Зиромин 200мг/5мл 30мл порошок для приготовления суспензии

СОСТАВ

5 мл суспензии содержат

активное вещество - азитромицина дигидрат 209.6212 мг (эквивалентно 50.0 мг азитромицина),

вспомогательные вещества: сахароза, трехосновный натрия фосфата додекагидрат, ароматизатор «Банан», натрия бензоат, ароматизатор «Вишня», камедь ксантановая, гидроксипропилцеллюлоза.                          

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Азитромицин является полусинтетическим производным азалида с 15-членным лактоновым кольцом; азалиды относятся к группе макролидных антибиотиков.

Механизм действия

Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании биосинтеза белка бактерий за счет связывания с 50S субъединицей рибосомы; как правило, лекарственное средство оказывает бактериостатическое действие.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность азитромицина в значительной степени зависит от соотношения значений AUC и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизмы резистентности

Механизмы развития резистентности микроорганизмов к азитромицину:

- эффлюкс - увеличение количества эффлюксных насосов в цитоплазматической мембране, которые опосредуют выведение из клетки только 14- и 15-членных макролидов (так называемый М-фенотип);

- модификация мишеней - при метилировании 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (23S рРНК) снижается сродство лекарственного средства к участкам связывания на рибосомах, в результате чего возникает резистентность к макролидам (М), линкозамидам (L) и стрептограминам группы B (SB) (так называемый MLSB-фенотип);

- ферментативная инактивация макролидов (имеет минимальное клиническое значение).

У М-фенотипа отмечается полная перекрестная резистентность к азитромицину кларитромицину, эритромицину или рокситромицину, у MLSB-фенотипа дополнительно наблюдается перекрестная резистентность к клиндамицину и стрептограмину B; частичная перекрестная резистентность отмечается и к 16-членному макролиду спирамицину.

Предельные концентрации

Согласно данным Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) в исследованиях с использованием стандартных серий разведений были установлены следующие МИК для чувствительных и резистентных к азитромицину микроорганизмов:

* Эритромицин можно использовать в качестве исследуемого вещества для подтверждения чувствительности к азитромицину.

# Предельные концентрации при однократном применении в качестве монотерапии в дозе 2000 мг.

Распространенность приобретенной резистентности

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим необходимо располагать информацией о резистентности микроорганизмов в конкретном регионе в определенный период времени, особенно для надлежащего лечения тяжелых инфекций. В случаях, когда эффективность применения азитромицина с учетом информации о резистентных штаммах бактерий вызывает сомнения, следует получить консультацию соответствующего специалиста. При терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения необходимо проводить микробиологическую диагностику, направленную на установление возбудителя заболевания и его чувствительности к азитромицину.

Ниже представлены данные о распространенности приобретенной резистентности к азитромицину за последние 5 лет (согласно сведениям из национальных проектов и исследований по мониторингу резистентности по состоянию на февраль 2018 года).

Обычно чувствительные штаммы микроорганизмов:

- аэробные грамположительные микроорганизмы - Mycobacterium avium*, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae#, Legionella pneumophila*, Moraxella catarrhalis, Neisseria goпorrhoeae;

- другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis*, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*.

Штаммы микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность:

- аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные)+, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^.

Штаммы микроорганизмов с естественной резистентностью:

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.

* На момент публикации документа актуальные данные отсутствовали; в литературных первоисточниках, фундаментальных трудах и руководствах по терапии содержались сведения о предполагаемой чувствительности микроорганизма.

# Естественная чувствительность большинства изолятов находится в промежуточном диапазоне.

+ Как минимум в одном из географических регионов уровень резистентности у изолятов составлял более 50%.

^ При инвазивных заболеваниях уровень резистентности у изолятов составлял ниже 10%.

Дети и подростки

Согласно результатам исследований с участием детей азитромицин не рекомендуется использовать для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в составе комбинированной терапии с лекарственными средствами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку было установлено, что азитромицин недостаточно эффективен по сравнению с противомалярийными препаратами, рекомендованными для лечения неосложненной малярии.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема азитромицина Cmax достигается через 2-3 часа, конечный период полувыведения лекарственного средства, как правило, соответствует периоду полувыведения из тканей и составляет 2-4 дня. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) после 5 дней применения значения AUC для азитромицина были несколько выше, чем таковые у пациентов в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость этого обстоятельства является минимальной, коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

В исследованиях на животных высокие концентрации азитромицина отмечались в фагоцитах; в ходе экспериментальных исследований также было установлено, что во время активного фагоцитоза в фагоцитах регистрировались более высокие концентрации лекарственного средства, чем в нестимулированных фагоцитах. В исследовании на животных с использованием экспериментальной модели более высокая концентрация азитромицина отмечалась в месте развития инфекции.

