СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активные вещества: леводопа 250.000 мг, карбидопы моногидрат 27.000 мг (эквивалентно карбидопе 25.000 мг),
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, индигокармин (Е 132), целлюлоза микрокристаллическая, окрашенная в голубой цвет, магния стеарат.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Нервная система. Антипаркинсонические препараты. Допаминэргичеcкие препараты. Допа и ее производные. Леводопа и карбидопа.
Код АТХ N04BA02
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия
Наком - комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий метаболический предшественник дофамина - леводопу и ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы - карбидопу.
Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием дофамина в полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник дофамина, усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы за счет превращения ее в дофамин путем декарбоксилирования в головном мозгу.
После приема внутрь, леводопа быстро декарбоксилируется и превращается в дофамин в периферических тканях, и лишь небольшое количество неизменённой леводопы достигает центральной нервной системы. Таким образом, требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами, для адекватного лечебного действия. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство ее побочных эффектов.
Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в дофамин. Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопы происходит только в периферических тканях, применение карбидопы вместе с леводопой делает её более доступной для поступления в головной мозг.
После совместного приема карбидопы и леводопы, уровень леводопы в плазме был значительно увеличен по сравнению с тем, который наблюдался при введении таких же доз только леводопы, в то время как уровни дофамина и гомованилиновой кислоты, двух главных метаболитов леводопы, были значительно снижены.
При приеме внутрь пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), в дозах от 10 мг до 25 мг, отмечалось быстрое подавление антипаркинсонических эффектов леводопы. Карбидопа предотвращает это действие пиридоксина.
Начало действия препарата при использовании обычных доз
Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается на протяжении 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.
Карбидопа, входящая в состав препарата Наком, не уменьшает побочные реакции, связанные с центральными эффектами леводопы. При поступлении большего количества леводопы в мозг, в частности, в случае отсутствия таких дозолимитирующих факторов, как тошнота и рвота, возможны определенные нежелательные влияния на ЦНС, например, дискинезия (при более низких дозах и быстрее во время терапии препаратом Наком в сравнении с леводопой).
Наком оказывает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с леводопой, обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на 80% ниже тех, которые требуются в случае применения одной леводопы.
Фармакокинетика
Абсорбция
Леводопа. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется. Несмотря на то, что образуются более 30 различных метаболитов, в основном, леводопа преобразуется в дофамин, адреналин, норадреналин и, в конце концов, в дигидроксифенил-ацетиловую кислоту, гомованилиновую кислоту и ванил-миндальную кислоту, также в 3-0-метилдопу, присутствующую в плазме и цереброспинальной жидкости и значение которой не известно.
Распределение
Леводопа. После приема внутрь натощак разовой дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 0,5-2 часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-6 часов.
Карбидопа. После приема внутрь разовой дозы карбидопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 1,5-5 часов. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основном завершается в течение 7 часов и составляет 35%. После этого срока выделяются метаболиты, среди которых 14% альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и 10% альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифенил-ацетон, другой – условно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет менее 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Не были обнаружены конъюгаты.
Биотрансформация
Леводопа. При пиковом уровне, 30% леводопы преобразуется в катехоламины, 15% в дофамин и 10% в допу. Метаболиты быстро экскретируются с мочой, в течение двух часов выводится около 1/3 дозы. От 80 до 90% метаболитов в моче – это фенилкарбоксиловые кислоты, преимущественно гомованилиновая кислота. Через 24 часа 1-2% составляет дофамин, а менее 1% – адреналин, норадреналин и неизменённая леводопа.
Элиминация
Леводопа. Период полувыведения (Т ½) леводопы в плазме крови составляет около 50 минут. При совместном приеме карбидопы и леводопы, Т ½ последнего удлиняется приблизительно до 1,5 часов.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при предварительном приеме карбидопы до начала лечения леводопой, так и при одновременном приеме обоих препаратов. В одном исследовании предварительное лечение карбидопой повышало концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, а продолжительность периода, когда концентрацию леводопы в плазме крови еще можно определить, увеличивалась от 4 до 8 ч. В других исследованиях при одновременном приеме обоих препаратов были получены аналогичные результаты.
В исследовании пациентам с болезнью Паркинсона, которых предварительно лечили карбидопой, давали однократную дозу меченной леводопы. При этом наблюдалось увеличение периода полураспада в плазме общей радиоактивности, полученной из леводопы, от 3 до 15 часов. Доля радиоактивности, остающейся в виде неметаболизированной леводопы увеличивалась карбидопой как минимум в три раза. Содержание допамина и гомованиловой кислоты в плазме и моче снижались при предварительном лечении карбидопой.
ПОКАЗАНИЯ
- болезнь Паркинсона
- синдром паркинсонизма
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
- одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)
- закрытоугольная глаукома
- меланома или наличие меланомы в анамнезе
- кожные заболевания неизвестной этиологии
- тяжелая почечная и печеночная недостаточность
- пациенты с тяжелыми психозами
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Наком® не рекомендуется для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.
Препарат может назначаться пациентам, уже получающим препараты, содержащие только леводопу, однако прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 часов до начала лечения препаратом Наком®.
Суточная доза препарата Наком® должна обеспечивать примерно 20% предшествующей суточной дозы леводопы.
Меланома
Имеются данные, что пациенты с болезнью Паркинсона более подвержены риску (примерно в 2-6 раз чаще) развития меланомы, по сравнению с общей популяцией. Неизвестно связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или же другими факторами, такими как лекарственные препараты, которые применяются для лечения данного заболевания.
По названным выше причинам, пациентам и их опекунам рекомендуется регулярно делать осмотр пациентов для выявления меланом (при лечении препаратом Наком®), периодически эти осмотры кожи должны проводиться квалифицированными специалистами (например, дерматологами).
Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД)
СДД является болезненной зависимостью, наблюдаемой у некоторых пациентов, получавших Наком®. Перед началом лечения необходимо предупредить пациентов и их опекунов, осуществляющих уход за ними о потенциальном риске развития СДД.
Нарушения импульсного контроля
Во время лечения препаратом Наком® должен проводиться регулярный мониторинг пациентов в отношении развития нарушений импульсного контроля.
Пациентов и их опекунов необходимо проинформировать о поведенческих симптомах нарушений импульсного контроля (например, игромания, гиперсексуальность, повышенное либидо, компульсивные расходы или покупки, потребление выпивки/переедание), которые были зарегистрированы у пациентов, получавших агонисты дофамина и/или другое дофаминергическое лечение с применением препаратов, содержащих леводопу, в том числе Наком®. При развитии таких симптомов рекомендуется скорректировать лечение.
У пациентов, принимавших ранее леводопу, может наблюдаться дискинезия, т.к. карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь головного мозга, и таким образом, образуется большое количество дофамина. Появление дискинезии может потребовать снижения дозы.
Как и леводопа, Наком® может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания дофамина в головном мозге. Эти явления могут потребовать снижения дозы. Все пациенты, принимающие Наком®, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными тенденциями. Пациенты, у которых наблюдались психозы, требуют острожного подхода при подборе терапии.
Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном назначении психотропных лекарственных средств и препарата Наком®. Наком® следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и лёгких, с бронхиальной астмой, судорогами в анамнезе, с заболеваниями почек, печени и эндокринной системы или имеющим в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (из-за возможности кровотечения в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта).
Как и в случаях применения леводопы, при назначении препарата Наком® пациентам, перенесшим инфаркт миокарда или имеющим резидуальную предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью – при назначении первой дозы и в период подбора доз.
Пациентам с открытоугольной глаукомой препарат следует назначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление постоянно контролируется во время лечения.
При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов был описан симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и возрастание концентрации сывороточной креатинфосфокиназы. Поэтому необходимо тщательное наблюдение пациентов в период резкого снижения дозы препарата Наком® или его отмены, в особенности, если пациент получает нейролептики.
При приеме леводопы отмечались такие нежелательные явления, как сонливость и случаи засыпания. Сообщения о внезапном погружении в сон во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков, поступали крайне редко. Пациентов необходимо проинформировать об этом и рекомендовать проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или эксплуатации потенциально опасных механизмов во время лечения леводопой.
Как и в случае с леводопой, во время длительного лечения препаратом Наком® рекомендуется периодический контроль за функцией печени, кроветворной, сердечно-сосудистой системы и почек.
Если требуется общая анестезия, то препарат Наком® можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием жидкости и лекарств.
