Зиромин 500мг №1 флак порошок для в/в инфузии

СОСТАВ

1 флакон содержит

активное вещество - азитромицина дигидрата 524,1 мг (эквивалентно азитромицину 500 мг),

вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, декстран 40 (для инъекций), маннит, натрия гидроксид, кислота хлороводородная разбавленная.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Азитромицин является полусинтетическим производным азалида с 15-членным лактоновым кольцом; азалиды относятся к группе макролидных антибиотиков.

Механизм действия

Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании биосинтеза белка бактерий за счет связывания с 50S субъединицей рибосомы; как правило, лекарственное средство оказывает бактериостатическое действие.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность азитромицина в значительной степени зависит от соотношения значений AUC и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизмы резистентности

Механизмы развития резистентности микроорганизмов к азитромицину:

- эффлюкс - увеличение количества эффлюксных насосов в цитоплазматической мембране, которые опосредуют выведение из клетки только 14- и 15-членных макролидов (так называемый М-фенотип);

- модификация мишеней - при метилировании 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (23S рРНК) снижается сродство лекарственного средства к участкам связывания на рибосомах, в результате чего возникает резистентность к макролидам (М), линкозамидам (L) и стрептограминам группы B (SB) (так называемый MLSB-фенотип);

- ферментативная инактивация макролидов (имеет минимальное клиническое значение).

У М-фенотипа отмечается полная перекрестная резистентность к азитромицину кларитромицину, эритромицину или рокситромицину, у MLSB-фенотипа дополнительно наблюдается перекрестная резистентность к клиндамицину и стрептограмину B; частичная перекрестная резистентность отмечается и к 16-членному макролиду спирамицину.

Предельные концентрации

Согласно данным Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) в исследованиях с использованием стандартных серий разведений были установлены следующие МИК для чувствительных и резистентных к азитромицину микроорганизмов:

* Эритромицин можно использовать в качестве исследуемого вещества для подтверждения чувствительности к азитромицину.

# Предельные концентрации при однократном применении в качестве монотерапии в дозе 2000 мг.

Распространенность приобретенной резистентности

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим необходимо располагать информацией о резистентности микроорганизмов в конкретном регионе в определенный период времени, особенно для надлежащего лечения тяжелых инфекций. В случаях, когда эффективность применения азитромицина с учетом информации о резистентных штаммах бактерий вызывает сомнения, следует получить консультацию соответствующего специалиста. При терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения необходимо проводить микробиологическую диагностику, направленную на установление возбудителя заболевания и его чувствительности к азитромицину.

Ниже представлены данные о распространенности приобретенной резистентности к азитромицину за последние 5 лет (согласно сведениям из национальных проектов и исследований по мониторингу резистентности по состоянию на февраль 2018 года).

Обычно чувствительные штаммы микроорганизмов:

- аэробные грамположительные микроорганизмы - Mycobacterium avium*, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae#, Legionella pneumophila*, Moraxella catarrhalis, Neisseria goпorrhoeae;

- другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis*, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*.

Штаммы микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность (эффективность терапии может снижаться):

- аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные)+, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^.

Штаммы микроорганизмов с естественной резистентностью:

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.

* На момент публикации документа актуальные данные отсутствовали; в литературных первоисточниках, фундаментальных трудах и руководствах по терапии содержались сведения о предполагаемой чувствительности микроорганизма.

# Естественная чувствительность большинства изолятов находится в промежуточном диапазоне.

+ Как минимум в одном из географических регионов уровень резистентности у изолятов составлял более 50%.

^ При инвазивных заболеваниях уровень резистентности у изолятов составлял ниже 10%.

Дети и подростки

Согласно результатам исследований с участием детей азитромицин не рекомендуется использовать для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в составе комбинированной терапии с лекарственными средствами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку было установлено, что азитромицин недостаточно эффективен по сравнению с противомалярийными препаратами, рекомендованными для лечения неосложненной малярии.

Фармакокинетика

Биодоступность

После перорального приема азитромицин распределяется во всех тканях организма, биодоступность в среднем составляет около 37%.

