Мильгамма Композитум 100мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит

активные вещества:

- бенфотиамин 100 мг;

- пиридоксина гидрохлорид 100 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон К 30, тальк, глицериды неполные высших жирных кислот

состав оболочки: шеллак, сахароза, кальция карбонат, тальк, акации порошок, крахмал кукурузный, титана диоксид Е 171, кремния диоксид коллоидный, повидон К 30, макрогол-6000, глицерин (85 %) (в расчете на безводный), полисорбат 80, воск горный гликолевый

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 92,399 мг сахарозы.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Витамины. Витамин В1, простые и комбинации с витаминами В6 и В12. Витамин В1 в комбинации с витамином В6 и/или витамином В12

Код АТХ А11DB

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия.

Бенфотиамин

Витамин B1 и его фосфорилированные производные широко распространены в растениях и животных. Растения и некоторые микроорганизмы являются тиамино-автотрофными. Человеческий организм является тиамин-гетеротрофным организмом, с уровнем витамина B1 примерно 30 мг. Из-за высокой скорости оборота и ограничения в запасании, тиамин должен приниматься в достаточном количестве каждый день, чтобы покрыть потребности. Дефицит витамина В1 часто выявляется у подростков, пожилых людей, алкоголиков, в случаях длительного недоедания, плохого питания и парентерального питания. Минимальная потребность в тиамине у человека составляет 0,2 - 0,3 мг/1000 ккал. Чтобы избежать дефицита, ежедневное потребление витамина B1 составляет 1,3-1,5 мг для мужчин и 1,1 - 1,3 мг для женщин, при беременности требуется дополнительное количество 0,3 мг в день и 0,5 мг в день в период лактации.

Согласно отчетам о питании прежде всего витамины В1 и В6 среди других являются критическими: дефицит часто выявляется биохимическими методами у подростков, пожилых людей, в случаях хронического алкоголизма, после длительного недоедания, плохого питания, после снижения веса или длительной парентерального питания.

Признаки дефицита витамина B1 включают снижение концентрации тиамина в цельной крови и плазме (нормальное значение: от 2 до 4 мкг / 100 мл), пониженной экскреции тиамина с мочой, снижение уровня транскетолазы и повышение активации транскетолазного коэффициента эритроцитов.

Витамин В1 является незаменимым активным веществом. Как жирорастворимый витамин B1 (тиамин производное), бенфотиамин фосфорилируется в организме до биологически активного тиаминапирофосфат (TПФ) и тиаминтрифосфат (TTФ). ТПФ участвует в качестве кофермента в важных функциях углеводного обмена. Это кофермент пируватдекарбоксилазы, 2-оксоглутаратдегидрогеназы и транскетолазы. В пентозофосфатном цикле ТПФ участвует в переносе альдегидных групп.

Следовательно, основная физиологическая роль тиамина заключается в том, что он является коферментом углеводного обмена, где ТПФ требуется на нескольких этапах расщепления глюкозы для получения энергии. Помимо своей метаболической роли в качестве кофермента, тиамин необходим для функции нейротрансмиттера и передачи нервных импульсов. В высоких дозах тиамин подавляет передачу нервных стимуляторов и, таким образом, может оказывать обезболивающее действие.

Дефицит тиамина на ранних стадиях может сопровождаться неспецифическими симптомами, которые можно легко пропустить или неверно истолковать. Клинические признаки дефицита включают анорексию; потерю веса; психические изменения, такие как апатия, снижение кратковременной памяти, спутанность сознания и раздражительность; мышечную слабость; реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, например, увеличенное сердце. Сердечная недостаточность, мышечная слабость, периферическая и центральная нейропатия являются функциональными последствиями тяжелого дефицита тиамина. Клинические проявления авитаминоза (тяжелого дефицита тиамина) меняются с возрастом. У взрослых может наблюдаться сухая (паралитическая или нервная), влажная (сердечная) или церебральная (синдром Вернике-Корсакова) форма авитаминоза.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бенфотиамин

Для перорально вводимого витамина B1 предполагается механизм двойной зависимости от дозы, а именно активное поглощение при концентраций ≤ 2 мкмоль и пассивная диффузия при концентрации ≥ 2 мкмоль.

