Левосетил 5мг №20 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество - левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат 23.80 мг, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав пленочной оболочки: Опадри® белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ), вода очищенная*.

* - Не входит в состав готового продукта

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Пиперазина производные. Левоцетиризин.

Код АТХ R06AE09

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Левоцетиризин — антигистаминный препарат с противоаллергическими свойствами. Это мощный, селективный антагонист периферических H1-рецепторов с незначительным воздействием на другие рецепторы и, следовательно, безвредный. Практически лишен антихолинергических и антисеротонинергических свойств. Левоцетиризин представляет собой (R)-энантиомер цетиризина.

Фармакодинамика

Исследования связывания показали, что левоцетиризин имеет высокое сродство к H1-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Аффинность левоцетиризина вдвое выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H1-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 мин.

После однократного введения левоцетиризин демонстрирует 90% оккупацию рецепторов через 4 часа и 57% через 24 часа.

Фармакодинамическую активность левоцетиризина оценивали в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях:

В исследовании сравнивали влияние 5 мг левоцетиризина и плацебо на вызванные гистамином кожные волдыри и покраснения («волдыри и сыпь»). Лечение левоцетиризином и плацебо приводило к AUC (0-24 ч) площади кожи, пораженной волдырями, 281,9 и 1255,8 мм2 ч соответственно (p<0,001).

В исследовании, сравнивающем влияние левоцетиризина 5 мг и плацебо на температуру кожи носа, измеренную с помощью термографии лица после назальной стимуляции гистамином, изменения температуры после введения левоцетиризина составили -0,28°C через 2 часа и 24 часа после введения дозы, соответственно, и - на 0,32°C ниже, чем повышение температуры, наблюдаемое при применении плацебо.

Наблюдаемое начало действия 5 мг левоцетиризина при симптомах, вызванных пыльцой, наблюдалось через один час после приема препарата в двух плацебо-контролируемых исследованиях с использованием камеры для тестирования аллергии.

Соответствующих эффектов левоцетиризина на интервал QT при записи ЭКГ не наблюдалось.

Клиническая эффективность

В двух фармакодинамических исследованиях с участием 42 здоровых добровольцев сравнивали антигистаминную активность энантиомеров левоцетиризина и ucb 28'557 и рацемата цетиризина в отношении индуцированных гистамином кожных реакций и реакций со стороны носа. Цель исследований состояла в том, чтобы определить антигистаминно эффективный энантиомер и сравнить его терапевтическую активность с активностью цетиризина.

Фармакодинамические исследования показывают, что левоцетиризин является эутомером рацемата цетиризина и что антигистаминный эффект может быть приписан энантиомеру левоцетиризина. Левоцетиризин проявлял ту же антигистаминную активность, что и цетиризин, в половинной дозе. Эти результаты составляют основу для объединения левоцетиризина с терапевтическими исследованиями цетиризина.

1686 пациентов приняли участие во II и III фазах клинических испытаний. 986 из них получали левоцетиризин в дозах от 2,5 мг до 10 мг. Клиническая эффективность левоцетиризина при лечении сезонного аллергического ринита оценивалась в исследовании дозирования у 350 пациентов и в промежуточном исследовании у 637 пациентов.

Исследование по подбору дозы показало оптимальное соотношение польза/риск для дозы левоцетиризина 5 мг в сутки. Формальное «связующее» исследование показывает статистически значимую эквивалентность (определяемую как 90% доверительный интервал в пределах 80–125% эффекта цетиризина) левоцетиризина 5 мг и цетиризина 10 мг при лечении сезонного аллергического ринита с тенденцией к минимальному ухудшению.

Поскольку фармакодинамические и фармакокинетические свойства, а также терапевтическая эффективность по наиболее важным показаниям изучались в промежуточных исследованиях, результаты исследований цетиризина были использованы для других показаний «круглогодичный аллергический ринит» и «хроническая крапивница». Кроме того, левоцетиризин продемонстрировал тенденцию к эффективности при круглогодичном аллергическом рините в исследовании с диапазоном доз.

Эффективность и безопасность левоцетиризина также были непосредственно продемонстрированы в нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных у взрослых пациентов с сезонным аллергическим ринитом, круглогодичным аллергическим ринитом или персистирующим аллергическим ринитом. В некоторых исследованиях было показано, что левоцетиризин значительно улучшает симптомы аллергического ринита, включая заложенность носа.

В терапевтическом исследовании у 551 пациента с персистирующим аллергическим ринитом (симптомы присутствуют 4 дня в неделю в течение не менее 4 недель) и сенсибилизацией к клещам домашней пыли и пыльце трав было показано, что левоцетиризин в дозе 5 мг уменьшал симптомы (чихание, насморк, зуд в носу и глазах, заложенность носа) клинически и статистически значимо лучше, чем плацебо в течение 6-месячного периода исследования. Тахифилаксии не наблюдалось. На протяжении всего периода исследования левоцетиризин в дозе 5 мг улучшал качество жизни пациентов клинически и статистически.

Безопасность и эффективность таблеток левоцетиризина у детей оценивали в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, страдающих сезонным и круглогодичным ринитом соответственно. В обоих исследованиях левоцетиризин значительно улучшал симптомы и повышал качество жизни, связанное с заболеванием.

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 166 пациентов с хронической идиопатической крапивницей 85 пациентов получали плацебо и 81 пациент — левоцетиризин в дозе 5 мг. Его принимали один раз в день в течение шести недель. Лечение левоцетиризином показало снижение выраженности зуда в первую неделю и на протяжении всего периода лечения по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, независима от дозы и времени, с низкой индивидуальной вариабельностью. Фармакокинетические профили одиночного энантиомера и цетиризина сходны. При всасывании или выведении не происходит хиральной инверсии.

Всасывание

После приема внутрь левоцетиризин быстро и в значительной степени всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается у взрослых через 0,9 часа после приема. Равновесное состояние достигается через два дня. Пиковые концентрации после однократного и многократного (по 5 мг ежедневно) приема обычно составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и от пищи, однако в случае приема пищи пиковая концентрация снижается и наступает позже.

Распределение

Данные о распределении препарата в тканях человека и прохождении через гематоэнцефалический барьер отсутствуют. У крыс и собак самые высокие уровни в тканях обнаружены в печени и почках, а самые низкие - в центральной нервной системе.

Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Распределение левоцетиризина ограничено, так как объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация

У человека менее 14% введенной дозы левоцетиризина подвергается метаболической трансформации, в связи с чем считается, что различия, связанные с генетическим полиморфизмом или сопутствующим приемом ингибиторов ферментов, являются незначительными. К путям метаболизма относятся окисление ароматического кольца, N- и О-деалкилирование, конъюгация с таурином. Деалкилирование в основном опосредовано CYPЗА4, а в окислении ароматического кольца участвуют многие и/или неидентифицированные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность изоферментов CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 при концентрациях, значительно превышающих пиковые концентрации, которые достигались после приема внутрь 5 мг.

Из-за низкого метаболизма и отсутствия потенциала ингибирования метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение

Период полувыведения из плазмы у взрослых равен 7,9 ± 1,9 часа. Период полувыведения короче у маленьких детей.

Средний видимый общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. Основной путь экскреции левоцетиризина и его метаболитов происходит с мочой, что составляет в среднем 85,4% от дозы. Экскреция с калом составляет лишь 12,9% от дозы. Левоцетиризин выделяется при помощи как клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Видимый клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать интервалы дозирования левоцетиризина в зависимости от клиренса креатинина у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. В анурической терминальной стадии почечных заболеваний общий клиренс снижается примерно на 80% по сравнению со здоровыми добровольцами. При стандартной процедуре 4-часового гемодиализа выводится менее 10% левоцетиризина.

Дети

Данные перекрестного исследования фармакокинетики препарата у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг при однократном пероральном приеме 5 мг левоцетиризина показали, что максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) примерно в два раза превышают аналогичные показатели у взрослых здоровых добровольцев. Среднее значение Сmах составило 450 нг/мл, максимальная концентрация достигалась в среднем через 1,2 часа, общий клиренс с учетом массы тела был на 30% выше, а период полувыведения на 24% короче у детей, чем у взрослых. Выбранные фармакокинетические исследования не проводились у детей младше 6 лет. Ретроспективный фармакокинетический анализ был проведен у 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), получавших одну или несколько доз левоцетиризина от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в ходе анализа, показали, что прием в дозе 1,25 мг один раз в сутки у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет приведет, как ожидается, к концентрации в плазме крови, соответствующей таковой у взрослых при приеме 5 мг левоцетиризина один раз в сутки.

Пожилые пациенты

Данные по фармакокинетике у пожилых пациентов ограничены. При повторном приеме 30 мг левоцетиризина 1 раз в сутки в течение 6 дней у 9 пожилых пациентов (65-74 года) общий клиренс был приблизительно на 33% ниже, чем у более молодых взрослых. Было показано, что распределение рацемата цетиризина больше зависит от функции почек, чем от возраста. Это утверждение также может быть применимо и к левоцетиризину, так как и левоцетиризин, и цетиризин выводятся преимущественно с мочой. Поэтому у пожилых пациентов дозу левоцетиризина следует корректировать в зависимости от функции почек.

Пол

Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин, 37 женщин) были оценены с учетом потенциального влияния пола. Период полувыведения был немного короче у женщин (7,08 ± 1,72 часа), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 часа); однако клиренс, скорректированный по массе тела, при пероральном приеме у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг), по-видимому, сопоставим с таковым у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Одинаковые суточные дозы и интервалы дозирования применимы для мужчин и женщин с нормальной функцией почек.

Раса

Влияние расы на левоцетиризин не изучалось. Поскольку левоцетиризин в основном выводится почками и нет никаких значимых расовых различий в клиренсе креатинина, фармакокинетические характеристики левоцетиризина не будут отличаться у разных рас. Не наблюдалось различий в кинетике рацемата цетиризина.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), принимающих 10 мг или 20 мг рацемата цетиризина однократно, наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Действие на индуцированные гистамином кожные реакции не согласуется (не совпадает по фазе) с концентрациями в плазме.

ПОКАЗАНИЯ

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая персистирующий аллергический ринит) и крапивницы у взрослых и детей от 6 лет и старше.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      гиперчувствительность к активному веществу, цетиризину, гидроксизину, к производным пиперазина или к любому из вспомогательных веществ;

-      тяжелые нарушения функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин;

-      детский возраст до 6 лет (рекомендуется применять в форме капель для приема внутрь);

-      период беременности и кормления грудью;

-      редкая наследственная непереносимость галактозы, наследственный дефицит Lapp лактазы, и/или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

У чувствительных пациентов одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы может приводить к дополнительному снижению внимания и ухудшению работоспособности.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не проводилось исследований взаимодействия с левоцетиризином (включая исследования с индукторами CYP3A4); исследования соединений цетиризина с рацематом не показали каких-либо клинически значимых неблагоприятных взаимодействий (с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом и псевдоэфедрином). Небольшое снижение клиренса цетиризина (16%) наблюдалось в исследовании с несколькими дозами теофиллина (400 мг один раз в сутки), в то время как выведение теофиллина не изменяется при одновременном применении цетиризина.

В исследовании с применением нескольких доз ритонавира (600 мг два раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень воздействия цетиризина была увеличена примерно на 40%, а распределение ритонавира было слегка изменено (-11%), что далее сопутствовало всасыванию цетиризина.

Степень абсорбции левоцетиризина не уменьшается с приемом пищи, хотя скорость всасывания снижается.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с предрасполагающими факторами задержки мочи (например, поражение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), так как левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией и у пациентов с риском развития судорог, так как левоцетиризин может вызвать обострение приступов.

Результаты тестов на аллергические реакции кожи ингибируются антигистаминными препаратами и перед их проведением требуется период вымывания (3 дня).

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Левосетил.

В случае прекращения лечения левоцетиризином может возникать зуд, даже если до начала лечения не наблюдалось появление этого симптома. Симптомы могут появляться и исчезать спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и могут потребовать возобновления лечения. При возобновлении лечения симптомы должны устраняться.

Дети

Препарат Левосетил таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет, так как данная форма выпуска не позволяет дозировать препарат у данной возрастной группы. Рекомендуется применять педиатрическую форму левоцетиризина.

Во время беременности или лактации

Беременность

Данные по применению левоцетиризина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременностей). Однако большой объем данных по применению цетиризина, рацемата левоцетиризина, при беременности (более 1000 исходов беременностей) не указывает на наличие мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности.

При необходимости препарат может назначаться в период беременности.

Лактация

Цетиризин, рацемат левоцетиризина, выделяется с грудным молоком. Поэтому также вероятно и выделение левоцетиризина с грудным молоком. У детей, находящихся на грудном вскармливании, возможно появление нежелательных реакций на левоцетиризин. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении левоцетиризина женщинам в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования не выявили никаких доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе снижает умственную активность, реактивность или способность к вождению.

Тем не менее, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению при терапии левоцетиризином. Поэтому пациенты, намеревающиеся водить, заниматься потенциально опасными видами деятельности или управлять механизмами, должны учитывать их реакцию на препарат.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые и подростки от 12 лет и старше

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция дозы рекомендуется у пожилых пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (см. «Пациенты с нарушениями функции почек»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Интервалы дозирования должны быть индивидуализированы в зависимости от функции почек. Необходимо скорректировать дозу согласно таблице, указанной ниже. Чтобы использовать эту таблицу дозирования, требуется оценить клиренс креатинина пациента (CLcr) в мл/мин. CLcr (мл/мин) может быть оценен по креатинину сыворотки (мг/дл) по следующей формуле:

             [140 – возраст (лет)] × масса тела (кг)

CLcr =--------------------------------------------------    (× 0,85 для женщин)

       72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек:

У детей с нарушениями функции почек доза должна быть скорректирована на индивидуальной основе с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела. Нет данных относительно применения препарата у детей с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Коррекция дозы не требуется пациентам только с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени и почек рекомендуется коррекция дозы (см. «Пациенты с нарушениями функции почек»).

Дети от 6 до 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой).

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет при применении препарата в таблетированной форме доза не может быть скорректирована. Рекомендуется применять педиатрическую форму препарата Левосетил.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, не разжевывая. Рекомендуется применять суточную дозу препарата за один прием.

Продолжительность применения

Интермиттирующий аллергический ринит (симптомы возникают менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в году) должен рассматриваться в зависимости от заболевания и его истории, прием можно остановить только после исчезновения симптомов, и он может быть возобновлен снова, когда появляются симптомы. В случае персистирующего аллергического ринита (симптомы наблюдаются более 4 дней в неделю или более 4 недель в году) пациенту может быть предложена непрерывная терапия в период воздействия аллергенов.

Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение периода лечения не менее 6 месяцев. При хронической крапивнице и хроническом аллергическом рините существует клинический опыт применения цетиризина (рацемата) на срок до одного года.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство, сменяющиеся сонливостью (у детей).

Лечение: специфического антидота нет.

При передозировке рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Сразу после приема препарата необходимо промыть желудок. Гемодиализ неэффективен.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

-      сонливость

-      сухость во рту

-      головная боль

-      усталость

-      астения

Нечасто

-      боль в животе

-      анафилактическая реакция, реакция гиперчувствительности

-      повышенный аппетит

-      тревога, агрессивность, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, ночные кошмары

-      судороги, синус-тромбоз, парестезия, головокружение, обмороки, тремор, дисгевзия воспаление, нарушения зрения, нечеткость зрения, окулогирные кризы

-      стенокардия, тахикардия, сердцебиение

-      тромбоз яремной вены

-      усиление ринита, одышка

-      ангионевротический отек, экзантема, гипотрихоз, зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация/токсичность, фиксированная лекарственная сыпь

-      тошнота, рвота

-      гепатит

-      миалгия, артралгия

-      императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи

-      отек

-      перекрестная реактивность

-      прибавка в весе, отклонения от нормы функциональных проб печени

Редко

-      нарушение концентрации внимания

-      запор

-      реакция гиперчувствительности с кожными реакциями

-      реакция фоточувствительности

-      поражение печени

-      анафилактический шок

-      недостаточность кровообращения

-      глухота

-      недомогание

-      зуд

-      васкулит

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 212 474 70 50, факс: +90 212 474 09 01

Электронная почта: info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru