Неладекс 5мл капли глазные и ушные

СОСТАВ

1 мл препарата содержит

активные вещества: дексаметазон 1,0 мг, неомицин сульфат 3500 МЕ, полимиксина В сульфат 6000 МЕ,

вспомогательные вещества: гипромеллоза, бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, полисорбат 80, натрия гидроксид или кислота хлороводородная, вода для инъекций.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противовоспалительные и противоинфекционные препараты в комбинации. Кортикостероиды и противоинфекционные препараты в комбинации. Дексаметазон в комбинации с противоинфекционными препаратами

Код АТХ S01СА01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капли

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Неладекс оказывает двойной эффект: подавляет воспалительную реакцию за счет кортикостероидного компонента дексаметазона и оказывает противоинфекционное действие за счет двух антибиотиков, полимиксина В и неомицина.

Дексаметазон - синтетический глюкокортикоид с мощной противовоспалительной активностью.  Полимиксин B - циклический липопептид, который проникает сквозь стенку клетки грамотрицательных бактерий и дестабилизирует цитоплазматическую мембрану. Он менее активен в отношении грамположительных бактерий. Неомицин - антибиотик группы аминогликозидов, основное действие которого направлено на бактериальные клетки путем угнетения полипептидной связи и синтеза в рибосомах.

Механизм резистентности

Резистентность бактерий к полимиксину B происходит на уровне хромосом и развивается редко. Модификация фосфолипидов цитоплазматической мембраны очевидно играет важную роль в этом процессе.

Резистентность к неомицину возникает путем нескольких различных механизмов, включая (1) изменение рибосомных субъединиц в пределах бактериальной клетки; (2) нарушение транспортировки неомицина в клетку и (3) инактивацию ферментов путем аденилирования, фосфорилирования и ацетилирования. Генетическая информация для производства инактивирующих ферментов может переноситься на бактериальную хромосому или на плазмиды.

Пограничные значения

Один мл препарата Неладекс содержит 6000 МЕ полимиксина B сульфата и 3500 МЕ неомицина сульфата. Предельные значения и спектр in vitro, как указано ниже, основаны на двойном действии полимиксина B или неомицина. Приведенные предельные значения базируются на приобретенной резистентности к определенным видам бактерий, обнаруженных в глазных инфекциях, и соотношении международных единиц полимиксина B до неомицина в глазных каплях Неладекс:

Предельные значения резистентности: от > 5:2,5 до > 40:20, в зависимости от вида бактерий.

Чувствительность

Информация, приведенная ниже, приводит приблизительные данные возможной чувствительности микроорганизмов к полимиксину В или неомицину в препарате Неладекс. В этой инструкции приведены только те виды микробов, которые вызывают внешние инфекции глаз.

Развитие резистентности может иметь значительные географические различия, а также значительно различаться в различные периоды времени, в связи с чем, перед началом терапии необходимо получить сведения о резистентности микроорганизмов в конкретной местности, что имеет особое значение в лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность полимиксина В или неомицина в качестве Неладекса, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.

Дексаметазон - умеренно сильный кортикостероид, обладающий хорошим проникновением в ткани глаза. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное, а также сосудосуживающее действие. Они подавляют воспалительную реакцию и симптомы при различных нарушениях, по существу, не вылечивая эти нарушения.

Дети

Не была установлена безопасность и эффективность глазных капель, содержащих дексаметазон, неомицин и полимиксин, у детей (см. разделы 4.2 и 4.4).

Фармакокинетика

Абсорбция

Дексаметазон - после закапывания в конъюнктивальный мешок такие кортикостероиды, как дексаметазон, проникают в водянистую влагу глаза. Может наблюдаться системная абсорбция. Однако, поскольку при местном применении используется меньшая доза кортикостероидов, чем при системном, клинических признаков системной абсорбции не выявлено.

При закапывании в глаза в период между 91 и 120 минутами дексаметазон достигает максимальной концентрации 31 нг/мл во внутриглазной жидкости и определяется в ней через 12 часов после закапывания.

