Мильгамма Моно 300мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит  

активное вещество:

- бенфотиамин 300 мг (жирорастворимое производное витамина В1);

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон К 30, тальк, глицериды с частично длинной цепью

пленочное покрытие: Опадрай белый (Opadry tm white (07F28588)): гипромеллоза,  тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, натрия сахаринат

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Витамины. Витамин В1, простые и комбинации с витаминами В6 и В12. Витамин В1. Бенфотиамин.

Код АТХ: A11DA03

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Витамин В1 является незаменимым активным питательным веществом с рядом важных физиологических функций. Жирорастворимый пролекарственный бенфотиамин по своим кинетическим свойствам значительно отличается от водорастворимых производных тиамина. Было показано, что биодоступность бенфотиамина во много раз выше, чем у тиамина мононитрата. Жирорастворимый пролекарственный бенфотиамин превращается в организме в биологически активный тиамина пирофосфат (ТПФ). ТПФ вовлекается в важные функции углеводного обмена,  действует как кофермент в превращении  пирувата до ацетил-КоА и совместно с транкетолазой участвует в пентозофосфатном цикле. Кроме того, он активен при превращении альфа-кетоглутарата в сукцинил-КоА в цикле лимонной кислоты. Из-за тесных связей в обмене веществ существуют взаимодействия с другими витаминами группы В.

Среди прочего, кокарбоксилаза является коферментом пируватдегидрогеназы, которая играет ключевую роль в окислительном распаде глюкозы. Поскольку производство энергии в нервных клетках в основном идет в результате окислительного расщепления глюкозы, адекватное поступление тиамина необходимо для функционирования нервной системы. При повышенных уровнях глюкозы возрастает и потребность в тиамине.

Дефицит витамина B1 (а значит, отсутствие адекватных количеств кокарбоксилазы) в крови приводит в результате к обогащению крови и тканей промежуточными продуктами распада (пируват, лактат,  кетоглутарат), на которые особенно  чувствительно реагируют мышцы, миокард и центральная нервная система (ЦНС). Бенфотиамин тормозит накопление этих токсических веществ продуктов распада.

Для определения статуса витамина B1 подходят измерения тиаминдифосфат-зависимых ферментов, действующих в эритроцитах, таких как транскетолаза (ETK) и степень, с которой она может быть активирована (коэффициент активации α-ETK). Концентрации ETK в плазме составляет от 2 до 4 мкг/100 мл.

Анти-невралгическая активность витамина B1 (или бенфотиамина) была продемонстрирована в экспериментах на животных.

Положительное влияние на транскетолазы, как факторы активации, хорошо известно из практики лечения алкоголиков.

Эффективность введения высоких доз витамина B1 в лечении энцефалопатии Вернике задокументирована и понимается как признак прямого воздействия витамина на ЦНС.

Экспериментальные и клинические исследования указывают на эффективность витамина B1, в первую очередь, в лечении нарушений углеводного обмена и его последствий. Существуют самые обширные данные (эффективность бенфотиамина) для лечения диабетической и алкогольной полинейропатии, где выявлен наиболее выраженный эффект – уменьшение болевого синдрома, статистически значимое улучшение симптомов нейропатии, моторной функции.

Фармакокинетика

Абсорбция

Витамин В1 присутствует в большинстве пищевых продуктов в биологически активной форме в виде тиаминпирофосфата. Для абсорбции фосфатный остаток должен быть расщеплен на кишечной стенке с помощью пирофосфатаз, присутствующих там. Дозозависимый двойной транспортный механизм предполагается для поглощения тиамина, то есть активное поглощение введенной дозы менее 2 мкмоль и пассивная диффузия при более высоких дозах.

Бенфотиамин более эффективно поглощается, чем водорастворимые производные тиамина, быстро достигает внутриклеточной среды через циркулирующую кровь.

Распределение

Полученный тиамин распространяется негомогенно в цельной крови: 75% находится в эритроцитах, 15% в лейкоцитах, 10% в плазме, где он частично связывается с альбумином, Наибольшее количество определяется в крови, печени и почках в первую очередь, далее в мышцах, головном мозге, миокарде и диафрагме.

Биотрансформация

После перорального введения жирорастворимого пролекарственного бенфотиамина дефосфорилирование в жирорастворимый S-бензолтиамин происходит в кишечнике под действием фосфатаз. Там же происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина, который впоследствии превращается тиамин-киназой в активную коферментную форму кокарбоксилазу (синоним тиаминдифосфата: тиамин дифосфат (ТДФ) является биологически активным метаболитом). Существенно более высокие внутриклеточные концентрации тиамина и активные коферменты получаются при пероральном применении бенфотиамина, в сравнении с водорастворимыми производными тиамина, принятыми также перорально.

Элиминация

Приблизительно 1 мг тиамина расщепляется каждый день в организме. Избыток тиамина выводится с мочой.

Линейность (нелинейность)

Абсорбция бенфотиамина пропорциональна дозе, он не подвержен кинетике насыщения из-за своей растворимости в липидах, в отличие от тиамина. Бенфотиамин более эффективно поглощается, чем водорастворимые производные тиамина, и быстро достигает внутриклеточной среды через циркулирующую кровь. Поглощенная доза пропорциональна средней концентрации в моче.

ПОКАЗАНИЯ

-    дефицит витамина B1, развивающийся при недостаточности питания или недоедании (например, болезнь бери-бери), при длительном парентеральном питании, голодовке, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алгоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова), при повышенной потребности в витамине во время беременности/лактации, сахарном диабете;

-    нейропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные недостаточностью витамина В1.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ 

-    гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-    беременность и период лактации

-    детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Особые меры предосторожности не требуются.

Применение у детей

Имеющиеся знания по использованию витамина В1 у детей в основном базируются на опыте лечения редких форм дефицита витамина (например, инфантильный авитаминоз, бери-бери, врожденные нарушения или тиамин-зависимый метаболизм). Для лечения данных нарушений у детей обязательными являются высокие дозы витамина В1. Рекомендуется лечение с дозами тиамина до 200 мг/день, иногда до 1000 мг/день. Тем не менее, клинического опыта использования бенфотиамина у детей и подростков нет в наличии. Не были установлены безопасность и эффективность для детей и подростков до 18 лет. Таким образом, на современном уровне знаний использование бенфотиамина у детей и подростков не рекомендуется.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, так как последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата. Бенфотиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой,        а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при значении рН более 3.

Дети

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Специальных предупреждений нет.

Применение в педиатрии. Не применимо.

Во время беременности или лактации

При беременности рекомендуется ежедневное применение витамина В1 в дозе 1,2 мг во втором триместре и 1,3 мг в третьем триместре.

В ходе беременности эта доза может быть увеличена, если пациентка демонстрирует выраженный дефицит витамина В1, тем не менее, безопасность применения более высоких доз, чем рекомендованные, на данный момент не подтверждена документально и, поскольку безопасность введения высоких доз не проверена, препарат противопоказан в период беременности.

В период лактации рекомендуемая суточная доза витамина В1 составляет 1,3 мг. Витамин В1 проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат противопоказан в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые. Продолжительность терапии

Если не предписано иначе, при лечении клинического дефицита витамина В1 препарат принимают по 1 таблетке (300 мг) один раз в день в течение 3 недель.

Лечение нейропатии препаратом Мильгамма® Моно 300 в дозе 1 таблетка в день следует проводить по меньшей мере в течение 3 недель. 

Метод и путь введения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нужно проглатывать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Частота применения с указанием времени приема

Таблетки можно принимать в любое время дня. Таблетки можно разделить на две равных части только при необходимости.

Длительность лечения

Продолжительность терапии зависит от наблюдаемой терапевтической реакции. В случае отсутствия эффективности или недостаточного терапевтического эффекта после 4-х недель применения препарата, терапия должна быть пересмотрена.

Пожилые

Рекомендуется обычная дозировка, коррекции дозы не требуется.

Пациенты печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность применения у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью

Достаточные данные по рекомендуемой дозировке для пациентов с нарушениями функции почек отсутствуют.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При должным образом терапевтическом применении бенфотиамина проявление передозировки маловероятно. При пероральном применении и вследствие широкого диапазона терапертического применения случаи передозировки не известны.

Дети

В случае случайного применения препарата следует обратиться к врачу для назначения лечения.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Неизвестно:

-       реакции гиперчувствительности (уртикария, экзантема)

-       нарушения в системе желудочно-кишечного тракта, тошнота, недомогание

Дети

Случаи нежелательных реакций, в том числе случайные, должны сообщаться. 

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ, Гёлльштрасе 1, 84529 Титмонинг, Германия

+49 (0) 70 31-6204-34, +49 (0) 7031-6204-30

E-mail: info@woerwagpharma.de  

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «WÖRWAG PHARMA GmbH & Co.KG»

A15T0G9, Казахстан, г. Алматы, Бостандыкский район, улица Тимирязева

Тел./факс: +7 (727) 341-09-75, +7 (727) 341-09-76 

e-mail: info@woerwagpharma.kz