Леволет 750мг №10 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – левофлоксацина гемигидрат 768.70 мг, эквивалентно левофлоксацину 750 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 101), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, гипромеллоза 15 спс.

состав оболочки: магния стеарат, опадрай белый OY 58900 (гипромеллоза 5 сР, титана диоксид Е 171, макрогол/PEG 400, вода Р).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин

Код АТХ J01MA12

Лекарственная форма

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Левофлоксацин – это L-изомер рацемата, офлоксацин, хинолоновый антимикробный агент. Антибактериальная активность офлоксацина проявляется главным образом в L-изомере. Механизм действия левофлоксацина и других фторхинолоновых противомикробных препаратов включает ингибирование бактериальной топоизомеразы IV и ДНК-гиразы (обе из которых являются топоизомеразами типа II), ферментов, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации ДНК.

Механизм резистентности

Устойчивость к фторхинолонам может возникать в результате мутаций в определенных областях ДНК-гиразы или топоизомеразы IV, называемых областями, определяющими устойчивость к хинолону (QRDR), или в результате измененного оттока.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, отличаются по химической структуре и способу действия от аминогликозидов, макролидов и β-лактамных антибиотиков, включая пенициллины. Поэтому фторхинолоны могут быть активными против бактерий, устойчивых к этим противомикробным препаратам.

Резистентность к левофлоксацину вследствие спонтанной мутации in vitro встречается редко (диапазон: от 10-9 до 10-10). Между левофлоксацином и некоторыми другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим фторхинолонам, могут быть чувствительными к левофлоксацину.

В результате такого механизма действия между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.

Антимикробная активность

Распространение резистентности может варьироваться географически и с течением времени (для отдельных видов). Желательно получить информацию по локальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом эксперта, если локальная резистентность настолько распространена, что ставится под сомнение польза от применения препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.

Левофлоксацин обладает активностью in vitro против грамотрицательных и грамположительных бактерий. Было доказано, что левофлоксацин активен против большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в показаниях и использовании:         

Обычно восприимчивые виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus methicillin-susceptible

Staphylococcus saprophyticus

Streptococci, group C and G

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Анаэробные микроорганизмы

Peptostreptococcus

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность

Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По меньшей мере, 90 % следующих бактерий демонстрируют минимальные ингибирующие концентрации (MIC) in vitro, меньшие или равные восприимчивой точке разрыва для левофлоксацина против атипичных микроорганизмов аналогичного рода или группы организмов. Однако эффективность левофлоксацина в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и контролируемых клинических испытаниях.

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus methicillin-resistant#

Coagulase negative Staphylococcus spp

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Штаммы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

# Метициллин-резистентный S. aureus с большой долей вероятности также обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика

Абсорбция

Левофлоксацин при приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается, прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%.

После однократного приема левофлоксацин Cmax в плазме крови достигается в течение 1–2 ч и составляет (2,8±1,2) мкг/мл для дозировки 250 мг и (5,2±1,2) мкг/мл для 500 мг. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10-й день приема   левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки  Cmax левофлоксацина в плазме крови составляет (5,7±1,4) мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме крови составляла (0,5±0,2) мкг/мл.

На 10-й день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки Cmax  левофлоксацина в плазме составляет (7,8±1,1) мкг/мл, а Cmin — (3±0,9) мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина Vd  составляет в среднем, приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги. После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 - 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань. Cmax в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость. После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в альвеолярной жидкости составляли 4 и 6,7 мкг/мл, соответственно и достигались через 2–4 ч после приема препарата с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.

Проникновение в костную ткань. Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и

губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1–3. Cmax левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).

Проникновение в спинно-мозговую жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в спинно-мозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы. После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче. Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44, 91 и 162 мкг/мл соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Элиминация

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (T1/2 — 6–8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял (175±29,2) мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его в/в введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и в/в введение являются взаимозаменяемыми.