Неомицин - исследования на кроликах показывают, что после местного применения неомицин медленно проникает в водянистую влагу глаза. При повреждении роговицы скорость пенетрации увеличивается.

Полимиксин В - считается, что полимиксин В не всасывается из конъюнктивального мешка.

Системное всасывание после закапывания препарата в глаз не определяется.

Распределение

Дексаметазон - объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения дексаметазона составил 0,58 л/кг. Не выявлено изменений связывания с белками плазмы у людей, если концентрации дексаметазона варьируют от 0,04 до 4 мкг/мл при среднем связывании с белками плазмы 77,4%.

Неомицин - объем распределения неомицина - 0,25 л/кг с низким уровнем связывания с белками плазмы (20%).

Полимиксин В - связывается с белками плазмы более чем на 90%.

Биотрансформация

Дексаметазон - большая часть применяемых кортикостероидов, включая дексаметазон, метаболизируется посредством метаболического пути CYP3A4. После местного применения глазной суспензии дексаметазон обнаруживается во внутриглазной жидкости через 30 минут с достижением максимальной концентрации через 90-120 минут при средней концентрации 31 нг/мл. Низкие, но обнаруживаемые концентрации выявляются во внутриглазной жидкости через 12 часов. Это свидетельствует об устойчивости дексаметазона к метаболизму после пенетрации во внутриглазную жидкость.

Неомицин - на фоне применения неомицина отмечается незначительный метаболизм.

Полимиксин В - неизвестно.

Элиминация

Дексаметазон - после внутривенного введения дексаметазона системный клиренс составил 0,25 л/ч/кг. Период полураспада составлял 3-4 часа, но был чуть длиннее у мужчин. Это наблюдаемое различие связывали не с изменениями в системном клиренсе, а с изменениями в объеме распределения и массе тела. После системного введения 2,6% от неизмененного исходного препарата обнаружили в моче.

Неомицин - период полураспада неомицина составил 2-3 часа. После системного введения неомицин выводится преимущественно с калом (97%) и мочой (1%) в неизмененном виде.

Полимиксин В - период полураспада полимиксина В - от 4,3 до 6 часов. У тяжело больных пациентов (например, сепсис) общий клиренс полимиксина В составил 0,27-0,81 мл/мин/кг. При этом менее 1% от введенной внутривенно дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде, что указывает на внепочечное выведение и длинный период полураспада в плазме.

ПОКАЗАНИЯ

Лекарственный препарат показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 8 лет.

Воспалительные состояния глаза, сопровождающиеся поверхностной бактериальной инфекцией или с риском бактериальной инфекции, поддающиеся лечению кортикостероидами, такие как:

- воспалительные состояния конъюнктивы века или глазного яблока

- воспаление роговицы и переднего отрезка глаза

- хронический увеит переднего отрезка глаза

-поражения роговицы химическими веществами, радиацией, термическими ожогами или инородным телом (с учетом противопоказаний).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- простой эпителиальный герпетический кератит

- коровья оспа, ветряная оспа и другая вирусная инфекция роговицы или конъюнктивы (кроме кератита, вызванного вирусом герпес зостер)

- грибковые заболевания структур глаза

- микобактериальные инфекции глаз

- применение препарата противопоказано после неосложненного удаления инородного тела из роговицы и при любой другой инфекции или повреждении, затрагивающей поверхностный эпителий роговицы.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

- для применения в офтальмологии

- не вводить в организм в виде инъекций

- не глотать

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Ингибиторы CYP3A4, включая ритонавир и кобицистат, могут повышать системное воздействие препарата Неладекс, что повышает риск развития синдрома Кушинга или подавления функции коры надпочечников. Следует избегать комбинированного применения указанных препаратов, если польза не превышает риск развития системных нежелательных явлений кортикостероидов. В случае сочетанного применения указанных препаратов, необходимо контролировать возможное появление у пациентов системных нежелательных явлений кортикостероидов.

