Нольпаза 40мг №1 фл порошок для приготовления раствора

СОСТАВ

Один флакон содержит

активное вещество - натрия пантопразола* 42,3 мг (эквивалентно пантопразолу 40,0 мг),

вспомогательные вещества: маннитол для парентерального использования, натрия цитрат дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

* эквивалентно 45,1 мг натрия пантопразола сесквигидрата.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastroesophageal reflux disease (GORD)). Протонового насоса ингибиторы. Пантопразол.

Код АТХ A02BC02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты

Пантопразол - это замещенный бензимидазол, подавляющий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.

В кислотной среде париетальных клеток пантопразол преобразуется в активную форму - циклический сульфонамид и подавляет активность фермента H+, K+-АТФазы.

Ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы проходят в течение 2 недель терапии. Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы и Н2 -рецепторов, обеспечивает снижение кислотности в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина носит обратимый характер.

Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистально по отношению к клеточному рецептору, после образования данной связи он может воздействовать на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин и гастрин). Пантопразол быстро повышает уровень гастрина.

В рамках непродолжительных курсов терапии уровень гастрина в большинстве случаев не поднимается выше верхней границы нормы. На фоне длительных курсов лечения уровни гастрина в большинстве случаев удваиваются. Однако значительное их повышение отмечается лишь в единичных случаях. В отдельных случаях при длительном лечении наблюдали слабое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток в желудке (как при аденоматоидной гиперплазии), которое являлось следствием повышения уровня гастрина.

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного или повторного приема фармакокинетические параметры не изменяются. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме носит линейный характер как после перорального приема, так и после внутривенного введения.

Распределение

Пантопразол примерно на 98% связывается с белками сыворотки крови. Объем распределения равен около 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Вещество практически полностью метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации препарата является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией, а к числу других метаболических реакций относится окисление ферментом CYP3A4.

Элиминация

Период полувыведения равен примерно 1 часу, а клиренс составляет приблизительно 0,1 л/ч/кг. Из-за специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с продолжительностью действия препарата (подавления секреции кислоты).

Почечная экскреция представляет собой основной путь выведения метаболитов пантопразола (приблизительно 80%), а остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 ч) немного продолжительнее, чем у пантопразола.

Особые группы пациентов

Пациентам с нарушением функции почек (в том числе находящимся на диализе) снижения дозы пантопразола не требуется. У данных пациентов отмечается короткий период полувыведения препарата. Лишь очень небольшие количества пантопразола подвергаются воздействию диализа. Хотя для основного метаболита пантопразола характерен чуть более продолжительный период полувыведения (2 - 3 ч), он все же выводится быстро, поэтому аккумуляции не происходит.

Несмотря на то, что у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по классификации Чайлд-Пью) период полувыведения возрастает до 7 - 9 часов, а AUC увеличивается в 5 - 7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается лишь в 1,5 раза.

Небольшое увеличение AUC и Cmax у пожилых пациентов не имеет клинической значимости.

После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет значительной связи между выведением пантопразола и возрастом или весом отмечено не было. Значения AUC и объем распределения согласовались с данными, полученными в исследованиях с участием взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

Нольпаза® показана для применения у взрослых:

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

- рефлюкс-эзофагит

- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желудочного сока

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу препарата, который представляет собой замещенный бензимидазол, и любым вспомогательным веществам

- одновременное применение атазанавира

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо контролировать уровень ферментов печени. В случае повышения уровня ферментов печени внутривенное введение пантопразола следует прекратить.

Комбинированная терапия

При проведении комбинированной терапии следует принимать во внимание общие характеристики соответствующих лекарственных препаратов.

Злокачественные новообразования желудка

Клинический эффект при применении пантопразола может маскировать симптомы развития злокачественных новообразований и отсрочить постановку диагноза. При наличии любых тревожных симптомов (напр., значительной необъяснимой потери веса, неоднократных приступов рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии или мелены), а также при выявлении язвенной болезни желудка или подозрении на нее следует исключить злокачественную опухоль, поскольку применение пантопразола может приводить к снижению выраженности симптомов и отсрочке в постановке диагноза.

