Зитмак 125мг №6 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – азитромицина дигидрат 131.00 мг (эквивалентно азитромицину 125 мг),

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный,  гидроксипропилцеллюлоза L-HPC 21, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), лактоза безводная, магния стеарат

состав оболочки Sepifilm 752 Blanc: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), макрогол – 40 ОЕ стеарат. 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Азитромицин является первым из подкласса макролидных антибиотиков, называемых азалидами, и химически отличается от эритромицина. Химически он является производным от введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Его химическое название: 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярная масса 749,0.

Механизм действия

Азитромицин связывается с 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы. Азитромицин блокирует синтез белка, ингибируя фазу транспептидации/транслокации синтеза белка и ингибируя сборку 50S рибосомной субъединицы.

Электрофизиология сердца

Совместное назначение азитромицина (в дозе 500 мг, 1000 мг и 1500 мг) с хлорохином

(в дозе 1000 мг) сопровождалось удлинением интервала QTc в степени, зависящей от дозы и концентрации препарата. При совместном применении азитромицина в дозе 500 мг, 1000 мг и 1500 мг, максимальное среднее удлинение интервала QTc по сравнению с монотерапией хлорохином, составило 5 (10) мс, 7 (12) мс, 9 (14) мс, соответственно.

Механизм резистентности

Двумя наиболее частыми известными механизмами устойчивости к макролидам, включая азитромицин, являются модификация мишени (очень часто за счет метилирования 23S рРНК) и активная экструзия. Установление этих механизмов устойчивости варьируется от вида к виду, и внутри вида частота устойчивости варьируется в зависимости от географического положения.

Основной модификацией рибосом, определяющей снижение связывания макролидов, является посттранскрипционное (N)-6-деметилирование аденина по нуклеотиду A2058 (система нумерации E. coli) 23S рРНК метилазами, кодируемыми геном erm (эритромицинрибосомальная метилаза). Модификации рибосом часто приводят к перекрестной резистентности (фенотип MLSB) к другим классам антибиотиков, сайты связывания рибосом которых перекрываются с таковыми макролидов: линкозамиды (включая клиндамицин) и стрептограмины типа В (которые включают, например, компонент хинупристин хинупристин/дальфопристин). Различные гены erm присутствуют у разных видов бактерий, в частности у стрептококков и стафилококков. На чувствительность к макролидам также могут влиять мутационные изменения, обнаруживаемые реже в нуклеотидах А2058 и А2059, в некоторых других положениях 23S рРНК или в белках L4 и L22 главной субъединицы рибосомы.

Экструзионные насосы присутствуют у ряда видов, включая грамотрицательные, такие как Haemophilus influenzae (где они по своей природе могут приводить к более высоким значениям MIC) и стафилококки. У стрептококков и энтерококков экструзионный насос, который распознает 14- и 15-атомные макролиды (включая эритромицин и азитромицин соответственно), кодируется генами mef (A).

Методика определения in vitro чувствительности бактерий к азитромицину

Тестирование на чувствительность следует проводить с использованием стандартных лабораторных методов, например, описанных Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI). К ним относятся метод разбавления (определение МИК) и метод определения чувствительности диска. CLSI и Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) предоставляют критерии интерпретации этих методов.

На основании серии исследований рекомендуется тестировать активность азитромицина in vitro в аэробной среде, чтобы обеспечить физиологический рН питательной среды. Высокое давление CO2, которое часто используется для стрептококков и анаэробных бактерий, а иногда и для других видов, приводит к снижению pH среды. Это оказывает серьезное негативное влияние на эффективность азитромицина и других макролидов.

EUCAST также установил пограничные значения чувствительности для азитромицина на основе определения МПК. Критерии чувствительности EUCAST перечислены в таблице ниже.

