Курантил N 25мг №120 табл

СОСТАВ

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещества: дипиридамол, 25 мг

вспомогательные вещества:

ядро: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

оболочка: гипромеллоза, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), эмульсия симетикона

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Дипиридамол.

Код АТХ В01АС07

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Дипиридамол ингибирует захват аденозина эритроцитами, тромбоцитами и эндотелиальными клетками in vitro и in vivo; максимальное ингибирование составляет 80% и происходит дозозависимо при терапевтических концентрациях (0,5–2 мкг/мл). Следовательно, локально повышается концентрация аденозина, воздействующего на А2-рецептор тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, тем самым повышая уровень цАМФ тромбоцитов. Таким образом, ингибируется агрегация тромбоцитов в ответ на различные стимулы, такие как ФАТ, коллаген и АДФ. Снижение агрегации тромбоцитов снижает потребление тромбоцитов до нормального уровня. Кроме того, аденозин оказывает сосудорасширяющее действие, и это один из механизмов, с помощью которого дипиридамол вызывает вазодилатацию. Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ) в различных тканях. В то время как ингибирование цАМФ-ФДЭ слабое, терапевтические уровни ингибируют цГМФ-ФДЭ, тем самым увеличивая увеличение цГМФ, продуцируемого EDRF (эндотелиальный релаксирующий фактор, идентифицируемый как NO). Дипиридамол также стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием. Дипиридамол снижает тромбогенность субэндотелиальных структур за счет повышения концентрации защитного медиатора 13-HODE (13-гидроксиоктадекадиеновая кислота).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема таблеток существует задержка 10-15 мин, связанная с распадом таблетки и опорожнением желудка. После этого препарат быстро всасывается (обычно из желудка, частично также из тонкой кишки), и пиковые концентрации в плазме достигаются через 1 час.

Среднее геометрическое (диапазон) пиковых концентраций в плазме в равновесных условиях при дозе 75 мг 3 раза/день были 1,86 мкг/мл (1,23–3,27 мкг/мл), а в нижней части были 0,13 мкг/мл (0,06–0,26 мкг/мл). С 75 мг 4 раза/день соответствующие пиковые концентрации составляли 1,54 мкг/мл (0,975–2,17 мкг/мл), минимальные концентрации составляли 0,269 мкг/мл (0,168–0,547 мкг/мл). С 100 мг 4 р./д. соответствующие пиковые концентрации составляли 2,36 мкг/мл (1,13–3,81 мкг/мл), минимальные концентрации составляли 0,432 мкг/мл (0,186–1,38 мкг/мл). Линейность дозы дипиридамола после однократного приема продемонстрирована в диапазоне от 25 до 150 мг.

Фармакокинетические оценки, а также экспериментальные результаты в стационарных условиях показывают, что 3 р./д. или 4 р./д. режимы дозирования подходят. Лечение таблетками дипиридамола в равновесном состоянии обеспечивает абсолютную биодоступность прибл. 60% и относительная биодоступность ок. 95% по сравнению с пероральным раствором. Частично это связано с эффектом первого прохождения через печень, который удаляет около 1/3 принятой дозы и частично из-за неполного всасывания.

Распределение

Благодаря своей высокой липофильности, log P 3,92 (н-октанол/0,1 н., NaOH), дипиридамол распределяется во многие органы.

Доклинические исследования показывают, что дипиридамол распределяется преимущественно в печени, затем в легких, почках, селезенке и сердце, в значительной степени не проникает через гематоэнцефалический барьер и демонстрирует очень низкую плацентарную передачу. Неклинические данные также показали, что дипиридамол может проникать в грудное молоко.

Связывание дипиридамола с белками составляет около 97 - 99%; в первую очередь он связан с альфа-1-кислотным гликопротеином и альбумином.

Метаболизм

Метаболизм дипиридамола происходит в печени. Дипиридамол метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием в основном моноглюкуронида и лишь небольшого количества диглюкуронида. В плазме около 80% от общего количества приходится на исходное соединение, 20% от общего количества приходится на моноглюкуронид при пероральном введении.

Элиминация

Преимущественный период полувыведения составляет от 2,2 до 3 часов после приема таблеток дипиридамола. Наблюдается длительный конечный период полувыведения, составляющий примерно 15 часов. Эта терминальная фаза элиминации имеет относительно небольшое значение, поскольку она представляет собой небольшую долю от общей AUC, о чем свидетельствует тот факт, что равновесное состояние достигается в течение 2 дней как для 3 р./д., так и для 4 р./д. схемы. Не наблюдается значительной кумуляции препарата при повторном приеме. Почечная экскреция исходного соединения незначительна (<0,5%). Выведение метаболита глюкуронида с мочой низкое (5%), метаболиты в основном (около 95%) выводятся с желчью в фекалии с некоторыми признаками кишечно-печеночной рециркуляции. Общий клиренс составляет ок. 250 мл/мин, а среднее время пребывания составляет прибл. 8 ч (из-за собственного МРТ около 6,4 ч и среднего времени абсорбции 1,4 ч).

Пациенты пожилого возраста

Концентрации в плазме (определяемые как AUC) у пожилых пациентов (> 65 лет) были примерно на 50 % выше при лечении таблетками и примерно на 30 % выше при приеме капсул с модифицированным высвобождением дипиридамола 200 мг, чем у молодых (<55 лет) субъектов.

Разница вызвана в основном снижением клиренса; всасывание схоже. Аналогичное увеличение концентрации в плазме у пожилых пациентов наблюдалось в исследовании ESPS2.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается изменения концентрации дипиридамола в плазме крови, но повышается уровень (фармакодинамически неактивных) глюкуронидов. Предлагается принимать дипиридамол без ограничений до тех пор, пока нет клинических признаков печеночной недостаточности.

Почечная недостаточность

Поскольку почечная экскреция очень низкая (5%), не следует ожидать изменений фармакокинетики при почечной недостаточности. В исследовании ESPS2 у пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне от 15 мл/мин до >100 мл/мин изменений фармакокинетики дипиридамола или его глюкуронидного метаболита не наблюдалось, если данные были скорректированы с учетом возрастных различий.

ПОКАЗАНИЯ

- профилактика тромбоэмболии после операции по протезированию  клапанов сердца (в дополнение к пероральным антикоагулянтам).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- недавно перенесенный инфаркт миокарда

- нестабильная стенокардия

- распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий

- субаортальный стеноз

- декомпенсированная сердечная недостаточность

- артериальная гипотензия, коллапс

- тяжелые нарушения сердечного ритма

- геморрагические диатезы.

- заболевания со склонностью к кровотечениям (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки и др.)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- период кормление грудью

- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы, галактоземией или мальабсорбцией глюкозы-галактозы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Помимо прочих свойств, дипиридамол действует как вазодилататор. Следует с осторожностью назначать его пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца, включая нестабильную стенокардию и/или недавно перенесенный инфаркт миокарда, обструкцию оттока левого желудочка или гемодинамическую нестабильность (например, декомпенсированную сердечную недостаточность).

Пациентам, получающим регулярно препарат Курантил® N 25 внутрь, не следует дополнительно вводить дипиридамол внутривенно. Клинический опыт показывает, что пациенты, получающие дипиридамол перорально, которым также требуется фармакологический нагрузочный тест с внутривенным введением дипиридамола, должны прекратить пероральный прием дипиридамола за двадцать четыре часа до нагрузочного теста. У пациентов с миастенией может потребоваться коррекция терапии после изменения дозы дипиридамола.

Дипиридамол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями свертывания крови.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Дипиридамол повышает уровень в плазме и сердечно-сосудистые эффекты аденозина. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы аденозина, если совместное применение дипиридамола неизбежно.

Применение антацидов может снижать эффективность Курантила® N 25.

Установлено аддитивное влияние ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола на функцию тромбоцитов.

Возможно, что Курантил® N 25 может усиливать действие пероральных антикоагулянтов. При применении дипиридамола в сочетании с любыми веществами, влияющими на свертываемость крови, такими, как антикоагулянты и антиагреганты, необходимо учитывать профиль безопасности этих препаратов. Добавление дипиридамола к ацетилсалициловой кислоте не увеличивает частоту кровотечений. Когда дипиридамол вводили одновременно с варфарином, кровотечения по частоте и степени тяжести были не выше, чем при применении только варфарина.

Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект препаратов, снижающих артериальное давление, и может противодействовать антихолинэстеразному эффекту ингибиторов холинэстеразы, что может усугубить течение миастении.

Дипиридамол повышает уровень аденозина в плазме и усиливает его воздействие на сердечно-сосудистую систему. Если использование аденозина совместно с дипиридамолом все же является неизбежным, следует рассмотреть возможность корректировки дозы аденозина.

Ксантиновые производные (содержатся, например, в кофе и чае) могут ослаблять сосудорасширяющее действие препарата Курантил N 25.

Дипиридамол также может угнетать усвоение флударабина и снижать его эффективность.

Дипиридамол может вызвать незначительное повышение всасывания дигоксина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Сообщалось о небольшом числе случаев, когда было показано, что неконъюгированный дипиридамол был включен в состав желчных камней в разной степени (до 70% от сухой массы камня). Во всех описанных случаях, это были пациенты пожилого возраста, имевшие признаки восходящего холангита и принимавшие перорально дипиридамол в течение ряда лет. Нет никаких доказательств того, что дипиридамол был инициирующим фактором образования камней в желчном пузыре у этих пациентов. Возможно, бактериальное деглюкуронирование конъюгированного дипиридамола в желчи может быть механизмом, ответственным за присутствие дипиридамола в желчных камнях.

Применение у детей

Назначать Курантил N 25 детям не рекомендуется. Данные отсутствуют.

Пациенты, страдающие редкой наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать данный препарат.

Во время беременности или лактации

Беременность

Нет достаточных доказательств безопасности при беременности у человека, но дипиридамол использовался в течение многих лет без явных побочных эффектов. Исследования на животных не показали никакой опасности. Лекарства не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда предполагается, что ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Дипиридамол выделяется с грудным молоком в количестве примерно 6% от концентрации в плазме. Поэтому дипиридамол следует использовать в период лактации только в том случае, если врач сочтет это необходимым.

Фертильность

Исследований влияния дипиридамола на фертильность человека не проводилось. Неклинические исследования дипиридамола не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на фертильность.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния дипиридамола на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводилось.

Однако пациенты должны быть проинформированы, что во время применения препарата Курантил® N 25 могут наблюдаться нежелательные эффекты, такие, как головокружение.

Если пациенты испытывают головокружение, им следует избегать потенциально опасных занятий, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые

Доза препарата определяется врачом в зависимости от клинического состояния. Оптимальная доза составляет 300-600 мг в сутки, разделенных на 3 или 4 приема.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции режима дозирования не требуется.

Метод и путь введения

Терапию следует начинать, постепенно повышая дозу; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, принимать натощак, не раскусывая и не разламывая их, запивая достаточным количеством жидкости.

Продолжительность лечения и дозу следует устанавливать в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости.

Курантил® N 25 подходит для проведения длительного лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: общее расширение кровеносных сосудов, сопровождающаяся гипотонией, жалобы, характерные для стенокардии, тахикардия, чувство жара, покраснение лица, слабость и головокружение, беспокойство.

Лечение: симптоматическая терапия при пероральной интоксикации:

-  удаление токсина (промывание желудка, вызывание рвоты)

-  меры по уменьшению всасывания.

Дилатирующее действие Курантила® N 25 можно купировать медленным внутривенным введением аминофиллина (50-100 мг в течение 60 сек). Если после этого жалобы, связанные со стенокардией, сохраняются, то возможно применение нитроглицерина сублингвально.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не использовать по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Берлин-Хеми АГ,

Глиникер Вег 125,

12489 Берлин, Германия

Телефон/факс: +49 30 67072229;

электронная почта info@berlin-chemie.de

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон, электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал АО «Берлин-Хеми АГ» в Республике Казахстан

050051, г.Алматы, ул.Луганского 54, коттедж № 2

телефон:+7 727 2446183, 2446184, 2446185