Прегабалин-Рихтер 75мг №56 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество - прегабалин 75 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк

состав крышечки и корпуса капсулы для дозировок 75 мг и 150 мг: желатин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172)

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.

Код АТХ: N03AX16

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Действующее вещество, прегабалин, представляет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты – (S)-3-(аминометил)-5-гексановая кислота.

Механизм действия

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (альфа2-дельта-протеин (α2-δ-протеин)) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

Эффективность была доказана в исследованиях с участием пациентов с диабетической нейропатией, постгерпетической невралгией и повреждением спинного мозга. Эффективность препарата при других моделях нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин применялся в 10 контролируемых клинических исследованиях два раза в сутки (2 р/сут) до 13 недель и три раза в сутки (3 р/сут) до 8 недель. Профили безопасности и эффективности препарата при его применении 2 р/сут и 3 р/сут, в целом, были сходными.

В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель с участием пациентов с периферической или центральной нейропатической болью ослабление болевого синдрома достигалось на первой неделе и сохранялось в течение всего периода лечения.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с периферической нейропатической болью уменьшение индекса боли на 50 % имело место у 35 % пациентов, получавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо. В подгруппе пациентов без сонливости данное улучшение имело место у 33 % пациентов из группы прегабалина и у 18 % из группы плацебо. В подгруппе пациентов с сонливостью частота ответа составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с центральной нейропатической болью уменьшение индекса боли на 50 % имело место у 22 % пациентов, получавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо.

Эпилепсия

Вспомогательная терапия

Прегабалин изучался в 3 контролируемых клинических исследованиях 2 р/сут или 3 р/сут в течение 12 недель. Профили безопасности и эффективности препарата при его применении 2 р/сут и 3 р/сут, в целом, были сходными.

Снижение частоты приступов достигалось на первой неделе приема препарата.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность прегабалина при его применении в качестве вспомогательного средства при лечении эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и подростков не изучены. Нежелательные явления в исследовании фармакокинетики и переносимости с участием пациентов с парциальными эпилептическими приступами в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n = 65) были сходными с таковыми у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 пациентов педиатрической группы в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 пациентов педиатрической группы в возрасте от 1 месяца до неполных 4 лет с целью оценки эффективности и безопасности прегабалина при его применении в качестве вспомогательного средства при лечении парциальных эпилептических приступов, а также двух однолетних открытых исследований с оценкой безопасности с участием 54  и 431 пациента детского возраста, соответственно с эпилепсией в возрасте от 3 месяцев до 16 лет показали, что такие нежелательные явления, как гипертермия и инфекции верхних дыхательных путей, регистрировались чаще, чем в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы 4.2, 4.8 и 5.2).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациенты педиатрической группы (в возрасте от 4 до 16 лет) получали прегабалин в дозе 2,5 мг/кг в сутки (не более 150 мг/сут), прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (не более 600 мг/сут) или плацебо. Доля пациентов со снижением частоты парциальных эпилептических приступов не менее чем на 50 % в сравнении с исходным уровнем составляла 40,6 % в группе лечения прегабалином в дозе 10 мг/кг в сутки (p = 0,0068 в сравнении с плацебо), 29,1 % в группе лечения прегабалином в дозе 2,5 мг/кг в сутки (р = 0,2600 в сравнении с плацебо) и 22,6 % в группе плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании пациенты педиатрической группы (в возрасте от 1 месяца до неполных 4 лет) получали прегабалин в дозе 7 или 14 мг/кг в сутки или плацебо. Медиана частоты приступов в течение 24 часов в исходной точке исследования и на заключительном визите составляла 4,7 и 3,8 в группе лечения прегабалином в дозе 7 мг/кг в сутки, 5,4 и 1,4 в группе лечения прегабалином в дозе 14 мг/кг в сутки, а также 2,9 и 2,3 в группе плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг в сутки достоверно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных эпилептических приступов в сравнении с плацебо (р = 0,0223). Прегабалин в дозе 7 мг/кг в сутки не обеспечивал улучшения в сравнении с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании 219 пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами (в возрасте от 5 до 65 лет, включая 66 пациентов в возрасте от 5 до 16 лет) в качестве дополнительной терапии получали прегабалин в дозе 5 мг/кг/день (максимум 300 мг/день), 10 мг/кг/день (максимум 600 мг/день) или плацебо. Снижение частоты ПГТК приступов не менее чем на 50% у пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/день, 10 мг/кг/день или плацебо составило 41,3%, 38,9% и 41,7% соответственно.