Контрольные точки чувствительности азитромицина для типичных бактериальных патогенов, опубликованных в EUCAST:

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности особенно требуется при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Азитромицин обладает перекрестной устойчивостью к эритромицин-резистентным грамположительным микроорганизмам. Как описано выше, некоторые модификации рибосом вызывают перекрестную резистентность с другими классами антибиотиков, сайты связывания рибосом которых перекрываются с сайтами связывания макролидов: линкозамиды (включая клиндамицин) и стрептограмины типа В (которые включают, например, хинупристиновый компонент хинупристин/дальфопристин). Снижение чувствительности к макролидам было отмечено с течением времени, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus, а также у зеленящих стрептококков и Streptococcus agalactiae.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus

Метициллинчувствительный

Streptococcus pneumoniae

Пенициллинчувствительный

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pyogenes (группа А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Borrelia burgdorferi

Chlamydophila pneumoniae*

Mycoplasma pneumoniae*,

Treponema pallidum

Ureaplasma urealyticum

* Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Детская популяция

После оценки исследований, проведенных на детях, использование азитромицина не рекомендуется для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами на основе хлорхина или артемизинина, так как не было установлено, что азитромицин не уступает антималярийным препаратам, рекомендованным при лечении неосложненной малярии.

Фармакокинетика

Абсорбция

Азитромицин более стабилен по сравнению с эритромицином при различных pH желудка. У человека после перорального приема азитромицин быстро и широко распределяется по организму; время, необходимое для достижения пиковых уровней в плазме, составляет 2-3 часа.

Распределение

В исследованиях на животных высокие концентрации азитромицина наблюдались в фагоцитирующих клетках. Кроме того, в экспериментальных моделях более высокие концентрации азитромицина высвобождаются активированными фагоцитами по сравнению с неактивированными фагоцитами. Это явление определяет в животной модели высокие концентрации азитромицина в очаге инфекции.

Фармакокинетические исследования у человека показали, что уровни азитромицина в тканях выше, чем в плазме (до 50 раз выше максимальных концентраций, наблюдаемых в плазме), что указывает на высокую степень связывания препарата с тканями. Концентрации в органах-мишенях, таких как легкие, миндалины и предстательная железа, превышают значения МИК90 для наиболее распространенных возбудителей после однократного перорального приема 500 мг.

Элиминация

Конечный период полувыведения из плазмы точно отражает период полувыведения из тканей (от 2 до 4 дней). Приблизительно 12% в/в введенной дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде в течение 3 дней, большая часть - в первые 24 часа. Выведение с желчью является основным путем выведения неизмененного препарата после перорального приема. Высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи. Идентифицировано 10 метаболитов, которые образуются с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования и других метаболических преобразований. Соответствующие исследования подтвердили, что метаболиты азитромицина не проявляют антимикробного действия.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилой возраст

Несколько более высокие значения AUC азитромицина наблюдались у пожилых добровольцев (> 65 лет) после 5 дней введения препарата по сравнению с молодыми добровольцами (< 40 лет), но эти значения не считались клинически значимыми, и поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Нарушение работы почек

У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени после однократного приема внутрь дозы азитромицина, равной 1 г, фармакокинетические показатели препарата не менялись (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин). Между группой с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 10 мл/мин) и группой с нормальной функцией почек определяли значительные статистические различия: AUC0-120 (11,7 мкг/мл против 8,8 мкг/мл), Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) – (1,6 мкг/мл - 1,0 мкг/мл) и почечный клиренс (CLr) (0,2 мл/мин/кг - 2,3 мл/кг).

Нарушение работы печени

Нет никаких доказательств того, что фармакокинетические свойства азитромицина в сыворотке отличаются у пациентов с легким (класс А) и умеренным (класс В) нарушением в работе функции печени и людьми с нормальной функцией печени. У этих пациентов возможно выявить повышенный клиренс азитромицина, который может компенсировать уменьшение клиренса печени.

ПОКАЗАНИЯ

Для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

- инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит

- инфекции нижних дыхательных путей, включая острое обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию

- одонтогенные инфекции

- инфекции кожи и мягких тканей

- неосложненные инфекции половых органов, вызванные Chlamydia trachomatis, и Neisseria gonorrhoeae;

При назначении препарата следует принимать во внимание официальные правила по надлежащему применению антибактериальных препаратов

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу, к антибиотикам группы макролидных и кетолидных антибиотиков или к любому из вспомогательных веществ

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях - с летальным исходом), дерматологических реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный  пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко смертельный) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, провоцировали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения. Если возникает аллергическая реакция, прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что повторное появление симптомов аллергии может возникнуть после прекращения симптоматической терапии.

Гепатотоксичность

Поскольку печень является основным путем выделения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях печёночной недостаточности, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и молниеносного гепатита, которые могут вызвать опасное для жизни нарушение функции печени при приеме азитромицина, некоторые из которых были летальными. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо немедленно проводить анализы/пробы функции печени. В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Производные алкалоидов спорыньи (эрготамина)

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицином. Однако, из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о развитии Clostridium difficile-ассоциированной диареи, серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибиотиками изменяет нормальную микрофлору толстой кишки и приводит к избыточному росту C. difficile.

Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксины А и В, способствуют развитию Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Поэтому, необходимо рассмотреть возможность развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи у всех пациентов с диареей, вызванной во время или после приёма любых антибиотиков. Необходимо тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, Clostridium difficile-ассоциированной диареи может возникнуть в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть прекращение лечения азитромицином и начать прием специального лечения от С. Difficile.

Нарушенная функция почек

Пациентам с легкой или умеренной нарушенной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется. У пациентов с тяжелой нарушенной функцией почек (СКФ <10 мл/мин) отмечено 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.

Удлинение интервала QT

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, на ЭКГ было обнаружено удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что приводило к риску развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии. Так как следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), которые могут привести к остановке сердца, азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с сопутствующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста). Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации; поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT

-  которые проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно увеличивают интервал QТ, например антиаритмические препараты классов ІА (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептики, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин и хлорохин.

- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии

- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

- женщины и пожилые люди, которые могут быть более чувствительны к последствиям изменения интервала QT.

Миастения гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Информация о вспомогательных веществах

ЗИТМАК® содержит лактозу и противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) – лактазы, мальабсорбцией глюкозы – галактозы.

ЗИТМАК® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть считается свободным от натрия.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Антациды

В ходе фармакокинетического исследования эффектов, возникающих при одновременном приеме антацидов и азитромицина, не было обнаружено влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальных концентраций в сыворотке примерно на 25%. Таким образом, пациенты, получающие азитромицин и антацидную терапию, не должны принимать эти два препарата одновременно.

Цетиризин

Сообщается, что при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии, не отмечено явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин (Дидеоксинозин)

Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин

Сообщалось, что прием макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, вызывал повышение уровня субстратов Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, следует учитывать возможность повышения уровня дигоксина в сыворотке крови при одновременном приеме азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин. Необходим клинический мониторинг и мониторинг возможного повышения уровня дигоксина во время и после прекращения лечения азитромицином.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводило к повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечают с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные алкалоидов спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Сообщается, что применение азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).

Тем не менее, сообщалось о пострегистрационных случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин

Известно, что не выявлено существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

Сообщается, что влияние на фармакокинетику азитромицина однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до применения азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не отмечено.

Циклоспорин

При приеме в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг/сут перорально, с последующим приемом разовой дозы 10 мг/кг циклоспорина перорально, было выявлено значительное повышение уровня Cmax и AUC0–5 циклоспорина (на 24% и 21%, соответственно), однако значительных изменений AUC–00  не наблюдалось. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не вызывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, полученного в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

Выявлено, что азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

Одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови.

Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил

Отсутствуют доказательства влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение АUС и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита при применении у мужчин.

Терфенадин

Не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин

Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина  не получено.

Триазолам

Одновременное применение азитромицина 14 добровольцам в дозировке 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали таковым в других исследованиях.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

По литературным данным, азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Известно о полученных данных в постмаркетинговый период о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время беременности или лактации

Отсутствуют достаточные данные о применении азитромицина беременными женщинами. Безопасность азитромицина при беременности не подтверждена. Таким образом, азитромицин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза превышает риск.

Ограниченная информация, доступная из опубликованной литературы, указывает на то, что азитромицин присутствует в грудном молоке в расчетной средней максимальной суточной дозе от 0,1 до 0,7 мг/кг/сут. Нежелательных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии азитромицином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Доказательства того, что азитромицин может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, отсутствуют.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослым и детям с массой тела свыше 45 кг

Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей и одонтогенных инфекций: 500 мг в сутки однократно, в течение трех дней подряд.