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается выведение препарата почками и почечный клиренс, увеличивается период полувыведения, как показано в нижеприведенной таблице:

Фармакокинетика при почечной недостаточности после перорального приема однократной дозы 500 мг

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не существует значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола показал наличие очень незначительных половых различий в фармакокинетике левофлоксацина. Нет доказательств того, что данные половые различия обладают клинической значимостью.

ПОКАЗАНИЯ

Взрослые пациенты для лечения следующих инфекций

- внутрибольничная пневмония, вызванная метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae)

- внебольничная пневмония, вызванная метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентный Streptococcus pneumoniae [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae).

Штаммы MDRSP представляют собой штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (МПК ≥2 мкг/мл), 2-е поколение  цефалоспоринов,  например,  цефуроксим,  макролиды,

тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (за исключением мультирезистентных штаммов [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции вызванных метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes или Proteus mirabilis

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (легкой и средней степени тяжести), включая абсцесс, флегмону, фурункул, импетиго, пиодермию, раневую инфекцию, вызванных метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

- хронический бактериальный простатит, инфекции, вызванные Escherichia coli, Enterococcus faecalis или метициллин-чувствительным Staphylococcus epidermidis

- легочная форма сибирской язвы (постконтактная)

- осложненные инфекции мочевыводящих путей, инфекции вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis

- осложненные инфекции мочевыводящих путей, (легкой и средней степени тяжести), вызванных Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa

- острый пиелонефрит, вызванного Escherichia coli, включая случаи сопутствующей бактериемии

- инфекции (острый бактериальный синусит, обострение хронического бронхита, неосложненные инфекции мочевыводящих путей), при которых обосновано нецелесообразным использование других антибактериальных средств (нет альтернативных вариантов)

ПОТИВОПОКАЗАНИЯ

- пациенты с гиперчувствительностью к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ

- пациенты с эпилепсией

- пациенты, имеющие в анамнезе заболевания сухожилий, связанные с применением фторхинолонов

- при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут   пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки)

- при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита

- для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря)

- для лечения умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно

рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть использованы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Устойчивые к метициллину S. aureus, скорее всего, будут обладать ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или подозреваемых инфекций MRSA, если лабораторные результаты не подтвердили восприимчивость организма к левофлоксацину (а общепринятые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекций считаются неуместными).

Левофлоксацин может быть использован для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, когда эти инфекции были адекватно диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам кишечной палочки - наиболее распространенного патогена, участвующего в инфекциях мочевыводящих путей. Врачам рекомендуется принимать во внимание местную распространенность устойчивости кишечной палочки к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: использование у людей основано на данных о восприимчивости Bacillus anthracis in vitro и экспериментальных данных на животных, а также ограниченных данных о людях. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и / или международным согласованным документам относительно лечения сибирской язвы.

Следует избегать использования левофлоксацина у пациентов, которые в прошлом испытывали серьезные побочные реакции при использовании препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы / риска.

Тендинит и разрыв сухожилий

При системной терапии фторхинолоном, в том числе левофлоксацином, могут возникнуть воспаление и разрыв сухожилий.

Тендинит может встречаться редко. Это чаще всего включает в себя ахиллово сухожилие и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв ахиллова сухожилия, иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, происходят даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получающих cуточные дозы левофлоксацина 1000 мг. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантацией почек, сердца или легких и пациентов, получающих одновременно кортикостероиды. Таким образом

следует избегать одновременного использования кортикостероидов.

Следует проявлять осторожность при применении левофлоксацина.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить. Рассмотреть альтернативное лечение. Пораженная конечность (и) должна быть надлежащим образом обработана (например, иммобилизация). Кортикостероиды не должны использоваться, если появляются признаки тендинопатии.