Монотерапия (пациенты с впервые диагностированным заболеванием)

Прегабалин изучался в одном контролируемом клиническом исследовании 2 р/сут в течение 56 недель. Гипотеза об эффективности прегабалина, сравнимой с эффективностью ламотриджина по конечной точке отсутствия приступов на протяжении 6-месячного периода, не была подтверждена. Прегабалин и ламотриджин характеризовались сходной безопасностью и хорошей переносимостью.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4-6 недель, в исследовании с участием пожилых лиц продолжительностью 8 недель и в долгосрочном исследовании с оценкой предупреждения рецидивов с двойной слепой фазой продолжительностью 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAM-A) достигалось на первой неделе.

В контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 4-8 недель) улучшение суммарного количества баллов по шкале HAM-А не менее чем на 50 % в конечной точке относительно исходного уровня имело место у 52 % пациентов, получавших прегабалин, и у 38 % пациентов, получавших плацебо.

В контролируемых исследованиях доля пациентов, отмечавших нечеткость зрения, в группах лечения прегабалином была большей, чем в группах плацебо. В большинстве случаев нечеткость зрения устранялась на фоне продолжающегося лечения. В рамках контролируемых клинических исследований более 3600 пациентов прошли офтальмологическое обследование (включая исследование остроты зрения, стандартное исследование полей зрения и фундоскопию при расширенном зрачке). При обследовании этих пациентов снижение остроты зрения было обнаружено у 6,5 % из группы прегабалина и у 4,8 % пациентов из группы плацебо. Изменения полей зрения имели место у 12,4 % пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов, получавших плацебо. При фундоскопии нарушения были выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов, получавших плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетика прегабалина в равновесном состоянии была сходной у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, получающих противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается после приема натощак. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 час после приема как при однократном, так и при многократном применении. Биодоступность прегабалина при пероральном приеме составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном приеме равновесное состояние достигается в течение 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при его приеме с пищей, что сопровождается снижением Cmax приблизительно на 25-30% и увеличением времени достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на степень всасывания прегабалина.

Распределение

В исследованиях на животных было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. У крыс прегабалин проникал через плацентарный барьер и обнаруживался в грудном молоке. Кажущийся объем распределения прегабалина у человека после перорального приема составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Прегабалин подвергается незначительному метаболизму у человека. После введения прегабалина, меченного радиоактивной меткой, приблизительно 98 % дозы радиоактивной метки в моче приходилось на неизмененный прегабалин. На долю N-метилированного производного прегабалина (основного метаболита прегабалина в моче) приходилось 0,9 % дозы. В доклинических исследованиях отсутствовали признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Элиминация

Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно путем почечной экскреции в неизмененном виде. Средняя продолжительность периода полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы крови и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел 5.2 «Почечная недостаточность»).

При нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы препарата (см. раздел 4.2, таблица 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендованных суточных доз носит линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики прегабалина является низкой (<20 %). Фармакокинетика препарата при многократном приеме может быть спрогнозирована на основании данных, полученных при его однократном приеме. В связи с этим регулярный контроль концентрации прегабалина в плазме крови не требуется.

Пол

Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, значительное количество прегабалина выводится из плазмы крови при гемодиализе (по прошествии 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50 %). Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения препарата, обязательным является снижение дозы у пациентов с почечной недостаточностью и восполнение потери дозы препарата после гемодиализа (см. раздел 4.2, таблица 1).

Печеночная недостаточность

Специальных исследований фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выделяется преимущественно с мочой в виде неизмененного препарата, прогнозируется, что печеночная недостаточность не будет оказывать значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети и подростки

Фармакокинетика прегабалина изучалась у детей с эпилепсией (возрастные группы: 1-23 месяцев, 2-6 лет, 7-11 лет и 12-16 лет) при уровнях дозы 2,5, 5, 10 и 15 мг/кг в сутки в рамках исследования фармакокинетики и переносимости.

После перорального приема прегабалина пациентами педиатрической группы натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови было сходным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 до 2 часов.