В отличие от водорастворимых производных тиамина, бенфотиамин всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке путем пассивной диффузии, меньшей степени в верхней и средней тонкой кишке. Для прохождения через слизистую оболочку кишечника подозревается механизм-носитель, в то время как перенос с серозной стороны в кровь зависит от АТФ-азы. Для поглощения фосфатные остатки должны быть отделены от фосфорилированных производных тиамина путем фосфатазы.

Пиридоксин

Витамин B6 и его производные в основном быстро всасываются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта с помощью пассивной диффузии и выводится из организма в течение 2-5 часов. В тонком кишечнике посредством ферментов осуществляется гидролиз фосфорилированных форм витамина B6 из пищи, которые затем всасываются в виде пиридоксина, пиридоксаля и пиридоксамина путем пассивной диффузии в тонком кишечнике. Степень поглощения снижается после резекции желудка или у пациентов с синдромом мальабсорбции. В толстой кишке не происходит абсорбции.

Распределение

Бенфотиамин

Сравнительные исследования показали, что бенфотиамин всасывается быстрее, эффективно и в большей степени, чем водорастворимый тиамина гидрохлорид. После перорального приема бенфотиамина, более высокие и продолжительные концентрации тиамина и биологически активных ферментов обнаруживаются в плазме крови и в центрифугированных клетках крови, чем после эквивалентных количеств тиамина гидрохлорида. Было показано для бенфотиамин, что биологически активные ферменты тиамина пирофосфат и трифосфат вырабатываются из двух субстанций в организме.  Тиамин обнаруживается в высоких уровнях в мозге, миокарде и диафрагме.

Пиридоксин

Пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаль связаны с альбумином в плазме крови, транспортная форма является пиридоксальной. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5-фосфат, связанный с альбумином, гидролизуется щелочной фосфатазой до пиридоксаля. В эритроцитах пиридоксальфосфат в основном связан с гемоглобином. Печень является основным органом трансформации пиридоксина и пиридоксамина, поступающими с пищей. Витамин B6 откладывается в печени, около 50% также присутствует в мышцах, связываясь с гликоген-фосфорилазой. Пиридоксин также откладывается в мозге, где усвоение, по-видимому, происходит через насыщаемый процесс. Уровень витамеров пиридоксина в плазме крови отражает концентрацию пиридоксина в печени. Общее содержание в организме для взрослых составляет от 6 до 27 мг. В ткани три формы витамина B6 присутствуют в основном в виде 5-фосфорилированных производных пиридоксаля и пиридоксамина.  Связывание с белками играет доминирующую роль в распределении и выведении метаболитов витамина В6. Пиридоксальфосфат почти полностью связывается с белками в плазме, тогда как пиридоксаль связывается только частично, а пиридоксин совсем не связывается.

Биотрансформация

Бенфотиамин

После перорального приема бенфотиамина в кишечнике происходит дефосфорилирование под действием фосфатаз с образованием S-бензоилтиамина (SBT) жирорастворимого и высоко проницаемого. SBT всасывается без какого-либо значительного преобразования в тиамин. Только позже идет ферментативное дебензоилирование до тиамина и биологически активных ферментов, зависящее от pH, независимо от дополнительных ферментов. В тканях тиамин быстро преобразуется в дифосфат и в меньшей степени трифосфатные эфиры. Весь избыток тиамина в тканях, а также не использованный для связывания и накопления, быстро выводится с мочой в несвязанной форме.