Если, несмотря на проведение соответствующего лечения, симптомы не проходят, необходимо провести дополнительное обследование.

Бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта

Лечение пантопразолом может приводить к умеренному повышению риска развития желудочно-кишечных инфекционных заболеваний, вызываемых такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии были редко отмечены у пациентов, проходивших лечение ИПП (ингибиторами протонной помпы), напр., пантопразолом, в течение не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Такие серьезные проявления гипомагниемии, как утомляемость, тетания, делирий, пароксизм, головокружение и желудочковая аритмия, могут возникать без явных признаков и симптомов. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или гипокалиемии.  В большинстве случаев гипомагниемии (и гипомагниемия, связанная с гипокальциемией и/или гипокалиемией) состояние пациентов улучшается после проведения заместительного восстановительного лечения препаратами магния и отмены ингибиторов протонной помпы.

Пациентам, нуждающимся в длительном лечении или получающим ИПП одновременно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (напр., диуретики), рекомендуется проведение обследования на определение уровня магния до начала терапии ИПП и через определенные промежутки времени на протяжении всего курса лечения.

Переломы костей

Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода времени (более 1 года), может приводить к небольшому повышению риска переломов бедра, запястья или позвонков, чаще всего у пациентов пожилого возраста или у пациентов с другими известными факторами риска. На фоне применения ингибиторов протонной помпы общий риск переломов может повыситься на 10 - 40%. Некоторые из этих случаев могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты, входящие в группу риска развития остеопороза, должны получать лечение в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

В редких случаях применение ингибиторов протонной помпы ассоциировано с развитием ПККВ. При появлении поражений, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечных лучей, которые сопровождаются артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, и в этой ситуации рекомендуется отменить терапию пантопразолом. Развитие ПККВ во время предшествующего курса терапии ингибитором протонной помпы может обуславливать повышение риска ее возникновения на фоне применения других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышение содержания хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследования на определение наличия нейроэндокринных новообразований. Во избежание подобных ситуаций терапию пантопразолом следует прекратить по меньшей мере за 5 дней до определения содержания хромогранина А. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются к нормальным значениям после первоначального измерения, необходимо повторно определить уровень хромогранина через 14 дней после отмены ингибитора протонной помпы.

Дети и подростки

Нольпаза® не рекомендована к применению у детей, поскольку у пациентов в возрасте младше 18 лет ее эффективность не была доказана.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от значений рН

Ввиду выраженного и продолжительного подавления секреции желудочного сока пантопразол может влиять на всасывание других лекарственных препаратов, для которых рН является важным фактором биодоступности при пероральном приеме, напр., некоторых азольных противогрибковых средств, таких как кетоконазол, итраконазол и позаконазол, а также других лекарственных препаратов, напр., эрлотиниба.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Пантопразол не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от рН в желудке, напр., атазанавиром, поскольку в этом случае может произойти значительное снижение их биодоступности. Если назначения ингибиторов протеазы ВИЧ вместе с ингибитором протонной помпы избежать нельзя, рекомендуется проводить строгий клинический мониторинг (напр., вирусной нагрузки). Суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг. Может возникнуть необходимость в коррекции доз ингибиторов протеазы ВИЧ.

Антикоагулянты кумаринового ряда (фенпрокумон и варфарин)

Одновременное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на их фармакокинетику или МНО (международное нормализованное отношение). Тем не менее, имеются сообщения о повышении МНО и продлении протромбинового времени у пациентов, одновременно получавших ингибитор протонной помпы и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и продление протромбинового времени могут приводить к возникновению патологических кровотечений или даже к смерти. Пациентам, проходящим лечение пантопразолом и варфарином или фенпрокумоном, может потребоваться мониторинг показателей МНО и протромбинового времени.

