Нупента 20мг №28 капс

СОСТАВ

Одна таблетка содержит:

активное вещество – пантопразол натрия 21.146 мг (эквивалентно пантопразолу 20 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, натрия карбонат безводный, кальция стеарат,

состав для покрытия оболочки: гипромеллоза, повидон, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172),

состав кишечнорастворимой оболочки: метилакриловая кислота кополимер диспергированный (Эудрагит L 30 D 55), триэтилцитрат.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease – GORD). Протонового насоса ингибиторы. Пантопразол.

Код АТХ А02ВС02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протоновых насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму, циклический сульфенамид, в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента H+ K+ АТФ-азы, т.е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. У большинства пациентов такие симптомы, как изжога и отрыжка кислым, купируются в течение 1 недели. Пантопразол снижает кислотность в желудке и тем самым повышает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении активного вещества одинаков.

Фармакодинамические эффекты

Пантопразол повышает уровень гастрина натощак. При кратковременном применении в большинстве случаев уровень гастрина не превышает верхнюю границу нормы. При долговременном применении в большинстве случаев уровень гастрина повышается в два раза. Однако интенсивное повышение уровня гастрина встречается только в ряде отдельных случаев. В результате только в некоторых случаях при долговременной терапии отмечается повышение легкой и средней степени количества специфических эндокринных клеток (ECL-клеток) желудка (простая и аденоматоидная гиперплазия). Однако согласно уже проведенным исследованиям у людей не отмечается развития предраковых состояний (атипичная гиперплазия) и карциноидов желудка, которые наблюдались в исследованиях среди животных (см. раздел 5.3).

Во время лечения антисекреторными лекарственными препаратами, повышается уровень гастрина в сыворотке в ответ на снижение кислотной секреции. А также повышается CgA из-за снижения желудочной кислотности. Повышение уровня CgA может повлиять на исследования нейроэндокринных новообразований.

Существующие публикации свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить от 5 дней до 2 недель до исследования CgA. Это позволяет уровню CgA нормализоваться, иначе он может быть ложным из-за лечения ИПП.

Клиническая эффективность и безопасность

В ретроспективном анализе 17 исследований, проводившихся среди 5960 пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), которые получали монотерапию пантопразол в дозе 20 мг, ассоциированные с кислотным рефлюксом синдромы, такие как изжога и отрыжка кислым, оценивались согласно стандартизированным методикам. Отбирались исследования с частотой регистрации симптомов кислотного рефлюкса по крайней мере 1 раз в 2 недели. Диагноз ГЭРБ в данных исследованиях устанавливался на основе эндоскопической оценки, за исключением одного исследования, в котором критерием включения служила только совокупность симптомов.

В данных исследованиях доля пациентов, у которых изжога полностью купировалась в течение 7 дней терапии пантопразолом, составила 54,0-80,6%. Доля пациентов, у которых изжога полностью купировалась после 14 и 28 дней терапии, составила, соответственно, 62,9-88,6% и 68,1-92,3%.

Сопоставимые результаты были получены по полному купированию кислотной отрыжки. Доля пациентов, у которых кислотная отрыжка купировалась полностью спустя 7 дней терапии, составила 61,5-84,4%, спустя 14 дней 67,7-90,4%, а спустя 28 дней 75,2-94,5%, соответственно.

В целом эффективность пантопразол превышала эффективность плацебо и блокаторов H2-рецепторов и не уступала другим ИПП. На начальной стадии ГЭРБ частота купирования симптомов, связанных с кислотным рефлюксом, в большинстве случаев не зависела от начальной стадии ГЭРБ.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного применения. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Всасывание

Пантопразол быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови достигается уже после однократного перорального приема. Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. В среднем, примерно через 2,0 - 2,5 ч после приема 20 мг препарата внутрь достигается максимальная концентрация в сыворотке около 1,0 – 1,5 мкг/мл. Эти значения остаются на постоянном уровне после многократного приема.

Совместный прием пищи не влияет на биодоступность (AUC), на максимальную концентрацию в сыворотке, однако увеличивает вариабельность латентного периода.

Распределение

Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет около 98%. Объем распределения составляет примерно 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выделение

Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс около 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протоновым насосом париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибирование секреции кислоты).

Основным путем выделения метаболитов пантопразола является почечная экскреция (около 80%), а остальная часть вещества выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции печени (классов А, В и С по классификации Чайлд-Пью) время периода полувыведения увеличивается до 3-7 ч, значения AUC возрастают в 3-6 раз, а максимальная концентрация в сыворотке повышается незначительно, лишь в 1,3 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не рекомендуется снижение дозы пантопразола пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов на диализе, при котором удаляется только незначительное количество пантопразола). Период полувыведения пантопразола является коротким. Только очень небольшое количество пантопразола подвергается диализу. Хотя основной метаболит имеет более длительный период полувыведения (2 - 3 часа), его выведение происходит быстро, таким образом, накопления не происходит.

Пациенты пожилого возраста

Небольшое повышение значений AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

ПОКАЗАНИЯ

- для кратковременного лечения симптомов гастроэзофагеального рефлюкса легкой степени выраженности (таких, как изжога, кислая отрыжка) у взрослых пациентов

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к пантопразолу, к другим замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ

- совместное применение пантопразола с ингибиторами ВИЧ протеазы, например, с атазанавиром или нелфинавиром

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Пациентам с длительно существующими рецидивирующими симптомами нарушения пищеварения или изжоги рекомендуется регулярно посещать лечащего врача. В особенности это касается пациентов старше 55 лет, которые ежедневно принимают отпускаемые без рецепта препараты при нарушении пищеварения или изжоге – они должны сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если у пациента планируется проведение эндоскопии или уреазного дыхательного теста, ему следует проконсультироваться со своим лечащим врачом до начала приема данного препарата.

Пациентов нужно предупредить, что таблетки не оказывают немедленного эффекта. Выраженность симптомов может начать снижаться приблизительно через сутки терапии пантопразолом, но для полного купирования изжоги может потребоваться до 7 дней. Не следует принимать пантопразол для профилактики симптомов.

Пациентов следует предупреждать о дополнительных рисках при длительном применении лекарственных средств, а также следует подчеркнуть необходимость назначения препарата и регулярного наблюдения.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется использовать атазанавир или нелфинавир с ингибиторами протоновой помпы (ИПП). Ожидается, что совместное введение атазанавира или нелфинавира с ИПП (например, пантопразол) существенно снизит концентрации атазанавира или нелфинавира в плазме и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию лекарственной устойчивости.

Если комбинированное использование ингибитора протеазы ВИЧ с ИПП считается все же необходимым, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола не должна превышать 20 мг в день. Может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеазы ВИЧ. 

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

При совместном применении пантопразола с варфарином или с фенпрокумоном было отмечено несколько единичных случаев изменения международного нормализованного отношения (МНО). Пациенты, получающие пантопразол с варфарином или с фенпрокумоном, должны находиться под наблюдением на предмет выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Препараты, для которых рН желудка может влиять на биодоступность

Пантопразол может уменьшить всасывание активных веществ, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, кетоконазол).

Метотрексат

Одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП ведет к увеличению уровня метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата у некоторых пациентов. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Другие исследования взаимодействия

Пантопразол активно метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома P450 (изоферменты CYP2C19, CYP3A4).

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными препаратами (карбамазепин, кофеин, диазепам, диклофенак, дигоксин, этанол, глибенкламид, метопролол, напроксен, нифедипин, фенитоин, пироксикам, теофиллин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол), которые также метаболизируются с помощью этих изоферментов не было выявлено клинически значимого взаимодействия.

Нельзя исключить взаимодействия пантопразола с другими лекарственными препаратами или веществами, которые метаболизируются с помощью то же ферментной системы.

Взаимодействия пантопразола с совместно принимавшимися антацидами не наблюдалось.

Нельзя принимать препарат одновременно с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) или блокатором Н2-рецепторов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пациентов следует направлять на консультацию к лечащему врачу в случае:

- развития непреднамеренной потери массы тела, анемии, желудочно-кишечного кровотечения, дисфагии, неукротимой рвоты или рвоты с кровью, поскольку применение препарата в данном случае может маскировать симптомы и отсрочить постановку диагноза тяжелых заболеваний. В подобных случаях следует исключать злокачественные процессы.

- наличия язвы желудка или хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте в анамнезе.

- непрерывной симптоматической терапии расстройства пищеварения или изжоги в течение 4 и более недель.

- наличия желтухи, печеночной недостаточности или заболевания печени.

- наличия других серьезных заболеваний, влияющих на общее самочувствие пациента.

- если у пациента старше 55 лет отмечается изменение симптомов или появление новых.

Дефицит цианокобаламина (витамин B12)

Пантопразол, как и другие лекарственные средства, блокирующие секрецию желудочного сока, может снижать всасывание витамина B12 (цианокобаламин) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это должно учитываться у пациентов со сниженным запасом или с факторами риска сниженной абсорбции витамина B12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Бактериальные желудочно-кишечные инфекции

При применении ИПП (например, пантопразол) незначительно повышается риск диареи, вызванных желудочными бактериями, такими как Salmonella, Campylobacter или Clostridium difficile.

Переломы костей

Лечение ИПП, особенно при использовании высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), может умеренно повышать риск возникновения переломов бедренной кости, костей запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом, особенно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Исследования показывают, что ИПП могут увеличить общий риск перелома на 10-40%. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также они должны принимать достаточное количество витамина D и кальция.

Гипомагниемия

Тяжелая форма гипомагниемии встречается у пациентов, получающих лечение ИПП (например, пантопразол) на протяжении минимум трех месяцев. Серьезные проявления гипомагниемии, такие, как усталость, тетания, психические расстройства с проявлениями возбуждения, судорог, головокружения, желудочковой аритмии, также могут наступить в связи с применением лекарственного средства, но они могут протекать незаметно и, в результате, могут быть не диагностированными. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или гипокалиемии. У большинства пациентов гипомагниемия (и гипокальциемия и/или гипокалиемия, связанные с гипомагниемией) улучшается после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Для пациентов, которым рекомендовано длительное лечение или которые принимают ИПП совместно с дигоксином или лекарственными средствами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровни магния в крови перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Системная красная волчанка

Применение ИПП, в очень редких случаях, связывают с развитием подострой кожной формы системной красной волчанки (ПКСКВ). Эти изменения происходят чаще под действием солнечных лучей на открытых участках кожи и, если они сопровождаются болью в суставах, пациент должен своевременно обратиться к лечащему врачу для решения вопроса о необходимости отмены препарата. У пациентов, имеющих такие реакции в анамнезе, повышен риск развития ПКСКВ при применении других ИПП.

Взаимодействие с лабораторными исследованиями

Повышение уровня хромогранина А (CgA) может помешать исследованиям нейроэндокринных новообразований. Для того, чтобы избежать эту помеху, лечение препаратом Нупента следует прекратить как минимум за 5 дней до исследования CgA. Если CgA и уровень гастрина не приходят в норму после начального исследования, анализы следует повторять через 14 дней после прекращения лечения ИПН.

Информация о некоторых вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (5 мг) в одной таблетке, т.е. «практически не содержит натрия».

Маннитол

Так как в составе препарата содержится маннитол, может вызывать умеренное послабляющее действие.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность пантопразола для применения у детей, не достигших 18 лет, не установлены.

Во время беременности или лактации

Беременность

Нупента не рекомендуется применять во время беременности.

Период лактации

Исследования показали о выделении пантопразола с грудным молоком матери. Таким образом, Нупента не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка (20 мг) один раз в день.

Для купирования симптомов может быть необходимо, принимать препарат в течение 2 – 3 дней. После полного  исчезновения симптомов лечение должно быть прекращено. Если улучшения не наблюдается в течение 2 недель непрерывного лечения, Вам необходимо обратиться к врачу. Лечение не должно превышать 4-х недель без консультации с врачом.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки Нупента не следует разжёвывать или раскусывать, их необходимо глотать целиком до приема пищи, запивая водой.

Длительность лечения

Данный лекарственный препарат предназначен для кратковременного использования (до 4 недель).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Препарат не выводится посредством гемодиализа.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Примите пропущенную дозу как можно скорее. Если время для следующей дозы почти наступило, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное запланированное время. Не принимайте 2 дозы одновременно.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные реакции сгруппированы в зависимости от класса систем органов и частоты, которая классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Часто

- железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

Нечасто

- расстройства сна

- головная боль, головокружение - сухость во рту, боль и  дискомфорт в животе, диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор,

- повышение уровня ферментов печени (трансаминаза, γ- глютамилтранспептидаза)

- высыпание, экзантема, кожный зуд, сыпь на коже

- перелом бедра, запястья и позвоночника

- общая слабость, усталость, утомляемость, плохое самочувствие

Редко

- агранулоцитоз

- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным веществам препарата (включая анафилактические реакции и анафилактический шок)

- гиперлипидемия, повышение уровня триглицеридов, холестерина

- повышение уровня билирубина

- изменение массы тела

- вкусовые расстройства

- депрессия (включая обострения)

- нарушение зрения/нечеткость зрения

- крапивница, ангионевротический отек

- артралгия, миалгия

- гинекомастия

- повышение температуры тела, периферические отеки

Очень редко

- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения

- потеря ориентации в пространстве (и все связанные с ней осложнения)

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия

- галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных к этим состояниям пациентов, а также обострение этих симптомов, если они существовали до начала лечения)

- парестезия

- гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность

- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, светочувствительность, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), подострая кожная красная волчанка

- тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием в почечную недостаточность)

- микроскопический колит

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India.

Тел: +91-22-66762800, факс: +91-22-2821 6599 

е-mail: exports@macleodspharma.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61

Тел./факс. +7 727 2734593

E-mail: regulatorykazakh@macleodspharma.com