Зиннат 125мг/5мл 50мл гранулы для приготовления суспензии

СОСТАВ

5 мл суспензии содержат:

активное вещество - цефуроксима аксетила 150 мг (соответствует цефуроксиму 125 мг),

вспомогательные вещества: кислота стеариновая, сахароза 3062.0 мг, ароматизатор «Tutti Frutti» 51.880/АР 05:51, калия ацесульфам, аспартам 21.0 мг, повидон К30, смола ксантановая.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, другие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим.

Код АТХ J01DC02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Гранулы для приготовления суспензии

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Зиннат – цефалоспориновый антибиотик II поколения. Обладает широким спектром действия. Цефуроксим аксетил подвергается гидролизу ферментами эстеразы до активного антибиотика цефуроксима. Устойчив к действию большинства β-лактамаз, поэтому активен в отношении ампициллин-резистентных или амоксициллин-резистентных штаммов. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

гидролиз бета-лактамазами; включая (но не ограничиваясь ими) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно подавлены у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;

снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефуроксиму;

непроницаемость внешней мембраны, которая ограничивает доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим белкам грамотрицательных бактерий;

насосы для бактериального оттока.

Ожидается, что микроорганизмы, которые выработали резистентность к другим инъекционным цефалоспоринам, будут устойчивы к цефуроксиму.

В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или резистентность к цефуроксиму.

Пограничные значения цефуроксима аксетила

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), следующие (Таблица 6):

1 включая БЛРС и опосредованный плазмидой AmpC. Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, являются чувствительными или промежуточными по отношению к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения по этим пограничным значениям, и их следует сообщать как обнаруженные, то есть наличие или отсутствие  БЛРС само по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Для целей инфекционного контроля во многих областях обнаружение и характеристика БЛРС рекомендуются или является обязательной.

2 Только неосложненные ИМП (цистит) (см. Раздел 4.1).

3 Чувствительность staphylococci к цефалоспоринам определяется по чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидма, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пограничных значений и не должны использоваться при staphylococcal инфекциях.

4 Чувствительность к бета-лактамам бета-гемолитических streptococci групп A, B, C и G определяется на основе чувствительности к пенициллину.

5 доказательств того, что рассматриваемый вид является хорошей мишенью для лечения препаратом недостаточно. Можно сообщать значения МИК с комментариями, но без сопутствующей Ч или Р-категоризации.

Ч - чувствительность, Р – резистентность.

Микробиологическая чувствительность

Резистентность штаммов зависит от географического месторасположения и времени. Используйте местные данные по резистентности для лечения тяжелых инфекций.

В случае, если местная резистентность достаточно распространена к цефуроксим аксетилу и его эффективность ставится под сомнение при лечении некоторых инфекций, то рекомендуется обратиться к соответствующему специалисту.

Цефуроксим эффективен в отношении следующих микроорганизмов

Грамположительные аэробные бактерии:

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные изоляты) *

Коагулазонегативный staphylococcus (чувствительный к метициллину)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы с возможной резистентостью к цефуроксиму

Грамположительные аэробные бактерии:

Streptococcus pneumoniae

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus spp. (не включая P. Vulgaris)

Providencia spp.

Грамположительные анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

Fusobacterium spp.

Bacteroides spp.

К цефуроксиму устойчивы

Грамположительные аэробные бактерии:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Acinetobacter spp.

Campylobacter spp.

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis

Другие

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

*Все метициллин-устойчивые бактерии S.aureus устойчивы к цефуроксиму.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После приема внутрь цефуроксим аксетил всасывается из желудочно- кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и крови с высвобождением цефуроксима в системный кровоток. Оптимальное всасывание достигается при приеме суспензии вместе с пищей.

После приема таблеток цефуроксима аксетила пиковые уровни в сыворотке крови (2,1 мкг/мл для дозы 125 мг, 4,1 мкг/мл для дозы 250 мг, 7,0 мкг/мл для дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл для дозы 1000 мг) возникают примерно через 2–3 часа после приема препарата во время еды. Скорость всасывания цефуроксима в виде суспензии снижена по сравнению с таблетками, что приводит к более низким пиковым уровням в сыворотке крови и снижению системной биодоступности (на 4-17% меньше). Суспензия цефуроксима аксетила для приема внутрь не была биоэквивалентна таблеткам цефуроксима аксетила при испытании на здоровых взрослых и, следовательно, они не являются взаимозаменяемыми в соотношении миллиграммы на миллиграммы (см. Раздел 4.2). Фармакокинетика цефуроксима  в диапазоне пероральных доз от 125 до 1000 мг является линейной. При повторных пероральных дозах от 250 до 500 мг накопления цефуроксима не наблюдалось.