Величины Cmax и площади под фармакокинетической кривой (AUC) прегабалина возрастали в линейной зависимости от повышающейся дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела менее 30 кг величина AUC была ниже на 30 % за счет ускоренного клиренса с поправкой на массу тела (43 %) у этих пациентов в сравнении с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина в среднем составлял от 3 до 4 часов у детей в возрасте до 6 лет и от 4 до 6 часов у детей в возрасте от 7 лет и старше.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что клиренс креатинина являлся значимой ковариатой клиренса прегабалина при его пероральном приеме, а масса тела была значимой ковариатой кажущегося объема распределения прегабалина при пероральном приеме, и эти зависимости были сходными у детей и взрослых.

Фармакокинетика прегабалина у пациентов в возрасте младше 3 месяцев не изучалась (см. разделы 4.2, 4.8 и 5.1).

Пациенты пожилого возраста

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению. Снижение клиренса прегабалина при пероральном приеме отражает возрастное снижение клиренса креатинина.

Пожилым пациентам с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел 4.2, таблицу 1).

Кормящие матери

Фармакокинетика прегабалина, применяемого в дозе 150 мг раз в 12 часов (в суточной дозе 300 мг), изучалась у 10 кормящих женщин не менее чем через 12 недель после родов. Влияние лактации на фармакокинетику прегабалина было незначительным или отсутствовало. Прегабалин выделялся с грудным молоком. Его средняя концентрация в равновесном состоянии составляла приблизительно 76 % от концентрации в плазме крови матери. Расчетная доза, получаемая младенцем через грудное молоко (при среднем потреблении молока 150 мл/кг в сутки) при приеме препарата матерью в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут составляет 0,31 или 0,62 мг/кг в сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют приблизительно 7 % от общей суточной материнской дозы (в мг/кг).

ПОКАЗАНИЯ

Нейропатическая боль

Лечение периферической и центральной нейропатической боли у взрослых пациентов.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

−       Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Если у Вас имеется какое-либо из состояний/заболеваний, указанных ниже, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом до начала приема препарата:

Почечная и хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение с опиоидами.

В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо назначать с осторожностью у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.

Были получены сообщения о развитии серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, при применении прегабалина. Прекратите применение прегабалина и немедленно обратитесь к врачу, если Вы заметили появление каких-либо симптомов, связанных с серьезными кожными реакциями, описанными в разделе «Описание нежелательных реакций».

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Поскольку прегабалин преимущественно выводится с мочой в неизмененном виде, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (в виде метаболитов с мочой выводится менее 2% дозы), не подавляет метаболизм других лекарственных препаратов в условиях in vitro и не связывается с белками плазмы крови, вероятность того, что он может вступать в фармакокинетическое взаимодействие является низкой. Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол

При одновременном применении прегабалина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, фармакокинетика каждого из препаратов в равновесном состоянии не изменялась.

Лекарственные препараты, влияющие на центральную нервную систему

Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. У пациентов, которые получали лечение прегабалином и опиоидами и/или другими лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), отмечались случаи дыхательной недостаточности и комы.

Прегабалин, по-видимому, проявляет аддитивный эффект с оксикодоном, что проявляется в виде нарушении когнитивных и двигательной функций.

Лекарственное взаимодействие у пациентов пожилого возраста

Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия у пациентов пожилого возраста не проводились. В исследованиях лекарственного взаимодействия участвовали только взрослые.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пациенты с сахарным диабетом

В соответствии с действующими стандартами клинической практики, в случае прибавки массы тела у некоторых пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.

Реакции гиперчувствительности

При пострегистрационном применении препарата отмечались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Следует немедленно прекратить применение прегабалина при появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, периоральный отек и слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Тяжелые кожные реакции

Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, связанных с применением лекарственных препаратов, содержащих прегабалин, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные нежелательные реакции представляют угрозу для жизни, в том числе приводят к летальному исходу. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и рекомендовать тщательно контролировать их появление. Если признаки и симптомы предполагают развитие тяжелых кожных реакций, следует немедленно прекратить применение прегабалина и при необходимости рассмотреть назначение альтернативного лечения.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение умственной деятельности

Лечение прегабалином в ряде случаев сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (например, падения) у пациентов пожилого возраста. В пострегистрационном периоде применения препарата отмечались случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они полностью не ознакомятся с потенциальными эффектами данного лекарственного препарата.

