СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество - индапамид 1,5 мг
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлактоза (75 % альфа-лактозы моногидрата и 25 % порошка целлюлозы), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
пленочная оболочка: Opadry Y-1-7000 (гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171))
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Диуретики с умеренно выраженной активностью, исключая тиазиды. Сульфонамиды, простые. Индапамид.
Код АТХ C03BA11
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Равел СР - производное сульфаниламида из группы тиазидных диуретиков.
Механизм действия
Препарат ингибирует абсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что приводит к увеличению выделения ионов натрия и хлора с мочой, и, тем самым приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат увеличивает выведение ионов калия и магния.
Фармакодинамические эффекты
Дополнительно к диуретическому эффекту, индапамид также обладает сосудистым эффектом, связанным со снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
При монотерапии обладает гипотензивным действием продолжительностью 24 часа.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Гипотензивное действие тиазидоподобных диуретиков, включая индапамид, при более высоких дозах не усиливается, а нежелательные последствия продолжают расти.
Клиническая эффективность и безопасность
Исследования кратко-, средне- и долговременного лечения показали, что индапамид, в отличие от других диуретиков, не препятствует метаболизму липидов (общий холестерин, триглицериды, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП), и не препятствует метаболизму углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Дети
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, безопасность и эффективность не установлены.
Фармакокинетика
Абсорбция
Фракция индапамида быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи немного замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбированного препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 12 часов после приема препарата. После достижения стабильной концентрации, изменения в концентрации в сыворотке крови в перерыве между двумя дозами снижаются.
Распределение
Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем, 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный прием не ведет к накоплению индапамида.
Биотрансформация
Индапамид, в основном, метаболизируется в печени. 70% индапамида выводится почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%).
Элиминация
22 % препарата выводится с калом в виде неактивных метаболитов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата не изменяются.
ПОКАЗАНИЯ
- артериальная гипертензия (поддерживающая терапия)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующему веществу, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелая почечная недостаточность
- печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени
- гипокалиемия
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
- печеночная недостаточность
- почечная недостаточность
- сахарный диабет
- фоточувствительность
- нарушения электролитного баланса (натрий, калий, кальций, мочевая кислота)
- снижение остроты зрения или боль в глазах
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Комбинации, применение которых не рекомендуется
Литий: повышение концентрации лития в плазме крови с признаками передозировки, как и при безнатриевой диете (уменьшение выведения лития). Однако, при необходимости применения диуретиков, следует систематически контролировать уровень лития в плазме крови и проводить коррекцию доз.
Комбинации, требующие осторожности
а) препараты, вызывающие желудочковую тахикардию:
- Ia класс антиаритмических препаратов (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- III класс антиаритмических средств (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин)
- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд)
- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол)
- прочие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV.
Одновременное применение индапамида с любым из этих препаратов, особенно при наличии гипокалиемии, повышает риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт». Перед применением данной комбинации необходим контроль гипокалиемии. Необходим контроль уровень электролитов в плазме крови и ЭКГ.
При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт».
б) нестероидные противовоспалительные препараты (системное применение), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (≥ 3 г/ сут): возможно уменьшение гипотензивного действия индапамида. Риск острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием (снижение клубочковой фильтрации). Необходимо контролировать функцию почек в начале лечения, а также восстановить водный баланс пациента.
в) ингибиторы ангиотензин-конвертирующих ферментов (АКФ): ингибиторы АКФ в начале лечения могут вызвать внезапную гипотензию и/или острую почечную недостаточность у пациентов с уже существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
При гипертензии, если предыдущая терапия диуретическими средствами послужила причиной дефицита натрия, рекомендуется прекратить применение диуретических средств за 3 дня до начала лечения ингибиторами АКФ и, при необходимости, снова начать прием без калийсберегающих диуретиков или же можно назначить лечение с низкой начальной дозы ингибитора АКФ и увеличивать дозу постепенно.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, лечение необходимо начинать с очень низких доз ингибитора АКФ, желательно после снижения доз, без калийсберегающих диуретиков.
У всех пациентов, в течение первых недель лечения ингибиторами АКФ необходимо проводить контроль функции почек (уровень креатинина в плазме крови).
Другие препараты, вызывающие гипокалиемию:
- амфотерицин В (IV)
- глюко- и- минерало кортикостероиды (системные)
- тетракозактид
- стимулирующие слабительные средства
Увеличивается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо тщательно контролировать и регулировать уровень калия в плазме крови. У пациентов, одновременно принимающих наперстянку, необходимо принимать препарат с осторожностью. Такие пациенты должны принимать его без стимулирующих слабительных средств.
Баклофен усиливает гипотензивный эффект. Необходимо выпивать большое количество воды; в начале лечения необходимо проводить систематический контроль функции почек.
Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует развитию токсического действия наперстянки. При одновременном применении необходимо контролировать и регулировать уровень калия и магния в плазме крови и проводить ЭКГ, при необходимости – изменить лечение.
Аллопуринол
Одновременное применение с индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Комбинации, требующие осторожности
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.
Метформин повышает риск развития лактацидоза вследствие развития почечной недостаточности, связанной с приемом диуретических средств и, в частности, с петлевыми диуретиками. Не рекомендуется применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин.
У пациентов с дигидратацией в связи с приемом диуретиков, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ, повышается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.
Имипрамин-подобные антидепрессанты, нейролептики увеличивают выраженность гипотензивного эффекта и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция увеличивают риск возникновения гиперкальциемии в результате снижения выделения кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус могут увеличивать уровень креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии воды и/или дефицита натрия.
Кортикостероиды, тетракозактиды (системного действия) приводят к уменьшению выраженности гипотензивного действия (задержка воды и натрия).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Печеночная недостаточность
Пациентам с печеночной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозом, пациентам с нарушением сердечного ритма, или пациентам с комбинированной терапией, гиперурикемией (особенно сопровождающейся подагрой или уратным нефролитиазом), препарат следует принимать с осторожностью.
У пациентов с нарушенной функцией печени, тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае прием диуретических средств необходимо немедленно прекратить.
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозом, пациентам с нарушением сердечного ритма, или пациентам с комбинированной терапией, гиперурикемией (особенно сопровождающейся подагрой или уратным нефролитиазом), препарат следует принимать с осторожностью.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны только при нормальной или минимально сниженной функции почек (уровень креатинина в плазме крови <25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста, уровень креатинина в плазме крови может изменяться в зависимости от возраста, веса и пола.
Вторичная гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия при лечении диуретиками, приводит к снижению клубочковой фильтрации в начале лечения. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек, такая временная почечная недостаточность обычно не приводит к серьезным последствиям, тем не менее, ее возникновение в значительной степени может усилить имеющуюся почечную недостаточность.
Сахарный диабет
Исследования кратко-, средне- и долговременного лечения показали, что индапамид, в отличие от других диуретиков, не препятствует метаболизму липидов (общий холестерин, триглицериды, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП), и не препятствует метаболизму углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Другие состояния
Фоточувствительность
При приеме тиазидов и тиазидоподобных диуретиков были зарегистрированы случаи реакции фоточувствительности. В случае появления реакции фоточувствительности в ходе лечения прием препарата рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в восстановлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Уровень натрия в плазме крови
Диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Уровень натрия в плазме крови измеряется до начала лечения, а затем регулярно через строго определенные промежутки времени. В начальной стадии снижение уровня натрия в плазме крови может протекать бессимптомно, поэтому регулярный контроль имеет большое значение. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени, контроль должен быть более частым.
Уровень калия в плазме крови
Основной риск лечения тиазидными и тиазидоподобными диуретиками – снижение уровня калия и развитие гипокалиемии. Риск возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должен быть предотвращен у определенных групп с высоким риском, а именно: у плохо питающихся пациентов и/или одновременно принимающих несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, цациентов с циррозом печени с отеками и асцитом, у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия повышает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск возникновения аритмий. Пациенты с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от причины - врожденной или индуцированной препаратами.
Гипокалиемия (также, как и брадикардия) является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, в частности, потенциально угрожающие жизни нарушения сердечного ритма типа «пируэт». У таких пациентов необходимо как можно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме крови должно быть проведено в течение первой недели лечения. При обнаружении низкого уровня калия, требуется его коррекция.
Гипокалиемия, обнаруженная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть резистентной к лечению, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови.
Магний в плазме крови
Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Уровень кальция в плазме крови
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики могут снизить выделение кальция с мочой и привести к незначительному временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием невыявленного ранее гиперпаратиреоза. Лечение с помощью диуретиков должно быть прекращено до запланированного обследования функции паращитовидных желез.
Мочевая кислота
У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможно увеличение количества приступов подагры.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.
Вспомогательные вещества
Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Применение в педиатрии
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, безопасность и эффективность не установлены.
Во время беременности или лактации
Беременным женщинам противопоказано применение диуретических препаратов при физиологических отеках в период беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии, угрожающей росту плода.
Грудное вскармливание не рекомендуется, так как индапамид проникает в грудное молоко.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Индапамид не влияет на бдительность, но в некоторых случаях возможны разные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарата, что может привести к нарушению способности управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Внутрь, по 1 таблетке (1,5 мг) один раз в сутки, желательно утром. При более высоких дозах гипотензивное действие индапамида не повышается, но усиливается выведение электролитов (салуретический эффект).
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Частота применения с указанием времени приема
Один раз в сутки, желательно утром.
Длительность лечения
Курс лечения подбирается индивидуально, по рекомендации лечащего врача.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Если вы приняли больше таблеток, чем было назначено, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Применение больших доз препарата Равел® СР может вызвать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания и изменение количества мочи.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если вы забыли принять Равел® СР в нужное время, следуйте обычному режиму дозирования и примите следующую дозу в назначенное время.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Поскольку лечение высокого артериального давления обычно продолжается в течение длительного времени, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем прекращать прием данного лекарственного препарата.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)
- низкий уровень калия в крови
- реакции гиперчувствительности
- макулопапулезная сыпь
Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)
- низкий уровень натрия в крови, что может привести к обезвоживанию и низкому артериальному давлению
- рвота
- пурпура (у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)
- импотенция (невозможность получить или поддерживать эрекцию)
Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)
- низкий уровень хлора в крови
- низкий уровень магния в крови
- головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия
- нервозность
- кашель, фарингит, синусит
- тошнота, запор, сухость во рту
Очень редко (< 1/10000)
- тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия
- аритмия, артериальная гипотензия
- нарушение функции печени, панкреатит
- почечная недостаточность
- ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема, геморрагический васкулит
- гиперкальциемия
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- возможность возникновения печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности, гепатит
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия (возможен летальный исход)
- увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения: у пациентов с подагрой или сахарным диабетом, глюкозурией должна быть очень тщательна взвешена целесообразность данных диуретических средств
- увеличение уровня ферментов печени
- возможное обострение уже существующей диссеминированной красной волчанки, повышенная фоточувствительность
- миопия, нечеткость зрения, нарушение зрения, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот
- обморок
СРОК ХРАНЕНИЯ
5 лет.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
КРКА, д.д., Ново место
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «КРКА Казахстан»
Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,
БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207
тел.: +7 (727) 311 08 09
факс: +7 (727) 311 08 12
info.kz@krka.biz