Распределение

Степень связывания цефуроксима с белками плазмы крови составляет от 33 % до 50 %, в зависимости от способа применения.

После однократного приема таблетки цефуроксима аксетила 500 мг 12 здоровыми добровольцами теоретический объем распределения составил 50 л (КВ% = 28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные уровни подавления для обычных патогенов, могут быть достигнуты в миндалинах, тканях пазух носа, слизистой оболочке бронхов, кости, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. При воспалении мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Цефуроксим не метаболизируется в организме.

Выведение

Период полувыведения цефуроксима составляет 1-1.5 часа.

Цефуроксим выделяется почками в неизменном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс находится в диапазоне от 125 до 148 мл/мин/1,73 м2.

Особые группы пациентов

Пол

Различий в фармакокинетике цефуроксима между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек необходимость в особых мерах предосторожности при дозировке до 1 г в день отсутствует. У пациентов пожилого возраста снижение функции почек более вероятно, поэтому для них дозу следует корректировать в соответствии с функцией почек (см. Раздел 4.2 Р).

Педиатрические пациенты

У младенцев более старшего возраста (в возрасте > 3 месяцев) и у детей фармакокинетика цефуроксима аналогична таковой у взрослых. Данные о клинических исследованиях применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствуют.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила для пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим главным образом выводится почками. Поэтому, как и в случае со всеми подобными антибиотиками, пациентам с выраженным нарушением функции почек (т.е. C1cr <30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленное выведение (см. Раздел 4.2). Цефуроксим эффективно выводится с помощью диализа.

Нарушение функции печени

Данных по пациентам с нарушением функции печени нет. Поскольку цефуроксим в основном выводится почками, ожидается, что нарушение почечной функции не повлияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что для цефалоспоринов наиболее важный фармакокинетико-фармакодинамический индекс, коррелирующий с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования (% T), при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефуроксима для отдельных видов-мишеней ( т.е.% T > МИК).

ПОКАЗАНИЯ

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

-      острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

-      острый бактериальный синусит

-      острый средний отит

-      обострение хронического бронхита

-      цистит

-      пиелонефрит

-      инфекции кожи и мягких тканей (например, фурункулез, пиодермия, импетиго), не сопровождающиеся осложнениями

-      ранние стадии болезни Лайма

Необходимо рассмотреть официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных веществ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      известная гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, к цефуроксиму или к любому компоненту препарата

-      тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) на бета-лактамные антибактериальные средства любого типа (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

-      детский возраст до 3 месяцев

-      фенилкетонурия

Необходимые меры предосторожности при применении

Следует соблюдать осторожность при назначении цефуроксима пациентам, в анамнезе которых имееется не выраженная гиперчувствительность к бета-лактамным препаратам.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Препараты, которые снижают кислотность желудочного сока, могут уменьшить биодоступность препарата Зиннат® и могут препятствовать ускорению абсорбции после приема пищи.

Как и другие антибиотики, препарат Зиннат® может влиять на кишечную флору, тем самым приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендуется одновременный прием пробеницида. Совместное введение с пробеницидом приводит к увеличению AUC препарата Зиннат® на 50%, в связи с чем, совместное применение не рекомендуется.

Совместное использование с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного коэффициента нормализации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность

Препарат Зиннат® назначают с особой осторожностью пациентам, в анамнезе которых имеются сведения об аллергических реакциях на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками не исключены случаи серьезной гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии выраженных проявлений гиперчувствительности лечение цефуроксимом нужно немедленно прекратить и незамедлительно предпринять соответствующие экстренные меры.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении препаратом Зиннат® болезни Лайма иногда отмечается реакция Яриша-Герксгеймера. Эта реакция является прямым следствием бактерицидного действия препарата Зиннат® на возбудителя заболевания – спирохету Borrelia burgdorferi – и является частым и обычно самопроизвольно проходящим последствием лечения. Необходимо объяснить пациентам, что это обычное следствие антибиотикотерапии при болезни Лайма, не требующее специальной терапии.

