Ко-Амлесса 4мг/5мг/1,25мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активные вещества: таблетки 4 мг/5 мг/1,25 мг:  периндоприла эрбумин 4 мг (эквивалентно периндоприлу 3,34 мг), амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид 1,250 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, целлюлоза микрокристаллическая тип 112, крахмал прежелатинизированный тип 1500, натрия крахмала гликолят, кальция хлорида гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертируюшего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы, другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид.

Код АТХ C09BX01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Периндоприл

В результате происходит:

-       снижение выработки альдостерона;

-    увеличение активности ренина плазмы, так как альдостерон не усиливает отрицательную обратную связь;

-       снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе мышц и почек при длительном лечении; при этом не происходит задержки солей и жидкости или рефлекторной тахикардии.

Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны.

Периндоприл снижает нагрузку на сердце:

-       оказывая сосудорасширяющее действие на вены, возможно, путем изменения метаболизма простагландинов, снижает первоначальную нагрузку;

-       посредством снижения общего периферического сопротивления сосудов снижает

постнагрузку.

Доказано, что у пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл:

-       снижает давление наполнения левого и правого желудочка;

-       снижает общее периферическое сосудистое сопротивление;

-       увеличивает сердечный выброс и улучшают сердечный индекс;

-       увеличивает местный кровоток в мышцах.

Также значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.

Индапамид

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он увеличивает выведения натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - выделение калия и магния, тем самым увеличивая выход мочи и оказывая антигипертензивное действие.

Амлодипин

Aмлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

1.     Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку на сердце).

В связи с разгрузкой сердца уменьшается нагрузка на сердце, что приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

2.     Расширяет главные коронарные артерии и коронарные артериолы. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении «лежа», так и «стоя».

У пациентов со стенокардией применение амлодипина один раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм).

Амлодипин снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой.

Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдаются у пациентов как в положении «лежа», так и в положении «стоя».

 Максимальная антигипертензивная активность после разовой дозы составляет от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%).

Пациенты, у которых отмечен терапевтический эффект, нормализованное артериальное давление достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии.

Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка.

При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект.

Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития

гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика.

Индапамид в монотерапии оказывает антигипертензивное действие длительностью до 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол, и снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при превышении рекомендуемой дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Также установлено, что индапамид не влияет на метаболизм:

-       липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности)

-       углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Амлодипин

Исследования гипотензивного и гиполипидемического видов лечения в предупреждении сердечных приступов (Антигипертензивная и гиполипидемическая терапия для предотвращения сердечного приступа, ALLHAT), в котором применялись новые схемы лечения (амлодипин или ингибитор АКФ в качестве препаратов первой линии терапии) в сравнении с тиазидным диуретиком при легкой и умеренной гипертензии, не выявили значимых различий между терапией амлодипином и тиазидными диуретиками.

Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление у пациентов в положении «лежа» и «стоя», вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течении 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Доказано, что одновременное применение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, что является результатом отдельных эффектов, составляющих препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция

Периндоприл

При приеме внутрь, периндоприл всасывается быстро, максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 1 часа. Период полураспада в плазме составляет 1 ч.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.

Амлодипин

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, Cmax достигается через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Распределение

Периндоприл

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%. В основном, связывание происходит  с  ангиотензин-конвертирующим  ферментом  (АКФ),  но  зависит  от

концентрации препарата.

Индапамид

Максимальная концентрация в плазме крови у людей достигается приблизительно через один час после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%.

Амлодипин

Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.

Биотрансформация

Периндоприл

Периндоприл является пролекарством. 27% принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч после приема препарата.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно - его биодоступность. Поэтому периндоприла эрбумин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Индапамид

Период полувыведения (T1/2) составляет 14–24ч (в среднем-18ч). Повторный прием не приводит к кумуляции.

Амлодипин

Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов, 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина.

Время достижения Сmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и у молодых пациентов.

Элиминация

Периндоприл

Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Поэтому, медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в крови.

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс активного вещества замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и коррекции дозы не требуется.

Индапамид

Индапамид выводится, главным образом, с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

Амлодипин

T1/2 из плазмы составляет 35-50 часов, что соответствует применению препарата один раз в сутки. Время достижения Сmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и у молодых пациентов.

У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2.

Рекомендуемый режим дозирования для пожилых аналогичен таковому для взрослых, хотя

увеличение дозы должно проводится с осторожностью.

