Никсар 20мг №10 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – биластин 20 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,  натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Респираторная система. Антигистаминные средства системного действия. Антигистаминные средства системного действия другие. Биластин.

Код ATХ  RO6AX29

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Биластин – это антигистаминное средство длительного действия, не вызывающее седативного эффекта, избирательно связывающееся с периферическими H1-рецепторами и не связывающееся с мускариновыми рецепторами.

Фармакодинамические эффекты

В случае однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызываемые гистамином кожные реакции с волдырями и эритемой.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые и подростки с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось ослабление таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Лечебный эффект биластина сохранялся в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось ослабление зуда и уменьшение числа и размера волдырей; кроме того, пациенты испытывали в связи с крапивницей меньший дискомфорт. У пациентов наблюдалось улучшение сна и самочувствия.

Ни клинически значимого удлинения интервала QTc, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в клинических исследованиях биластина выявлено не было - даже в случае его применения у 9 субъектов в течение 7 дней в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз выше клинической дозы) и в случае его применения одновременно с ингибиторами P-гликопротеина, такими как кетоконазол (24 субъекта) и эритромицин (24 субъекта). Кроме того, было проведено исследование, в котором у 30 добровольцев подробно изучали влияние препарата на интервал QT.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых биластин применяли в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки, профили безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были сходными; кроме того, частота появления сонливости на фоне применения биластина статистически значимо не отличалась от таковой на фоне применения плацебо. В клинических исследованиях биластин, применяемый в дозах до 40 мг 1 раз в сутки, не оказывал влияния на психомоторные функции и на способность к управлению автомобилем (в стандартном тесте на вождение).

У пациентов пожилого возраста (возраст ≥65 лет), которых включали в исследования II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. В пострегистрационном исследовании, проведенном со 146 пациентами пожилого возраста, у них – по сравнению с другими членами группы взрослых – различий в профиле безопасности не выявлено.

Дети

Подростки (12-17 лет) были включены в программу клинической разработки. 128 подростков получали биластин во время клинических исследований (81 в двойных слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита). Другие 116 подростков были рандомизированы в группы, получившие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Европейское медицинское агентство отсрочило обязательство предоставлять результаты исследований препарата Никсар в одной подгруппе педиатрического профиля при лечении аллергического риноконъюнктивита и крапивницы (информацию о применении в педиатрии см. в разделе 4.2).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь биластин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1,3 часа. Накопления препарата в организме выявлено не было. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%.

Распределение

Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин – субстрат P-гликопротеина (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и OATP (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). По всей видимости, биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков OCT2, OAT1 и OAT3. На основании результатов исследований in vitro не ожидается ингибирования биластином следующих переносчиков в системной циркуляции: P-гликопротеин, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, и NTCP, поскольку было зарегистрировано всего лишь легкое ингибирование P-гликопротеина, OATP2B1 и OCT1, причем, согласно оценке, IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно выше расчетной клинической Cmax в плазме, и, следовательно, эти виды взаимодействия не имеют клинического значения. Основываясь на этих результатах, однако, нельзя исключить ингибирования биластином транспортировщиков, присутствующих в слизистой оболочке кишки, например, P-гликопротеина.

После применения в терапевтических дозах биластин оказывается связанным с белками плазмы на 84-90%.

Биотрансформация

В исследованиях in vitro у биластина не было выявлено способности индуцировать или подавлять активность изоферментов цитохрома P450.

Выведение

По данным исследования баланса массы, проведенного у здоровых добровольцев, после однократного применения 14C-биластина в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы обнаруживались в моче и кале (28,3% и 66,5% соответственно) в виде неизмененного биластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем, период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов.

Линейность

В исследованном диапазоне дозировок (от 5 до 220 мг) биластин демонстрирует линейную фармакокинетику, причем вариации у отдельных лиц невелики.

Нарушение функции почек

В исследовании, проведенном у пациентов с нарушением функции почек, было показано повышение значения AUC0 (±СО) от 737,4 (±260,8) нг˖ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м2) до 967,4 (±140,2) нг˖ч/мл у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (СКФ = 50-80 мл/мин/1,73 м2), до 1384,2 (±263,23) нг˖ч/мл у пациентов с нарушениями средней степени тяжести (СКФ = 30-<50 мл/мин/1,73 м2) и до 1708,5 (±699,0) нг˖ч/мл у пациентов с нарушениями тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2). У пациентов с нормальной функцией почек средний (±СО) период полувыведения биластина составлял 9,3 ч (±2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести – 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести – 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени – 18,4 ч (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48-72 ч после приема биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и сказываться на безопасности применения биластина, поскольку показатели его концентрации в плазме у пациентов с нарушением функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические данные для пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Из исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции печени, следует, что биластин выводится главным образом через почки; с желчью он, по-видимому, выводится лишь в незначительной степени. Клинически значимое влияние изменений функции печени на фармакокинетику биластина представляется маловероятным.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у лиц старше 65 лет ограничены. Статистически значимые различия параметров фармакокинетики биластина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет и у пациентов взрослого возраста 18-35 лет отсутствуют.

Пациенты педиатрического профиля

Данные по фармакокинетике у подростков отсутствуют (12-17 лет), так как для данного продукта считается уместным экстраполяция данных, полученных у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Никсар® показан к применению у взрослых и подростков (12 лет и старше).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувcтвитeльнocть к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность и эффективность применения биластина у детей в возрасте до 12 лет не подтверждены.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Пища снижает биодоступность биластина после приема внутрь на 30%.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком

В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и в случае других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов, из которых он получен. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием белка-переносчика органических анионов OATP1A2, для которого биластин является субстратом. Уменьшать концентрацию биластина в плазме могут и лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин).

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином

В случае приема биластина одновременно с кетоконазолом или эритромицином AUC биластина увеличивалась в 2 раза, а Cmax – в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника, так как биластин является субстратом P-гликопротеида и не метаболизируется. На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, по-видимому, не влияют. Увеличивать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами P-гликопротеида (например, циклоспорин).

Взаимодействие с дилтиаземом

В случае приема биластина в дозе 20 мг одновременно с дилтиаземом в дозе 60 мг Cmax биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника ; на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем

После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом

В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Пациенты педиатрического профиля

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия у пациентов педиатрического профиля в возрасте 12-17 лет будут сходными.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек применение биластина одновременно с ингибиторами P-гликопротеида, такими, как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению концентрации биластина в плазме и тем самым к увеличению риска нежелательных реакций, связанных с его применением. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени биластин одновременно с ингибиторами P-гликопротеида применять не следует.

Во время беременности или лактации

Беременность

Данные по применению биластина у беременных женщин ограничены или отсутствуют.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Никсар® во время беременности.

Кормление грудью

Экскреция биластина в молоко у человека не изучалась. Решение о прекращении лечения/воздержании от лечения препаратом Никсар® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения биластином для матери.

Фертильность

Клинические данные ограничены или отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

По данным исследования, в котором изучали влияние биластина на способность управлять автомобилем, применение биластина в дозе 20 мг на способность к управлению транспортными средствами не влияет. Однако пациентов следует информировать о том, что в очень редких случаях препарат может вызывать сонливость и тем самым влиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Режим дозирования

Взрослые и подростки (12 лет и старше)

20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать внутрь за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется.

Нарушение функции печени

Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится главным образом через почки, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного воздействия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется.

Пациенты педиатрического профиля

Применение биластина при аллергическом риноконъюнктивите и крапивнице у детей в возрасте до 2 лет нецелесообразно. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 12 лет в настоящее время не установлены.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки следует запивать водой. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием.

Насечка на таблетке предназначена исключительно для того, чтобы разломить таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на части с одинаковой дозировкой.

Длительность лечения

Пациентам с аллергическим ринитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекращать после разрешения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Головокружение, головная боль и тошнота. Серьезных побочных действий и значительного увеличения интервала QTc отмечено не было.

Лечение

Рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот для биластина неизвестен.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

У пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг для лечения при аллергическом риноконъюнктивите или хронической идиопатической крапивнице, чаще всего отмечались такие НЛР, как головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость.

Нежелательные реакции распределяются по следующим категориям частоты:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто         (≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто       (≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко           (≥ 1/10000 до < 1/1000)

Очень редко (< 1/10000)

Неизвестно: на основании имеющихся данных оценка частоты возникно-вения невозможна

Часто

-сонливость

- головная боль

Нечасто

- герпес ротовой полости

- повышенный аппетит

- тревожные состояния

- бессонница

- головокружение

- звон в ушах

- вертиго

- блокада правой ножки пучка Гиса

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме

- синусовая аритмия

- другие нарушения на ЭКГ

-  одышка

- неприятные ощущения в носу

- сухость в носу

- боль в верхнем отделе живота

- боль в области живота

- тошнота

- ощущение дискомфорта в области живота

- диарея

-сухость во рту

- диспепсия

- гастрит

- зуд

- утомляемость

- жажда

- усугубление уже имевшихся заболеваний

- лихорадка

- астения

- повышенная активность гамма-глутамилтрансферазы

- повышение уровня аланинаминотрансферазы

- повышение уровня аспартатаминотрансферазы

- повышение уровня креатинина крови

- повышенный уровень триглицеридов в крови

- увеличение массы тела

Частота не установлена

в постмаркетинговый период наблюдались:

- ощущение сердцебиения (пальпитация)

- тахикардия

- реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевро-тический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема)

- рвота.

Описание отдельных нежелательных реакций

Наиболее часто сообщалось о двух нежелательных реакциях, возникающих часто (сонливость и головная боль), и двух реакциях, возникающих иногда (головокружение и утомляемость).

Информация, полученная в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдаемый во время клинической разработки.

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет

Не применять после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

А.Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.л., 

Виа Кампо ди Пиле Л’Аквила, Италия

телефон: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

факс: +7 727 2446180

электронная почта: Kazakhstan@berlin-chemie.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Berlin-Chemie/A.Menarini Distribution Kazakhstan (Берлин-Хеми/ А. Менарини Дистрибьюшн Казахстан)»

050051, г. Алматы, ул. Луганского 54, коттедж № 2

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

Номер факса: +7 727 2446180

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com