Зиннат 250мг №10 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – цефуроксима аксетил 300.72 мг (соответствует цефуроксиму 250 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, тип А; натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: гипромеллоза, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), Опаспрей белый М-1-7120J,

состав Опаспрея белого: гипромеллоза 5сР или 6сР, титана диоксид (Е171), натрия бензоат, спирт денатурированный (74 ОР), вода очищенная.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, другие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим.

Код АТХ J01DC02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Зиннат – цефалоспориновый антибиотик II поколения. Обладает широким спектром действия. Цефуроксим аксетил подвергается гидролизу ферментами эстеразы до активного антибиотика цефуроксима. Устойчив к действию большинства β-лактамаз, поэтому активен в отношении ампициллин-резистентных или амоксициллин-резистентных штаммов. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

гидролиз бета-лактамазами; включая (но не ограничиваясь ими) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно подавлены у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;

снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефуроксиму;

непроницаемость внешней мембраны, которая ограничивает доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим белкам грамотрицательных бактерий;

насосы для бактериального оттока.

Ожидается, что микроорганизмы, которые выработали резистентность к другим инъекционным цефалоспоринам, будут устойчивы к цефуроксиму.

В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или резистентность к цефуроксиму.

Пограничные значения цефуроксима аксетила

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), следующие (Таблица 6):

1 включая БЛРС и опосредованный плазмидой AmpC). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, являются чувствительными или промежуточными по отношению к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения по этим пограничным значениям, и их следует сообщать как обнаруженные, то есть наличие или отсутствие БЛРС само по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Для целей инфекционного контроля во многих областях обнаружение и характеристика БЛРС рекомендуются или является обязательной.

2 Только неосложненные ИМП (цистит) (см. Раздел 4.1).

3 Чувствительность staphylococci к цефалоспоринам определяется по чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидма, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пограничных значений и не должны использоваться при staphylococcal инфекциях.

4 Чувствительность к бета-лактамам бета-гемолитических streptococci групп A, B, C и G определяется на основе чувствительности к пенициллину.

5 доказательств того, что рассматриваемый вид является хорошей мишенью для лечения препаратом недостаточно. Можно сообщать значения МИК с комментариями, но без сопутствующей Ч- или Р-категоризации.

Ч - чувствительность, Р – резистентность.

Микробиологическая чувствительность

Резистентность штаммов зависит от географического месторасположения и времени. Используйте местные данные по резистентности для лечения тяжелых инфекций.

В случае, если местная резистентность достаточно распространена к цефуроксим аксетилу и его эффективность ставится под сомнение при лечении некоторых инфекций, то рекомендуется обратиться к соответствующему специалисту.

Цефуроксим эффективен в отношении следующих микроорганизмов

Грамположительные аэробные бактерии:

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные изоляты) *

Коагулазонегативный staphylococcus (чувствительный к метициллину)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы с возможной резистентостью к цефуроксиму

Грамположительные аэробные бактерии:

Streptococcus pneumoniae

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus spp. (не включая P. Vulgaris)

Providencia spp.

Грамположительные анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

Fusobacterium spp.

Bacteroides spp.

К цефуроксиму устойчивы

Грамположительные аэробные бактерии:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Acinetobacter spp.

Campylobacter spp.

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Грамотрицательные анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis

Другие

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

*Все метициллин-устойчивые бактерии S.aureus устойчивы к цефуроксиму.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь цефуроксим аксетил всасывается из желудочно- кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и крови с высвобождением цефуроксима в системный кровоток. Оптимальное всасывание достигается при приеме суспензии вместе с пищей.

После приема таблеток цефуроксима аксетила пиковые уровни в сыворотке крови (2,1 мкг/мл для дозы 125 мг, 4,1 мкг/мл для дозы 250 мг, 7,0 мкг/мл для дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл для дозы 1000 мг) возникают примерно через 2–3 часа после приема препарата во время еды. Скорость всасывания цефуроксима в виде суспензии снижена по сравнению с таблетками, что приводит к более низким пиковым уровням в сыворотке крови и снижению системной биодоступности (на 4-17 % меньше). Суспензия цефуроксима аксетила для приема внутрь не была биоэквивалентна таблеткам цефуроксима аксетила при испытании на здоровых взрослых и, следовательно, они не являются взаимозаменяемыми в соотношении миллиграммы на миллиграммы (см. Раздел 4.2). Фармакокинетика цефуроксима  в диапазоне пероральных доз от 125 до 1000 мг является линейной. При повторных пероральных дозах от 250 до 500 мг накопления цефуроксима не наблюдалось.

Распределение

Степень связывания цефуроксима с белками плазмы крови составляет от 33 % до 50 %, в зависимости от способа применения.

После однократного приема таблетки цефуроксима аксетила 500 мг 12 здоровыми добровольцами теоретический объем распределения составил 50 л (КВ% = 28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные уровни подавления для обычных патогенов, могут быть достигнуты в миндалинах, тканях пазух носа, слизистой оболочке бронхов, кости, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. При воспалении мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Цефуроксим не метаболизируется в организме.

Выведение

Период полувыведения цефуроксима составляет 1-1.5 часа.

Цефуроксим выделяется почками в неизменном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс находится в диапазоне от 125 до 148 мл/мин/1,73 м2.

Особые группы пациентов

Пол

Различий в фармакокинетике цефуроксима между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек необходимость в особых мерах предосторожности при дозировке до 1 г в день отсутствует. У пациентов пожилого возраста снижение функции почек более вероятно, поэтому для них дозу следует корректировать в соответствии с функцией почек (см. Раздел 4.2).

Педиатрические пациенты

У младенцев более старшего возраста (в возрасте > 3 месяцев) и у детей фармакокинетика цефуроксима аналогична таковой у взрослых. Данные о клинических исследованиях применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствуют.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила для пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим главным образом выводится почками. Поэтому, как и в случае со всеми подобными антибиотиками, пациентам с выраженным нарушением функции почек (т.е. C1cr <30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленное выведение (см. Раздел 4.2). Цефуроксим эффективно выводится с помощью диализа.

Нарушение функции печени

Данных по пациентам с нарушением функции печени нет. Поскольку цефуроксим в основном выводится почками, ожидается, что нарушение почечной функции не повлияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что для цефалоспоринов наиболее важный фармакокинетико-фармакодинамический индекс, коррелирующий с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования (% T), при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефуроксима для отдельных видов-мишеней ( т.е.% T > МИК).

ПОКАЗАНИЯ

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

-      острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

-      острый бактериальный синусит

-      острый средний отит

-      обострение хронического бронхита

-      цистит

-      пиелонефрит

-      инфекции кожи и мягких тканей (например, фурункулез, пиодермия, импетиго), не сопровождающиеся осложнениями

-      ранние стадии болезни Лайма

Необходимо рассмотреть официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных веществ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      известная гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, к цефуроксиму или к любому компоненту препарата

-      тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) на бета-лактамные антибактериальные средства любого типа (пенициллины, монобактамы и карбапенемы)

-      детский возраст до 6 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Следует соблюдать осторожность при назначении цефуроксима пациентам, в анамнезе которых имееется не выраженная гиперчувствительность к бета-лактамным препаратам.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Препараты, которые снижают кислотность желудочного сока, могут уменьшить биодоступность препарата Зиннат® и могут препятствовать ускорению абсорбции после приема пищи.

Как и другие антибиотики, препарат Зиннат® может влиять на кишечную флору, тем самым приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендуется одновременный прием пробеницида. Совместное введение с пробеницидом приводит к увеличению AUC препарата Зиннат® на 50 %, в связи с чем, совместное применение не рекомендуется.

Совместное использование с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного коэффициента нормализации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность

Препарат Зиннат® назначают с особой осторожностью пациентам, в анамнезе которых имеются сведения об аллергических реакциях на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками не исключены случаи серьезной гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии выраженных проявлений гиперчувствительности лечение цефуроксимом нужно немедленно прекратить и незамедлительно предпринять соответствующие экстренные меры. Перед началом лечения следует установить, имел ли пациент в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой тип бета-лактамного средства. При назначении цефуроксима пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным средствам в анамнезе следует соблюдать осторожность.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении препаратом Зиннат® болезни Лайма иногда отмечается реакция Яриша-Герксгеймера. Эта реакция является прямым следствием бактерицидного действия препарата Зиннат® на возбудителя заболевания – спирохету Borrelia burgdorferi – и является частым и обычно самопроизвольно проходящим последствием лечения. Необходимо объяснить пациентам, что это обычное следствие антибиотикотерапии при болезни Лайма, не требующее специальной терапии.

Рост резистентных микроогранизмов

Как и в случае с другими антибиотиками, при длительном лечении препаратом возможен усиленный рост нечувствительных микроорганизмов (Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.