Метотрексат

При сочетанном применении ингибиторов протонной помпы с высокими дозами метотрексата (напр., 300 мг) повышается уровень метотрексата в крови. В связи с этим пациентам, проходящим лечение высокими дозами метотрексата, напр., пациентам, страдающим злокачественными новообразованиями или псориазом, рекомендуется временно прекратить терапию пантопразолом.

Другие исследования взаимодействия

Пантопразол почти полностью метаболизируется в печени с помощью ферментов системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма препарата является деметилирование под действием CYP2C19, а к числу других метаболических реакций относится окисление ферментом CYP3A4.

Исследования взаимодействия с лекарственными препаратами, метаболизирующихся аналогичным образом, а именно карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключить вероятности взаимодействия пантопразола с другими лекарственными препаратами или веществами, которые метаболизируются посредством той же самой ферментной системы.

Пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых с помощью изоферментов CYP1A2 (напр., кофеин, теофиллин), CYP2C9 (напр., пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (напр., метопролол) и CYP2E1 (напр., этанол), а также не нарушает всасывание дигоксина, связанное с р-гликопротеином.

Взаимодействий с одновременно назначаемыми антацидами выявлено не было.

Не было обнаружено клинически значимых взаимодействий пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин), которые назначаются одновременно с ним.

Лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19, напр., флувоксамин, могут повышать системную экспозицию пантопразола. Снижение дозы может потребоваться пациентам, получающим лечение высокими дозами пантопразола в течение длительного периода времени, или пациентам с печеночной недостаточностью.

Индукторы ферментов, воздействующие на CYP 2C19 или CYP 3A4, напр., рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ингибиторов протонной помпы, которые метаболизируются с помощью данных ферментных систем.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в педиатрии

Нольпаза® не рекомендована к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет так как эффективность и безопасность у данной популяции не была установлена.

Во время беременности или лактации

Беременность

Имеется умеренное количество данных о применении у беременных женщин (ориентировочно 300-1000 исходов беременностей), подчеркивающих отсутствие способности лекарственного препарата Нольпаза® вызывать пороки развития или оказывать токсическое действие на плод/новорожденного ребенка. Лекарственный препарат Нольпаза® не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период лактации

Во время терапии данным лекарственным препаратом грудное вскармливание следует прекратить. Невозможно исключить риск для новорожденных/детей, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому применение Нольпазы допускается только в случаях, когда польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Влияния лекарственного препарата на репродуктивную функцию не выявлено.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоля (23 мг) натрия на каждую дозу, то есть практически не содержит натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нольпаза® не оказывает или практически не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и работать с оборудованием.

Не следует садиться за руль или работать с оборудованием, если вы испытываете такие побочные эффекты, как головокружение или нарушения зрения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Ваш лечащий врач или медсестра введут вам суточную дозу в виде инъекции в вену продолжительностью 2 - 15 минут.

Режим дозирования

Парентеральная форма препарата применяется в случаях, если пероральный прием в форме таблеток невозможен или недостаточно эффективен.  Для полного контроля симптомов заболевания может потребоваться 7 дней лечения.

Ввиду этого, как только пациент сможет принимать препарат перорально, следует прекратить лечение Нольпазой для внутривенного введения и назначить 40 мг пантопразола перорально.

Для получения готового к применению раствора для инъекций в флакон с порошком добавляют 10 мл 0,9%-ного физиологического раствора. Полученный раствор можно использовать сразу же (для внутривенной болюсной инъекции) или предварительно смешав со 100 мл 0,9%-ного физиологического раствора или 5%-ного раствора глюкозы (для внутривенной инфузии).

Готовый раствор следует использовать в течение 12 часов после приготовления. Внутривенное введение препарата должно осуществляться в течение от 2 до 15 минут.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желудочного сока

При длительном лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией желудочного сока, на начальном этапе терапии рекомендуемая суточная доза лекарственного препарата Нольпаза® для внутривенного введения составляет 80 мг. Впоследствии доза может быть повышена или снижена в зависимости от значения рН желудочного сока.