Пиридоксин

После перорального приема пиридоксин разлагается в ходе печеночного метаболизма с образованием пиридоксальфосфата, пиридоксаминфосфата и 4-пиридоксиновой кислоты. Большая часть абсорбированного нефосфорилированного витамина B6 поступает в печень. Пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин преобразуются в пиридоксинфосфат, пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат с участием пиридоксаль-киназы. Пиридоксинфосфат, который обычно обнаруживается только при очень низких концентрациях, и пиридоксаминфосфат окисляются до пиридоксальфосфата с помощью оксидазы пиридоксинфосфата. Пиридоксаминфосфат также вырабатывается из пиридоксальфосфата посредством аминотрансферазных реакций. Пиридоксальфосфат связывается с различными белками в тканях; это защищает его от действия фосфатаз.

Элиминация

Бенфотиамин

Весь избыток тиамина в тканях, а также не использованный для связывания и накопления, быстро выводится с мочой в несвязанной форме. Период полураспада тиамина в организме составляет 9,5-18,5 суток. Помимо свободного тиамина, небольшого количества тиаминдифосфата и тиамина дисульфида, отмечалось наличие около 20 метаболитов тиамина. Основными продуктами выведения являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд до сих пор неопознанных метаболитов.

Пиридоксин

Витамин В6 в основном выводится через почки. Пиридоксаль окисляется в печени, образуя 4-пиридоксиновую кислоту, которая составляет 64% от дозы, выводимой с мочой. Пиридоксин также выводится с мочой, но сам пиридоксаль обратно всасывается почечными канальцами.

Оба витамина выделяются, в основном, с мочой. Период полувыведения бенфотиамина составляет около 4 часов, период биологического полураспада – около 3 недель. Основные продукты выделения – тиамина карбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд пока не идентифицированных метаболитов. Период полувыведения пиридоксина гидрохлорида составляет около 2-5 часов после перорального приема.

Линейность (нелинейность)

После приема внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные уровни в крови 102 нг/мл, достигаются через 1,2 часа. После перорального приема бенфотиамина всасывание происходит путем пассивной диффузии и пропорционально дозе. Это является существенным отличием бенфотиамина от других водорастворимых производных тиамина с дозозависимым двойным транспортом, когда активное энерго- и Na+-всасывание идет при концентрациях до £ 2 µмоль с кинетикой насыщения, а пассивная диффузия - при дозах ³ 2 µмоль.

В отличие от водорастворимых производных тиамина, бенфотиамин всасывается сразу пассивно, быстрее и легче преодолевает барьер кишечной адсорбции, что приводит к более высокой концентрации в крови и  период лактации даже при приеме сравнительно малых доз.

ПОКАЗАНИЯ

Только для взрослых

Лечение клинически выраженных системных неврологических заболеваний, вызванных дефицитом витаминов В1 и В6

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется обычная дозировка, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Достаточные данные по рекомендуемой дозировке для пациентов с нарушениями функции почек отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность применения у пациентов с нарушениями

функции печени не установлены.

 Дети и подростки

Данные о применении у детей отсутствуют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-    повышенная чувствительность к компонентам препарата

-    наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы

-    беременность и период лактации

-    детский и подростковый возраст до 18 лет

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Тиамин инактивируется в присутствии 5-флуорурацила, поскольку 5-флуорурацил ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата.

Терапевтические дозы витамина В6 снижают эффект левоподы (L-dopa). Также может произойти взаимодействие с циклосерином, Д-пеницилламином, эпинефрином, норэпинефрином, сульфонамидами,  которое снижает эффект пиридоксина. Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, гидралазина, изониазида, D-пеницилламина, циклосерина), алкоголя и длительное применение эстрогенсодержащих оральных контрацептивов могут привести к дефициту витамина В6.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Длительный прием препарата МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ (в течение более 6 месяцев) может вызвать развитие нейропатии. Длительное лечение с применением пиридоксина в больших дозах может привести к нейротоксическим эффектам, которые обратимы, если употребление чрезмерных доз пиридоксина прекращается немедленно после их проявления.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 92,399 мг сахарозы, поэтому в случае наличия непереносимости некоторых сахаров, пациенту необходимо обратиться к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Применение в педиатрии

Применение у детей и подростков до 18 лет противопоказано.