Если лечение временно прервано, то прием препарата Наком® может быть возобновлен в обычной дозировке, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.
Лабораторные тесты
На фоне применения препаратов леводопа/карбидопа могут отмечаться отклонения от нормы параметров некоторых лабораторных исследований, эти же отклонения могут наблюдаться и на фоне применения препарата Наком®. Препараты, содержащие карбидопу/леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Наком® и следующих лекарственных препаратов:
Антигипертензивные препараты
У пациентов, получающих некоторые гипотензивные средства, добавление препарата Наком® вызывало симптоматическую ортостатическую гипотензию. Поэтому, в начале лечения препаратом Наком® может потребоваться корректировка дозы гипотензивного препарата.
Антидепрессанты
Имелись отдельные сообщения о побочных реакциях, включающие повышение АД и дискинезию в случае сочетанного применения трициклических антидепрессантов и препарата Наком®.
Неселективные ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Прием этих препаратов должен быть закончен, по крайней мере, за две недели до начала лечения препаратом Наком®.
Препараты железа
Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении железа сульфата или железа глюконата.
Другие лекарственные средства
Антагонисты D2-рецепторов дофамина (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид могут снизить терапевтический эффект леводопы. Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. За пациентами, принимающими эти лекарства одновременно с препаратом Наком®, требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления снижения терапевтического действия.
При одновременном применении препарата Наком® с селегилином – возможно развитие тяжёлой ортостатической гипотензии.
У некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может быть нарушена абсорбция леводопы, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Беременность и период лактации
Препарат не назначается при беременности.
Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и есть потенциальный риск возникновения серьезных побочных реакций у детей грудного возраста, при необходимости назначения препарата женщине в период лактации нужно решить вопрос относительно целесообразности прекращения кормления грудью или лечения препаратом.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и управления транспортных средств и движущихся механизмов в связи с возможной сонливостью и эпизодами неожиданного засыпания.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Оптимальная суточная доза препарата Наком® должна определяться путем тщательного подбора для каждого пациента. Таблетки содержат карбидопу и леводопу в соотношении 1:10.
Общие положения
В процессе лечения может потребоваться коррекция индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата. Отмечается, что периферийная дофа-декарбоксилаза насыщается карбидопой при приеме последней в дозе примерно 70-100 мг в сутки. Пациенты, получающие меньшее количество карбидопы, могут испытывать тошноту и рвоту.
В случае назначения препарата Наком® прием стандартных лекарств для лечения паркинсонизма, за исключением тех, которые содержат одну леводопу, может быть продолжен, при этом их дозы должны быть подобраны заново.
Пациенты, не получавшие леводопу
Доза подбирается врачом индивидуально в соответствии с реакцией пациента на лечение. Для пациентов, начинающих прием препарата, начальная доза составляет ½ таблетки, 1 или 2 раза в сутки. Однако, такая дозировка может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которая требуется пациенту. Поэтому, в случае необходимости добавляется ½ таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается в первый же день, а иногда – после приема первой дозы. Полный эффект от препарата достигается в сроки до 7 дней в сравнении с неделями и месяцами в случае монотерапии с применением леводопы.
Перевод пациентов, лечившихся леводопой
Поскольку как терапевтические, так и побочные действия возникают быстрее при применении комбинированного препарата Наком® нежели леводопы, в период подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. В частности, Наком® чаще, чем леводопа, вызывает непроизвольные движения. Их появление может потребовать уменьшения дозы препарата Наком®. Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм.
Прием леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом Наком® (за 24 часа - в случае применения препаратов леводопы пролонгированного действия). Суточная доза препарата Наком® должна обеспечивать примерно 20% предшествующей суточной дозы леводопы.
Рекомендуемая начальная доза для большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку препарата Наком® 3 или 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия
Лечение должно быть индивидуальным и подобрано таким образом, чтобы получить желаемый результат от проводимой терапии. С целью оптимального ингибирования внемозгового декарбоксилирования леводопы должно быть применено не менее 70-100 мг карбидопы в день.
При необходимости дозу препарата Наком® можно увеличить на ½ таблетки или 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы – 8 таблеток в сутки. Опыт применения суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.
Максимальная рекомендуемая доза
Максимальная рекомендуемая доза составляет 8 таблеток препарата Наком® в сутки (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это составляет 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70 кг.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Наком® у детей младшего и среднего возраста не установлена, и его применение для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Применение у пациентов пожилого возраста
Всасывание препарата леводопы у пожилых пациентов выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы. Имеется большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста; коррекция дозы не требуется.
Метод и путь введения
Перорально (внутрь)
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение - симптоматическое (как и при передозировке леводопы), однако пиридоксин неэффективен для нейтрализации действия препарата. Необходим контроль ЭКГ, в случае необходимости — проведение антиаритмической терапии.
Следует учесть возможность того, что пациент применял также и другие препараты. Данных относительно использования диализа нет.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Необходимо тщательное наблюдение пациентов в период резкого снижения дозы препарата Наком®.
Указание на наличие риска симптомов отмены
При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов был описан симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и возрастание концентрации сывороточной креатинфосфокиназы. Поэтому необходимо тщательное наблюдение пациентов в период его отмены, в особенности, если пациент получает нейролептики.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нежелательные реакции, возникающие при применении препарата Наком®, связаны с центральным нейрофармакологическим действием дофамина. Эти реакции обычно могут быть уменьшены путем снижения дозировки. Среди наиболее распространенных побочных действий отмечается дискинезия, включая хореоподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошноту. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы являются мышечные подергивания и блефароспазм.
Нежелательные реакции классифицированы согласно частоте случаев, описанных как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты (частота которых не может быть определена на основании имеющихся данных).
Очень часто
- дискинезия, включая хорею, дистония
Часто
- эпизоды брадикинии («on-off» - синдром), головокружение/вертиго, парестезия, сонливость, включая очень редкую дневную сомноленцию и приступы внезапного засыпания
- нарушение сна, галлюцинации, депрессия с или без суицидальных тенденций, спутанность сознания
- сердцебиение, ортостатические эффекты, включая эпизоды артериальной гипотензии
- диспноэ
- диарея, рвота
- анорексия
- боль в груди
Нечасто
- обмороки
- возбуждение
- крапивница
- мышечные судороги
Редко
- деменция, судороги
- эпизоды психотических состояний (включая бред и параноидное мышление)
- патологический азарт, повышенное либидо, гиперсексуальность, особенно при применении препарата в высоких дозах (эти проявления исчезали при снижении дозы или прекращении терапии препаратом)
- нарушения функции сердца, артериальная гипертензия, флебиты
- желудочно-кишечные кровотечения, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны
- кожный зуд, болезнь Шенлейн-Геноха, алопеция, сыпь, потемнение секрета потовых желез
- потемнение мочи
- агранулоцитоз, лейкопения, анемия (гемолитическая и не гемолитическая), тромбоцитопения
- ангионевротический отек
Частота неизвестна
- атаксия, усиление тремора рук, экстрапирамидальные и двигательные нарушения, головная боль, снижение мыслительной активности, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, онемение, обмороки, падение, нарушение походки, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глаз глазного яблока), чувство раздражения, тризм
- чувство тревоги, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм, синдром дофаминовой дисрегуляции
- "приливы" крови к коже лица, гиперемия
- охриплость, нарушение дыхания
- сухость во рту, слюнотечение, дисфагия, боль и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, отрыжка, тошнота
- повышенное потоотделение
- подергивание мышц
- недержание мочи, задержка мочеиспускания
- уменьшение или увеличение массы тела, отеки
- приапизм
- злокачественная меланома
- астения, отек, утомляемость, недомогание, злокачественный нейролептический синдром, слабость
- повышение активности щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина, мочевины, солей мочевой кислоты, азота мочевины в плазме, повышение содержания сывороточного креатинина, положительная проба Кумбса, снижение гемоглобина и гематокрита, гипергликемия, лейкоцитоз, бактериурия, эритроцитурия.
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) является болезненной зависимостью, наблюдаемой у некоторых пациентов, получавших Наком®. У пациентов с подобным синдромом наблюдается компульсивная картина злоупотребления допаминергическим препаратом выше доз, адекватных для контроля моторных нарушений, которая в некоторых случаях может привести к тяжелой дискинезии.
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы, 95
Телефон: +7(727) 258 24 47, факс: +7 (727) 244 26 51