Влияние на зрение

При пострегистрационном применении препарата были выявлены нежелательные реакции со стороны органа зрения, включая потерю или нечеткость зрения и другие изменения остроты зрения, многие из которых имели преходящий характер.

Отмена приема прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению выраженности указанных симптомов.

Почечная недостаточность

Отмечались случаи развития почечной недостаточности при применении препарата. В некоторых случаях после отмены прегабалина, функция почек восстанавливалась.

Прекращение одновременного лечения противосудорожными препаратами

Сведения о возможности прекращения одновременного лечения другими противосудорожными препаратами после достижения контроля судорожных приступов при применении прегабалина и целесообразности применения прегабалина в монотерапии недостаточны.

Хроническая сердечная недостаточность

В пострегистрационном периоде сообщалось о развитии хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших лечение прегабалином. Эти реакции наиболее часто наблюдались у пожилых пациентов с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, принимающих прегабалин с целью лечения нейропатии. Применение прегабалина у пациентов данной группы требует повышенной осторожности. После отмены прегабалина возможно исчезновение этой реакции.

Лечение центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга

При лечении центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга наблюдалось повышение частоты нежелательных реакций в целом и нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, в особенности сонливости. Это может быть связано с аддитивным эффектом при одновременном применении прегабалина и других лекарственных препаратов, которые показаны при данном состоянии (например, антиспастических средств). Это следует учитывать при назначении прегабалина пациентам с данным состоянием.

Угнетение функции дыхания

Во время лечения прегабалином регистрировались случаи угнетения функции дыхания тяжелой степени. Риск развития данной тяжелой нежелательной реакции может повышаться у пациентов с нарушением функции дыхания, заболеваниями дыхательной или нервной систем, почечной недостаточностью, при одновременном применении препаратов, угнетающих ЦНС, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Режим дозирования»).

Суицидальные мысли и поведение

При применении противоэпилептических препаратов по различным показаниям регистрировались случаи суицидальных мыслей и поведения. Отмечалось небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. В пострегистрационном периоде у пациентов, применявших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Эпидемиологическое исследование с применением дизайна с самоконтролем (сравнение периодов лечения с периодами без лечения) показало повышение риска появления суицидального поведения и смерти в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении суицидальных мыслей или поведения.

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность соответствующего лечения. В случае возникновения суицидальных мыслей и поведения следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения прегабалином.

Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

При одновременном применении прегабалина с лекарственными препаратами, которые могут вызывать запоры, например, опиоидными анальгетиками, сообщалось о случаях нарушения перистальтики нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как кишечная непроходимость, паралитический илеус и запоры) При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует рассмотреть необходимость проведения профилактических мер по предупреждению запоров (особенно у пациентов женского пола и пожилого возраста).

Одновременный прием с опиоидами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами в связи с риском развития угнетения ЦНС. У пациентов, которые принимали прегабалин одновременно с опиоидом, наблюдался повышенный риск смертности, связанной с опиоидами. Повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина, при применении высоких доз прегабалина риск угнетения ЦНС увеличивался.

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

При применении прегабалина в терапевтических дозах может возникнуть лекарственная зависимость. Сообщалось о случаях злоупотребления прегабалином и зависимости. Пациенты, имеющие в анамнезе случаи злоупотребления лекарственными средствами, могут быть подвержены более высокому риску нарушения рекомендованного режима дозирования, злоупотребления прегабалином и зависимости, следует с осторожностью назначать прегабалин таким пациентам. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие прегабалин, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью нарушения рекомендованного режима дозирования, злоупотребления прегабалином или зависимости (например, развитие устойчивости к терапии прегабалином, необоснованное повышение дозы препарата и нацеленность на получение препарата).

Синдром «отмены»

После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдалось развитие синдрома «отмены». Регистрировались такие симптомы, как бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, повышенное потоотделение и головокружение, что указывает на развитие физической зависимости. Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Если необходимо прекратить прием прегабалина, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум одной недели независимо от показания (см. раздел «Режим дозирования»).

При применении прегабалина или вскоре после отмены препарата могут возникнуть судороги, включая эпилептический статус и большие судорожные припадки.

Данные свидетельствуют о том, что при прекращении длительного лечения прегабалином частота и тяжесть синдрома «отмены» могут зависеть от дозы препарата.

Энцефалопатия

Отмечались случаи энцефалопатии, в основном у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые способствуют развитию энцефалопатии.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызывать серьезные врожденные дефекты у будущего ребенка.

Прегабалин не следует применять во время беременности, если польза для матери явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения (см. раздел «Во время беременности и лактации»).

Непереносимость лактозы

Препарат Прегабалин-Рихтер содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Во время беременности или лактации

Женщины, способные к деторождению/контрацепция

Женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения (см. раздел «Специальные предупреждения»).

Беременность

Было выявлено токсическое воздействие препарата на репродуктивную функцию у животных. Прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Тяжелые врожденные пороки развития

По данным скандинавского обсервационного исследования у более 2700 беременных, получавших прегабалин в первом триместре, была показана более высокая распространенность тяжелых врожденных пороков развития среди детей (живо- или мертворожденных) по сравнению с популяцией, не получавшей прегабалин (5,9% и 4,1% соответственно).

Риск тяжелых врожденных пороков развития среди популяции детей, матери, которых получали прегабалин в первом триместре беременности, был незначительно выше по сравнению с популяцией, не получавшей прегабалин, и по сравнению с популяцией, получавшей ламотриджин или дулоксетин.

Анализ показал более высокий риск развития пороков нервной системы, глаза, мочевыводящих путей и половых органов, развитие орофациальных расщелин, но их количество было небольшим, а оценка неточной.

Препарат Прегабалин-Рихтер не следует применять во время беременности без явной необходимости (за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери перевешивает возможный риск для плода).

Кормление грудью

Прегабалин выделяется с грудным молоком человека. Влияние прегабалина на новорожденных и младенцев не изучено. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии прегабалином должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.

Влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов не выявлено. У самок крыс обнаружены нежелательные эффекты в отношении репродуктивной функции. У самцов крыс выявлены нежелательные эффекты в отношении репродуктивной функции и внутриутробного развития. Клиническая значимость этих данных не установлена.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Прегабалин-Рихтер может оказывать слабое или умеренно выраженное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Препарат Прегабалин-Рихтер может вызывать головокружение и сонливость, и соответственно влиять на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами.

Пациентам не следует управлять транспортными средствами и механизмами или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не будет ясно, влияет ли данный препарат на способность к этим действиям.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в 2 или 3 приема.

Нейропатическая боль

Начальная доза препарата Прегабалин-Рихтер составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут.

Эпилепсия

Начальная доза препарата Прегабалин-Рихтер составляет 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство

Начальная доза препарата Прегабалин-Рихтер составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут.

Необходимость в проведении дальнейшей терапии должна периодически оцениваться.

Отмена препарата Прегабалин-Рихтер

Если лечение препаратом Прегабалин-Рихтер необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение, как минимум, 1 недели независимо от показания (см. разделы «Специальные предупреждения» и «Описание нежелательных реакций»).

Пациенты с нарушением функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, пациентам с нарушенной функцией почек дозу подбирают индивидуально с учетом клиренса креатинина (КК) (табл. 1), который рассчитывают по следующей формуле:

                          1,23 x [140 – возраст (годы)] x масса тела (кг)

КК (мл/мин) =  сывороточный креатинин (мкмоль/л)               *(x 0,85 для пациентов женского пола)

Пациентам, которым проводится гемодиализ, суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %. Непосредственно после каждого 4-х часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. таблицу 1).

Таблица 1. Подбор дозы препарата Прегабалин-Рихтер с учетом функции почек

Дополнительная доза после сеанса гемодиализа (мг)

*Суточную дозу (мг/сут) следует разделить на соответствующее число приемов согласно схеме лечения для получения разовой дозы (мг на дозу).

+Дополнительная доза применяется однократно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Прегабалин-Рихтер у детей в возрасте до 12 лет и у подростков (в возрасте 12-17 лет) не установлены.

Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарата Прегабалин-Рихтер необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу препарата, следует возобновить обычный прием препарата на следующий день.

Метод и путь введения

Внутрь, независимо от времени приема пищи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Наиболее частыми нежелательными реакциями при передозировке прегабалина являлись: сонливость, спутанность сознания, ажитация и беспокойство. Отмечались также судороги.

В редких случаях было зарегистрировано развитие комы.

Лечение

Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие мероприятия, а также при необходимости гемодиализ (см. раздел «Режим дозирования», таблицу 1).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее частые нежелательные реакции включали головокружение и сонливость. В большинстве случаев нежелательные реакции имели легкую или среднюю степень тяжести.

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

В пределах каждой категории частоты нежелательные эффекты расположены в порядке убывания серьезности.

Перечисленные нежелательные реакции также могли быть связаны с основным заболеванием и/или одновременным применением других лекарственных препаратов.

При лечении центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга наблюдалось повышение частоты нежелательных реакций в целом и нежелательных реакций со стороны ЦНС, в особенности сонливости.

Реакции, выявленные при пострегистрационном применении препарата, выделены курсивом.

Очень часто (≥1/10)

−       головокружение, сонливость, головная боль.

Часто (≥1/100, <1/10)

−       назофарингит;

−       повышение аппетита;

−       эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо;

−       атаксия нарушения координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия;

−       нечеткость зрения, диплопия;

−       вертиго;

−       рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту;

−       мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шеи;

−       эректильная дисфункция;

−       периферические отеки, отек, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, патологические ощущения, утомляемость;

−       увеличение массы тела.

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

−       нейтропения;

−       реакции гиперчувствительности;

−       анорексия, гипогликемия;

−       галлюцинации, панические атаки, беспокойство, ажитация, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затруднение с подбором слов, патологические сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия;

−       обморок, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторное возбуждение, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные нарушения, нарушение умственной деятельности, нарушения речи, гипорефлексия, гиперестезия, чувство жжения, агевзия, недомогание;

−       утрата периферического зрения, нарушение зрения, отечность глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение глаза;

−       гиперакузия;

−       тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность;

−       гиперемия кожи, «приливы», артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, похолодание конечностей;

−       одышка, носовые кровотечения, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа;

−       гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, гипестезия слизистой оболочки полости рта;

−       повышение активности ферментов печени*;

−       папулезная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, зуд;

−       отечность суставов, миалгия, мышечные подергивания, боль в шее, скованность мышц;

−       недержание мочи, дизурия;

−       генерализованный отек, отечность лица, чувство стеснения в груди, боль, повышение температуры тела, жажда, озноб, астения;

−       повышение активности креатинфосфокиназы в крови, повышение концентрации глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение концентрации креатинина в крови, снижение содержания калия в крови, снижение массы тела.

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

−       ангионевротический отек, аллергические реакции**;

−       расторможенность, суицидальное поведение, суицидальные мысли;

−       судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, паркинсонизм;

−       потеря зрения, кератит, осциллопсия, нарушение объемного зрения, мидриаз, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия;

−       удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия;

−       отек легких, чувство стеснения в глотке;

−       асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия;

−       желтуха;

−       токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот;

−       рабдомиолиз;

−       почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи;

−       аменорея, отделяемое из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия;

−       снижение количества лейкоцитов.

Очень редко (<1/10 000)

−       печеночная недостаточность, гепатит.

Частота неизвестна

−       угнетение функции дыхания;

−       лекарственная зависимость.

*Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

**Аллергические реакции могут включать затрудненное дыхание, воспаление глаз (кератит), серьезные кожные реакции, характеризующиеся красноватыми пятнами на туловище, мишеневидной или округлой формы, часто с пузырями в центре, шелушением кожи, язвами на слизистой полости рта, горла, носа, на половых органах и глазах. Этим серьезным кожным высыпаниям могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Необходимо немедленно обратиться к врачу за медицинской помощью, если у Вас появились отек лица или языка, Ваша кожа покраснела, начинают появляться волдыри или шелушение.

После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдалось развитие синдрома «отмены». Регистрировались такие симптомы, как бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенное потоотделение и головокружение. Эти симптомы могут указывать на развитие лекарственной зависимости. Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения.

Имеющиеся данные после прекращения длительного лечения прегабалином свидетельствуют о том, что частота и тяжесть синдрома «отмены» могут зависеть от дозы препарата (см. разделы «Режим дозирования» и «Специальные предупреждения»).

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АО «ГЕДЕОН РИХТЕР – РУС»

Россия, Московская обл.,

городской округ Егорьевск, пос. Шувое, ул. Лесная, д. 40

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187

E-mail: info@richter.kz; pv@richtergedeon.kz (фармаконадзор)

Телефон: +7-(7272)-58-26-23(претензии по качеству)

+7-(7272)-58-26-22 (фармаконадзор), +7-701-787-47-01 (фармаконадзор)