Во время беременности или лактации

Поскольку препарат содержит витамины В1 (бенфотиамин-производное жирорастворимого витамина В1) и В6, то его применение во время беременности и кормления грудью следует проводить только после тщательной оценки польза/риск лечащим врачом.

Беременность

Во время беременности рекомендуется суточная доза витамина  В1 - 1,2 мг во втором триместре, 1.3 мг в третьем триместре;  рекомендуется суточная доза витамина В6 - 1,9 мг с четвертого месяца беременности. Во время беременности эти дозировки могут быть превышены, только при условии подтвержденного дефицита витаминов В1 и В6, и поскольку безопасность введения доз, превышающих рекомендуемые, не проверена, препарат МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ противопоказан в период беременности.

Кормление грудью

В период лактации рекомендуется суточная доза витамина В1 - 1,3 мг, рекомендуется суточная доза витамина В6 - 1,9 мг.

Витамины В1 и В6 проникают в материнское молоко, высокие дозы витамина B6 могут препятствовать выработке молока, в связи с этим препарат противопоказан в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами. Не требуется соблюдения особых мер предосторожности

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые пациенты. Продолжительность терапии

В отсутствие иных предписаний, взрослые принимают по 1 таблетке МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ в сутки.  В случаях заболеваний в острой фазе после консультации с врачом доза может быть увеличена до 1 таблетки х 3 раза в сутки. 

Метод и путь введения

Таблетки, покрытые оболочкой, следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Длительность лечения

Продолжительность курса лечения в режиме 1 таблетка х 3 раза в сутки не должна превышать 4-х недель, далее следует уменьшить количество приемов до 1 таблетка х 1 раз в сутки, для снижения риска развития нейропатии, связанной с избыточным поступлением витамина В6.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При должным образом терапевтическом применении бенфотиамина проявление передозировки маловероятно.

Тем не менее, даже кратковременное применение высоких доз витамина В6 (˃ 1 г/сутки) может привести к нейротоксическим расстройствам, доза в 100 мг в сутки может также приводить к нейропатии при длительном приеме препарата - более 6 месяцев.

Передозировка обычно проявляется в виде сенсорной полинейропатии, иногда сопровождающейся атаксией. Экстремально высокие дозы препарата могут вызывать судороги. У новорожденных и младенцев могут наблюдаться сильный седативный эффект, понижение давления и нарушения со стороны дыхательной системы (диспноэ, апноэ).

Лечение:

Если были приняты чрезмерные высокие дозы пиридоксина гидрохлорида в количестве более 150 мг/кг веса тела, рекомендуется вызвать рвоту и принять активированный уголь. Рвота наиболее эффективна в первые 30 минут после приема препарата, могут потребоваться меры интенсивной терапии.

Дети

В случае случайного применения препарата следует обратиться к врачу для назначения лечения.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень редко:

-       реакции гиперчувствительности

-       кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница, экзантема, угревая сыпь), затрудненное дыхание, отек Квинке), анафилактический шок

Очень редко:

-       желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и другие нарушения пищеварения (метеоризм, запор, абдоминальный дискомфорт, абдоминальная боль, диарея, гиперсекреция желудочного сока

Исключительно редко / В единичных случаях и т.д.

-    периферическая сенсорная нейропатия (при длительности применения свыше 6 месяцев)

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Без рецепта

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Мауерманн Арцнаймиттель КГ, Хейнрич-Кноте штрассе 2, 82343 Пёкинг, Германия

+49 (0) 70 31-6204-34, +49 (0) 7031-6204-30, info@woerwagpharma.de

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

 Представительство «WÖRWAG PHARMA GmbH & Co.KG» 

A15T0G9, Казахстан, г. Алматы, Бостандыкский район, улица Тимирязева,

дом 28В,   офис 310. 

Тел./факс: +7 (727) 341-09-75, +7 (727) 341-09-76 

e-mail: info@woerwagpharma.kz