Нелинейность

Данные исследований свидетельствуют о том, что фармакокинетика азитромицина в терапевтическом диапазоне является нелинейной.

Распределение

Концентрации азитромицина в тканях организма в 50 раз превышают таковые в плазме крови, что является признаком высокого сродства лекарственного средства к тканям. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалины и предстательная железа, концентрации азитромицина после однократного приема в дозе 500 мг превышают МИК90 для предполагаемых возбудителей инфекций.

Степень связывания азитромицина с белками плазмы крови зависит от концентрации лекарственного средства в плазме крови и составляет 12% при 0,5 мкг/мл и 52% при 0,05 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии в среднем составляет 31,1 л/кг.

Выведение

В исследовании с участием 12 добровольцев, которые получали 500 мг азитромицина в сутки в виде инфузии в течение 1 часа (концентрация 1 мг/мл) на протяжении 5 дней, было установлено, что в течение 24 часов с мочой выводилось около 11% лекарственного средства после первой дозы и 14% после пятой дозы. Вышеуказанные процентные значения превышают таковые после приема азитромицина внутрь (6% лекарственного средства выводится из организма с мочой в неизмененном виде), при внутривенном введении около 12% от дозы лекарственного средства выводится в неизмененном виде в течение 3 дней, большая часть в течение первых 24 часов. После перорального приема азитромицин выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде. В желчи отмечались очень высокие концентрации азитромицина в неизмененном виде, а также 10 метаболитов, образующихся в результате N- и O-деметилирования, гидроксилирования дезозамина и кольца агликона и расщепления кладинозного конъюгата. Данные соответствующих исследований свидетельствуют, что метаболиты не оказывают значимого влияния на противомикробную активность азитромицина.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

У пациентов с внебольничной пневмонией, которые ежедневно в течение 2-5 суток получали терапию азитромицином в дозе 500 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час (концентрация 2 мг/мл), среднее значение Cmax составляло 3,63 ± 1,60 мкг/мл, значение AUC24 составляло 9,60 ± 4,80 мкг∙ч/мл.

У субъектов, которым азитромицин в дозе 500 мг вводили в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов (концентрация 1 мг/мл), средние значения Cmax и AUC24 составляли 1,14 ± 0,14 мкг/мл и 8,03 ± 0,86 мкг∙ч/мл соответственно.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла 10-80 мл/мин, после однократного перорального приема в дозе 1000 мг фармакокинетика азитромицина не изменялась. У пациентов с заболеваниями почек, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла менее 10 мл/мин, отмечались статистически значимые различия в таких параметрах, как AUC0-120 (11,7 мкг∙ч/мл), Cmax (1,6 мкг/мл) и клиренс (0,2 мл/мин/кг), по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (8,8 мкг∙ч/мл, 1,0 мкг/мл и 2,3 мл/мин/кг соответственно).

Пациенты с нарушениями функции печени

Данные, которые указывают на изменения фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови у пациентов с нарушениями функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, отсутствуют. У таких пациентов клиренс азитромицина с мочой увеличивается, возможно, это является компенсаторным механизмом на фоне снижения печеночной экскреции лекарственного средства.

Биодоступность

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. После однократного приема суспензии азитромицина (доза 500 мг) регистрировались следующие значения фармакокинетических параметров:

Cmax - максимальная концентрация в плазме крови, мкг/мл.

Tmax - время достижения максимальной концентрации в плазме крови, часы.

AUC0-24 - площадь под кривой «концентрация-время» для периода времени 0-24 часа с момента приема азитромицина, мкг∙ч/мл.

AUC0-48 - площадь под кривой «концентрация-время» для периода времени 0-48 часов с момента приема азитромицина, мкг∙ч/мл.

