Моксимак 400мг №5 табл

СОСТАВ
Одна таблетка содержит

активное вещество – моксифлоксацина гидрохлорид 436.34 мг (эквивалентно моксифлоксацину 400 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (рН101), лактозы моногидрат, L-гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (рН102), натрия кроскармеллоза (Ac-di-sol), магния стеарат,

состав оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е171), тальк, железа (III) оксид красный (Е172).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА 

Противоинфекционные препараты для системного использования.  Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код АТХ  J01MA14

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин проявляет действие in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обеих бактериальных топоизомераз II типа (ДНК гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипцию и репарацию бактериальной ДНК. По-видимому, С8-метоксильная молекула ответственна за усиленную активность и более низкую селекцию резистентных мутантных грампозитивных бактерий, по сравнению с С8-Н молекулой. Присутствие массивной бициклоаминовой замены в положении С7 препятствует активному выбросу, ассоциированному с генами norA и pmrA, наблюдаемому у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования показали, что бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) препарата близки к минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Влияние на кишечную флору человека

У добровольцев наблюдались следующие изменения кишечной флоры после приема

внутрь моксифлоксацина: уменьшение содержания Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. и Klebsiella spp., а также анаэробных бактерий Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. и Peptostreptococcus spp. Отмечалось увеличение содержания Bacteroides fragilis. Эти изменения возвращались в пределы нормы в течение двух недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не нарушают антибактериальную активность препарата. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры для проникновения (распространены у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выброса, так же могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

In vitro показано, что резистентность к моксифлоксацину – последовательный процесс, развивается медленно путем мутаций в участке-мишени обеих топоизомераз II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин – неподходящий субстрат для механизмов активного выброса у грамположительных микроорганизмов.

Отмечается перекрестная резистентность к другим фторхинолонам. Однако, ввиду того что моксифлоксацин ингибирует топоизомеразы II и IV с одинаковой активностью против некоторых грамположительных бактерий, такие бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Пограничные концентрации

Клинические МИК и границы дисковой диффузии по классификации резистентности микроорганизмов EUCAST (01.01.2012):

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны.

Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует обращаться за экспертным мнением в случаях, когда данные о локальной распространенности резистентности предполагают, что эффективность антибактериального средства, по меньшей мере для некоторых инфекций, может быть под вопросом

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

После   приема   внутрь   моксифлоксацин   всасывается  быстро  и   почти  полностью.

Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 800 мг однократно, а также 600 мг один раз в сутки в течение 10 дней является линейной. После приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрации в плазме в равновесном состоянии (400 мг однократно в сутки, ежедневно) составили 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно. В равновесном состоянии экспозиция препарата в пределах интервала дозирования приблизительно на 30% выше, чем после приема первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. После приема 400 мг площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет 35 м∙г час/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. В экспериментах in vitro и ex vivo связывание с белками крови составляло 40 - 42%, вне зависимости от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с сывороточным альбумином.

После однократного приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг наблюдались следующие пиковые концентрации (геометрическое среднее):

Биотрансформация

После прохождения II фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2), которые являются значимыми только у людей и не обладают антимикробной активностью.

Изучение моксифлоксацина в клинических исследованиях фазы I и in vitro не показало метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами, подвергающимися биотрансформации I фазы с участием системы цитохрома 450. Отсутствуют указания на окислительный метаболизм.

Элиминация

Терминальный период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний кажущийся общий клиренс после приема 400 мг моксифлоксацина составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин, что

предполагает частичную канальцевую реабсорбцию препарата в почках.

После приема 400 мг выведение с мочой (приблизительно 19% неизмененного препарата, 2,5% М1 и 14% М2) и калом (приблизительно 25% неизмененного препарата, 36% М1 и 0% М2) составляет около 96%.

Сочетанное применение ранитидина или пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста и с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (женщины) и у пожилых добровольцев наблюдались повышенные концентрации препарата в плазме.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин/1,73 м2). По мере снижения почечной функции концентрации метаболита М2 (глюкуронида) увеличиваются в 2,5 раза (при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).

Печеночная недостаточность

На основании исследований фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с печеночной недостаточностью (стадии А и В по Чайлд-Пью) нет возможности определить наличие каких-либо различий в сравнении со здоровыми добровольцами. Нарушенная функция печени ассоциировалась с большей экспозицией М1 в плазме крови, в то время как экспозиция неизмененного препарата у здоровых добровольцев была сравнимой. Опыт клинического применения моксифлоксацина у пациентов с нарушенной функцией печени недостаточный.

