Омез 40мг №1 фл порошок лиофилизированный

СОСТАВ

Один флакон содержит

активные вещества: омепразола натрия (эквивалентно омепразолу) - 42.550 (40.000 ) мг,

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease – GORD). Протонового насоса ингибиторы Омепразол.

Код ATХ А02ВС01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочной кислоты посредством высоко специализированного механизма действия. Он представляет собой специфический ингибитор кислотного насоса в париетальных клетках. Он действует быстро и дает контроль посредством обратимого ингибирования секреции желудочной кислоты при приеме один раз в день.

Омепразол является слабой щелочью, и концентрируется и переводится в действующую форму в высоко кислотном окружении внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует энзим H+ K+-ATPase – кислотный насос. Данное воздействие на последнюю стадию процесса формирования желудочной кислоты зависит от дозы и предоставляет высокоэффективное подавление как секреции базальной кислоты, так и секреции стимулированной кислоты, вне зависимости от стимула.

Фармакодинамические эффекты

Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты могут быть объяснены воздействием омепразола на секрецию кислоты.

Воздействие на секрецию желудочной кислоты

Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое ингибирование секреции желудочного сока у людей. Рекомендуется вводить начальную дозу 40 мг внутривенно для немедленного достижения такого же снижения внутрижелудочной кислотности, как и при повторных пероральных дозах 20 мг. Таким методом достигается немедленное снижение внутрижелудочной кислотности, что приводит к среднему снижению на 90% в течение 24 часов как для внутривенного инъекции, так и для внутривенного введения инфузии.

Подавление секреции кислоты связано с областью под кривой концентрации-времени для плазмы (area under the plasma concentration-time curve, AUC) для омепразола, а не с фактической концентрацией плазмы в указанный момент времени.

Эффект тахифилаксии при использовании омепразола не наблюдался.

Воздействие на H. pylori

H. pylori связана с язвенной болезнью желудка, включая язву двенадцатиперстной кишки и язву желудка. H. pylori является основным фактором в развитии гастрита. H. pylori вместе с желудочной кислотой являются основными факторами развития язвенной болезни желудка. H. pyloriis является основным фактором в развитии атрофического гастрита, который связывается с повышением риска развития рака желудка.

Устранение H. pylori при помощи омепразола и противомикробных препаратов связан с высокой частотой выздоровления увеличения длительности до ремиссии желудочных язв.

Другие воздействия, связанные с ингибированием кислоты

Во время долгосрочного лечения наблюдалось небольшое повышение частоты развития кисты желудка. Эти изменения были физиологическим последствием выраженного подавления секреции кислоты, являются доброкачественными и, судя по всему, обратимыми.

Понижение желудочной кислотности любыми средствами, включая ингибиторы протонного насоса, увеличивает количество желудочных бактерий, присутствующих в нормальном желудочно-кишечном тракте, таких как Salmonella и Campylobacter и, у госпитализированных пациентов, возможно также Clostridium difficile.

Во время лечения с применением антисекреторных лекарственных препаратов, уровни гастрина в сыворотке были увеличены в результате снижения секреции кислоты. Также CgA увеличивается по причине желудочной кислотности. Повышенные уровни CgA могут взаимодействовать с исследованиями нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонного насоса от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это требуется для того, чтобы дать уровням CgA, которые могут быть ложно повышены по причине приема PPI, вернуться к требуемому диапазону значений.

Повышение количества ECL-клеток может быть связано с повышением уровней гастрина в сыворотке; такой эффект наблюдался у некоторых пациентов (как у детей, так и у взрослых) во время долгосрочного лечения с применением омепразола. Данные результаты считаются не имеющими клинической значимости.

Фармакокинетика

Распределение

Кажущийся объем распределения у здоровых субъектов составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол на 97% привязывается к протеинам в плазме.

Биотрансформация

Омепразол полностью метаболизируется при помощи системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно выраженного CYP2C19, отвечающего за формирование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, отвечающей за формирование омепразола сульфона. В результате высокой степени привязывания омепразола к CYP2C19 имеется потенциал конкурентного ингибирования и метаболических взаимодействий лекарственных препаратов с другими веществами за CYP2C19. Тем не менее, по причине низкой степени привязывания к CYP3A4, омепразол не имеет потенциала ингибирования метаболизма других субстратов CYP3A4. В дополнение к этому, у омепразола нет эффекта подавления основных энзимов CYP.