AUC0-72 - площадь под кривой «концентрация-время» для периода времени 0-72 часа с момента приема азитромицина, мкг∙ч/мл.

ПОКАЗАНИЯ

Препарат Зиромин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину патогенными микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей, в том числе синусит, фарингит, тонзиллит;

- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе бронхит и пневмония;

- острый средний отит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- неосложненные инфекции, передаваемые половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria goпorrhoeae (штаммы, не обладающие множественной лекарственной резистентностью).

Необходимо принимать во внимание информацию, которая содержится в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Антациды и ингибиторы секреции соляной кислоты

В одном из исследований было установлено, что при одновременном приеме с антацидами, которые представляли собой неорганические соединения, максимальные концентрации азитромицина в сыворотке крови (Cmax) снижались на 24%; степень всасывания лекарственного средства при этом не уменьшалась (оценка по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)). Препарат Зиромин не следует принимать одновременно с вышеуказанными антацидами, интервал между приемами лекарственных средств должен составлять 2-3 часа.

Циметидин не оказывал влияния на скорость и степень всасывания азитромицина, поэтому циметидин можно принимать одновременно с препаратом Зиромин.

Цетиризин

У здоровых добровольцев при совместном использовании азитромицина и цетиризина (20 мг) в течение 5 дней в равновесном состоянии фармакокинетические взаимодействия и значимые изменения длительности интервала QT не отмечались.

Алкалоиды спорыньи (производные алкалоидов спорыньи)

Несмотря на то, что до настоящего времени не зарегистрировано каких-либо взаимодействий азитромицина с дигидроэрготамином или негидрогенизированными алкалоидами спорыньи, риск развития вазоконстрикторного эффекта и нарушений кровообращения, особенно в пальцах рук и ног, не может быть исключен. Поэтому в качестве меры предосторожности не следует использовать препрат Зиромин в комбинации с алкалоидами спорыньи и их производными.

Противовирусные средства

В настоящее время количество данных о взаимодействиях азитромицина с противовирусными средствами является недостаточным для того, чтобы давать рекомендации по коррекции режима дозирования; изучены взаимодействия с нижеперечисленными препаратами.

Зидовудин

При одновременном использовании азитромицин (однократный прием в дозе 1000 мг; многократный прием в дозах 600 мг или 1200 мг) оказывал незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита. При этом отмечалось повышение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови; клиническая значимость этого обстоятельства неизвестна, тем не менее, это может служить преимуществом для пациентов.

Диданозин

При совместном применении азитромицина (1200 мг в сутки) и диданозина (400 мг в сутки) у 6 пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в равновесном состоянии фармакокинетика диданозина не отличалась от таковой у пациентов, получавших вместо азитромицина плацебо.

Рифабутин

При комбинированном применении азитромицина и рифабутина средние концентрации обоих лекарственных средств в сыворотке крови значительно не изменялись.

При одновременном использовании азитромицина и рифабутина у пациентов отмечалась нейтропения.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина)

При одновременном применении макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, отмечалось повышение концентрации последних в сыворотке крови. При совместном использовании препарата Зиромин и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать риск повышения концентрации последних в сыворотке крови. Во время и после прекращения лечения препаратом Зиромин необходимо проводить клинический мониторинг; при необходимости следует увеличивать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Азитромицин не оказывает значимого влияния на ферменты системы цитохрома P450 в печени. Маловероятно, что для азитромицина будут характерны фармакокинетические взаимодействия, в которые вступают эритромицин и другие макролиды. Препарат не индуцирует и не ингибирует ферменты системы цитохрома P450 в печени посредством образования комплекса метаболит-цитохром. В клинических исследованиях значимые взаимодействия между азитромицином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием ферментов системы цитохрома Р450, такими как аторвастатин, карбамазепин, эфавиренз, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, не отмечались. Тем не менее, при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с препаратом Зиромин следует соблюдать осторожность.

Аторвастатин

При совместном использовании азитромицина (500 мг в сутки) и аторвастатина (10 мг в сутки) концентрация последнего в плазме крови не изменялась (оценка на основании результатов исследований ингибирования 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермент A редуктазы). При этом в постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших азитромицин в комбинации со статинами, регистрировались случаи рабдомиолиза.