Всасывание

После перорального приема азитромицина Cmax достигается через 2-3 часа, конечный период полувыведения лекарственного средства, как правило, соответствует периоду полувыведения из тканей и составляет 2-4 дня. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) после 5 дней применения значения AUC для азитромицина были несколько выше, чем таковые у пациентов в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость этого обстоятельства является минимальной, коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

В исследованиях на животных высокие концентрации азитромицина отмечались в фагоцитах; в ходе экспериментальных исследований также было установлено, что во время активного фагоцитоза в фагоцитах регистрировались более высокие концентрации лекарственного средства, чем в нестимулированных фагоцитах. В исследовании на животных с использованием экспериментальной модели более высокая концентрация азитромицина отмечалась в месте развития инфекции.

Нелинейность

Данные исследований свидетельствуют о том, что фармакокинетика азитромицина в терапевтическом диапазоне является нелинейной.

Распределение

Концентрации азитромицина в тканях организма в 50 раз превышают таковые в плазме крови, что является признаком высокого сродства лекарственного средства к тканям. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалины и предстательная железа, концентрации азитромицина после однократного приема в дозе 500 мг превышают МИК90 для предполагаемых возбудителей инфекций.

Степень связывания азитромицина с белками плазмы крови зависит от концентрации лекарственного средства в плазме крови и составляет 12% при 0,5 мкг/мл и 52% при 0,05 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии в среднем составляет 31,1 л/кг.

Выведение

В исследовании с участием 12 добровольцев, которые получали 500 мг азитромицина в сутки в виде инфузии в течение 1 часа (концентрация 1 мг/мл) на протяжении 5 дней, было установлено, что в течение 24 часов с мочой выводилось около 11% лекарственного средства после первой дозы и 14% после пятой дозы. Вышеуказанные процентные значения превышают таковые после приема азитромицина внутрь (6% лекарственного средства выводится из организма с мочой в неизмененном виде), при внутривенном введении около 12% от дозы лекарственного средства выводится в неизмененном виде в течение 3 дней, большая часть в течение первых 24 часов. После приема внутрь лекарственное средство выводится преимущественно с желчью, при этом в желчи отмечаются очень высокие концентрации азитромицина в неизмененном виде; также 10 метаболитов, образующихся в результате N- и O-деметилирования, гидроксилирования дезозамина и кольца агликона и расщепления кладинозного конъюгата обнаруживаются в желчи. Данные соответствующих исследований свидетельствуют, что метаболиты не оказывают значимого влияния на противомикробную активность азитромицина.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

У пациентов с внебольничной пневмонией, которые ежедневно в течение 2-5 суток получали терапию азитромицином в дозе 500 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час (концентрация 2 мг/мл), среднее значение Cmax составляло 3,63 ± 1,60 мкг/мл, значение AUC24 составляло 9,60 ± 4,80 мкг∙ч/мл.

У субъектов, которым азитромицин в дозе 500 мг вводили в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов (концентрация 1 мг/мл), средние значения Cmax и AUC24 составляли 1,14 ± 0,14 мкг/мл и 8,03 ± 0,86 мкг∙ч/мл соответственно.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла 10-80 мл/мин, после однократного перорального приема в дозе 1000 мг фармакокинетика азитромицина не изменялась. У пациентов с заболеваниями почек, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла менее 10 мл/мин, отмечались статистически значимые различия в таких параметрах, как AUC0-120 (11,7 мкг∙ч/мл), Cmax (1,6 мкг/мл) и клиренс (0,2 мл/мин/кг), по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (8,8 мкг∙ч/мл, 1,0 мкг/мл и 2,3 мл/мин/кг соответственно).

Пациенты с нарушениями функции печени

Данные, которые указывают на изменения фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови у пациентов с нарушениями функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, отсутствуют. У таких пациентов клиренс азитромицина с мочой увеличивается, возможно, это является компенсаторным механизмом на фоне снижения печеночной экскреции лекарственного средства.

ПОКАЗАНИЯ

Зиромин показан для лечения следующих инфекций, когда они известны или могут быть вызваны: одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

- бронхит

- внебольничная пневмония

- синусит

- фарингит, тонзиллит

- средний отит

- инфекции кожи и мягких тканей

- неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Необходимо принимать во внимание информацию, которая содержится в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Антациды и ингибиторы секреции соляной кислоты

В одном из исследований было установлено, что при одновременном приеме с антацидами, которые представляли собой неорганические соединения, максимальные концентрации азитромицина в сыворотке крови (Cmax) снижались на 24%; степень всасывания лекарственного средства при этом не уменьшалась (оценка по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)). Зиромин не следует принимать одновременно с вышеуказанными антацидами, интервал между приемами лекарственных средств должен составлять 2-3 часа.