Линейность (нелинейность)

Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

ПОКАЗАНИЯ

Ко-Амлесса назначается для лечения повышенного артериального давления (артериальная гипертензия). Все три вещества помогают контролировать повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ко-Амлесса не следует принимать:

- если у Вас аллергия на периндоприл или какой-либо другой ингибитор АКФ, либо на индапамид или какие-либо другие сульфаниламидные препараты, на амлодипина бесилат или какие-либо другие дигидропиридины, или на какие-либо другие вспомогательные вещества препарата Ко-Амлесса

- если у Вас тяжелая форма заболевания печени или заболевания, называемого печеночной энцефалопатией (дегенеративное заболевание головного мозга)

- если у Вас тяжелая форма заболевания почек или получаете диализ. Ко-Амлесса 8 мг/5 мг/2,5 мг и Ко-Амлесса 8 мг/10 мг/2,5 мг противопоказаны при тяжелых и умеренных формах заболевания почек

- если у Вас низкий или высокий уровень калия в крови

- если у Вас подозрение на невылеченную декомпенсированную сердечную недостаточность (выраженная задержка жидкости в организме, затрудненное дыхание)

- если у Вас кардиогенный шок (состояние, при котором сердце не может обеспечить организм кровью в достаточной мере), стеноз аортального клапана (сужение основных кровеносных сосудов, идущих от сердца)

- если у Вас тяжелая форма пониженного артериального давления (тяжелая артериальная гипотензия)

- если Вы страдаете от сердечной недостаточности (состояние, при котором сердце не может адекватно перекачивать кровь по всему телу, что приводит к одышке или периферическим отекам, таким как отеки ног, лодыжек или ступней) вследствие острого сердечного приступа

-       если у Вас сахарный диабет или нарушение функции почек и Вы принимаете препараты, снижающие артериальное давление, которые содержат алискирен

-       если у Вас имеются проблемы с почками, при которых снижается кровоснабжение почек (стеноз почечных артерий)

-       если Вы получаете терапию сакубитрилом/валсартаном, препаратом при сердечной недостаточности

- детям и подросткам до 18 лет

- если срок Вашей беременности превышает 3 месяца (также Ко-Aмлесса не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности - см. «Беременность и кормление грудью»),

- если Вы кормите грудью.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Сообщите своему врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать какие-либо другие лекарственные средства.

Следует избегать приёма препарата Ко-Амлесса с:

- препаратами лития (применяемыми при лечении депрессии),

- алискиреном (препарат, применяемый для лечения гипертонии), если у Вас нет сахарного диабета или проблем с почками,

- калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен), солями калия, другими препаратами, которые могут увеличить уровень калия в организме (такие как гепарин и ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол),

- эстрамустином (применяется в терапии рака),

- сакубитрил / валсартаном (применяется для лечения хронической сердечной недостаточности) см. разделы «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности»,

- другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения повышенного артериального давления: ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.  

На лечение препаратом Ко-Амлесса может влиять прием других лекарственных средств.

Обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, так как может потребоваться особое лечение:

- другие лекарственные средства для лечения повышенного артериального давления, включая блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), алискирен или диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками)

- прокаинамид (для лечения сердечной аритмии)

- аллопуринол (для лечения подагры)

- терфенадин или астемизол (антигистаминные препараты при сенной лихорадке или аллергии)

- кортикостероиды, применяемые для лечения различных состояний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит

- иммунодепрессанты, применяемые для лечения аутоиммунных расстройств или после операции по трансплантации для предотвращения отторжения (например, циклоспорин)

- ритонавир, индинавир, нелфинавир (так называемые ингибиторы протеаз, применяемые для лечения ВИЧ)

- лекарственные средства для лечения рака

- кетоконазол, итраконазол (противогрибковые препараты)

- рифампицин, эритромицин, кларитромицин (антибиотики)

- галофантрин (применяемый, при лечении определенных видов малярии)

- пентамидин (применяется при лечении пневмонии)

- инъекционные препараты золота (применяется при лечении ревматоидного полиартрита)

- винкамин (применяется при лечении симптоматических когнитивных расстройств у пожилых людей, включая потерю памяти)

- бепридил, верапамил, дилтиазем (сердечные препараты)

- султроприд (для лечения психозов)

- лекарственные средства, применяемые при лечении нарушения сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол)