Приблизительно у 3% белого населения и 15-20% азиатов отсутствует функциональный энзим CYP2C19, они считаются плохо метаболизирующими людьми. У таких людей метаболизм омепразола скорее всего в основном катализируется за счет CYP3A4. После повторяемого приема один раз в день 20 мг омепразола, среднее значение AUC было от 5 до 10 раз выше у таких пациентов, чем у субъектов с функциональным энзимом CYP2C19 (обширно метаболизирующие люди). Средние пиковые концентрации в плазме также были выше в 3-5 раз. Эти результаты не имеют отношения к дозировке омепразола.

Элиминация

Период полувыведения омепразола из плазмы обычно составляет менее одного часа как для одноразового приема, так и для повторяемого приема один раз в день. Омепразол полностью выводится из плазмы между приемами без тенденции к накоплению при приеме один раз в день. Почти 80% оральной дозы омепразола выводится в качестве метаболитов с мочой, оставшаяся часть выводится с калом, в основном в результате секреции желчи.

Линейность/нелинейность

Значение AUC для омепразола увеличивается при повторяемом приеме. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости дозы-AUC после повторяемого приема. Данные зависимости от времени и дозы имеют место по причине снижения первого прохода метаболизма и системного клиренса, скорее всего вызванных ингибированием энзима CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).

Не было обнаружено никаких свидетельств воздействия какого-либо метаболита на секрецию желудочной кислоты.

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Метаболизм омепразола у пациентов с дисфункцией печени нарушен, что приводит к повышению значения AUC. Омепразол не продемонстрировал тенденции к накоплению при приеме один раз в день.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические свойства омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяются для пациентов с нарушением работы почек.

Пожилые пациенты

Скорость метаболизма омепразола несколько снижается у пациентов пожилого возраста (75-79 лет).

ПОКАЗАНИЯ

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в т.ч ассоциированная с Helicobacter pylori

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь I-IV стадии

- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестеройдных противовоспалительных средств

- синдрома Золлингер-Эллисона

- лечение и профилактика стрессовых язв, а также их осложнений (кровотечение, перфорация, пенетрация).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу, замещенным бензомидазолам или любому из вспомогательных веществ

- омепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует использовать в сочетании с нелфинавиром

- период беременности и кормление грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Перед началом и после окончания лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, так как лечение омепразолом может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Воздействие омепразола на фармакокинетику других активных веществ

Активные вещества с абсорбированием, зависящим от уровня рН

Сниженная внутрижелудочная кислотность во время приема омепразола может повысить или понизить абсорбцию активных веществ с абсорбированием, зависящим от уровня рН.

Нелфинавир, атазанавир

Уровни нелфинавира и атазанавира в плазме снижаются в случае одновременного их приема с омепразолом.

Одновременный прием омепразола и нелфинавира противопоказан. Одновременный прием омепразола и атазанавира не рекомендуется. Одновременный прием омепразола (40 мг один раз в день) и атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг приводит к снижению воздействия атазанавира. Дигоксин

Одновременный прием омепразола (20 мг в день) и дигоксина приводит к повышению биодоступности дигоксина. В редких случаях сообщалось о токсичности дигоксина. Тем не менее, следует проявлять осторожность при приеме пожилыми пациентами высоких доз омепразола.

Клопидогрел

Имеются противоречивые данные относительно применения клопидогрела и омепразола. В качестве меры предосторожности одновременный прием омепразола и клопидогрела не рекомендуется.

Другие активные вещества

Абсорбция поконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, вследствие чего их клиническая эффективность может быть нарушена. Одновременного приема с поконазолом и эрлотинибом следует избегать.

Активные вещества, метаболизируемые посредством CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основным энзимом, метаболизирующим омепразол. Таким образом, метаболизм активных веществ в случае одновременного приема, которые также метаболизируются посредством CYP2C19, может быть понижен, и системное воздействие таких веществ может быть повышено. Примером таких лекарственных препаратов могут служить R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол

Омепразол40 мг приводит к повышению Cmаx и AUC для цилостазола.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме рекомендуется в течение первых двух недель после начала приема омепразола и, в случае корректировки дозы фенитоина, следует провести мониторинг и дальнейшую корректировку дозы после окончания приема омепразола.