При неосложненных половых инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis и доза составляет 1000 мг в виде однократной пероральной дозы. Для восприимчивых бактерии Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 2000 мг азитромицина в виде однократной пероральной дозы вместе с 500 мг цефтриаксона внутримышечно в виде однократной дозы в соответствии с местными клиническими рекомендациями по лечению

Дети и подростки массой тела менее 45 кг:

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут  в виде однократной дозы на протяжении 3 дней.

Отмечено, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита при лечении детей в однократной дозе 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 дней, при максимальной суточной дозе 500 мг. При сравнении этих двух доз в клинических исследованиях выявлена подобная эффективность, хотя эрадикация бактерий была выше при применении дозы 20 мг/кг.

Однако обычно пенициллин является препаратом выбора для лечения фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes и для предотвращения любой последующей ревматической лихорадки.

Допустимо общую курсовую дозу разделить на 5 дней; при этом в первый день препарат применяют в дозе 10 мг/кг, а в последующие четыре дня – в дозе 5 мг/кг/сут. Максимальная величина общей курсовой дозы у детей составляет 1500 мг.

Особые группы пациентов

Дети              

Для обеспечения правильной дозировки у детей с определенной массой тела более подходят другие лекарственные формы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении из-за предрасположенности и развития аритмий и пируэтной тахикардии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10 - 80 мл/мин) корректировка дозы не требуется. Следует проявлять осторожность при применении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется.  Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени.

Метод и путь ведения

Таблетки азитромицина следует принимать в виде разовой суточной дозы. Азитромицин принимают один раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Длительность лечения

Продолжительность приема препарата в зависимости от инфекций указанных выше.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: побочные эффекты, возникающие при приеме доз, превышающих рекомендуемые, были аналогичны тем, которые наблюдались при приеме обычных доз.

Лечение: в случае возникновения симптомов передозировки рекомендуется применение симптоматического и поддерживающего лечения.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

- диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, запор

Часто

- анорексия

- головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия

- нарушение зрения

- глухота

- рвота, диспепсия

- кожный зуд и сыпь

- артралгия

- усталость

- снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, уменьшение количества бикарбоната в крови, увеличение моноцитов и нейтрофилов

Нечасто

- кандидоз, кандидоз полости рта

- ринит, нарушение дыхания

- гастроэнтерит

- фарингит, бактериальная инфекция

- грибковая инфекция

- пневмония

- вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- гипестезия, сонливость, бессонница

- нарушение зрения

- нарушение слуха, шум в ушах

- сердцебиение

- гастрит, запор

- гепатит

- приливы

- одышка, носовое кровотечение

- боль в груди, отеки, недомогание, астения

- повышенная аспартатаминотрансфераза (АСТ), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, увеличение креатинина в крови, изменения уровня калия в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышенный уровень хлорида, повышенный уровень глюкозы, повышенный уровень тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение бикарбоната крови, изменение уровня натрия

- постпроцедурные осложнения

- дизурия, боль в почках

- остеоартроз, миалгия, боль в спине, боль в шее

- сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

- запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы во рту, гиперсекреция слюны

Редко

- ажитация

- нарушение функции печени, холестатическая желтуха

- острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная

реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром), реакции фоточувствительности

 Неизвестно

- псевдомембранозный колит

-  тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- анафилактическая реакция

- агрессия, беспокойство, галлюцинации

- обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис

- нарушение слуха, включая глухоту и/или шум в ушах

- желудочковая тахикардия типа "пируэт", аритмия, включая вентрикулярную тахикардию, артериальная гипотензия

- панкреатит, изменение цвета языка

- печеночная недостаточность, которая редко приводит к смерти, гепатит молниеносный, некроз печени

- артралгия

- токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме

СРОК ХРАНЕНИЯ

Для дозировок 125 мг, 250 мг: 4 года.

Для дозировки 500 мг: 3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz