Ранопрост 0,4мг №30 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество – тамсулозин гидрохлорид 0.4 мг

гранулы: целлюлоза микрокристалличе­ская (РН 101), магния стеарат, метакриловая кислота - этилакрилат сополимер (1:1) дисперсия (30 %)

кишечнорастворимая оболочка: метакриловая кислота - этилакрилат сополимер (1:1) дисперсия (30 %), натрия гидроксид, триацетин, тальк, титана диоксид

дополнение к грануляту – тальк

оболочка капсулы

корпус: желатин, солнечный закат желтый (Е 110), понсо 4R (Е 124), бриллиантовый синий (Е 133), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171)

крышка – желатин, железа оксид желтый (Е 172), бриллиантовый синий (Е 133), кармозин (Е 122), титана диоксид (Е 171)

печатные чернила: шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, железа оксид черный (Е 172), калия гидроксид, вода очищенная

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адренорецепторов антагонисты. Тамсулозин.

Код АТХ G04СА02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Тамсулозин – специфический блокатор постсинаптических α1-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, а также α1D-адренорецепторов, преимущественно находящихся в теле мочевого пузыря. Блокада α1-адренорецепторов тамсулозином приводит к уменьшению тонуса гладкомышечных клеток шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, а также, вследствие расслабления мышц предстательной железы, снижается давление на уретру и увеличивается ее просвет.

Фармакодинамические эффекты

Тамсулозин уменьшает проявление обструкции, это приводит к улучшению оттока мочи, устраняя расстройства мочеиспускания, восстанавливает нормальную работу мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются как симптомы наполнения, так и симптомы опорожнения, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, т.е. уменьшаются признаки раздражения и обструкции. В частности, за счет нормального опорожнения мочевого пузыря предотвращается обратный ток мочи из мочевого пузыря в мочеточники, который вызывает нарушение функции почек.

Терапевтический эффект обычно развивается через 14 дней после начала лечения. У некоторых лиц снижение выраженности симптомов происходит уже после приема первой таблетки.  При регулярном приеме тамсулозина у пациентов с аденомой простаты облегчается процесс мочеиспускания, уменьшается количество позывов к мочеиспусканию, увеличивается количество мочи, выделяемое за один раз. Кроме того, отмечается восстановление и улучшение сексуальной функции, повышение качества жизни. Терапия тамсулозином при доброкачественной гиперплазии предстательной железы предотвращает возникновение острой задержки мочи, при которой необходима постановка катетера, а также позволяет отсрочить или избежать оперативного вмешательства.

Способность тамсулозина воздействовать на α1A подтип адренорецепторов в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с α1B подтипом адренорецепторов, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря своей высокой селективности, тамсулозин не вызывает клинически значимого снижения системного артериального давления (АД) как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД.

Дети

У детей с невропатическим мочевым пузырем было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз. В общей сложности 161 ребенок (в возрасте от 2 до 16 лет) был рандомизирован и получал 1 из 3 уровней доз тамсулозина (низкий [0,001-0,002 мг / кг], средний [0,002-0,004 мг / кг] и высокий уровень). [От 0,004 до 0,008 мг / кг]) или плацебо. Первичной конечной точкой было количество пациентов, у которых давление в точке утечки детрузора (LPP) снизилось до <40 см вод. Ст. На основании двух оценок в один и тот же день. Вторичными конечными точками были: фактическое и процентное изменение по сравнению с исходным уровнем давления в точке утечки детрузора, улучшение или стабилизация гидронефроза и гидроуретера, а также изменение объемов мочи, полученных при катетеризации, и количество случаев увлажнения во время катетеризации, как записано в дневниках катетеризации. Не было обнаружено статистически значимой разницы между группой плацебо и любой из трех групп дозировки тамсулозина ни для первичных, ни для каких-либо вторичных конечных точек. Дозовой ответ не наблюдался ни при каком уровне дозы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Тамсулозин всасывается из кишечника и практически полностью биодоступен. Абсорбция тамсулозина снижается после недавнего приема пищи. Равномерности всасывания может способствовать то, что пациент всегда принимает тамсулозин после того же приема пищи.

После однократного приема тамсулозина во время еды пиковые уровни тамсулозина в плазме достигаются примерно через 6 часов, а в стабильном состоянии, которое достигается к 5-му дню многократного приема, Cmax у пациентов примерно на две трети выше, чем уровень достигнутый после приема разовой дозы. Хотя это наблюдалось у пожилых пациентов, таких же результаты следует ожидать и у молодых.

Уровни в плазме крови у разных пациентов значительно различаются как после однократного, так и после многократного приема.

Распределение

Тамсулозин примерно на 99% связан с белками плазмы. Объем распределения небольшой (около 0,2 л / кг).

Биотрансформация

Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, медленно метаболизируется. Больше всего тамсулозин присутствует в плазме в виде неизмененного активного вещества. Метаболизируется в печени. В доклинических данных у крыс тамсулозин практически не вызывал индукцию микросомальных ферментов печени.

Ни один из метаболитов не является более активным, чем исходное соединение.

Элиминация

Тамсулозин и его метаболиты в основном выводятся с мочой, при этом около 9% дозы присутствует в виде неизмененного активного вещества.

После однократного приема тамсулозина после еды у пациентов был измерен период полувыведения и соответствовал около 10 и 13 часов.

Линейность (нелинейность)

Тамсулозин показывает линейную фармакинетику.

ПОКАЗАНИЯ

Лекарственный препарат показан к применению у взрослых для лечения функциональных симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к тамсулозину (включая отек Квинке, вызванному лекарственными средствами) или к любому из вспомогательных веществ

- ортостатическая гипотензия (в том числе в анамнезе)

- печёночная недостаточность тяжелой степени

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина <10мл/мин), поскольку исследований у этой группы пациентов не проводилось.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не было отмечено неблагоприятных лекарственных взаимодействий при назначении тамсулозина одновременно с атенололом, эналаприлом или теофиллином.

Одновременный приём препарата с циметидином приводит к повышению концентрации тамсулозина в плазме крови, а приём с фуросемидом - к снижению плазменной концентрации препарата, однако, концентрации остаются в пределах допустимого уровня.

Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Однако диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP3A4 может привести к увеличению воздействия тамсулозина гидрохлорида. Одновременный прием кетоконазола (известного сильного ингибитора CYP3A4) приводил к увеличению AUC и Cmax гидрохлорида тамсулозина в 2,8 и 2,2 раза соответственно.

Тамсулозина не следует применять в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 у пациентов – «медленных метаболизаторов» с фенотипом CYP2D6.

Тамсулозин следует с осторожностью применять в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.

Одновременное назначение тамсулозина с пароксетином, сильным ингибитором CYP2D6, сопровождалось увеличение Cmax и AUC тамсулозина соответственно в 1,3 и 1,6 раза, однако эти изменения расценены как клинически не значимые.

При одновременном назначении с препаратами, снижающими артериальное давление, например, препараты для общей анестезии или другие антагонисты α1-адренорецепторов, может отмечаться повышение их гипотензивного действия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Гипотензия

При использовании препарата Ранопрост может наблюдаться снижение артериального давления, которое в редких случаях может привести к обмороку. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в таком положении до исчезновения симптомов.

Перед началом терапии пациент должен быть обследован с тем, чтобы исключить наличие других заболеваний, которые могут вызвать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия простаты. Перед началом лечения и регулярно во время терапии должно выполняться пальцевое ректальное обследование и, если потребуется, определение простатического специфического антигена (ПСА).

Ангионевротический отек

После применения тамсулозина возможно развитие ангионеврического отека. Лечение должно быть немедленно прекращено, наблюдение за пациентом нужно продолжать до исчезновения отека, повторно применение тамсулозина не рекомендуется.

Катаракта или глаукома

У отдельных пациентов, получавших или ранее принимавших тамсулозин, при оперативном лечении по поводу катаракты или глаукомы наблюдался интраоперационный синдром дряблой радужки (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS), вариант синдрома узкого зрачка. Наличие IFIS может повышать риск осложнений со стороны глаз во время и после операции.

Из опыта известно, что может быть полезной отмена тамсулозина гидрохлорида за 1-2 недели до операции, но эффекты такой отмены терапии пока не установлены. Также сообщалось о развитии IFIS у пациентов, прекративших прием тамсулозина задолго до операции.

У пациентов, которым планируется проведение оперативное лечение катаракты или глаукомы, не рекомендуется начинать терапию тамсулозина гидрохлоридом. В процесс подготовки к операции хирурги и офтальмологи должны уточнить, принимает или принимал ли ранее пациент, которому планируется оперативное лечение катаракты или глаукомы, тамсулозин, чтобы быть готовым к лечению IFIS в случае его развития во время операции.

Ингибиторы CYP3A4

Тамсулозин не следует назначать в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 пациентам с фенотипом с низким метаболизмом CYP2D6.

Тамсулозин следует применять с осторожностью в сочетании с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.

Вспомогательные вещества

Содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т. е. почти «не содержит натрия».

Применение в педиатрии

Нет соответствующих показаний к применению тамсулозина у детей.

Безопасность и эффективность тамсулозина у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Тамсулозин не применяется у женщин.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Наблюдалось нарушение эякуляции в краткосрочных и долгосрочных клинических исследованиях тамсулозина. Сообщалось о случаях отсутствия эякуляции, ретроградной эякуляции и нарушения эякуляции после начала применения тамсулозина.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Одна капсула в день.

Дети

Нет соответствующих показаний к применению тамсулозина у детей.

Безопасность и эффективность тамсулозина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Метод и путь введения

Для применения внутрь.

Одна капсула в день после завтрака или после первого приема пищи.

Капсулы проглатываются целиком и запиваются водой в положении стоя или сидя (ни в коем случае не лежа).

Капсула не должна делиться на несколько приемов или разжевываться, поскольку это может повлиять на скорость высвобождения активного компонента.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Передозировка тамсулозином может потенциально привести к серьезным гипотензивным эффектам. Тяжелые гипотензивные эффекты наблюдались при различных уровнях передозировки.

Лечение

В случае острой гипотензии, возникшей после передозировки, следует оказать сердечно-сосудистую поддержку. Артериальное давление можно восстановить, а частоту сердечных сокращений вернуть в норму, если уложить пациента. Если это не помогает, можно применить расширители объема и при необходимости вазопрессоры. Следует контролировать функцию почек и применять общие поддерживающие меры. Диализ вряд ли поможет, поскольку тамсулозин очень сильно связан с белками плазмы.

Могут быть приняты такие меры, как вызов рвоты для предотвращения абсорбции. Когда речь идет о сильной передозировке, можно провести промывание желудка и ввести активированный уголь и осмотическое слабительное, например сульфат натрия.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- головокружение

- нарушения эякуляции, ретроградная эякуляция, анэякуляция

Нечасто

- головная боль

- тахикардия

- ортостатическая гипотензия

- ринит

- запор, диарея, тошнота, рвота

- сыпь, кожный зуд, крапивница

- астения

Редко

- обморок

- ангионевротический отёк

Очень редко

- синдром Стивенса-Джонсона

- приапизм

Неизвестно

- нечеткое зрение, нарушение зрения

- носовое кровотечение

- сухость во рту

- мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит

Во время операции по удалению катаракты и глаукомы ситуация с узким зрачком, известная как синдром интраоперационной гибкой радужки (IFIS), была связана с терапией тамсулозином во время постмаркетингового наблюдения.

Постмаркетинговый опыт: в дополнение к перечисленным выше побочным эффектам, при приеме тамсулозина сообщалось о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышке. Поскольку эти спонтанно сообщаемые события происходят из мирового постмаркетингового опыта, частота событий и роль тамсулозина в их причинной связи не могут быть достоверно определены.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Industrial Area 3, Девас-455 001, Индия   

Тел. (91-22) 8230102/8211260/8212143

www.sunpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон, факс,  электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и   ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед»

Республика Казахстан, город Алматы, район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А, оф. 602, почтовый индекс 050040

тел.: 8 (727) 2378451, 2378450, 88000805202