Сопутствующее использование местных НПВС и местных стероидов может увеличить возможность появления проблем с лечением роговицы.

При использовании глазных капель для расширения зрачков (атропин и другие антихолинергические вещества), которые могут вызывать повышение внутриглазного давления, одновременное применение капель Неладекс может приводить к дополнительному повышению внутриглазного давления.

Если используется более чем один офтальмологический лекарственный препарат, между их применением следует соблюдать интервал не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

У некоторых пациентов может наблюдаться чувствительность к аминогликозидам, например, неомицину. Также может возникнуть перекрестная чувствительность к другим аминогликозидам. Степень выраженности реакций гиперчувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, рак полости рта, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. Если во время использования данного лекарства развивается гиперчувствительность, лечение следует прекратить.

У пациентов, получавших системную терапию неомицином, или при его местном нанесении на открытые раны или поврежденную кожу наблюдались серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. При системном применении препарата также наблюдаются нефротоксические и нейротоксические реакции. Хотя об этих эффектах не сообщалось после местного нанесения данного препарата, следует проявлять осторожность при одновременном применении с системными аминогликозидами или полимиксином В.

Длительное применение офтальмологических кортикостероидов может приводить к повышению внутриглазного давления и/или глаукоме, повреждению зрительного нерва, уменьшению остроты зрения и дефектам поля зрения, а также образованию задней субкапсулярной катаракты. У пациентов, получающих длительную офтальмологическую терапию кортикостероидами (в течение 10 дней или дольше), следует регулярно и часто проверять внутриглазное давление, даже если это может быть затруднено у детей и не идущих на контакт больных. Это особенно важно в педиатрической практике, так как риск развития повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть выше у детей и возникать раньше, чем у взрослых. Применение препарата Неладекс у пациентов детского возраста не рекомендуется.

У пациентов с предрасположенностью (например, диабетом) увеличивается риск повышения внутриглазного давления и/или образования катаракты, вызванных применением кортикостероидов.

Известно, что при заболеваниях, вызывающих истончение роговицы или склеры, при использовании местных кортикостероидов происходят перфорации.

Использование кортикостероидов также может снизить устойчивость к бактериальной, вирусной или грибковой инфекциям, а также замаскировать клинические признаки инфекции, приводя к тому, что не удается обнаружить неэффективность антибиотика.

У пациентов с трудноизлечимым изъязвлением роговицы следует подозревать грибковую инфекцию. При обнаружении грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

К избыточному росту нечувствительных организмов, включая грибы, может также приводить длительное использование таких антибиотиков, как неомицин и полимиксин, как и в случае с другими противоинфекционными препаратами. В случае возникновения суперинфекции следует прекратить лечение и начать альтернативную терапию.

Местные офтальмологические кортикостероиды могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что местные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) замедляют заживление или препятствуют ему. Сопутствующее использование местных НПВС и местных стероидов может увеличить возможность появления проблем с лечением.

Не рекомендуется прекращать лечение высокими дозами кортикостероидов на раннем этапе или внезапно прекращать лечение, так как это может вызвать обострение патологического синдрома. Не сообщалось о вышеуказанных случаях при применении препарата Неладекс.

Препараты, содержащие неомицин, могут вызвать кожные реакции гиперчувствительности.

Может отмечаться перекрестная чувствительность и перекрестная резистентность между неомицином и другими аминогликозидами. Существует вероятность того, что пациенты, чувствительные к неомицину для местного применения, могут обладать и чувствительностью к другим аминогликозидам для местного и/или системного применения.

Возможно развитие системной абсорбции кортикостероидов (ингибирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга), особенно при назначении высоких доз или длительного лечения. Для минимизации риска вторичной недостаточности надпочечников, рекомендуется слегка прижать внутренний угол глаза для закрытия носослезного канала при инстилляции или сразу после неё, чтобы уменьшить системное всасывание.

Во время лечения глазной инфекции или воспаления не рекомендуется носить контактные линзы.

В одном мл препарата Неладекс содержится 0,04 мг бензалкония хлорида. Бензалкония хлорид может поглощаться мягкими контактными линзами, которые могут изменять цвет. Перед использованием препарата пациентам необходимо снять контактные линзы и надеть их обратно спустя 15 минут. Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаз, особенно при наличии синдрома сухого глаза или болезней роговицы (передняя прозрачная часть глазного яблока). Возможны ириты. Не применяется у детей до 8 лет.

При системном и местном использовании кортикостероидов может быть зарегистрировано нарушение зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткое зрение или другие зрительные нарушения, пациента следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, зарегистрированных после использования системных и местных кортикостероидов.

При длительной и непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью к развитию синдрома Кушинга или подавлению функции коры надпочечников, включая детей, и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат), могут возникнуть синдром Кушинга и/или подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона. В таких случаях лечение следует прекращать постепенно.

Применение в педиатрии

Не применяется у детей до 8 лет.

Беременность

Данные по применению дексаметазона, неомицина или полимиксина В у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие токсического действия на репродуктивную функцию. Применение препарата Неладекс во время беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли дексаметазон, неомицин или полимиксин В с грудным молоком при закапывании в глаза. Тем не менее, поскольку системные кортикостероиды и аминогликозиды могут попасть в молоко, риск для ребенка при грудном вскармливании исключить нельзя. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения препаратом Неладекс с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Данные по влиянию препарата на репродуктивную функцию мужчин и женщин отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Неладекс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Однако возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к вождению автотранспорта или работе с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Хорошо встряхнуть перед использованием.

Закапывать по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок.

В случае развития тяжелого инфекционного процесса препарат закапывают каждый час, по мере уменьшения явлений воспаления уменьшается частота инстилляции препарата. При легком расстройстве препарат закапывают 4-6 раз в день.

Особые группы пациентов

Дети

Не была установлена безопасность и эффективность препарата Неладекс у детей.

Пациенты пожилого возраста

Дозировка такая же, как у взрослых.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Применение препарата Неладекс у данных групп пациентов не изучалось. Однако в связи с низкой системной абсорбцией действующих веществ не требуется корректировки дозы после местного нанесения препарата.

Метод и путь введения

Для применения в офтальмологии.

После вскрытия флакона перед использованием препарата снимите кольцо отрыва, обеспечивающее контроль первого вскрытия.

Для предотвращения загрязнения капельницы и суспензии следует соблюдать осторожность и не прикасаться кончиком капельницы к векам, области вокруг глаз или другим поверхностям. После применения держите флакон плотно закрытым.

Для снижения системной резорбции после применения глазных капель полезно принять следующие меры:

-       Закрыть веки на 2 минуты.

-       Закрыть слезный проток пальцем на 2 минуты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Продолжительное местное применение больших доз препарата может привести к развитию системных эффектов.

Вследствие характеристик данного препарата для местного применения какие-либо токсические эффекты в случае его передозировки при глазном применении рекомендованных дозах или при случайном проглатывании содержимого одного флакона не ожидаются.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нечасто:

- гиперчувствительность

- кератит, повышенное внутриглазное давление, зуд в глазах, дискомфорт в глазах, раздражение глаз

Неизвестно:

- язвенный кератит, нечеткое зрение, светобоязнь, мидриаз, птоз века, боль в глазах, отек глаз, ощущение инородного тела в глазах, гиперемия глаз, повышенное слезоотделение

- Синдром Кушинга, подавление функций надпочечников

- головная боль

- синдром Стивенса-Джонсона

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

После вскрытия флакона препарат использовать в течение 28 дней.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

Телефон: +90 (212) 474 70 50

Факс: +90 (212) 474 09 01

Эл. почта: info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, пр. Суюнбая 222-б

Сотовый тел +7 701 786 33 98.

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz