Зибан 1г порошок для приготовления раствора для инъекций

СОСТАВ

Один флакон препарата содержит

активного вещества – цефтриаксона натрия, эквивалентного цефтриаксону 1000.0 мг

Одна ампула растворителя содержит

активного вещества – лидокаина гидрохлорида 35.0 мг,

вспомогательные вещества – натрия хлорид, вода для инъекций, азот.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон

Код АТХ J01DD04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения в комплекте с растворителем (лидокаина гидрохлорида раствор 1%), 1 г

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

Устойчивость

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий

• снижение сродства пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону

• непроницаемость внешней мембраны у грамотрицательных организмов

• бактериальные насосы

Клиническая эффективность против специфических патогенных бактерий

Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, и желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от цефтриаксона, по крайней мере, при некоторых типах инфекций сомнительна.

£  Все устойчивые к метициллину стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

+  Показатели сопротивления> 50% по крайней мере в одном регионе

% Штаммы, продуцирующие ESBL, всегда устойчивы

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме примерно вдвое меньше, чем наблюдаемые после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г составляет около 81 мг / л и достигается через 2–3  часа после приема. Площадь под кривой концентрация-время в плазме после внутримышечного введения эквивалентна площади после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации большинства соответствующих патогенных микроорганизмов, обнаруживаются в тканях, включая легкое, сердце, желчевыводящие пути / печень, миндалины, слизистую оболочку среднего уха и носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, простатической и синовиальной жидкостях. 8–15% увеличение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) наблюдается при повторном введении; устойчивое состояние достигается в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в определенные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проникновение является наибольшим, когда мозговые оболочки воспалены. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в CSF у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25% от уровня в плазме по сравнению с 2% от уровня в плазме у пациентов с неповрежденными менингиями. Пиковые концентрации цефтриаксона в CSF достигаются примерно через 4–6  часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связан с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связывание насыщается, и связанная часть уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизируется системно; но превращается в неактивные метаболиты кишечной флоры.

Элиминация

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5 - 12 мл/мин. 50 - 60% цефтриаксона выводится с мочой в неизмененном виде, главным образом путем клубочковой фильтрации, а 40 - 50% выводится с желчью без изменений. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетика цефтриаксона изменяется лишь минимально с периодом полураспада, слегка увеличенным (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно скромное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса, обусловленным снижением связывания белка и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается из-за компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной фракции цефтриаксона в плазме, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства, причем увеличение объема распределения происходит параллельно с общим клиренсом.

Пожилые

У пожилых людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза выше, чем у молодых людей.

Детская популяция

Период полувыведения цефтриаксона у новорожденных продлевается. С рождения до 14-дневного возраста уровни свободного цефтриаксона могут быть дополнительно увеличены такими факторами, как сниженная клубочковая фильтрация и измененное связывание белка. В детстве период полураспада ниже, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если основаны на общих концентрациях лекарственного средства, увеличиваясь менее чем пропорционально с дозой. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы и поэтому наблюдается для общего цефтриаксона плазмы, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетические / фармакодинамические отношения

Как и в случае других бета-лактамов, фармакокинетически-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент от интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть% T> МИК).

ПОКАЗАНИЯ

Зибан показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (от рождения):

-  бактериальный менингит

-  внебольничная пневмония

-  внутрибольничная пневмония

-  острый средний отит

-   внутрибрюшные инфекции;

-  осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

-  инфекции костей и суставов

-  осложненные инфекции кожи и мягких тканей

-  генитальные инфекции, включая гонорею

-  сифилис

-  бактериальный эндокардит.

Зибан может быть использован:

-    для лечения острых обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых

-    для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста

-    для предоперационной профилактики инфекций области хирургического вмешательства

-    при лечении нейтропенических пациентов с лихорадкой, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией

-    при лечении пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с любой из перечисленных выше инфекций.

Зибан следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.

Следует рассмотреть вопрос об официальном руководстве по надлежащему применению антибактериальных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к цефтриаксону, любому другому цефалоспорину или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе

- недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)

- доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста):

-гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что  Зибаножет вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)

- внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным, новорожденные (≤ 28 дней), которым назначено или предполагается внутривенное лечение кальций содержащими растворами, включая продолжительные инфузии кальций содержащих растворов, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона

- повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, наличие противопоказаний к лидокаину необходимо исключить. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно

- детям до 15 лет использовать лидокаин в качестве растворителя противопоказано.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакция гиперчувствительности

Как и во всех бета-лактамных антибактериальных препаратах, сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном должно быть немедленно прекращено и начаты адекватные экстренные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому другому типу бета-лактамного агента. Следует соблюдать осторожность, если препарат назначается пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным препаратам в анамнезе.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (синдром Стивенса Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз) а также лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которая может быть опасной для жизни или смертельной; однако частота развития подобных реакций неизвестна.

Взаимодействие с кальцийсодержащими продуктами

Описаны случаи летальных реакций с преципитатами кальция-цефтриаксона в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца. По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные линии. В имеющихся научных данных отсутствуют сообщения о подтвержденных внутрисосудистых осадках у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие продукты. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция по сравнению с другими возрастными группами.

Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов с тщательным промыванием физиологическим раствором инфузионной системы между в/в введением. При необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания, с целью предотвращения образования преципитатов, следует рассмотреть возможность назначения другого антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание кальцийсодержащими растворами необходимо, их вводят одновременно, используя различные венозные доступы или на период инфузии цефтриаксона, парентеральное питание кальцийсодержащим раствором может быть приостановлено. Пациентам старше 28 дней, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы с разным венозным доступом или если инфузионные системы заменяют или тщательно промывают между инфузией, физиологическим солевым раствором для предупреждения выпадения осадка.

Детское население

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для дозировок, описанных в разделе «Дозировка» и «Способ применения». Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

Зибан противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии.

Гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном анемии, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения ее причины.

Длительное лечение

При длительном лечении полный анализ крови следует проводить через равные промежутки времени.

Колит / суперинфекция

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной тяжести: от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным исходом. У всех пациентов с диареей во время и после антибиотикотерапии, необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, при применении цефтриаксона может развиться суперинфекция.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Вмешательство в серологическое тестирование

Могут возникнуть помехи в тестах Кумбса, поскольку Зибаножет привести к ложноположительным результатам теста. Цефтриаксон также может привести к ложноположительным результатам теста на галактоземию.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

Антибактериальный спектр

Зибан обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и может быть непригоден для использования в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если патоген уже не был подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность введения дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

Раствор лидокаина никогда не следует вводить внутривенно.

В случае, если раствор лидокаина используется в качестве растворителя, растворы цефтриаксона должны использоваться только для внутримышечного введения. Противопоказания к лидокаину, предупреждения и другая соответствующая информация должна быть рассмотрена перед использованием.

Желчекаменная болезнь

При наблюдении теней на сонограммах следует учитывать возможность выпадения в осадок цефтриаксона кальция. Тени, которые были ошибочно приняты за камни в желчном пузыре, были обнаружены на сонограммах желчного пузыря, как правило, после доз, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. Эти тени, однако, являются осадками цефтриаксона кальция, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Редко эти результаты были связаны с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и прекращение лечения цефтриаксоном в симптоматических случаях должно быть по усмотрению врача.

Панкреатит

Случаи панкреатита, возможно этиологии билиарной непроходимости, редко сообщались у пациентов, получавших цефтриаксон. У большинства пациентов имелись факторы риска развития билиарного застоя и билиарного осадка, например предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и общее парентеральное питание. Нельзя исключать триггерную или кофакторную роль связанных с цефтриаксоном билиарных осадков.

Почечный литиаз

Сообщалось о случаях почечного литиаза, который является обратимым при прекращении приема цефтриаксона. В симптоматических случаях следует проводить сонографию. Польза в пациентах с историей ренального литиаза или с гиперкальциурией должна быть рассмотрена врачем основанным на специфической оценке риска преимущества.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции лечение антибиотиками прекращать не следует.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона  особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или нарушениями центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с цефтриаксоном (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении приема цефтриаксона.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления флаконов Зибан  или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция может также происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в той же линии внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание через Y-узел. Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг другу, если инфузионные катетеры тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием взрослой и неонатальной плазмы пуповинной крови показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может увеличить антивитаминный эффект К и риск кровотечения. Рекомендуется часто контролировать международное нормализованное соотношение (МНО) и соответственно корректировать дозировку препарата против витамина К как вовремя, так и после лечения цефтриаксоном.

Имеются противоречивые данные относительно потенциального повышения почечной токсичности аминогликозидов при применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго придерживаться рекомендуемого мониторинга уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro антагонистические эффекты наблюдались при комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость этого открытия неизвестна.

Сообщений о взаимодействии цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими препаратами или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или перорально) не поступало.

У пациентов, получавших цефтриаксон, тест Кумбса может привести к ложноположительным результатам теста.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительным тестам на галактоземию.

Аналогичным образом, неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче при терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

После одновременного приема больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдалось.

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

При совместном приеме хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдается антагонистический эффект.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Натрий

Препарат представлен в виде натриевой соли цефтриаксона, также в составе растворителя имеется натрий в виде натрия хлорида. ЗИБАНУ содержит приблизительно 83 мг натрия на 1 г флакона, что эквивалентно 4.3% от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого. Это должно быть принято во внимание пациентами на натрий-контролируемой диете.

Во время беременности или лактации

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существует ограниченное количество данных о применении цефтриаксона у беременных женщин. ЗИБАН допускается назначать во время беременности после оценки отношения польза/риск, в особенности в первом триместре беременности.

Грудное вскармливание

Цефтриаксон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, но при терапевтических дозах цефтриаксона никаких эффектов на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Однако нельзя исключать риск возникновения диареи и грибкового поражения слизистых оболочек. Возможность сенсибилизации должна быть принята во внимание. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Во время лечения препаратом Зибан могут возникнуть нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации машин.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Доза зависит от тяжести, восприимчивости, места и типа инфекции, а также от возраста и состояния функции печени и почек пациента.

Дозы, рекомендуемые в приведенных ниже таблицах, являются обычно рекомендуемыми дозами в этих показаниях. В особо тяжелых случаях следует учитывать дозы на более высоком конце рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

* При документированной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

** При назначении доз, превышающих 2 г в день, может рассматриваться введение два раза в день (12 часов).

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которым требуется определенный режим дозировки:

Острый средний отит

Можно вводить разовую внутримышечную дозу цефтриаксона 1–2 г.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии реакции на предыдущую терапию, Зибаножет быть эффективен при внутримышечной дозе 1–2 г в день в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций на месте

Рекомендуется однократное введение в дозе 2 г.

Гонорея

500 мг в виде разовой внутримышечной дозы.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 500 мг -1 г один раз в день и увеличиваются до 2 г один раз в день при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Национальное или местное руководство должно быть принято во внимание.

Распространенный боррелиоз Лайма (ранний [Стадия II] и поздний [Стадия III])

2 г один раз в день в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и национальные или местные рекомендации должны быть приняты во внимание.

Детская популяция

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Для детей с массой тела 50 кг и более следует назначать обычную дозу для взрослых.

* При документированной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

** При назначении доз, превышающих 2 г в день, может рассматриваться введение два раза в день (12 часов).

Показания для новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которым требуется определенный режим дозировки:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть назначена однократная внутримышечная доза цефтриаксона 50 мг / кг. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или отсутствии реакции на предыдущую терапию, Зибаножет быть эффективен при в/м назначении ежедневной дозы 50 мг/кг, ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций на месте

Рекомендуется однократное введение в дозе 50-80 мг/кг.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 75–100  мг / кг (максимум 4 г) один раз в день в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Национальное или местное руководство должно быть принято во внимание.

Распространенный боррелиоз Лайма (ранний [Стадия II] и поздний [Стадия III])

50–80 мг / кг один раз в день в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и национальные или местные рекомендации должны быть приняты во внимание.

Новорожденные 0–14  дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным до постменструального возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст).

* При документированной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

Максимальная суточная доза 50 мг / кг не должна превышаться.

Показания для новорожденных 0–14 дней, требующих определенного режима дозировки:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно назначать однократную внутримышечную дозу цефтриаксона 50 мг / кг.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций на месте

Рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг / кг один раз в день в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Национальное или местное руководство должно быть принято во внимание.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии зависит от течения инфекционного заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата ЗИБАН следует продолжать еще как минимум 48–72  часа после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Пожилые пациенты

Дозировки, рекомендуемые для взрослых, не требуют изменений у пожилых пациентов при условии, что почечная и печеночная функции удовлетворительные.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы при легком или умеренном нарушении функции печени при условии, что почечная функция не нарушена.

Нет данных исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона при условии, что печеночная функция не нарушена. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл / мин) дозировка цефтриаксона не должна превышать 2 г в день.

У пациентов, находящихся на диализе, после диализа дополнительная дозировка не требуется. Цефтриаксон не удаляется перитонеальным или гемодиализом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Метод и путь введения

Введение восстановленного раствора осуществляется путем глубокой внутримышечной инъекции(в крупную мышцу, например, ягодичную) в объеме, не превышающем 1 г, в одно место введения.

Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенное введение невозможно или менее подходит для пациента. Для доз более 2 г препарат следует использовать внутривенно.

При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!

Лидокаин запрещается использовать в качестве растворителя для препаратов с международным непатентованным наименованием «цефтриаксон» детям до 15 лет.

При использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.

При использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см.инструкцию по применению лидокаина), а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.

Зибан противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что) лечение внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска осаждения цефтриаксона-кальция.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций на месте цефтриаксон следует назначать за 30-90 минут до операции.

Восстановление для инъекций

Восстановление следует проводить в подходящих условиях и с надлежащими мерами предосторожности для предотвращения микробного загрязнения.

Для восстановления раствора для внутримышечного введения используется лидокаина гидрохлорида раствор 1.0% в количестве:

-2 мл для 500 мг порошка цефтриаксона.

-3.5 мл для 1 г порошка цефтриаксона.

При восстановлении раствор препарата приобретает цвет от светло-желтого до янтарного.

Восстановленный раствор использовать незамедлительно. 

Препарат Зибан предназначен для одноразового использования. Остаток неиспользованного порошка или восстановленного раствора необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

При передозировке могут возникнуть симптомы тошноты, рвоты, диареи. Лечение

Концентрации цефтриаксона не могут быть уменьшены гемодиализом или перитонеальным диализом. Особого противоядия нет. Лечение должно быть симптоматическим.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто (≥1/100, <1/10)

-    эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

-    диарея, жидкий стул

-    повышение активности печеночных ферментов

-    высыпание

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

-    генитальная грибковая инфекция

-    гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

-    головная боль, головокружение

-    тошнота, рвота

-    зуд

-    флебит, боль в месте инъекции, лихорадочное состояние

-    увеличение креатинина в крови

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

-      псевдомембранозный колит

-      энцефалопатия

-      бронхоспазм

-      крапивница

-      гематурия, глюкозурия

-      отек, озноб

Частота неизвестна

-   суперинфекция

-    гемолитическая анемия, агранулоцитоз

-    анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция

-    гиперчувствительность

-    реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

-    судороги

-    вертиго

-    панкреатит, стоматит, глоссит

-    образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре

-    ядерная желтуха

-    синдром Стивенса Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром)

-    олигурия, почечные осадки (обратимые)

-    ложноположительный тест Кумбса, ложноположительный тест на галактоземию, неферментативные методы определения глюкозы ложноположительные

Лечение цефтриаксоном, особенно у пожилых пациентов с серьезными заболеваниями почек или нервной системы, редко может вызвать снижение сознания, аномальные движения, возбуждение и судороги.

Инфекции и заражения

Сообщения о диарее после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Надлежащее управление жидкостью и электролитом должно быть установлено.

Осаждение цефтриаксон-кальциевой соли

Редко, тяжелые, а в некоторых случаях, фатальные, побочные реакции поступали у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которых лечили внутривенно цефтриаксоном и кальцием. Осаждения цефтриаксон-кальциевой соли наблюдались в легких и почках после смерти. Высокий риск осаждения у новорожденных является результатом их низкого объема крови и более длительного периода полураспада цефтриаксона по сравнению со взрослыми.

Сообщалось о случаях почечного осаждения, главным образом у детей старше 3 лет, которые получали высокие дневные дозы (например, 80 мг / кг / день) или общие дозы превышали 10 граммов, а также имели другие факторы риска. (например, ограничения по жидкости или содержание в постели). Риск образования осадка увеличивается у иммобилизованных или обезвоженных пациентов. Это событие может быть симптоматическим или бессимптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии и обратимо при прекращении приема цефтриаксона.

Наблюдалось осаждение кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, прежде всего у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендуемую стандартную дозу. Проспективные исследования у детей показали переменную частоту выпадения осадков при внутривенном введении - более 30% в некоторых исследованиях. Заболеваемость, по-видимому, ниже при медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект обычно протекает бессимптомно, но осадки сопровождались клиническими симптомами, такими как боль, тошнота и рвота в редких случаях. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Осадки, как правило, обратимы при прекращении приема цефтриаксона.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Медокеми Лтд»,

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanasios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus (Лимассол, Кипр)

Телефон: +357 99 577638

Факс: +357 25 872 121

Электронная почта: office@medochemie.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Медокеми лтд» в Республике Казахстан

050010 г. Алматы, ул. Казыбек би 41, офис 1

телефон/факс: 8(727) 321-05-05

Электронная почта: kazakhstan@medochemie.com