В случае назначения препарата в суточной дозе, превышающей 80 мг, эту дозу можно разделить и выполнять инъекции два раза в сутки. Допускается временное повышение суточной дозы Нольпазы до 160 мг. Курс лечения неограничен, и его продолжительность зависит от клинической ситуации.

Особые группы пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью суточная доза лекарственного препарата не должна превышать 20 мг пантопразола (1/2 флакона пантопразола в дозе 40 мг).

Пожилым пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет безопасность и эффективность лекарственного препарата Нольпаза® в виде порошка для приготовления раствора для инъекций дозировкой 40 мг не были установлены. Поэтому лекарственный препарат Нольпаза® в виде порошка для приготовления раствора для инъекций дозировкой 40 мг не рекомендован к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Метод и путь введения

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Для получения готового к применению раствора для внутривенного введения 10 мл раствора хлорида натрия для инъекций в концентрации 9 мг/мл (0,9%) вводят во флакон с лиофилизированным порошком. Раствор можно ввести непосредственно в таком виде или предварительно смешав со 100 мл раствора хлорида натрия для инъекций в концентрации 9 мг/мл (0,9%) или раствора глюкозы для инъекций в концентрации 50 мг/мл (5%). Для разбавления следует использовать стеклянные или пластиковые емкости.

Нольпазу 40 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций, можно восстанавливать и смешивать только с использованием указанных растворителей.

Содержимое флакона предназначено исключительно для однократного внутривенного введения. Любые излишки препарата, оставшиеся в емкости, или при изменении внешнего вида препарата (напр., при наличии помутнения или осадков) необходимо утилизировать.

Частота применения с указанием времени приема

Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 часов после приготовления.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если раствор не применяется сразу же после приготовления, то ответственность за сроки и условия хранения несет потребитель.

Длительность лечения

Лекарственный препарат вводится в виде внутривенной инъекции в течение 2 - 15 минут.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: неизвестны. Системная экспозиция лекарственного препарата, достигаемая при внутривенном введении дозы в 240 мг за 2 минуты, хорошо переносится.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Лекарственный препарат не выводится с помощью гемодиализа.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Как и в случае с любыми другими препаратами, это лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, хотя они развиваются и не у всех.

Часто

- железистые полипы фундального отдела желудка

- тромбофлебит в месте инъекции

Нечасто

- головная боль, головокружения

- сухость во рту, тошнота, рвота, вздутие живота, метеоризм, боль и дискомфорт в животе, диарея, запор

- кожная сыпь, зуд, экзантема

- астения, утомляемость

- повышенная активность ферментов печени (трансаминазы, γ-глутамилтранспептидаза,)

- бессонница

- переломы бедра, запястья или позвонков

Редко

- агранулоцитоз

- гиперчувствительность к действующему веществу и вспомогательным веществам лекарственного препарата (включая анафилактические реакции и анафилактический шок)

- гиперлипидемия и повышенное содержание триглицеридов и холестерина, изменения веса

- повышенное содержание билирубина

- искажение вкусовых ощущений

- депрессия (и все сопутствующие ухудшения состояния)

- нарушение зрения/помутнение зрения

- крапивница, ангионевротический отек

- артралгия, миалгия

- гинекомастия

- высокая температура тела, периферические отеки

Очень редко

- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения

- дезориентация (и все сопутствующие ухудшения состояния)

Частота неизвестна

- гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия*, гипокалиемия*

- галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, предрасположенных к этим состояниям, а также усугубление этих симптомов, если они возникли еще до начала лечения)

- парестезия

- микроскопический колит

- повреждение клеток печени, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность

- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

- тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (который может сопровождаться прогрессирующей почечной недостаточностью)

- мышечные спазмы**

* Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с возникновением гипомагниемии

**как следствие нарушения электролитного баланса

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года; приготовленного раствора – не более 12 ч.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Софаримекс – Индустрия Кимика э Фармасэутика, С. А., г. Касен, Португалия для КРКА, д.д., Ново место, Словения

тел.: +351 214328200

mail@sofarimex.pt

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

РК, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz