

Дисменорея – по 1-2 таблетке (10-20 мг) в день с 5-го по 25-й день цикла. Дозу свыше 1 таблетки в день разделить на несколько приемов в течение дня. Лечение следует начинать с наивысшей дозы. Лечение продолжать на протяжении 6 месяцев непрерывно.

Бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности – по 1 таблетке (10 мг) в день с 14-го по 25-й день цикла. Лечение продолжать непрерывно, в течение минимум 6 последовательных циклов. При наступлении беременности лечение рекомендуется продолжать в течение первых месяцев по схеме, рекомендованной при привычном аборте.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

1 таблетка лекарственного препарата Дюфастонâ 3 раза в день (30 мг в сутки). Лечение начинают со дня забора ооцитов и продолжают в течение 10 недель, в случае подтвержденной беременности. 

Угрожающий  выкидыш по причине недостаточности прогестерона – начальная доза: 4 таблетки (40 мг) однократно, затем по 1 таблетке (10 мг) через каждые 8 часов до исчезновения симптомов. Лечение следует начинать с наивысшей дозы. При продолжении или рецидиве симптомов во время лечения дозу следует повышать на 1 таблетку (10 мг) каждые 8 часов. Лечение продолжать в эффективной дозе в течение 1 недели после исчезновения симптомов; затем постепенно снижать. При последующем рецидиве симптомов лечение продолжить приемом эффективной дозы, достигнутой ранее.

Привычный  выкидыш по причине недостаточности прогестерона  – по 1 таблетке (10 мг) в день до 20-й недели беременности; затем дозу можно постепенно снизить. Лечение следует начать до зачатия. При возникновении симптомов угрожающего аборта лечение продолжить соответственно данному показанию.

Дисфункциональные маточные кровотечения

Для прекращения кровотечения - по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день в течение 5-7 дней в сочетании с эстрогеном. Кровопотеря значительно снижается в течение нескольких дней. Через несколько дней после прекращения лечение возможно интенсивное кровотечение отмены. Пациентка должна быть предупреждена об этом.

Последующее интенсивное кровотечение можно предупредить посредством назначения с профилактической целью 1 таблетки (10 мг) в день с 11-го по 25-й дни цикла, при необходимости в комбинации с эстрогенами, на протяжении 2-3 циклов. После этого лечение можно прекратить, чтобы убедиться в восстановлении регулярности циклов.

Вторичная аменорея – по 1-2 таблетки (10-20 мг) в день с 11-го по 25-й день цикла для достижения секреторной трансформации эндометрия в результате адекватной стимуляции эндогенными или экзогенными эстрогенами.

Для предотвращения гиперплазии эндометрия в период постменопаузы - в комбинации с непрерывным приемом эстрогенов - по 1-2 таблетки (10-20 мг) в день в течение 14 последовательных дней в рамках 28-дневного цикла. При необходимости приема 2 таблеток в день, дозу делят на два приема. При приеме дидрогестерона возможны кровотечения отмены.

Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами следует проводить при использовании минимальной эффективной дозы гормонов и на протяжении наиболее краткого курса, сопоставимого с целями лечения и рисками для каждой женщины, при регулярной переоценке рисков и преимуществ.

Предменструальный синдром – по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день с 11-го по 25-й день цикла.

Особые группы пациентов

Дети и подростки младше 18 лет

Нет соответствующих данных по использованию дидрогестерона до менархе.

Безопасность и эффективность дидрогестерона у подростков в возрасте 12-18 лет не установлена.

Метод и путь введения

Для приема внутрь

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: Дюфастонâ хорошо переносится при пероральном применении (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляет 360 мг). Тошнота, рвота, сонливость и головокружение — это симптомы, которые теоретически могут возникнуть при передозировке. Нет известных случаев, когда передозировка дидрогестероном приводила к негативным последствиям.

Лечение: Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим. Данная информация также применима для передозировки у детей.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

 Очень часто

- вагинальные кровотечения

Часто

- тошнота, рвота, боль в животе

- мигрень/головная боль

- менструальные нарушения (включая метроррагию, меноррагию, олиго/аменорею, дисменорею и нерегулярные менструации), болезненность/чувствительность молочных желез

Нечасто

- депрессия

- головокружение

- нарушение функции печени (которые могут сопровождаться желтухой, астенией или недомоганием, болью в животе)

- аллергический дерматит (например, сыпь, зуд, крапивница)

- увеличение массы тела

Редко

- увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, (например, менингиома)

- гемолитическая анемия

- гиперчувствительность

- сонливость

- ангионевротический отек.

- набухание молочных желез

- отек

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Эбботт Байолоджикалз Б.В., Veerweg 12, Olst, 8121AA, Нидерланды

тел.:+31881205000,  

факс:+31881205001,

электронный адрес:: pv.qppv@abbott.com.

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Абботт Казахстан»                   

050060 Республика Казахстан, г. Алматы,

ул. Еділ Ерғожин, дом 1 офис 90

тел.: +7 7272447544, +7 7272447644,