ПОКАЗАНИЯ

Моксимак показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами у пациентов 18 лет и старше.

При следующих показаниях моксифлоксацин необходимо применять только в случае, когда использование других антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для лечения таких инфекций, неуместно:

-     острый бактериальный синусит

-     обострение хронической обструктивной болезни легких, в том числе бронхита)

При следующих показаниях моксифлоксацин необходимо применять только в случае, когда использование антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для начального лечения таких инфекций, неуместно либо неэффективно:

-     внебольничная пневмония, за исключением тяжелых случаев;

-     воспалительное заболевание органов малого таза от легкой до средней степени тяжести (инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит и эндометрит), не осложненное тубоовариальным или тазовым абсцессом.

Моксимак не рекомендуется для применения в качестве монотерапии воспалительного заболевания органов малого таза от легкой до средней степени тяжести, и должен применяться в комбинации с другим соответствующим антибактериальным препаратом (например, цефалоспорином) вследствие повышения устойчивости Neisseria gonorrhoea к моксифлоксацину, кроме случаев, когда устойчивость исключена.

Моксимак можно также применять для завершения курса лечения пациентов с улучшением на фоне начальной терапии моксифлоксацином для внутривенного введения при следующих показаниях:

-     внебольничная пневмония

-     осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки

Моксимак не следует применять в качестве начальной терапии при любой инфекции кожи и подкожной клетчатки или тяжелой внебольничной пневмонии.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ;

- пациенты с заболеваниями и нарушениями со стороны сухожилий, обусловленными лечением хинолонами, в анамнезе

 - беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общим дефицитом лактазы Lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы

- пациенты с нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) и с уровнем трансаминаз, превышающим верхнюю границу нормы в 5 раз (ввиду ограниченных клинических данных)

- с врожденным или подтвержденным удлинением интервала QT;

- с электролитными нарушениями, например, нелеченной гипокалиемией;

- с клинически значимой брадикардией;

- с клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

- с симптоматической аритмией в анамнезе.

Моксимак, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг не следует применять совместно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Использования моксифлоксацина следует избегать у пациентов, в анамнезе которых имелись серьезные нежелательные реакции при приеме лекарственных препаратов, относящихся к классу хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных методов лечения и после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск.

Оценка   преимущества   лечения   моксифлоксацином, особенно при инфекциях с низкой степенью тяжести, должна быть соотнесена с информацией, содержащейся в разделе «специальные предупреждения».

Удлинение интервала QTс и возможные клинические состояния, связанные с удлинением интервала QTс

При  применении  препарата  Моксимак  у  некоторых пациентов может

отмечаться удлинение интервала QT. При анализе электрокардиограмм (ЭКГ), полученных в программе клинических исследований, удлинение интервала QT на фоне моксифлоксацина составляло 6 мсек ± 26 мсек, что на 1,4% превышает исходный показатель. Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в большей степени, чем мужчины, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также подвержены к действию препаратов, удлиняющих интервал QT.

Моксимак следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые могут снижать уровень калия в крови. Моксимак следует применять с осторожностью у пациентов с текущими, предрасполагающими к аритмиям состояниями (особенно у женщин и пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска желудочковых аритмий (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

При появлении признаков аритмии сердца следует прекратить прием препарата и выполнить электрокардиографическое исследование.

Гиперчувствительность/аллергические реакции

Показано, что уже после первого применения фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, даже после первого приема препарата. При клинических проявлениях тяжелых реакций гиперчувствительности прием препарата Моксимак следует отменить и начать соответствующее лечение (в том числе, лечение шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом. При появлении признаков и симптомов печеночной недостаточности, таких как быстро развивающая астения в сочетании с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, перед тем как продолжить лечение.

При появлении признаков дисфункции печени необходимо провести исследование показателей функции печени.

Тяжелые кожные реакции

При применении моксифлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть жизнеугрожающими или смертельными. При назначении препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а также проводить тщательное наблюдение за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Если при применении моксифлоксацина у пациента развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла или острый генерализованный экзантематозный пустулез, лечение моксифлоксацином у данного пациента не следует когда-либо возобновлять.

Пациенты с судорожной готовностью

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС или другими факторами риска, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающих порог судорожной готовности. При развитии судорог следует отменить лечение моксифлоксацином и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

У пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее существовавших факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервная и психическая системы, органы чувств). При появлении у пациента первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции необходимо немедленно прекратить прием моксифлоксацина и рекомендовать обратиться к своему врачу за консультацией.