Рост резистентных микроогранизмов

Как и в случае с другими антибиотиками, при длительном лечении препаратом возможен усиленный рост нечувствительных микроорганизмов (Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.

При появлении диареи на фоне применения антибиотиков, в том числе препарата Зиннат®, следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Таким образом, важно рассмотреть возможность наличия данной патологии у пациентов с диареей, возникшей на фоне лечения или после прекращения терапии. При наличии у пациента длительной или выраженной диареи или при наличии абдоминальных спазмов, лечение должно быть прекращено немедленно и пациент должен быть направлен на дальнейшее исследование. Нужно также рассмотреть применение специального лечения с целью снижения объема бактерий Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Лекарственная интерференция в лабораторной диагностике

Положительный результат пробы Кумбса, связанный с применением цефуроксима, может исказить результат перекрестной пробы на совместимость крови. Поскольку в испытании на феррицианид может дать ложноотрицательный результат, для определения уровней глюкозы в крови/плазме для пациентов, получающих цефуроксимаксетил, рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.

Важная информация о вспомогательных веществах

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать наличие сахарозы в составе суспензии. Доза объемом 5 мл содержит 3 г сахарозы.

При назначении препарата Зиннат® пациентам с фенилкетонурией следует учитывать наличие аспартама в составе препарата, который может быть источником фенилаланина.

Применение в педиатрии

Опыта лечения детей до 3-месячного возраста нет.

Во время беременности или лактации

Тератогенного и эмбриотоксического действия не наблюдается, но, как и в случае с другими препаратами, препарат Зиннат® должен применяться с осторожностью в ранние месяцы беременности. Применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефуроксим в небольшом количестве попадает в грудное молоко. Негативное влияние препарата в терапевтических дозах не ожидается, хотя нельзя исключать риска диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. При возникновении таких последствий может потребоваться прекратить кормление грудью. Требуется учитывать возможность возникновения аллергической реакции. Цефуроксим необходимо использовать для лечения в период лактации только после оценки соотношения положительного влияния и рисков лечащим врачом.

Фертильность

Данные по влиянию цефуроксима на репродуктивные способности людей отсутствуют. Доклинические исследования не раскрыли какого-либо влияния на репродуктивную функцию.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Таблица. Взрослые и дети (≥40кг)

Особые группы пациентов

Таблица. Дети (<40 кг.)

Нет опыта применения препарата Зиннат® у детей до 3 месяцев.

Цефуроксима аксетил в виде таблеток или гранул для приготовления суспензии для приема внутрь не биоэквивалентны, они не взаимозаменяемы на основе соотношения 1 мг/1 мг.

У младенцев (от 3 месяцев до 12 лет) и детей с массой тела до 40 кг рекомендуется рассчитывать дозу препарата в соответствии с весом ребенка из расчета 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (для большинства инфекций), но не более 250 мг в сутки. При среднем отите и более тяжелых инфекциях рекомендуемая доза равна по 15 мг/кг 2 раза в сутки, при этом максимальная суточная доза составляет не более 500 мг в сутки.

Для расчета разового приема дозировки 10 мг/кг с использованием суспензии 125мг/5мл, на вес ребенка (В) в кг, необходимый объем суспензии в мл рассчитывается: (10 x В x 5) / 125.

Для расчета разового приема дозировки 15 мг/кг с использованием суспензии 125мг/5мл на вес ребенка (В) в кг, необходимый объем суспензии в мл рассчитывается: (15 x В x 5) / 125.

В качестве руководства для упрощенного применения (например, мерная ложка (5 мл) для 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) суспензии, предлагаются следующие две таблицы, разделенные по возрастным группам.

Для точности дозирования у очень маленьких детей может применяться дозировочный шприц, однако, мерная ложка является наиболее оптимальным методом дозирования препарата у детей, способных принимать суспензию с ложки.

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила у пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы для коррекции замедленной экскреции. Цефуроксим эффективно удаляется диализом.

Таблица. Рекомендуемые дозы препарата Зиннат® при почечной недостаточности

Печеночная недостаточность

Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью. Поскольку цефуроксим в первую очередь выводится почками, предполагается, что наличие нарушения функции печени не влияет на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Предназначен для приема внутрь.

Для оптимальной абсорбции препарат следует принимать вместе с пищей.

Инструкция по приготовлению суспензии перед приемом:

1.    Перед приемом лекарственного средства интенсивно встряхните флакон несколько раз, чтобы взрыхлить содержимое. Все гранулы во флаконе должны быть сыпучими. Снимите крышку и защитную мембрану. Если мембрана была повреждена или отсутствует, не используйте препарат.

2.    Наберите воду комнатной температуры до метки, указанной на мерном стакане, поставляемом вместе с флаконом суспензии.

Если вода была предварительно вскипячена, ее следует остудить до комнатной температуры перед добавлением. Не смешивайте гранулы для пероральной суспензии с горячими или теплыми жидкостями. Необходимо использовать холодную воду, чтобы суспензия не стала слишком густой.

3.    Перелейте отмеренное количество воды комнатной температуры во флакон и закройте крышкой. Дайте флакону постоять, чтобы гранулы полностью пропитались водой; это должно занять около одной минуты.

4.    Переверните флакон и энергично встряхивайте его (не менее 15 секунд), чтобы полностью перемешать препарат.

5.    Переверните флакон в вертикальное положение и еще раз энергично встряхните в течение одной минуты до тех пор, пока все гранулы не смешаются с водой.

6.    Если Вы не планируете применять суспензию сразу же после разведения, немедленно поставьте флакон в холодильник (от 2ºС до 8ºС, не замораживайте), и дайте ей постоять не менее одного часа перед приемом первой дозы. Готовая суспензия при охлаждении от 2 ºС до           8 ºС может храниться до 10 дней. Перед приемом лекарства всегда хорошо встряхивайте флакон.

7.    При приеме препарата в каждую порцию суспензии можно дополнительно добавлять фруктовый сок или молоко комнатной температуры. Суспензию, дополнительно разбавленную таким образом, следует употребить немедленно. Не разводите весь объем суспензии соком или молоком сразу. Готовую суспензию или гранулы нельзя смешивать с горячими жидкостями.

Длительность лечения

Длительность применения препарата составляет в среднем 7 дней (от 5 до 10 дней).

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: нарушение со стороны ЦНС (энцефалопатии), которые проявляются возбуждением, судорогами и могут привести к развитию комы. Могут возникнуть симптомы передозировки, если не проведена соответствующая коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Неотложные процедуры: симптоматическое. Препарат Зиннат® выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Побочные реакции на цефуроксим обычно преходящи и имеют легкое течение. Самыми распространенными побочными реакциями являются избыточный рост Candida, эозинофилия, головная боль, головокружения, расстройства ЖКТ и умеренное повышение уровня печеночных ферментов.

Часто

-      усиленный рост устойчивых микроорганизмов рода Candida

-      эозинофилия

-      головная боль, головокружение

-      желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, боль в области живота

-      временное повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЛДГ)

Нечасто

-      положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда резко выраженная)

-      кожная сыпь

-      рвота

Частота неизвестна

-      избыточный рост Clostridium difficile

-      гемолитическая анемия

-      лихорадка лекарственной этиологии, сывороточная болезнь, анафилаксия

-      псевдомембранозный колит

-      желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит

-      крапивница, зуд

-      полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз), ангионевротический отек

-      реакция Яриша-Герксгеймера

Описание отдельных побочных реакций

Цефалоспорины как класс обычно всасываются в поверхность мембраны эритроцитов и вступают в реакции с антителами, направленными против препарата, что дает положительный антиглобулиновый тест (это может помешать перекрёстной пробе на совместимость крови) и в редких случаях гемолитическую анемию.

Наблюдается кратковременное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, которое обычно является обратимым.

Дети

Профиль безопасности цефуроксима аксетила у детей соответствует профилю у взрослых.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не принимать по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С не более 10 дней.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед, Великобритания

Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства  

Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан  

Адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы 95  

Телефон: +7(727) 258 24 47  

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com