Циметидин

Циметидин не оказывал влияния на скорость и степень всасывания азитромицина, поэтому циметидин можно принимать одновременно с Зиромином.

Цетиризин

У здоровых добровольцев при совместном использовании азитромицина и цетиризина (20 мг) в течение 5 дней в равновесном состоянии фармакокинетические взаимодействия и значимые изменения длительности интервала QT не отмечались.

Алкалоиды спорыньи (производные алкалоидов спорыньи)

Несмотря на то, что до настоящего времени не зарегистрировано каких-либо взаимодействий азитромицина с дигидроэрготамином или негидрогенизированными алкалоидами спорыньи, риск развития вазоконстрикторного эффекта и нарушений кровообращения, особенно в пальцах рук и ног, не может быть исключен. Поэтому в качестве меры предосторожности, не следует использовать Зиромин в комбинации с алкалоидами спорыньи и их производными.

Противовирусные средства

В настоящее время количество данных о взаимодействиях азитромицина с противовирусными средствами является недостаточным для того, чтобы давать рекомендации по коррекции режима дозирования; изучены взаимодействия с нижеперечисленными препаратами.

Зидовудин

При одновременном использовании азитромицин (однократный прием в дозе 1000 мг; многократный прием в дозах 600 мг или 1200 мг) оказывал незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита. При этом отмечалось повышение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови; клиническая значимость этого обстоятельства неизвестна, тем не менее, это может служить преимуществом для пациентов.

Диданозин

При совместном применении азитромицина (1200 мг в сутки) и диданозина (400 мг в сутки) у 6 пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в равновесном состоянии фармакокинетика диданозина не отличалась от таковой у пациентов, получавших вместо азитромицина плацебо.

Рифабутин

При комбинированном применении азитромицина и рифабутина средние концентрации обоих лекарственных средств в сыворотке крови значительно не изменялись.

При одновременном использовании азитромицина и рифабутина у пациентов отмечалась нейтропения.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)

При одновременном применении макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, отмечалось повышение концентрации последних в сыворотке крови. При совместном использовании Зиромина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать риск повышения концентрации последних в сыворотке крови. Во время и после прекращения лечения Зиромином необходимо проводить клинический мониторинг; при необходимости следует увеличивать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

Азитромицин не оказывает значимого влияния на ферменты системы цитохрома P450 в печени. Маловероятно, что для азитромицина будут характерны фармакокинетические взаимодействия, в которые вступают эритромицин и другие макролиды. Препарат не индуцирует и не ингибирует ферменты системы цитохрома P450 в печени посредством образования комплекса метаболит-цитохром. В клинических исследованиях значимые взаимодействия между азитромицином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием ферментов системы цитохрома P450, такими как аторвастатин, карбамазепин, эфавиренц, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, не отмечались. Тем не менее, при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с Зиромином следует соблюдать осторожность.

Аторвастатин

При совместном использовании азитромицина (500 мг в сутки) и аторвастатина (10 мг в сутки) концентрация последнего в плазме крови не изменялась (оценка на основании результатов исследований ингибирования 3-гидрокси-3-метил-глютарил-кофермент A редуктазы). При этом в постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших азитромицин в комбинации со статинами, регистрировались случаи рабдомиолиза.

Теофиллин

В фармакокинетических и клинических исследованиях взаимодействий между азитромицином и теофиллином не обнаружено. В связи с тем, что имеются сообщения о взаимодействиях между теофиллином и другими макролидами, при совместном применении Зиромина с теофиллином необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления типичных симптомов, связанных с повышением концентрации последнего в плазме крови.

Антикоагулянты

В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал влияния на антикоагулянтное действие варфарина (15 мг однократно). Однако имеются сообщения об усилении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда при одновременном приеме с азитромицином, при этом причинно-следственная связь не была установлена. При использовании подобных комбинаций у пациентов следует проводить частый мониторинг протромбинового времени.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин внутрь в дозе 500 мг в сутки, а затем циклоспорин в дозе 10 мг/кг однократно, установлено, что значения Cmax и AUC0-5 для циклоспорина значительно увеличивались. При одновременном применении Зиромина и циклоспорина следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, а также соответствующим образом корректировать его дозу.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия между азитромицином и терфенадином не отмечались. Имеются редкие сообщения о случаях, когда риск подобных взаимодействий нельзя было полностью исключить, однако никаких прямых доказательств взаимодействия лекарственных средств при этом не обнаружено. При комбинированном применении Зиромина и терфенадина следует соблюдать осторожность.

Другие антибиотики

Следует принимать во внимание риск развития параллельной резистентности к азитромицину и макролидным антибиотикам (например, эритромицин), а также к линкомицину и клиндамицину; совместное использование нескольких лекарственных средств из этой группы не рекомендовано.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Не следует применять Зиромин одновременно с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Нелфинавир

При совместном использовании нелфинавира (750 мг три раза в сутки) и азитромицина (1200 мг) в равновесном состоянии концентрация последнего в плазме крови повышалась; клинически значимых нежелательных реакций при этом не зарегистрировано, корректировать дозу азитромицина не требуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Гепатотоксичность

У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени Зиромин следует использовать с осторожностью, так как в процессе выведения азитромицина из организма преимущественно участвует гепатобилиарная система. При применении азитромицина сообщалось о случаях возникновения нарушений функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом; при этом некоторые пациенты уже имели заболевания печени или получали терапию другими гепатотоксическими лекарственными средствами.

При развитии симптомов, указывающих на нарушения функции печени (например, быстро прогрессирующая астения с желтухой, потемнение мочи, предрасположенность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия), следует незамедлительно оценить функциональное состояние печени. При возникновении нарушений функции печени терапию Зиромином следует прекратить.

Гипертрофический пилорический стеноз у детей (IHPS)

После применения азитромицина у новорожденных детей (терапия в первые 42 дня после рождения) регистрировались случаи развития гипертрофического пилорического стеноза. Если во время кормления у ребенка возникает рвота или раздражение, родителям или лицам, осуществляющим уход за ребенком, следует проконсультироваться с врачом. Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD)

При применении большинства антибиотиков, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибиотиками микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile, которые продуцируют гипертоксин, обуславливают более высокую заболеваемость и смертность, поскольку они могут быть резистентны к терапии антибиотиками, при этом может возникать необходимость в проведении колэктомии. Поэтому у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, следует принимать во внимание риск возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile. Кроме того, у таких пациентов необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиться даже через два месяца после приема антибиотиков.

Псевдомембранозный колит

Случаи псевдомембранозного колита регистрировались после применения макролидных антибиотиков. В связи с этим следует учитывать риск развития данного заболевания у пациентов с диареей, которая возникает приблизительно в течение 3 недель после лечения азитромицином. У пациентов с псевдомембранозным колитом, который возник на фоне лечения Зиромином, применение лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, противопоказано.

Суперинфекции

При терапии Зиромином следует учитывать риск развития симптомов, обусловленных суперинфекцией, вызванной резистентными патогенными микроорганизмами (например, возбудители грибковых инфекций). При развитии суперинфекции может возникать необходимость в прекращении приема препарата и проведении соответствующего лечения.

Перекрестная резистентность

В связи с перекрестной резистентностью терапию Зиромином не следует проводить у пациентов с инфекционными заболеваниями, которые вызваны грамположительными микроорганизмами, резистентными к эритромицину, и большинством штаммов резистентных к метициллину стафилококков. Необходимо принимать во внимание информацию о распространенности резистентных к азитромицину и другим антибиотикам штаммов микроорганизмов в географическом регионе.

Почечная недостаточность

Данные о безопасности применения азитромицина при внутривенном введении в рекомендованной дозе у пациентов с почечной недостаточностью, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет менее 10 мл/мин, отсутствуют. В настоящее время установлено, что у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет 10-80 мл/мин, коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Длительное применение

Данные о безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при вышеуказанных показаниях отсутствуют. При частых рецидивирующих инфекциях следует рассматривать вопрос о применении альтернативных антибиотиков.

Фарингит/тонзиллит

Зиромин не является препаратом выбора для лечения фарингита или тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes. Препаратом выбора для терапии и профилактики острой ревматической лихорадки является пенициллин.

Синусит

Зиромин часто не является препаратом выбора для лечения синусита.

Острый средний отит

Зиромин часто не является препаратом выбора для лечения острого среднего отита.

Инфицированные ожоги

Зиромин не предназначен для лечения инфицированных ожогов.

Венерические заболевания

При инфекциях, передающихся половым путем, следует исключить наличие сопутствующего заболевания, вызванного Treponema pallidum.

Неврологические и психические расстройства

У пациентов с неврологическими и психическими расстройствами Зиромин следует использовать с осторожностью.

Гиперчувствительность

Как и при применении эритромицина или других макролидов, при использовании азитромицина в редких случаях отмечались тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко с летальным исходом) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из вышеуказанных реакций, связанных с применением азитромицина, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения. В случае возникновения аллергической реакции, необходимо прекратить применение Зиромина и начать соответствующее лечение. Следует учитывать, что после прекращения симптоматической терапии, симптомы аллергии могут возникать повторно.

Алкалоиды спорыньи (производные алкалоидов спорыньи)

Было установлено, что при одновременном применении алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков эрготизм развивался за более короткий промежуток времени. Взаимодействия азитромицина и алкалоидов спорыньи не изучались. В связи с риском развития эрготизма не следует совместно использовать Зиромин и производные алкалоидов спорыньи.

Удлинение интервала QT

У пациентов, получавших терапию макролидами, включая азитромицин, отмечалось удлинение фазы реполяризации сердца и удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Перед применением Зиромина у пациентов с высоким риском при оценке соотношения польза/риск необходимо учитывать риск удлинения интервала QT, так как в результате этого может возникать остановка сердца (иногда с летальным исходом).

Группы риска в отношении удлинения интервала QT:

- пациенты с врожденными или документально подтвержденными приобретенными формами удлинения интервала QT;

- пациенты, которые одновременно получают терапию другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты IА класса (хинидин и прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические средства (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин);

- пациенты, которые имеют нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию и гипомагниемию;

- пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечными аритмиями или тяжелой сердечной недостаточностью;

- пациенты женского пола и пациенты пожилого возраста с уже имеющимися проаритмиями.

Миастения гравис

Имеются сообщения, что при терапии азитромицином у пациентов обострялись симптомы миастении гравис или развивался миастенический синдром.

Вспомогательные вещества

Зиромин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, то есть практически «не содержит натрия». Это следует принимать во внимание пациентам, соблюдающим диету с низким содержание натрия/соли.

Лекарственное средство следует растворять и разводить в соответствии с вышеуказанными рекомендациями и вводить в виде внутривенной инфузии, продолжительность которой должна составлять не менее 180 минут. Зиромин не предназначен для введения в виде внутривенной болюсной инъекции или для внутримышечного введения.

Применение в педиатрии

Исследования эффективности и безопасности применения препарата при лечении инфекций у детей и подростков не проводились.

Во время беременности или лактации

Беременность

В настоящее время имеется недостаточное количество данных о применении Зиромина у беременных женщин. Зиромин следует использовать у беременных женщин только в случаях, когда это крайне необходимо, поскольку в настоящее время дать окончательную оценку безопасности применения препарата не представляется возможным.

Кормление грудью

Азитромицин выводится с грудным молоком. Поскольку влияние азитромицина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не изучалось, Зиромин не следует использовать у женщин в период кормления грудью. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, могут отмечаться сенсибилизация, диарея и грибковые инфекции. Во время терапии препаратом и в течение 2 дней после ее завершения рекомендуется сцеживать и утилизировать грудное молоко, впоследствии грудное вскармливание можно возобновить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Опыт применения азитромицина свидетельствует, что, как правило, лекарственное средство не влияет на способность концентрировать внимание и на скорость реакции. Однако возникающие нежелательные реакции могут изменять скорость реакции и оказывать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые пациенты

Внебольничная пневмония: рекомендованная доза составляет 500 мг азитромицина внутривенно один раз в сутки в течение не менее 2 дней. После внутривенной терапии следует продолжать лечение азитромицином в дозе 500 мг один раз в сутки, используя лекарственное средство в пероральной форме (Зиромин таблетки, покрытые оболочкой). Общая продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

Неосложненный восходящий аднексит: рекомендованная доза составляет 500 мг азитромицина внутривенно один раз в сутки в течение 1-2 дней. После внутривенной терапии следует продолжать лечение азитромицином в дозе 250 мг один раз в сутки, используя лекарственное средство в пероральной форме (Зиромин таблетки, покрытые оболочкой). Общая продолжительность лечения составляет 7 дней.

Время перехода от внутривенной к пероральной терапии определяется лечащим врачом с учетом клинического ответа пациента на лечение.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста лекарственное средство следует использовать в тех же дозах, что и у взрослых. Пациенты пожилого возраста могут иметь предрасположенность к возникновению сердечных аритмий, поэтому при применении Зиромина у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Дети и подростки

Исследования эффективности и безопасности применения препарата при лечении инфекций у детей и подростков не проводились.

Детям и подросткам с массой тела менее 45 кг рекомендуется принимать Зиромин в форме суспензии (Зиромин порошок для приготовления суспензии для приема внутрь).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет 10-80 мл/мин, коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени Зиромин следует использовать с осторожностью.

Метод и путь введения

После растворения и разведения лекарственное средство следует вводить только в виде внутривенной инфузии. Зиромин не предназначен для введения в виде внутривенной болюсной инъекции или для внутримышечного введения.

Концентрация азитромицина в растворе для инфузии должна составлять 1 мг/мл; длительность внутривенной инфузии должна составлять не менее 180 минут.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Растворение порошка

К содержимому флакона (500 мг порошка азитромицина для приготовления раствора для инфузий) добавляют 4,8 мл воды для инъекций (флакон встряхивают до тех пор, пока весь порошок не растворится). В 1 мл полученного раствора (концентрат) содержание азитромицина должно составлять 100 мг. Рекомендуется использовать стандартный шприц объемом 5 мл для точного измерения объема воды для инъекций (4,8 мл).

Перед применением раствор для внутривенного введения необходимо визуально проверить на наличие частиц. Приготовленные растворы, которые содержат частицы, необходимо утилизировать.

Перед применением раствор следует дополнительно развести.

Разведение и использование готового раствора для инфузий

Полученный концентрат (5 мл, концентрация азитромицина 100 мг/мл) разводят в одном из нижеперечисленных растворов в объеме 500 мл: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида, 5% водный раствор глюкозы, раствор Рингера-лактат, 5% раствор глюкозы в растворе Рингера-лактат, 5% раствор глюкозы в 0,3% растворе натрия хлорида, 5% раствор глюкозы в 0,45% растворе натрия хлорида. Конечная концентрация азитромицина в готовом растворе должна составлять 1,0 мг/мл.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Нежелательные реакции, которые возникают при применении лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные дозы, аналогичны тем, которые отмечаются при его приеме в рекомендованных дозах.

Симптомы

Типичные симптомы передозировки макролидным антибиотиком включают обратимую потерю слуха, выраженную тошноту, рвоту и диарею.

Лечение

В случае передозировки при необходимости следует обеспечить поддержание жизненно важных функций и проводить общее симптоматическое лечение.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Очень часто

- диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм

Часто

- анорексия

- головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия

- нарушения зрения

- глухота

- рвота, диспепсия

- зуд и сыпь

- артралгия

- усталость

- уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови.

Нечасто

-кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальная инфекция

- лейкопения, нейтропения

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

-нервозность

- гипоэстезия, сонливость, бессонница

- нарушение слуха, шум в ушах

- сердцебиение

- гастрит, запор

- гепатит

- синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, крапивница

- боль в груди, отек, недомогание, астения

- повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевиныа, креатинина в крови, ненормального калия в крови

Редко

- агитация

- головокружение

- нарушение функции печени

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)

Неизвестно

- псевдомембранозный колит

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- анафилактическая реакция

- агрессия, тревога

- обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения 

- Торсад де Пуэнтес, аритмия, включая желудочковую тахикардию

- гипотония

- панкреатит, изменение цвета языка

- печеночная недостаточность, которая редко приводила к смерти, молниеносный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха

- Синдром токсического эпидермального некролиза, многоформная эритема

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25°С или в течение 7 дней при температуре 2°С до 8°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция.

 Рамазаноглу Мах.Энсар Джад № 20, TR-34906 Курткей, Пэндик, Стамбул, Турция.

Тел: +90 216 378 44 00

Факс: +90 216 378 44 00

E-mail: info@mefar.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Тел/факс:8 (7272) 52-90-90

e-mail: rin_pharma@mail.ru