Периферическая нейропатия

При применении хинолонов, и фторхинолонов, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При развитии у пациентов, находящихся на лечении моксифлоксацином, симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, для предотвращения развития потенциально необратимых состояний следует незамедлительно проконсультироваться с врачом, перед тем как продолжить лечение.

Психические реакции

Психические   реакции  могут   появиться  даже  после  первого  приема

препаратов фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессировали до суицидальных мыслей или членовредительства, таких как попытка суицида.

При развитии у пациента данных реакций необходимо прекратить лечение препаратом Моксимак и принять соответствующие меры. Рекомендовано соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с психозом или с психическим заболеванием в анамнезе.

Антибиотик-ассоциированная диарея, в том числе колит

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) и антибиотик-ассоциированного колита (ААК), в том числе псевдомембранозного колита и диареи, обусловленной Clostridium difficile, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после применения моксифлоксацина.

При подозрении или подтверждении диагноза ААД или AAК, необходимо прекратить лечение антибактериальными препаратами, включая моксифлоксацин, и немедленно начать соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры по борьбе с инфекцией, чтобы снизить риск передачи инфекции. Пациентам с тяжелой диареей противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты с миастенией гравис

Моксимак следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

Воспаление/разрыв сухожилий

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно воспаление и риск разрыва сухожилия, иногда двустороннего, могут возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек, пациентов после трансплантации органов и у пациентов, принимающих кортикостероиды. При первых симптомах боли или воспаления следует прекратить прием моксифлоксацина, разгрузить пораженную(-ые) конечность(-и) и немедленно обратиться к врачу, чтобы начать соответствующее лечение (например, иммобилизацию) пострадавшего сухожилия. Воспаление и разрыв сухожилий возможны даже через несколько месяцев после завершения терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином.

Аневризма и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пожилых людей.

Следовательно,   моксифлоксацин   следует   применять    только   после

тщательной оценки польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов, с отягощенным семейным анамнезом, то есть имеющих генетическую  предрасположенность к  заболеванию аневризма, у пациентов, которым уже установлен диагноз аневризма аорты и/или расслоение аорты, или в присутствии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к аневризме и расслоению аорты (например, Синдром Марфана, васкулярный синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия, известный атеросклероз).

В случае внезапной боли в животе, груди или спине, пациентам следует немедленно проконсультироваться с врачом скорой помощи.

Пациенты с нарушением функции почек

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов с заболеваниями почек, если они не способны поддерживать адекватное потребление жидкости, поскольку обезвоживание увеличивает риск развития почечной недостаточности.

Нарушения зрения

При ухудшении зрения или каких-либо других нарушениях со стороны глаз следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Нарушения уровня глюкозы в крови

Прием моксифлоксацина, как и других фторхинолонов, может вызывать колебания уровня сахара в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию. При лечении препаратом Моксимак нарушения уровня глюкозы в крови в основном возникают у пожилых пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения оральными гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевины) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительности

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако в исследованиях показан низкий риск развития реакций фоточувствительности при применении моксифлоксацина. Тем не менее, пациенты, получающие препарат, должны избегать ультрафиолетового облучения и распространенных и/или сильных солнечных лучей.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, или имеющие заболевание в семейном анамнезе, склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому у этих пациентов моксифлоксацин следует использовать с осторожностью.

Пациенты с воспалительными заболеваниями органов малого таза

Пациенты с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, связанным с тубоовариальным или тазовым абсцессом), для которых требуется проведение внутривенной терапии, не рекомендуется прием Моксимак таблетки, покрытые оболочкой 400 мг для приема внутрь.

Воспалительные заболевания органов малого таза могут вызываться фторхинолон-резистентной Neisseria gonorrhoeae. Поэтому если нельзя исключить резистентность Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину, дополнительно  к  эмпирической  терапии  Моксимак следует назначить

соответствующий антибиотик (например, цефалоспорин).

Если улучшение не достигнуто после 3 дней лечения препаратом, необходимо пересмотреть терапию.

Пациенты с осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность моксифлоксацина для внутривенного введения при лечении тяжелых ожоговых инфекций, фасциитов и инфицированной диабетической стопы с остеомиелитом не установлена.

Влияние на биологические тесты

При лечении моксифлоксацином возможно взаимодействие с бактериологическим тестом на виды Mycobacterium вследствие подавления роста микобактерий, что может привести к ложно-отрицательному результату в образцах, полученных у пациентов, получающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС).

Моксимак не рекомендуется для лечения инфекции, вызванной МРЗС. В случае подозрения или подтверждения указанной инфекции, лечение следует начать с применения соответствующего антибактериального препарата.

Информация о некоторых вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в одной таблетке, т.е. «практически не содержит натрия».

Моксимак содержит небольшое количество лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы могут испытывать симптомы непереносимости.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Аддитивный эффект моксифлоксацина на удлинение интервала QT и других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, не может быть исключен, что может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». В этой связи, назначение моксифлоксацина с любым из перечисленных ниже препаратов противопоказано: - антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд)

- трициклические антидепрессанты

- некоторые противомикробные препараты (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности, галофантрин)

- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин) - другие препараты (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, ассоциирующиеся с клинически значимой брадикардией.

Следует соблюдать перерыв около 6 часов между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, магний- или алюминий-содержащие антациды, таблетки диданозина, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк) и моксифлоксацина.

Одновременное применение активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг приводило к выраженному торможению всасывания и снижению системной биодоступности препарата более чем на 80%. Поэтому совместное использование этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки).

При повторном приеме моксифлоксацина здоровыми лицами максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, без изменений со стороны площади под кривой «концентрация – время» (AUC) или минимальной концентрации дигоксина. Для применения дигоксина не требуется специальных мер предосторожности.

При сахарном диабете, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению пиковой концентрации глибенкламида в плазме крови приблизительно на 21%. Комбинация моксифлоксацина и глибенкламида теоретически может приводить к легкой, транзиторной гипергликемии. Однако наблюдаемые фармакокинетические изменения не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (глюкоза в крови, инсулин). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не наблюдалось.

Изменение МНО (международного нормализованного отношения)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности перорального антикоагулянта у пациентов, получавших антибактериальные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. По-видимому, факторами риска являются инфекционные и воспалительные процессы, возраст и общее состояние пациента. В таких условиях сложно установить, что явилось причиной изменения МНО – инфекция или лечение. В качестве меры предосторожности необходимо проводить частый контроль МНО, и при необходимости корректировать дозу перорального антикоагулянта.

В клинических исследованиях показано отсутствие взаимодействия при одновременном применении моксифлоксацина со следующими препаратами: ранитидин, пробенецид, оральные контрацептивы, кальцийсодержащие добавки, морфин для парентерального применения, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

В исследованиях системы цитохрома Р450 человека in vitro эти результаты подтверждаются. Исходя из этих результатов, маловероятно метаболическое взаимодействие, опосредованное ферментами цитохрома

Р450.

Взаимодействие с пищей

Не отмечается клинически значимого взаимодействия моксифлоксацина с приемом пищи (включая молочные продукты).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в педиатрии

Учитывая неблагоприятное воздействие моксифлоксацина на хрящ у недоношенных животных использование препарата у детей и подростков младше 18 лет противопоказано.

Беременность

Безопасность моксифлоксацина при беременности не оценивалась. Потенциальный риск для людей не известен. Учитывая обратимое повреждение суставов, описанное у детей, принимавших некоторые хинолоновые антибиотики, применение моксифлоксацина в период беременности противопоказано. Следует избегать беременности у женщин, принимающих Моксимак. Следует принимать адекватные меры контрацепции.

Лактация

Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Учитывая отсутствие данных у людей, грудное вскармливание противопоказано во время терапии препаратом Моксимак.

Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводилось. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС (например, головокружение, острая и преходящая потеря зрения,) или острая и кратковременная потеря сознания (обморок). Пациентам следует рекомендовать наблюдение за своей реакцией на терапию Моксимак перед управлением автомобилем или механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендуемая доза Моксимак составляет 400 мг (1 таблетка) один раз в день.

Ступенчатая (внутривенно, затем перорально) терапия

Большинство пациентов переходят от внутривенной к пероральной терапии в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или в течение 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей).

Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей.

Рекомендуемые дозу (400 мг 1 раз в сутки) препарата и продолжительность лечения для выше перечисленных показаний не следует превышать.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной/печёночной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Для пациентов с нарушением функции печени имеется недостаточно данных.

Пациенты пожилого возраста/с низкой массой тела

Коррекция дозы не требуется у пожилых людей и у пациентов с низкой массой тела.

Дети и подростки

Моксифлоксацин противопоказан у детей и подростков младше 18 лет. Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

 Длительность лечения

Моксимак  следует  применять   со    следующей    продолжительностью

лечения:

- обострение хронического бронхита -  5-10 дней

- внебольничная пневмония - 10 дней

- острый бактериальный синусит - 7 дней

- воспалительные заболевания органов малого таза легкой или умеренной степени тяжести - 14 дней

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы - имеются ограниченные сведения о передозировке.

Лечение - в случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Немедленный прием активированного угля после приема таблеток помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина.

пбочные

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении моксифлоксацина 400 мг внутрь или в рамках ступенчатой терапии (внутривенно/внутрь), распределенные по частоте, перечислены ниже.

Помимо тошноты и диареи, все нежелательные реакции наблюдались с частотой ниже 3%.

В рамках каждой группы частоты нежелательные эффекты распределены в порядке снижения серьезности.

Часто

- суперинфекции вследствие резистентности бактерий или грибков, например, оральный или вагинальный кандидоз

- головная боль, головокружение*

- удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией*

- тошнота, рвота, боли в желудочно-кишечном тракте и животе, диарея

- повышение уровня трансаминаз в крови

Нечасто

- анемия, лейкопения, нейтpопения, тромбоцитопения, тpомбоцитоз, эозинофилия, удлинение пpотpомбинового вpемени и увеличение международного нормализованного отношения

- аллергические реакции

- гиперлипидемия

- тревожность, повышение психомоторной активности, возбуждение*

- парестезии/дизестезии, расстройства вкуса, в том числе агевзия (утрата вкусовой чувствительности в очень редких случаях), спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, головокружение, сонливость*

- нарушения зрения, в том числе диплопия и нечеткое зрение (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС) *

- удлинение интервала QT, сердцебиение, тахикаpдия, фибрилляция предсердий, стенокардия

- вазодилатация

- одышка, в том числе астматический статус

- снижение аппетита и приема пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы в крови

- нарушения функции печени, в том числе повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровней билирубина, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы

- зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи

- артралгия, миалгии*

- дегидратация

- плохое   самочувствие  (в основном,   астения   и  общее  недомогание),

состояния, сопряжённые с болями (в том числе боли в спине, грудной клетке, тазовой области и конечностях), потливость*

Редко

- анафилактические  реакции,  в  том  числе  очень  редко – угрожающий

жизни анафилактический шок, аллергический/ангионевротический отек, в

том числе отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

- гипергликемия, гиперурикемия

- эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях может проявляться тенденцией к самоповреждению, такому как суицидальные идеи/мысли или попытки суицида), галлюцинации*, делирий

- гипестезия, нарушение обоняния (включая аносмию), патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки, особенно вследствие головокружения или вертиго), судороги (включая большие судорожные припадки), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия*

- фотобоязнь*

- шум в ушах, снижение слуха, в том числе глухота (как правило, обратимая) *

- желудочковые тахиаритмии, обмороки (в том числе острая и кратковременная потеря сознания)

- гипертензия, гипотензия

- дисфагия, стоматит, анитибиотик-ассоциированный колит (в том числе псевдомембранозный колит, ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями в очень редких случаях)

- желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

- тендинит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, слабость в мышцах*

- нарушение функции почек (в том числе повышение уровня мочевины и креатинина в крови), почечная недостаточность

 - отеки*

Очень редко

- повышение уровня пpотpомбина и уменьшение международного нормализованного отношения, агранулоцитоз, панцитопения

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- гипогликемия, гипогликемическая кома

- деперсонализация, психотические реакции (в очень редких случаях с возможным усилением до членовредительства, такого как суицидальные идеи/мысли или попытки суицида) *

- гиперестезия*

- транзиторная потеря зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС, увеит и двусторонняя острая трансиллюминация радужки*

- неуточненные аpитмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца

 - васкулит

- молниеносный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей

печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом

- буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни)

- разрывы сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострение симптомов

миастении гравис*

Неизвестно

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

- острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз)

* Сообщались очень редкие случаи длительных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных лекарственных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько  систем  организма (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушением слуха, зрения, вкуса и обоняния) во взаимосвязи с приемом  хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска.

В очень редких случаях на фоне лечения другими фторхинолонами отмечались побочные эффекты, которые возможны на фоне лечения моксифлоксацином, такие как: повышенное внутричерепное давление (включая доброкачественную внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности.

СРОК ХРАНЕНИЯ

4 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия                                                                                                                            

304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India

Тел.: +91-22-66762800, Факс: +91-22-2821 6599

Эл. адрес: exports@macleodspharma.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, тел./факс. +7 727 2734593