- дигоксин или другие сердечные гликозиды (для лечения заболеваний сердца)

- баклофен (для лечения ригидности мышц, возникающих при таких заболеваниях, как рассеянный склероз)

- лекарственные средства для лечения сахарного диабета, такие как инсулин или метформин или глиптин

- кальций, включая добавки кальция

- стимулирующие слабительные средства (например, сенна)

- нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (например, ибупрофен) или салицилаты в высоких дозах (например, ацетилсалициловая кислота)

- амфотерицин В для инъекций (для лечения тяжелых грибковых заболеваний)

- лекарственные средства для лечения психических расстройств, таких как депрессия, беспокойство, шизофрения (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики)

- тетракозактид (для лечения болезни Крона)

- Hypericum perforatum (зверобой обыкновенный)

- дантролен (инфузия при тяжелых нарушениях температуры тела)

- такролимус (лекарственное средство, применяемое для изменения работы иммунной системы)

- симвастатин (препарат для снижения уровня холестерина)

- циклоспорин (иммунодепрессант)

- анестетики.

Приём препарата Ко-Амлесса с пищей и жидкостью

Ко-Амлесса желательно принимать перед едой.

Грейпфрутовый сок и грейпфрут не следует употреблять пациентам, принимающим Ко-Амлессу. Это связано с тем, что грейпфрут и грейпфрутовый сок могут привести к увеличению уровня активного компонента амлодипина в крови, что может вызвать непредсказуемое повышение снижающего давления эффекта препарата Ко-Амлесса.

Если у Вас появилось снижение зрения или боль в глазах, это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистом слое глаза (хориоидальный выпот) или повышение внутриглазного давления, что может произойти в течение нескольких часов или недели после приема препарата Ко-Амлесса. Это может привести к необратимой потере зрения при отсутствии лечения. Если у Вас ранее была аллергия на пенициллин или сульфонамид, риск развития данного заболевания повышается.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Особые предупреждения о вспомогательных веществах

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть, практически не содержит натрий.

Применение в педиатрии

Ко-Амлесса не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Если Вы беременны или кормите грудью, а также при подозрении на беременность или планировании беременности, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом перед тем, как принимать этот препарат.

Если Вы считаете, что беременны (или планируете беременность), Вам необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Ваш врач, как правило, порекомендует Вам прекратить прием препарата Ко-Амлесса до того, как Вы забеременеете, или, как только узнаете, что беременны, и посоветует Вам принимать другой препарат вместо Ко-Амлесса. Приём Ко-Амлесса не рекомендуется на ранних сроках беременности, и не следует принимать его, если срок вашей беременности превышает 3 месяца, так как прием препарата после третьего месяца беременности может причинить серьезный вред вашему ребенку.

Было показано, что амлодипин проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Если Вы кормите грудью или планируете кормить грудью, немедленно поставьте в известность об этом своего врача. Ко-Амлесса противопоказана при грудном вскармливании, и Ваш врач может подобрать для Вас другой вид лечения, если хотите кормить грудью, особенно если Ваш ребенок новорожденный или родился недоношенным. В таких случаях следует обратиться к лечащему врачу.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии препарата Ко-Амлесса на способность вождения автотранспорта и управления механизмами не проводились. Не рекомендуется управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами до тех пор, пока не узнаете, как влияет на Вас препарат Ко-Амлесса.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Всегда принимайте данный препарат в точности, как назначил Вам ваш врач или фармацевт. Если Вы сомневаетесь в правильности приема препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза составляет одну таблетку один раз в день. Принимать таблетку желательно утром и перед едой. Проглотите таблетку, запив стаканом воды.

Ваш лечащий врач подберёт правильную дозу для Вас. Ко-Амлесса назначается пациентам, уже принимающим периндоприл/индапамид и амлодипин в виде отдельных препаратов.

Метод и путь введения

Для приёма внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Рекомендуемая доза составляет одна таблетка один раз в день. Принимать таблетку желательно утром и перед едой. Проглотите таблетку, запив стаканом воды.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Если Вы приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к своему врачу или в ближайшее отделение скорой помощи. Наиболее вероятным эффектом в случае передозировки является понижение артериального давления. Если отмечается выраженное пониженное артериальное давление (такие симптомы, как головокружение или обморок), следует лечь и поднять ноги, это может облегчить ваше состояние.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы Тау», корпус 1Б, офис 207

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12