Неизвестные механизмы взаимодействия

Саквинавир

Одновременный прием омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводит к повышенным уровням в плазме для саквинавира, что связывается с хорошей толерантностью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Метотрексат

При одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата. У пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата может потребоваться рассмотрение временного прекращения приема омепразола.

Такролимус

При одновременном приеме с омепразолом сообщалось о повышении уровней такролимуса в сыворотке. Должен проводиться усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функционирования почек (клиренс креатинина), и, если требуется, корректировка дозы такролимуса.

Воздействие других активных веществ на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3А4

Так как омепразол метаболизируется посредством CYP2C19 и CYP3A4, активные вещества с известными свойствами ингибирования CYP2C19 и CYP3A4 (такие, как кларитромицин и вориконазол) могут приводить к повышению уровней омепразола в сыворотке посредством снижения уровня метаболизма омепразола. Одновременный прием с вориконазолом привел к более чем двойному воздействию омепразола. Так как высокие дозы омепразола хорошо переносятся, корректировка дозы омепразола обычно не требуется. Тем не менее, корректировка дозы может рассматриваться для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, а также в случае, когда показано долгосрочное лечение.

Стимуляторы CYP2C19 и/или CYP3А4

Активные вещества с известными свойствами стимулирования CYP2C19 и CYP3A4 (такие, как рифампицин и зверобой) могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке посредством повышения уровня метаболизма омепразола.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При наличии предупредительных симптомов (значительная непреднамеренная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, кровавая рвота или дегтеобразный стул), а также в случаях, когда есть подозрение на язвенную болезнь желудка или диагноз подтвержден, следует исключить злокачественность, так как лечение может скрыть симптомы заболевания.

Сопутствующий прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется. Если установлено, что нельзя избежать применения комбинации атазанавира и ингибитора протонного насоса, рекомендуется пристальный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки), в комбинации с дозой атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все кислотно-блокирующие препараты, может снижать всасывание витамина B12 (цианобаламина) по причине гипо- или ахлоридии. Это следует учитывать при лечении пациентов с низкими запасами в организме или факторами риска по снижению всасывания витамина B12 при долгосрочном лечении.

Омепразол представляет собой ингибитор CYP2C19. При начале или окончании лечения с применением омепразола, имеется потенциал взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются посредством CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидрогелем и омепразолом. В качестве меры предосторожности сопутствующее использование омепразола и клопидрогеля не рекомендуется.

Острые случаи недостаточности магния наблюдалась у пациентов, получавших лечение с использованием ингибиторов протонного насоса (proton pump inhibitors, PPIs), таких как омепразол, в течение как минимум трех месяцев, в основном – в течение года. Серьезные проявления недостатка магния представляют собой утомляемость, тетанию,

бредовые состояния, конвульсии, головокружения и вентрикулярная аритмия, которые могут начаться внезапно и их можно просмотреть. У большинства таких пациентов состояние недостаточности магния улучшалось после магний-заместительной терапии и прекращения использования PPI.

У пациентов, для которых предполагается длительное лечение, или которые принимают PPI с дигоксином или препаратами, которые могут привести к недостаточности магния (например, диуретики), профессионалы в области здравоохранения должны применять измерение уровней магния перед началом с применением PPI и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонного насоса, особенно при использовании в больших дозах и с большой длительностью (более года), могут слегка увеличить риск перелома бедра, запястья или позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста, или в присутствии других идентифицированных факторов риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонного насоса могут повышать общий риск перелома на 10-40%. Определенная часть данного повышения может быть связана с другими факторами риска. Пациенты, находящиеся в зоне риска остеопороза, должны получать соответствующее лечение согласно текущим клиническим руководствам, а также должны принимать достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (Subacute cutaneous lupus erythematosus, SCLE). Ингибиторы протонного насоса связаны с очень редкими случаями SCLE. Если поражения имеют место, особенно в областях кожи, подверженных воздействию солнечного света, и/или если они сопровождаются артралгией, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а лечащие врачи должны рассматривать прекращение приема омепразола. SCLE после полученного лечения с применением ингибиторов протонного насоса может повысить риск SCLE после применения других ингибиторов протонного насоса.

Взаимодействие с лабораторными испытаниями

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может взаимодействовать с исследованиями нейроэндокринных опухолей. Для того, чтобы избежать данного взаимодействия, лечение с применением омепразола следует остановить как минимум за 5 дней перед началом измерения уровней CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в указанной диапазон после первого измерения, их следует повторить через 14 дней после окончания приема ингибиторов протонного насоса.

У некоторых детей с хроническими заболеваниями может потребоваться долгосрочное лечение несмотря на то, что оно не рекомендуется.

Лечение с применением ингибиторов протонного насоса может привести к небольшому повышению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter и, у госпитализированный пациентов, также Clostridium difficile.

Как во всех случаях долгосрочного лечения, особенно при превышении периода лечения в 1 год, пациенты должны находиться под регулярным надзором.

Опасными для жизни или со смертельным исходом могут быть реакции о которых сообщалось в очень редких случаях в период лечения омепразолом: серьезные кожные побочные реакции (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).

Применение в педиатрии

Противопоказан детям и подросткам до 18 лет

Во время беременности или лактации

Противопоказан во время беременности и в период лактации

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки или рефлюкс-эзофагитом рекомендуется назначать внутривенное введение Омез® в дозе 40 мг один раз в сутки. Пациентам с синдромом Золингера-Эллисона рекомендуется начальное внутривенное введение Омез® в дозе 60 мг в сутки. Дозы подбираются индивидуально, иногда требуется введение более высокой дозы. Если величина суточной дозы превышает 60 мг, то доза должна быть разделена на два введения. Инфузионный раствор препарата Омез® вводится внутривенно капельно в течение 20-30 минут. Рекомендуется вводить инфузионный раствор сразу же после его приготовления.

Внутривенное введение

При внутривенном введении лиофилизированный порошок Омез® 40 мг разводят в 10 мл  стерильной  воды  для  инъекций.  Полученная  концентрация  Омез® –  4 мг/мл. Омез®  40 мг необходимо вводить внутривенно медленно (в течение 5 минут).

Внутривенное капельное введение

Развести 1 флакон Омез® для внутривенного капельного введения в 10 мл стерильной воды для инъекций; Содержимое флакона добавить к 90 мл 0,9% раствора натрия хлорида, или к 5% раствору декстрозы.

Метод и путь введения

Внутривенное введение и внутривенное капельное введение

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в брюшной полости, диарея и головная боль. Также в отдельных случаях были зафиксированы апатия, депрессия и спутанное сознание.

Описанные симптомы были транзиторными, без каких-либо серьезных последствий. Частота элиминации не изменялась (кинетика первого порядка) при повышении дозы.

Лечение: лечение, если требуется, является симптоматическим.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- головная боль

- боль в брюшной полости, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные).

Нечасто

- бессонница

- головокружение, парестезия, сонливость

- вестибулярное головокружение

- повышение уровня печеночных ферментов

- дерматит, зуд, сыпь, крапивница

- перелом бедра, запястья или позвониочника

- дискомфорт, периферический отек

Редко

- лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/анафилактический шок

- гипонатриемия

- возбуждение, спутанное сознание, депрессия

- расстройства вкусовых ощущений

- размытое зрение

- бронхоспазм

- сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта

- гепатит с наличием или без желтухи

- алопеция, светочувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

- артралгия, миалгия

- интерстициальный нефрит

- повышенная потливость

Очень редко

- агранулоцитоз, панцитопения

- агрессия, галлюцинации

- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с имеющимися заболеваниями печени

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN)

- слабость в мышцах

- гинекомастия

Неизвестно

- гипомагнезиемия; тяжелая гипомагнезиемия может привести к гипокальциемии. Гипомагнезиемия также может быть связана с гипокалиемией.

- микроскопический колит

- подострая красная кожная волчанка

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

 NAPROD LIFE SCIENCES PVT.LTD., Индия

Тел: 8 (727) 394-13-05 ; 394-12-94

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс,  электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в  Республике Казахстан, 050057  г. Алматы, ул. 22 линия, 45,

абонентский ящик 7, тел:8 (727) 394-13-05 ; 394-12-94

еmail: Maira.Zhagiparova@drreddys.com