Суточная доза должна быть скорректирована у пожилых пациентов на основе клиренса креатинина. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за этими пациентами, если им назначают левофлоксацин.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и / или кровянистая, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, связанного с Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждается, левофлоксацин следует немедленно прекратить и  начать соответствующее лечение. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в этой клинической ситуации.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально смертельные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после начальной дозы. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться со своим врачом или врачом скорой помощи, который предпримет соответствующие неотложные меры.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

Имеются сообщения, связанные с использованием левофлоксацина о том, что тяжелые кожные нежелательные реакции (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть смертельными или опасными для жизни.

При назначении препаратов, содержащих левофлоксацин, пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их состояние в дальнейшем. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и следует рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), синдром Лайелла (TEN) или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) с использованием левофлоксацина, лечение не должно быть возобновлено или назначено ни в коем случае.

Дисгликемия

Как и во всех хинолонах, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или с инсулином. Случаи гипогликемической комы не поступало. У пациентов сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

О фотосенсибилизации сообщалось с левофлоксацином. Рекомендуется, чтобы пациенты не подвергали себя чрезмерному воздействию сильного солнечного света или искусственных ультрафиолетовых лучей (например, солнечной лампы, солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения, чтобы предотвратить фотосенсибилизацию.

Психотические реакции

Психотические реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны, в том числе левофлоксацин. В очень редких случаях они переходили к суицидальным мыслям и опасному для себя поведению - иногда только после однократного приема левофлоксацина. В случае, если у пациента развиваются эти реакции, левофлоксацин следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать осторожность, если левофлоксацин будет использоваться у психотических пациентов или у пациентов с историей психиатрических заболеваний.

Неблагоприятные реакции со стороны центральной нервной системы

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, были связаны с повышенным риском возникновения судорог (конвульсий), повышения внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), тремора и головокружения. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с известным или предполагаемым заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), которое может предрасполагать к судорогам или снижать судорожный порог (например, тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия) или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к судорогам или снижать судорожный порог (например, определенная лекарственная терапия, нарушение функции почек). Если такие реакции возникают у пациентов, принимающих левофлоксацин, прекратите прием левофлоксацина и примите соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска для продления интервала QT, такими как, например:

- врожденный синдром удлиненного интервала QT

- одновременный прием лекарств, которые, как известно, продлевают интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

- нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- сердечные заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

- Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, пролонгирующим QTc. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, в этих группах населения.

Периферическая невропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, находящимся на лечении левофлоксацином, следует рекомендовать информировать своего врача до продолжения лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные расстройства

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до фатальной печеночной недостаточности с левофлоксацином, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если развиваются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или нежный живот.

Обострение миастении

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. Постмаркетинговые серьезные побочные реакции, включая смертность и необходимость  во вспомогательной искусственной вентиляции легких, были связаны с использованием фторхинолонов у пациентов с миастенией. Левофлоксацин не рекомендуется пациентам с известной историей миастении.

Нарушения зрения

Если зрение ухудшается или возникает какое-либо воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Использование левофлоксацина, особенно если оно пролонгировано, может привести к чрезмерному росту неприемлемых организмов. Если суперинфекция происходит во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Аневризма и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пожилых людей.

Вследствие чего, пациентам, имеющим болезнь в семейном анамнезе, связанную с расширением сосудов, или пациентам, у которых ранее была диагностирована  аневризма аорты и/или расслоение аорты, или при наличии других факторов риска, предрасполагающих к появлению аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, узелковый периартериит, болезнь Бехчета, гипертензия, установленный атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы и риска и после рассмотрения других методов лечения.

В случае внезапных болей в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на лекарства

Очень редкие случаи длительных (продолжающиеся несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервный, психиатрический и чувство) были зарегистрированы у пациентов, получающие хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее существовавшие факторы риска. Левофлоксацин следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, и пациентам следует рекомендовать обратиться к своему врачу за консультацией.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Хинолоны могут снизить порог судорог и могут вызвать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как и в случае с другими хинолонами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам или сопутствующему лечению активными веществами, снижающими порог церебральной эпилепсии, такими как теофиллин. В случае судорожных припадков лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо -6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или реальными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибиотиками-хинолонами. Поэтому, если левофлоксацин должен использоваться у этих пациентов, следует отслеживать потенциальное возникновение гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку  левофлоксацин   выводится   в   основном   почками,  дозу

левофлоксацина   следует   корректировать   у   пациентов  с  почечной

недостаточностью.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за возможного увеличения тестов на коагуляцию (PT / INR) и / или кровотечений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует проводить мониторинг коагуляции, если одновременно назначаются эти препараты.

Вмешательство в лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может оказаться необходимым подтвердить положительные результаты опиатной проверки более конкретным методом.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, может давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны быть немедленно обследованы врачом. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить в случае подтверждения не следует возобновлять прием левофлоксацина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Действие других лекарственных препаратов на левофлоксацин

Соли железа, цинка, антацидные препараты, содержащие магний или алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с препаратами, содержащими соли железа и цинка, антацидными препаратами, содержащих магний или алюминий, либо диданозином (только лекарственные формы, содержащие буферные вещества с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, имеющих в своем составе цинк, снижает их всасывание при пероральном приеме. Рекомендуется не принимать препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа, цинка, антацидные препараты, содержащие магний или алюминий, либо диданозин (только лекарственные формы, содержащие буферные вещества с алюминием или магнием) за 2 часа до или через 2 часа после приема левофлоксацина в таблетках. Соли кальция оказывают минимальный эффект на всасывание левофлоксацина при пероральном приеме.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина в таблетках значительно снижается при его одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат и левофлоксацин, лучше всего принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина в таблетках.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты

Не было обнаружено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина и теофиллина. Однако может наблюдаться значительное снижение порога эпилептической готовности при одновременном применении фторхинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов или других лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности.

При применении препарата одновременно с фенбуфеном концентрация левофлоксацина была приблизительно на 13% выше.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимый эффект на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался при применении препаратов циметидин (24%) и пробенецид (34%). Это объясняется тем, что оба лекарственных препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при применении в дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут обладать клинической значимостью.

Левофлоксацин следует с осторожностью применять вместе с препаратами, оказывающими влияние на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Прочая важная информация

Применение данного препарата вместе со следующими лекарственными средствами не оказывало никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Действие препарата Леволет на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения  циклоспорина увеличивался на 33% при применении вместе с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K

Сообщалось о случаях повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения, возможно, тяжелого, у пациентов, проходивших лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина). Таким образом, необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением антагонистов витамина K.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Левофлоксацин, как и следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочая важная информация

Левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, левофлоксацин в таблетках можно принимать независимо от приема пища.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в педиатрии

Леволет® в таблетках противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Левофлоксацин не следует применять у беременных женщин. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Определение культуры и антимикробной чувствительности

Перед началом лечения необходимо провести соответствующие тесты на культуру и антимикробную чувствительность, чтобы выделить и идентифицировать организмы, вызывающие инфекцию, и определить их восприимчивость к левофлоксацину. Терапия левофлоксацином может быть начата до получения результатов этих анализов; после получения результатов следует подобрать соответствующую терапию.

Как и в случае с другими препаратами этого класса, некоторые изоляты Pseudomonas aeruginosa могут довольно быстро выработать устойчивость во время лечения левофлоксацином. Анализ на культуру и восприимчивость, периодически проводимый во время терапии, позволит получить информацию о сохраняющейся восприимчивости возбудителей к антимикробному препарату, а также о возможном возникновении бактериальной резистентности.

Препарат Леволет в таблетках также может применяться для завершения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно; при условии биоэквивалентности парентеральной и пероральной форм, можно использовать ту же дозировку.

Леволет  в таблетках применяется в следующих дозах:

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

(клиренсе креатинина ≥50 мл/мин)

*- инфекции вызванной метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, treptococcus pneumoniae (включая мультирезистентный Streptococcus pneumoniae [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae).

**- инфекции вызванной Streptococcuspneumoniae (за исключением мультирезистентных штаммов [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.

***- инфекции вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis.

****(легкой и средней степени тяжести), вызванных Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью  (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Не требуется введения дополнительных доз препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекция дозы препарата, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и в основном выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста по любым причинам, кроме связанных с функцией почек.

Пациенты детского возраста

Леволет® в таблетках противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Метод и путь введения

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать во время еды или между приемами пищи. Леволет  в таблетках следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, цинка, антацидных препаратов, содержащих магний или алюминий, либо диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные вещества с соединениями алюминия или магния), а также назначение сукральфата, так как при этом может наблюдаться снижение всасывания препарата.

Таблетки принимают внутрь 1  раз в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя.

Гидратация для пациентов, принимающих таблетки левофлоксацина

Необходимо поддерживать адекватную гидратацию пациентов, принимающих левофлоксацин, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. При применении хинолонов отмечались случаи кристаллурии и цилиндрурии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: к  наиболее важным признакам, появления которых можно

ожидать после острой передозировки левофлоксацина в таблетках, относятся симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки ЖКТ.

В ходе постмаркетингового наблюдения отмечались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, конвульсии, галлюцинации и тремор.

Лечение: следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг из-за возможности удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ПАПД, неэффективны в выведении левофлоксацина из организма. Не существует специфического антидота.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске дозы необходимо принять Леволет сразу, как только вспомните. Не следует принимать более одной дозы в день.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные лекарственные реакции были упорядочены по частоте с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Часто

- бессонница, головная боль,  головокружение

- тошнота, рвота, диарея

- повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)

Нечасто

- грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

- резистентность патогена

- лейкопения, эозинофилия

- анорексия

- беспокойство

- состояние спутанности сознания,  повышенная возбудимость

- сонливость, тремор, дисгевзия

- вертиго

- одышка

- боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение уровня билирубина в крови

- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- артралгия, миалгия

- повышение уровня креатинина в крови

- астения

Редко

- тромбоцитопения, нейтропения

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), фиксированная лекарственная сыпь

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом

- эндокринные расстройства

- психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей)

- депрессия, ажитация

- необычные сновидения, кошмары

- конвульсии

- парестезия

-нарушения памяти

- нарушение зрения, такие как нечеткость

- тиннитус

- тахикардия, сердцебиение

- гипотензия

- заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)

- мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис

- острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

- пирексия

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

- гипогликемическая кома

- делирий

Неизвестно

- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- анафилактический шок  (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

- анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)

- гипергликемия

- психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида

- периферическая сенсорная нейропатия

- периферическая сенсомоторная нейропатия

- паросмия включая аносмию

- дискинезия,  экстрапирамидное расстройство

- агевзия

- обморок

- доброкачественная внутричерепная гипертензия

- временная потеря зрения, увеит

- потеря,  нарушение слуха

- желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца

- желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ

- бронхоспазм, аллергический пневмонит

- диарея – геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит

- панкреатит

- желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластичес-

кий васкулит, стоматит

- рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия)

- разрыв связок, мышц

- артрит

- боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают  приступы порфирии у больных этим заболеванием.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые требовали хирургического восстановления и приводили к длительной инвалидности. Исследования и опыт пострегистрационного использования системных хинолонов показывают, что риск этих разрывов может быть увеличен у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у гериатрических пациентов и в сухожилиях, находящихся под высоким стрессом, включая ахиллово сухожилие.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Др. Редди'с Лабораторис Лимитед/ Dr. Reddy’s Laboratories Limited

FTO 2 Survey No 42p,43,44p,45p,46p,53,54&83, Bachupally Village, Bachupally Mandal, Medchal Malkajgiri District -500090, Telangana, India / Индия

Конт.тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в  Республике Казахстан, 050000,  г. Алматы, ул. 22 линия, 45,

абонентский ящик 7, Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94,

email: Maira.Zhagiparova@drreddys.com