При появлении диареи на фоне применения антибиотиков, в том числе препарата Зиннат®, следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Таким образом, важно рассмотреть возможность наличия данной патологии у пациентов с диареей, возникшей на фоне лечения или после прекращения терапии. При наличии у пациента длительной или выраженной диареи или при наличии абдоминальных спазмов, лечение должно быть прекращено немедленно и пациент должен быть направлен на дальнейшее исследование. Нужно также рассмотреть применение специального лечения с целью снижения объема бактерий Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Лекарственная интерференция в лабораторной диагностике

Положительный результат пробы Кумбса, связанный с применением цефуроксима, может исказить результат перекрестной пробы на совместимость крови. Поскольку в испытании на феррицианид может дать ложноотрицательный результат, для определения уровней глюкозы в крови/плазме для пациентов, получающих цефуроксимаксетил, рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит в составе вспомогательного вещества Опаспрея белого 0.1 % натрия бензоата в каждой таблетке 250 мг.

Таблетки Зиннат® содержат парабены, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные).

Применение в педиатрии

Опыта лечения детей до 3-месячного возраста нет.

Во время беременности или лактации

Тератогенного и эмбриотоксического действия не наблюдается, но, как и в случае с другими препаратами, препарат Зиннат® должен применяться с осторожностью в ранние месяцы беременности. Применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефуроксим в небольшом количестве попадает в грудное молоко. Негативное влияние препарата в терапевтических дозах не ожидается, хотя нельзя исключать риска диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. При возникновении таких последствий может потребоваться прекратить кормление грудью. Требуется учитывать возможность возникновения аллергической реакции. Цефуроксим необходимо использовать для лечения в период лактации только после оценки соотношения положительного влияния и рисков лечащим врачом.

Фертильность

Данные по влиянию цефуроксима на репродуктивные способности людей отсутствуют. Доклинические исследования не раскрыли какого-либо влияния на репродуктивную функцию.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Таблица 1. Взрослые и дети (≥40кг)

Особые группы пациентов

Таблица 2. Дети (<40 кг.)

Детям рекомендуется назначать препарат в форме суспензии для приема внутрь. Отсутствует опыт применения цефуроксима аксетила у детей младше 3 месяцев.

Цефуроксима аксетил в виде таблеток или гранул для приготовления суспензии для приема внутрь не биоэквивалентны, они не взаимозаменяемы на основе соотношения 1 мг/1 мг.

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила у пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы для коррекции замедленной экскреции. Цефуроксим эффективно удаляется диализом.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы препарата Зиннат® при почечной недостаточности

Печеночная недостаточность

Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью. Поскольку цефуроксим в первую очередь выводится почками, предполагается, что наличие нарушения функции печени не влияет на фармакокинетику цефуроксима.

Метод и путь введения

Предназначен для приема внутрь.

Для оптимальной абсорбции препарат следует принимать вместе с пищей.

Таблетки Зиннат® не следует измельчать, поэтому препарат не подходит для лечения пациентов, которые не могут глотать таблетки.

Длительность лечения

Длительность применения препарата составляет в среднем 7 дней (от 5 до 10 дней).

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: нарушение со стороны ЦНС (энцефалопатии), которые проявляются возбуждением, судорогами и могут привести к развитию комы. Могут возникнуть симптомы передозировки, если не проведена соответствующая коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Неотложные процедуры: симптоматическое. Препарат Зиннат® выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Побочные реакции на цефуроксим обычно преходящи и имеют легкое течение. Самыми распространенными побочными реакциями являются избыточный рост Candida, эозинофилия, головная боль, головокружения, расстройства ЖКТ и умеренное повышение уровня печеночных ферментов.

Часто

-      усиленный рост устойчивых микроорганизмов рода Candida

-      эозинофилия

-      головная боль, головокружение

-      желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, боль в области живота

-      временное повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЛДГ)

Нечасто:

-      положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда резко выраженная)

-      кожная сыпь

-      рвота

Частота неизвестна

-      избыточный рост Clostridium difficile

-      гемолитическая анемия

-      лихорадка лекарственной этиологии, сывороточная болезнь, анафилаксия

-      псевдомембранозный колит

-      желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит

-      крапивница, зуд

-      полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз), ангионевротический отек

-      реакция Яриша-Герксгеймера

Описание отдельных побочных реакций

Цефалоспорины как класс обычно всасываются в поверхность мембраны эритроцитов и вступают в реакции с антителами, направленными против препарата, что дает положительный антиглобулиновый тест (это может помешать перекрёстной пробе на совместимость крови) и в редких случаях гемолитическую анемию.

Наблюдается кратковременное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, которое обычно является обратимым.

Дети

Профиль безопасности цефуроксима аксетила у детей соответствует профилю у взрослых.

Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на неперечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности ЛП.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не принимать по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед, Великобритания

Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан

Адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы 95

Телефон: +7(727) 258 24 47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com