Теофиллин

В фармакокинетических и клинических исследованиях взаимодействий между азитромицином и теофиллином не обнаружено. В связи с тем, что имеются сообщения о взаимодействиях между теофиллином и другими макролидами, при совместном применении препарата Зиромин с теофиллином необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления типичных симптомов, связанных с повышением концентрации последнего в плазме крови.

Антикоагулянты

В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал влияния на антикоагулянтное действие варфарина (15 мг однократно). Однако имеются сообщения об усилении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда при одновременном приеме с азитромицином, при этом причинно-следственная связь не была установлена. При использовании подобных комбинаций у пациентов следует проводить частый мониторинг протромбинового времени.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин внутрь в дозе 500 мг в сутки, а затем циклоспорин в дозе 10 мг/кг однократно, установлено, что значения Cmax и AUC0-5 для циклоспорина значительно увеличивались. При одновременном применении препарата Зиромин и циклоспорина следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, а также соответствующим образом корректировать его дозу.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия между азитромицином и терфенадином не отмечались. Имеются редкие сообщения о случаях, когда риск подобных взаимодействий нельзя было полностью исключить, однако никаких прямых доказательств взаимодействия лекарственных средств при этом не обнаружено. При комбинированном применении препарата Зиромин и терфенадина следует соблюдать осторожность.

Другие антибиотики

Следует принимать во внимание риск развития параллельной резистентности к азитромицину и макролидным антибиотикам (например, эритромицин), а также к линкомицину и клиндамицину; совместное использование нескольких лекарственных средств из этой группы не рекомендовано.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Не следует применять препарат Зиромин одновременно с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Нелфинавир

При совместном использовании нелфинавира (750 мг три раза в сутки) и азитромицина (1200 мг) в равновесном состоянии концентрация последнего в плазме крови повышалась; клинически значимых нежелательных реакций при этом не зарегистрировано, корректировать дозу азитромицина не требуется.

Гидроксихлорохин или хлорохин¶

Данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у больных ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых явлений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Перед назначением азитромицина для лечения любых пациентов, принимающих гидроксихлорохин, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска. Подобную внимательную оценку соотношения пользы и риска также следует проводить перед назначением азитромицина у любых пациентов, принимающих хлорохин, из-за возможности подобного риска с хлорохином.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Гепатотоксичность

У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени препарат Зиромин следует использовать с осторожностью, так как в процессе выведения азитромицина из организма преимущественно участвует гепатобилиарная система. При применении азитромицина сообщалось о случаях возникновения нарушений функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом; при этом некоторые пациенты уже имели заболевания печени или получали терапию другими гепатотоксическими лекарственными средствами.

При развитии симптомов, указывающих на нарушения функции печени (например, быстро прогрессирующая астения с желтухой, потемнение мочи, предрасположенность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия), следует незамедлительно оценить функциональное состояние печени. При возникновении нарушений функции печени терапию препаратом Зиромин следует прекратить.

Гипертрофический пилорический стеноз у детей

После применения азитромицина у новорожденных детей (терапия в первые 42 дня после рождения) регистрировались случаи развития гипертрофического пилорического стеноза. Если во время кормления у ребенка возникает рвота или раздражение, родителям или лицам, осуществляющим уход за ребенком, следует проконсультироваться с врачом. Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD)

При применении большинства антибиотиков, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибиотиками микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile, которые продуцируют гипертоксин, обуславливают более высокую заболеваемость и смертность, поскольку они могут быть резистентны к терапии антибиотиками, при этом может возникать необходимость в проведении колэктомии. Поэтому у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, следует принимать во внимание риск возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile. Кроме того, у таких пациентов необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиться даже через два месяца после приема антибиотиков.

Псевдомембранозный колит

Случаи псевдомембранозного колита регистрировались после применения макролидных антибиотиков. В связи с этим следует учитывать риск развития данного заболевания у пациентов с диареей, которая возникает приблизительно в течение 3 недель после лечения азитромицином. У пациентов с псевдомембранозным колитом, который возник на фоне лечения препаратом Зиромин, применение лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, противопоказано.

Суперинфекции

При терапии препаратом Зиромин следует учитывать риск развития симптомов, обусловленных суперинфекцией, вызванной резистентными патогенными микроорганизмами (например, возбудители грибковых инфекций). При развитии суперинфекции может возникать необходимость в прекращении приема препарата и проведении соответствующего лечения.

Перекрестная резистентность

В связи с перекрестной резистентностью терапию препаратом Зиромин не следует проводить у пациентов с инфекционными заболеваниями, которые вызваны грамположительными микроорганизмами, резистентными к эритромицину, и большинством штаммов резистентных к метициллину стафилококков. Необходимо принимать во внимание информацию о распространенности резистентных к азитромицину и другим антибиотикам штаммов микроорганизмов в географическом регионе.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) использовать препарат Зиромин следует с осторожность, поскольку было установлено, что у таких пациентов концентрация азитромицина в плазме крови увеличивалась на 33%.

Тяжелые инфекции

Препарат Зиромин не предназначен для терапии тяжелых инфекций, при которых существует необходимость в быстром достижении высокой концентрации антибиотика в крови.

Длительное применение

Данные о безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при вышеуказанных показаниях отсутствуют. При частых рецидивирующих инфекциях следует рассматривать вопрос о применении альтернативных антибиотиков.

Фарингит/тонзиллит

Препарат Зиромин не является препаратом выбора для лечения фарингита или тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes. Препаратом выбора для терапии и профилактики острой ревматической лихорадки является пенициллин.

Синусит

Препарат Зиромин часто не является препаратом выбора для лечения синусита.

Острый средний отит

Препарат Зиромин часто не является препаратом выбора для лечения острого среднего отита.

Инфицированные ожоги

Препарат Зиромин не предназначен для лечения инфицированных ожогов.

Инфекции, передающиеся половым путем

При инфекциях, передающихся половым путем, следует исключить наличие сопутствующего заболевания, вызванного Treponema pallidum.

Неврологические и психические расстройства

У пациентов с неврологическими и психическими расстройствами препарат Зиромин следует использовать с осторожностью.

Гиперчувствительность

Как и при применении эритромицина или других макролидов, при использовании азитромицина в редких случаях отмечались тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко с летальным исходом) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из вышеуказанных реакций, связанных с применением азитромицина, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить применение препарата Зиромин и начать соответствующее лечение. Следует учитывать, что после прекращения симптоматической терапии, симптомы аллергии могут возникать повторно.

Алкалоиды спорыньи (производные алкалоидов спорыньи)

Было установлено, что при одновременном применении алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков эрготизм развивался за более короткий промежуток времени. Взаимодействия азитромицина и алкалоидов спорыньи не изучались. В связи с риском развития эрготизма не следует совместно использовать препарат Зиромин и производные алкалоидов спорыньи.

Удлинение интервала QT

У пациентов, получавших терапию макролидами, включая азитромицин, отмечалось удлинение фазы реполяризации сердца и удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Перед применением препарата Зиромин у пациентов с высоким риском при оценке соотношения польза/риск необходимо учитывать риск удлинения интервала QT, так как в результате этого может возникать остановка сердца (иногда с летальным исходом).

Группы риска в отношении удлинения интервала QT:

- пациенты с врожденными или документально подтвержденными приобретенными формами удлинения интервала QT;

- пациенты, которые одновременно получают терапию другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты IА класса (хинидин и прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические средства (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин);

- пациенты, которые имеют нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию и гипомагниемию;

- пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечными аритмиями или тяжелой сердечной недостаточностью;

- пациенты женского пола и пациенты пожилого возраста с уже имеющимися проаритмиями.

Миастения гравис

Имеются сообщения, что при терапии азитромицином у пациентов обострялись симптомы миастении гравис или развивался миастенический синдром.

Гидроксихлорохин или хлорохин¶

Перед назначением азитромицина для лечения любых пациентов, принимающих гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска из-за возможности повышенного риска сердечно-сосудистых явлений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.¶

Вспомогательные вещества

Препарат Зиромин содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью, не следует принимать данный препарат.

В 5 мл приготовленной суспензии содержится 3,63 г сахарозы, это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом.

Препарат Зиромин содержит натрия бензоат (14,32 мг в 5 мл приготовленной суспензии), который может усиливать желтуху (окрашивание кожи и склер в желтый цвет) у новорожденных детей (в возрасте до 4 недель). В связи с повышением уровня билирубина в крови, вследствие его вытеснения из связи с альбумином, у новорожденных детей при усилении желтухи может возникать ядерная желтуха (kernicterus, отложения неконьюгированного билирубина в ткани головного мозга).

Препарат Зиромин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 5 мл приготовленной суспензии, то есть практически «не содержит натрия».

Во время беременности или лактации

Беременность

В настоящее время имеется недостаточное количество данных о применении препарата Зиромин у беременных женщин. Препарат Зиромин следует использовать у беременных женщин только в случаях, когда это крайне необходимо, поскольку в настоящее время дать окончательную оценку безопасности применения препарата не представляется возможным.

Лактация

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют, что азитромицин выделяется с грудным молоком, при этом предполагаемая наивысшая доза в среднем составляет 0,1-0,7 мг/кг в сутки. Азитромицин не вызывал тяжелых нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, могут отмечаться сенсибилизация, диарея и грибковые инфекции. При принятии решения в вопросе прекращения грудного вскармливания или прекращения/прерывания терапии препаратом Зиромин следует учитывать пользу от грудного вскармливания для ребенка и преимущества от применения препарата для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Опыт применения азитромицина свидетельствует, что, как правило, лекарственное средство не влияет на способность концентрировать внимание и на скорость реакции. Однако возникающие нежелательные реакции могут изменять скорость реакции и оказывать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Азитромицин отличается от других антибиотиков высоким сродством к тканям организма. Концентрации лекарственного средства в тканях организма превышают таковые в сыворотке крови до 50 раз, а период полувыведения из тканей варьируется в пределах 2-4 дней. В связи с этим имеются существенные отличия в режимах дозирования препарата Зиромин (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) и других противомикробных средств.

Дозировка

Доза азитромицина для детей и подростков с массой тела менее 45 кг рассчитывается с учетом массы тела и составляет 10 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней или 10 мг/кг массы тела один раз в сутки в первый день и 5 мг/кг массы тела один раз в сутки со второго по пятый день (исключение: см. стрептококковый фарингит).

Режимы дозирования лекарственного средства с учетом массы тела пациента:

У взрослых и подростков с массой тела более 45 кг можно использовать азитромицин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой (дозы 250 мг и 500 мг).

5-дневная схема лечения

В качестве альтернативного варианта азитромицин можно использовать в дозе 10 мг/кг массы тела в первый день и 5 мг/кг массы тела ежедневно в течение последующих 4 дней лечения (суточная доза может быть легко измерена с помощью мерного шприца).

При остром среднем отите общая доза азитромицина составляет 30 мг/кг массы тела. Лекарственное средство используют однократно или согласно 3-дневной или 5-дневной схеме лечения (в соответствии с вышеуказанными режимами дозирования).

При стрептококковом фарингите азитромицин используют в дозах 10 мг/кг массы тела или 20 мг/кг массы тела в сутки (суточная доза не должна превышать 500 мг) в течение 3 дней. В клинических исследованиях установлено, что в вышеуказанных дозах лекарственное средство имеет сопоставимую клиническую эффективность. Тем не менее, при применении азитромицина в дозе 20 мг/кг массы тела в сутки степень эрадикации бактерий выше. Следует принимать во внимание, что пенициллин является препаратом первого выбора для лечения фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической лихорадки. Максимальная общая доза азитромицина для детей при применении по всем показаниям составляет 1500 мг (обычная доза для взрослых).

Дозы азитромицина при терапии неосложненных инфекций, передаваемых половым путем, у подростков с массой тела более 45 кг и взрослых:

- инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis - общая доза составляет 1000 мг (однократный прием);

- инфекции, вызванные чувствительными штаммами Neisseria goпorrhoeae - рекомендованная доза составляет 1000 мг или 2000 мг (в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона) в соответствии с национальными клиническими руководствами по лечению (в случае если у пациентов имеется аллергия на пенициллины и/или цефалоспорины, следует учитывать информацию, которая содержится в национальных клинических руководствах по лечению).

Для применения в дозе 2000 мг можно использовать азитромицин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой (дозы 250 мг и 500 мг).

Использовать лекарственное средство у детей и подростков с массой тела менее 45 кг необходимо в соответствии с действующими клиническими руководствами по лечению.

Длительность применения

Как правило, у детей и взрослых используют 3-дневную схему лечения азитромицином в соответствующей дозе. В качестве альтернативного варианта можно использовать 5-дневную схему лечения азитромицином в соответствующей общей дозе. Имеется достаточное количество данных, подтверждающих эффективность 5-дневной схемы лечения пневмонии азитромицином; в большинстве случаев 3-дневная схема лечения также является эффективной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста азитромицин следует использовать в тех же дозах, что и у взрослых. Пациенты пожилого возраста могут иметь предрасположенность к возникновению сердечных аритмий, поэтому при применении лекарственного средства у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет 10-80 мл/мин, коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Метод и путь введения

Порошок предназначен для приготовления суспензии для приема внутрь.

Перед приготовлением суспензии флакон необходимо интенсивно встряхнуть.

Для приготовления 30 мл суспензии во флакон, содержащий 1200 мг азитромицина, с помощью шприца добавляют 15 мл воды.

После закрытия флакона его необходимо интенсивно встряхнуть для получения однородной суспензии.

Приготовленную суспензию следует хранить при температуре не выше 25ºС не более 5 дней.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Флакон необходимо встряхивать перед каждым применением препарата.

Для дозирования приготовленной суспензии используют мерный шприц, имеющийся в упаковке.

После приема суспензии мерный шприц промывают проточной водой, сушат и хранят вместе с препаратом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Нежелательные реакции, которые возникают при применении лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные дозы, аналогичны тем, которые отмечаются при его приеме в рекомендованных дозах.

Симптомы

Типичные симптомы передозировки макролидным антибиотиком включают обратимую потерю слуха, выраженную тошноту, рвоту и диарею.

Лечение

При необходимости в случае передозировки следует обеспечить поддержание жизненно важных функций, использовать активированный уголь и проводить общее симптоматическое лечение.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз, инфекции влагалища, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, кандидоз ротовой полости; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - тяжелые (иногда жизнеугрожающие) анафилактические реакции (например, анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия.

Нарушения психики: нечасто - нервозность, бессонница; редко - ажитация; частота неизвестна - агрессия, тревога, бред, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, нарушения вкуса, парестезия; частота неизвестна - обморок, судороги, гипестезия, психомоторное возбуждение, потеря обоняния/вкуса, паросмия, миастения гравис.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - нарушения со стороны органа слуха, вертиго; частота неизвестна - нарушения слуха, включая глухоту и/или шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитация; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмии, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов: нечасто - приливы; частота неизвестна - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - рвота, боль в животе, тошнота; нечасто - запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, повышенное выделение слюны, жидкий стул; частота неизвестна - панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушения функции печени, желтуха, холестаз; частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом), гепатит, некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение; редко - реакции фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (для оценки частоты нежелательных реакций использовалось «правило трех»); частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в почках; частота неизвестна - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагия, нарушения со стороны яичек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - отек, астения, недомогание, усталость, отек лица, боль в груди, повышение температуры тела, боль, периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - снижение количества лимфоцитов в крови, повышение количества эозинофилов в крови, снижение уровня бикарбонатов в крови, повышение количества базофилов, моноцитов и нейтрофилов в крови; нечасто - повышение в крови уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, мочевины и креатинина, изменения концентрации калия в крови, повышение в крови уровней щелочной фосфатазы, хлоридов, глюкозы, повышение количества тромбоцитов в крови, снижение гематокрита, повышение уровня бикарбонатов в крови, изменения концентрации натрия в крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - осложнения после хирургических вмешательств.

Нежелательные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде и связаны или могут быть связаны с применением азитромицина в качестве профилактики или терапии инфекций, вызванных Mycobacterium avium (по типу или по частоте они отличаются от нежелательных реакций, связанных с применением лекарственных форм с немедленным высвобождением или лекарственных форм с замедленным высвобождением)

Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, нарушения вкуса; редко - гипестезия.

Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - глухота; редко - нарушения слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: редко - пальпитация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; редко - синдром Стивенса-Джонсона (SJS), реакции фотосенсибилизации.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость; редко - астения, недомогание.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Приготовленную суспензию хранить не более 5 дней.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 212 474 70 50, факс: +90 212 474 09 01

e-mail: info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru