Нипертен 10мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество - бисопролола фумарат (2:1) 10 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171), тальк

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Бисопролол

Код АТХ С07АВ07

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол − высокоселективный β1-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Обладает низким сродством к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов и к β2-рецепторам ферментативного метаболического регулирования. Таким образом, бисопролол, как правило, не влияет на сопротивление дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические процессы. Его β1-селективность выходит за пределы диапазона терапевтических доз.

Как известно, у бисопролола отсутствует отрицательный инотропный эффект.

Максимальный эффект бисопролола достигается через 3-4 часа после перорального приема. Период полувыведения (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность при приеме препарата один раз в сутки. В общем случае, максимальный антигипертензивный эффект бисопролола достигается после 2-недельного лечения.

При терапии острых состояний пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности, бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и снижает ударный объем, что приводит к снижению фракции выброса и потребления кислорода. При терапии хронических состояний первоначально увеличенное периферическое сопротивление уменьшается. Снижение активности ренина плазмы лежит в основе антигипертензивного эффекта бета-блокаторов.

Бисопролол подавляет ответ на симпатоадренергическую активность путем блокирования сердечных β1-рецепторов. Данный эффект вызывает замедление сердцебиения и снижение сократимости, что приводит к снижению потребления миокардом кислорода. Последнее вызывает желаемый эффект у пациентов с стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Клиническая эффективность и безопасность

Всего 2 647 пациентов были включены в исследование CIBIS II. 83% (n=2 202) имели класс III, 17% (n=445) - класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. У пациентов диагностирована стабильная симптоматическая систолическая сердечная недостаточность (фракция выброса ≤35%, на основе эхокардиографии). Общая смертность снизилась с 17,3% до 11,8% (относительное снижение - 34%). Наблюдалось снижение случаев внезапной смерти (3,6% против 6,3%, относительное снижение-44%), а также снижение количества эпизодов сердечной недостаточности, требовавших госпитализации (12% против 17,6%, относительное снижение -36%). В результате было продемонстрировано значительное улучшение функционального статуса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. В начале лечения и при титровании дозы бисопролола имела место госпитализация в связи с брадикардией (0,53%), артериальной гипотензией (0,23%) и острой декомпенсацией (4,97%), но это происходило не чаще, чем в группе приема плацебо (0%, 0,3% и 6,74%). Количество летальных случаев и инвалидизации вследствие инсульта за весь период исследования составило 20 в группе бисопролола и 15 в группе приема плацебо.

В исследовании CIBIS III участвовали 1010 пациентов в возрасте ≥65 лет с легкой и умеренной степенью тяжести хронической сердечной недостаточности (класс II или III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и фракцией выброса левого желудочка ≤35%, которые ранее не лечились ингибиторами АКФ, бета- блокаторами или блокаторами рецепторов ангиотензина. Пациентов лечили комбинацией бисопролола и эналаприла в течение 6-24 мес после первоначального 6-месячного лечения бисопрололом или эналаприлом.

Наблюдалась тенденция к частому появлению обострения хронической сердечной недостаточности при применении бисопролола в качестве начального 6-месячного лечения. Какого-либо преимущества начального лечения бисопрололом или начального лечения эналаприлом не было доказано при анализе популяции по протоколу. Обе стратегии начала лечения хронической сердечной недостаточности продемонстрировали в конце исследования аналогичный процент первичной комбинированной конечной точки смертности и госпитализации (32,4% в группе первичного лечения бисопрололом против 33,1% в группе первичного лечения эналаприлом, популяция по протоколу). Исследование демонстрирует, что бисопролол можно применять у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью при легкой и умеренной выраженности заболевания.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приема пищи. По причине невысокого пресистемного метаболизма – менее 10% − имеет абсолютную биодоступность около 90%.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови достигает приблизительно 30%. Объем распределения − 3.5 л/кг.

Биотрансформация и элиминация

Бисопролол выводится из организма двумя в равной степени эффективными путями: 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками, а остальные 50% выводятся почками в неметаболизированной форме. Поскольку выведение происходит в почках и печени в равной мере, то обычно не требуется коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией печени или почек легкой и средней степени тяжести.

Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Период полувыведения бисопролола равен 10-12 часам.

Линейность

Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Особые популяции

Поскольку выведение происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения более длительный, по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в стабильном состоянии составляет 64±21 нг/мл при ежедневной дозе 10 мг, а период полувыведения составляет 17±5 ч.

ПОКАЗАНИЯ

- лечение артериальной гипертензии

- лечение ишемической болезни сердца (стенокардия)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»

- кардиогенный шок

- острая cердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенную инотропную терапию

- атриовентрикулярная (AV) блокада II–III степени (без электрокардиостимулятора)

- cиноатриальная блокада

- синдром слабости синусового узла

- симптоматическая брадикардия

- симптоматическая гипотензия (систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.)

- тяжелые формы бронхиальной астмы

- тяжелые формы нарушения периферического кровообращения

- болезнь Рейно

- нелеченная феохромоцитома

- метаболический ацидоз

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Не следует резко прекращать прием препарата Нипертен®, особенно, у пациентов с ишемической болезнью сердца, так как это может привести к временному ухудшению состояния пациента.

При применении препарата у пациентов с высоким артериальным давлением или стенокардией и сопутствующей сердечной недостаточностью следует соблюдать меры предосторожности. 

Бисопролол следует применять с осторожностью пациентам при:

- гипертонии или стенокардии с сопутствующей сердечной недостаточностью;

- сахарном диабете со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови: симптомы гипогликемии такие как тахикардия, ощущение сердцебиения или повышенное потоотделение могут маскироваться;

- строгой диете;

- продолжающейся десенсибилизирующей терапии. Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и увеличивать выраженность анафилактических реакций. Введение адреналина не всегда обеспечивает ожидаемый терапевтический эффект.

- AV блокаде I степени;

- стенокардии Принцметала: случаев коронарного вазоспазма не наблюдалось. При применении бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью исключены;

- окклюзионной болезни периферических артерий (возможно обострение симптомов, особенно в начале терапии)

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами

Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема: негативно влияют на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих β-блокаторы, может привести к тяжелой гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия, такие как клонидин и другие (метилдофа, моксонидин, резерпин): одновременное применение гипотензивных средств центрального действия с бисопрололом может усилить сердечную недостаточность путем снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и объемной скорости потока крови сердца, расширение сосудов). Резкая отмена, особенно до отмены бета-блокаторов, может увеличить риск «рикошетной артериальной гипертензии».

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антиаритмические средства 1 класса (например: хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): могут усиливать влияние на время атриовентрикулярной проводимости, а также на увеличение отрицательного инотропного эффекта.

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как нифедипин, фелодипин и амлодипин: одновременное применение повышает риск артериальной гипотензии, не следует исключать повышение риска дальнейшего снижения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон): могут усиливать влияние на время атриовентрикулярной проводимости.

Бета-блокаторы местного действия (например, глазные капли для лечения глаукомы): могут усиливать системные эффекты бисопролола.

Парасимпатомиметические препараты: одновременное применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости и риск развития брадикардии.

Инсулин и пероральные противодиабетические лекарственные средства: усиление сахароснижающего эффекта. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Анестетики: уменьшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, удлинение времени атриовентрикулярной проводимости.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.

β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффект обоих препаратов.

Симпатомиметики, активирующие и β- и α-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): могут усиливать опосредованные альфа-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты этих препаратов, приводя к повышению артериального давления и обострению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-блокаторов.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины и другие гипотензивные препараты: усиление антигипертензивного эффекта.

Комбинации, при применении которых следует принять во внимание

Мефлохин: повышает риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): усиливают гипотензивное действие бета-блокаторов, а также риск гипертонического криза.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Лечение бисопрололом, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, не следует прекращать внезапно, если прямо не указано обратное, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.

Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

Дыхательная система: хотя кардиоселективные (β1) бета-блокаторы могут меньше влиять на функцию легких по сравнению с неселективными бета-блокаторами, как и все бета-блокаторы, они не должны применяться у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей без веских причин для их применения. Если такие причины существуют, Нипертен®   должен применяться с осторожностью. В случае бронхиальной астмы или другого хронического обструктивного заболевания легких в случае наличия симптомов следует назначать сопутствующую терапию бронходилятаторами. При бронхиальной астме или других хронических обструктивных дисфункциях, которые могут сопровождаться симптомами, показана сопутствующая бронхолитическая терапия. В редких случаях у пациентов с астмой может увеличиваться сопротивление дыхательных путей, что требует повышения доз β2-симпатомиметиков.

Общая анестезия: у пациентов, подвергающихся общей анестезии, бета-блокада снижает частоту возникновения аритмий и ишемии миокарда в ходе индуцирования, интубации и в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать поддерживающее лечение бета-блокаторами периоперационно. Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает бета-блокаторы, поскольку возможно взаимодействие с другими лекарственными средствами, что может привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать кровопотерю. При необходимости отмены терапии бета-блокаторами перед оперативным вмешательством, это следует осуществлять постепенно и закончить примерно за 48 часов до анестезии.

Псориаз: пациенты с псориазом или псориазом в анамнезе должны принимать бета-блокаторы (например, бисопролол) только после тщательной оценки пользы и риска.

Феохромоцитома: у пациентов с феохромоцитомой бисопролол может применяться только после предшествующей блокады альфа-рецепторов.

Тиреотоксикоз: лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Аллергические реакции: как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и увеличивать выраженность анафилактических реакций. Введение адреналина не всегда обеспечивает ожидаемый терапевтический эффект.

Применение препарата Нипертен® может привести к положительным результатам допинг-тестов.

Применение в педиатрии

Опыт применения бисопролола у детей и подростков до 18 лет отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять у детей.

Во время беременности или лактации

Беременность

Фармакологические эффекты бисопролола могут отрицательно повлиять на беременность и/или на плод/новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть побочные реакции (такие как гипогликемия, брадикардия). Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, желательно применение бета1-селективных адреноблокаторов.

Бисопролол следует применять во время беременности только по строгим показаниям. Если лечение бисопрололом считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост будущего ребенка. В случае вредного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть альтернативное лечение. Следует тщательно контролировать состояние новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, появляются в течение первых 3 дней.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли этот препарат в грудное молоко. В связи с этим кормление грудью во время лечения бисопрололом не рекомендуется.

Натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть, практически не содержит натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Бисопролол не влиял на способность управлять автомобилем при исследовании пациентов, страдающих заболеваниями коронарных сосудов сердца. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автомобилем или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые: лечение должно быть инициировано постепенно, с малых доз, которые затем увеличиваются. Во всех случаях доза должна подбираться индивидуально, учитывая частоту пульса и терапевтический эффект. Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки с рекомендованной максимальной дозой 20 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточно дозы 5 мг в сутки.

Во всех случаях доза должна подбираться индивидуально, учитывая частоту пульса и терапевтический эффект.

Артериальная гипертония

Рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг один раз в сутки.

При легких формах гипертонии (диастолическое артериальное давление до 105 мм рт.ст.), терапия дозой 2,5 мг один раз в сутки может быть достаточной.

При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

Дальнейшее увеличение дозы должно обосновываться и проводиться в исключительных случаях.

Максимальная рекомендуемая доза препарата Нипертен® составляет 20 мг один раз в сутки.

Ишемическая болезнь сердца (стенокардия)

Рекомендуемая доза Нипертена составляет 5 мг один раз в сутки.

При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

Дальнейшее увеличение дозы должно обосновываться и проводиться в исключительных случаях.

Максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения не ограничена и зависит от течения и тяжести заболевания

Не следует резко прекращать лечение препаратом Нипертен®, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к острому ухудшению состояния здоровья пациента. Если приостановка лечения необходима, доза должна снижаться постепенно (например, вдвое уменьшая дозу один раз в неделю).

Особые группы пациентов

Дети

Опыт применения бисопролола у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять у детей.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы, как правило, не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек или печени коррекция дозы, как правило, не требуется.

Для пациентов с тяжелой стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) и пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг бисопролола один раз в сутки. Следует применять более низкие дозы. Опыт применения бисопролола у пациентов, находящихся на диализе, ограничен, который не указывает на необходимость коррекции режима дозирования.

Метод и путь введения

Для приёма внутрь.

Нипертен® следует принимать утром, до, во время или после завтрака.

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости.

Частота применения с указанием времени приема

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует фазы титрования. Лечение бисопрололом следует начинать постепенно, повышая дозу, в зависимости от индивидуальной реакции организма.

Длительность лечения

Лечение бисопрололом обычно носит долговременный характер.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: как правило, наиболее частыми проявлениями при передозировке бета-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Лечение: при передозировке следует прекратить лечение бисопрололом и провести поддерживающее и симптоматическое лечение. Существует ограниченные данные, указывающих на то, что бисопролол почти не выводится при помощи диализа. Исходя из предполагаемого фармакологического действия и рекомендаций для других бета-блокаторов, необходимо рассмотреть следующие общие меры при соответствующих клинических показаниях.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция на лечение является недостаточной, можно с осторожностью ввести орципреналин или другой препарат с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может быть необходима трансвенозная имплантация кардиостимулятора.

При артериальной гипотензии: следует применить внутривенное введение растворов и сосудосуживающих препаратов. Может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.

При атриовентрикулярной блокаде (второй или третьей степени): состояние пациентов следует тщательно контролировать и применять инфузии изопреналина или трансвенозную установку кардиостимулятора.

При обострении сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: терапия бронходилататорами, таких как изопреналин, бета2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если нужно приостановить лечение, рекомендуется постепенное снижение дозы (например, вдвое уменьшая дозу один раз в неделю).

Указание на наличие риска симптомов отмены

Лечение бисопрололом не следует прекращать резко, так как это может привести к обострению состояния пациента. Особенно терапию не следует прекращать резко у пациентов с ишемической болезнью сердца.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Часто: ³1/100, <1/10          

Нечасто: ³1/1 000, <1/100

Редко: ³1/10 000, <1/1 000

Очень редко: <1/10 000

Неизвестно: не может быть оценено на основе имеющихся данных

Часто

- головокружение*, головная боль*

- тошнота, рвота, диарея, запор

- ощущение холода или онемения в конечностях

- усталость*

- обострение сердечной недостаточности

Нечасто

- брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, обострение имеющейся сердечной недостаточности

- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или с обструктивной болезнью органов дыхания в анамнезе

- мышечная слабость, мышечные спазмы

- гипотензия

- астения

- депрессия, нарушения сна

Редко

- повышение уровня триглицеридов, повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ)

- обморок

- уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении пациентом контактных линз)

- нарушения слуха

- аллергический ринит

- реакции гиперчувствительности, такие как зуд, покраснение, сыпь

- гепатит

- нарушения потенции

- ночные кошмары, галлюцинации

Очень редко

- конъюнктивит

- выпадение волос. Бета-блокаторы могут спровоцировать или усугубить псориаз, или вызвать сыпь псориазного типа.

* Данные симптомы возникают чаще в начале лечения. Они, как правило, носят малоинтенсивный характер и обычно исчезают в течение 1-2 недель.

СРОК ХРАНЕНИЯ 

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «КРКА-РУС»

143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

тел.: +7 495 994 70 70

факс: +7 495 994 70 78

info.ru@krka.biz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz