Телсартан Н 80мг/12,5мг №28 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит (мг)

активные вещества: телмисартана 80.00, гидрохлоротиазида 12.5

вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон (PVP K-30), полисорбат 80, маннитол, магния стеарат, лактоза моногидрат, железа оксид красный, вода.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики.

Код ATХ: C09DA07

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Телмисартан представляет собой пероральный и специфический антагонист рецептора ангиотензина II (тип AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II при помощи своего сродства из связи с подтипа рецептора AT1, который несет ответственность за известные действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении рецептора AT1. Телмисартан избирательно связывает рецептор AT1. Связывание длительное. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая AT2 и другие менее отличающиеся рецепторы AT. Функциональная роль данных рецепторов неизвестна, равно как и эффект их возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются телмисартаном. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме. Телмисартан не подавляет ренин плазмы человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Следовательно, не ожидается, что он усилит побочные эффекты, опосредованные брадикинином.

Доза телмисартана 80 мг, вводимая здоровым добровольцам, почти полностью подавляет вызванное ангиотензином II повышение артериального давления. Ингибирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и может быть измерен до 48 часов.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке. Предположительно из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное введение телмисартана имеет тенденцию обращать вспять потерю калия, связанную с данными диуретиками. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно через 4 часа, в то время как действие сохраняется примерно 6-12 часов.

Фармакодинамические эффекты

Телсартан Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II – телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида. Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. Прием Телмисартан Н один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.

Телмисартан: является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1 – рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 – рецепторам ангиотензина и к другим, менее изученным, AT рецепторам. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет активность ангиотензин конвертирующегофермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг практически полностью блокируeт гипертензивное действие ангиотензина II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений.

Гидрохлоротиазид: является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен. Тиазиды действуют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, прямо повышая выделение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, повышает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке. Предположительно сквозная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сочетанном приеме телмисартана имеет тенденцию к обратимости потери калия, связанной с этими диуретиками.

При приеме гидрохлоротиазида повышение диуреза наблюдается через 2 часа, максимальный эффект наступает приблизительно через 4 часа, в то время как продолжительность действия составляет около 6-12 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Телмисартан:

Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).

В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента.

Гидрохлоротиазид:

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности от них.

Дети

Препарат Телсартан Н не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

По мере появления новых сведений информация подлежит обновлению.

Фармакокинетика

Абсорбция

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов.

Телмисартан: после приема внутрь телмисартан абсорбируется быстро, максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч.

Средняя абсолютная биодоступность телмисартана – около 50 %. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме -время» (AUC) от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности.

Фармакокинетика телмисартана при пероральном приеме имеет нелинейный характер при приеме доз в диапазоне 20 мг - 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (Cmax и AUC) при увеличении дозы. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторном применении.

Гидрохлоротиазид: после приема внутрь максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается приблизительно через 1,0-3,0 часа после приема. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет приблизительно 60 %.

Распределение

Телмисартан: обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л.

Гидрохлоротиазид: на 64 % связывается с белками плазмы и его видимый объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг.

Метаболизм и выведение

Телмисартан: после перорального применения 14C-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводилась с калом путем билиарной экскреции; очень незначительные количества были обнаружены в моче. Метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с фармакологически неактивным ацилглюкуронидом, единственным глюкоронидом, идентифицированным у человека.

После применения одной дозы 14C-меченного телмисартана глюкоронид обнаруживается приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана составляет приблизительно 1500 мл/мин, терминальный период полувыведения более 20 часов.

Гидрохлоротиазид: у человека не метаболизируется и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится в виде неизмененного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.

Линейность/нелинейность

Телмисартан: При дозах от 20 до 160 мг фармакокинетика перорально вводимого телмисартана является нелинейной с более чем пропорциональным увеличением концентрации в плазме крови (Cmax и AUC) с увеличением дозы.

Гидрохлоротиазид демонстрирует линейную фармакокинетику.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не отличается у людей пожилого возраста и людей моложе 65 лет.

Пол

Концентрации телмисартана в плазме крови у женщин обычно в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических испытаниях у женщин не было обнаружено значительного увеличения реакции артериального давления или ортостатической гипотензии. Корректировки дозы не требуется. Наблюдалась тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, чем у мужчин. Это не считается клинически значимым.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция не способствует клиренсу телмисартана. Исходя из небольшого опыта пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин), для пациентов с пониженной функцией почек коррекции дозы не требуется. Телмисартан не удаляется из крови путем гемодиализа. У пациентов с нарушением функции почек снижается скорость выведения гидрохлоротиазида. В типичном исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен. У пациентов с удалённой почкой период полувыведения составляет около 34 часов.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали увеличение абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ или к другим производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида)

- холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей

- нарушения функции печени

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия

- совместный прием препарата Телсартан Н с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2)

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

- наследственная непереносимость фруктозы, галактозы (галактоземия)

- второй и третий триместры беременности и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Нет необходимых мер предосторожностей при применении.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При совместном применении Телсартан Н с:

-         литием наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием вследствие снижения почечного клиренса лития. В этой связи совместное применение лития и Телсартан Н не рекомендуется. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует проводить мониторинг уровня лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача;

-         препаратами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (калиевые диуретики, слабительные, кортикостероиды, гормоны коры надпочечников, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные), следует проводить строгий контроль уровня калия в плазме крови. Эти препараты могут усиливать гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида. При назначении этих лекарственных средств одновременно с Телсартан Н рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови;

-         препаратами, угнетающими ренин-ангиотензиновую систему, одновременно с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калий-содержащими заменителями соли и другими препаратами, которые могут способствовать повышению уровня калия (например, натриевая соль гепарина), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо назначение этих лекарственных средств с Телсартан Н, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови;

-         лекарственными средствами, зависящими от колебания уровня калия в крови (гликозиды наперстянки), антиаритмическими средствами, следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и проведение электрокардиографии, поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

-         нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение диуретических, натрийуретических и антигипертензивных эффектов тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. У пожилых пациентов и обезвоженных больных может повыситься риск развития острой почечной недостаточности, поэтому следует проводить достаточную гидратацию и мониторинг функции почек;

-         другими антигипертензивными препаратами возможно потенцирование их гипотензивного эффекта;

-         телмисартаном и рамиприлом приводит к повышению AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническая значимость этого наблюдения не известна;

-         алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами возможно потенцирование ортостатической гипотензии;

-         противодиабетическими средствами (пероральные и инсулин) может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств;

-         метформином возникает риск развития лактацидоза, обусловленного совместным назначением гидрохлоротиазида;

-         холестирамином и холестериновыми смолами  нарушается всасывание гидрохлоротиазида;

-         гликозидами наперстянки возможна гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, что может способствовать началу сердечной аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки;

-         прессорными аминами (норадреналин) уменьшается влияние прессорных аминов;

-         недеполяризующими релаксантами скелетной мускулатуры (тубокурарин) наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов;

-         препаратами для лечения подагры может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместный прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности на аллопуринол;

-         солями кальция возможно увеличение уровня кальция в крови из-за уменьшения его элиминации. Если назначаются витамины, содержащие кальций, следует проводить контроль его уровня в крови и, соответственно, скорректировать дозу;

-         бета-блокаторами и диазоксидом возможно потенцирование гипергликемического эффекта бета-блокаторов и диазоксида;

-         антихолинергическими средствами (атропин, биперидин) возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка;

-         амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов, вызванных приемом амантадина;

-         цитотоксичными препаратами (циклофосфамид, метотрексат)  возможно снижение почечной экскреции цитотоксичных препаратов и потенцирование их миелосупрессивных эффектов.

Совместное использование Телсартан Н с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. При одновременном применении с дигоксином наблюдалось повышение средней минимальной концентрации дигоксина в плазме крови на 20 % (в единичном случае на 39 %), поэтому необходимо проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Печеночная недостаточность

Телсартан® Н противопоказан пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей или выраженными нарушениями функции печени, поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких больных можно ожидать понижения печеночного клиренса, обусловленного телмисартаном.

Больным с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени противопоказано применять Телсартан Н в дозировках 40/12,5 мг и 80/12,5 мг. Клинический опыт использования Телсартан® Н у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Телсартан® Н противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Опыт использования Телсартан® Н у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или недавней трансплантацией почки отсутствует. Опыт применения Телсартан® Н у пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек ограниченный, поэтому рекомендуется периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с почечной недостаточностью может развиться азотемия, связанная с использованием тиазидных диуретиков.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со сниженным ОЦК и/или сниженным содержанием натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, снижением потребления соли с пищей, диареей или рвотой, может наблюдаться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Такие состояния следует корректировать до назначения Телсартан® Н.

Двойная блокада  ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

При совместном применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вследствие блокирования этой системы были выявлены изменения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) у пациентов с патологией почек. Поэтому применение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при добавлении ингибитора АКФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должны быть частными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек.

Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов со сниженным сосудистым тонусом и функцией почек, в значительной степени зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение Телсартан® Н с другими препаратами, влияющими на эту систему, может привести к риску развития острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными средствами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение Телсартан® Н не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, применение Телсартан® Н требует особой осторожности.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может нарушать толерантность к глюкозе, тогда как гипогликемия может возникать у пациентов с диабетом, получающих инсулин или антидиабетическую терапию и телмисартан. Таким образом, у этих пациентов следует рассмотреть мониторинг глюкозы в крови; при необходимости может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических средств. Латентный сахарный диабет может проявляться во время терапии тиазидом.

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета.

Была обнаружена связь между повышением уровня холестерина и триглицеридов и применением тиазидных диуретиков; однако при применении Телсартан® Н с содержанием 12,5 мг гидрохлоротиазида отмечался минимальный эффект или его отсутствие. У некоторых пациентов, получающих лечение Телсартан® Н, может наблюдаться гиперурикемия и приступы подагры.

Нарушение водно-электролитного баланса

Как при применении препарата Телсартан® Н, так и в случае проведения диуретической терапии необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (судороги), мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата Телсартан® Н, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата Телсартан® Н  клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что препарат Телсартан® Н может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.

Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Полисорбитол

В максимальной рекомендованной суточной дозе Телсартан® Н в дозировках 40 мг/12,5 мг и 80 мг/12,5 мг содержится полисорбитол. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему:

Тиазидная терапия может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Пациентам с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. При тиазидной терапии, латентный сахарный диабет может стать выраженным.

Лечение с применением тиазидных диуретиков приводило к повышению уровней холестерина и триглицерида; тем не менее, при применении дозы 12,5 мг, содержащейся в телмисартане/гидрохлоротиазиде, было зарегистрировано отсутствие или минимальное количество эффектов.

У некоторых пациентов, проходящих лечение с применением тиазидов, может возникнуть гиперурикемия или выраженная подагра.

Лактоза

В максимальной рекомендованной суточной дозе Телсартан® Н содержится лактоза моногидрата. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, например, галактоземией, не должны принимать это лекарство.

Этнические отличия

Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен для снижения артериального давления у больных черной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы с артериальной гипертонией.

Дополнительно

При использовании антигипертензивных веществ резкое и чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или развитию инсульта.

Общие

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут наблюдаться у пациентов даже при отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако с большей вероятностью отмечаются при наличии этих заболеваний.

Имеются сообщения об обострении или активации системной эритематозной волчанки при использовании тиазидных диуретиков.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если введение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки от воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являющийся производным сульфонамида, может вызвать реакцию идиосинкразии (индивидуальной непереносимости), приводящую к возникновению хориоидального выпота с дефектом поля зрения,  кратковременной острой миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу, что обычно наблюдается в период от нескольких часов до нескольких недель с момента начала приема препарата.

Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения! Первичное лечение состоит в срочном прекращении приема гидрохлоротиазида! Немедленное медицинское или хирургическое лечение может быть необходимо, если не удается восстановить внутриглазное давление. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакция на сульфонамид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (NMSC) [базально-клеточный рак (BCC) и плоскоклеточный рак (SCC)] с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлоротиазида (HCTZ). Фотосенсибилизирующие действия HCTZ могут выступать в качестве возможного механизма для NMSC.

Пациенты, принимающие HCTZ, должны быть проинформированы о риске NMSC и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых повреждений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей и, в случае воздействия, следует рекомендовать пациентам адекватную защиту, чтобы минимизировать риск возникновения рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, в том числе провести гистологическую биопсию.  Дальнейшее  применение телмисартана с гидрохлоротиазидом рекомендуется применять под контролем врача.

Фертильность, беременность и период лактации

Телмисартан: не рекомендуется начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в период беременности. Пациенты, принимающие антагонисты рецепторов ангиотензин II, и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности при использовании во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен немедленно и заменен на альтернативную терапию.

Антагонисты рецептора ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецептора ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию

Гидрохлоротиазид: опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, можно ожидать, что его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить фетоплацентарное кровоснабжение и вызвать у новорожденного младенца такие нарушения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения отеков у беременных, гипертонии беременных или преэклампсии, поскольку его прием связан с риском снижения объема плазмы и риском плацентарной гипоперфузии без значительного благотворного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда никакое другое лечение не может быть применено.

Период лактации

Телсартан® Н противопоказан в период кормления грудью, поскольку нет данных, касающихся его выделения с грудным молоком.

Тиазиды выделяются с грудным молоком и могут угнетать лактацию.

Фертильность

Не проводились исследования фертильности у человека. В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность обоих полов.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Управление автотранспортом или приборами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Телсартан® Н принимают один раз в день, запивая небольшим количеством воды.

При переходе с телмисартана на Телсартан® Н дозу телмисартана можно предварительно увеличить. Возможен прямой переход с монотерапии на прием комбинированного препарата.

Телсартан® Н 40 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана не приводит к нормализации артериального давления.

Телсартан® Н 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана не приводит к нормализации артериального давления или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном использовании.

Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.

При необходимости Телсартан® Н можно сочетать с другими антигипертензивными лекарствами.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии телмисартан в дозах до 160 мг в сутки или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5 мг –

25 мг в сутки (Телсартан® Н 80 мг/12,5 мг) хорошо переносился и эффективен.

Телсартан® Н можно принимать независимо от приема пищи.

Почечная недостаточность

Ввиду присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида Телсартан Н не следует назначать пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). В этой группе пациентов предпочтительнее назначать петлевые диуретики. Опыт применения у пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек ограничен, но доступные данные не указывают на неблагоприятное воздействие на почки, поэтому коррекция дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль функции почек.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Дети и подростки: препарат Телсартан Н не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

Телсартан® Н принимают один раз в день, запивая небольшим количеством воды.

Продолжительность   лечения

Продолжительность лечения, определяется согласно рекомендациям врача.  

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Клинические данные о передозировке Телсартан® Н ограничены.

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, головокружение, рвота, повышение уровня креатинина в сыворотке и острая почечная недостаточность, тошнота, сонливость. Передозировку гидрохлотиазидом связывают с дегидратацией и снижением содержания электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) в результате чрезмерного диуреза. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или усилению аритмии сердца, связанной с сочетанным использованием гликозидов дигиталиса или некоторыми антиаритмическими лекарственными средствами.

Лечение: симптоматическое.

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, и следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение в зависимости от времени после приема и тяжести симптомов.

Контроль электролитов и креатинина в сыворотке следует проводить через частые интервалы. В случае гипотензии пациенты должны быть помещены в положение лежа на спине, следует срочно провести возмещение электролитов и объема циркулирующей крови. Телмисартан не удаляется из крови гемодиализом, степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные лекарственные реакции были упорядочены по частоте с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В рамках каждой группы частоты возникновения нежелательных лекарственных реакций представлены в порядке убывания их тяжести.

Инфекции и инвазии     

Редко

- Бронхит, фарингит, синусит

Расстройства иммунной системы

Редко

- Обострение или стимуляция системной красной волчанки1

Метаболизм и нарушения питания

Нечасто

- Гипокалиемия

Редко

- Гиперурикемия, гипонатриемия

Психические расстройства     

Нечасто

- Беспокойство

Редко

- Депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

- Головокружение

Нечасто

- Обморок, парестезия

Редко

- Бессонница, нарушения сна

Нарушения органов зрения    

Редко

- Нарушение зрения, нечёткое зрение

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто

- Головокружение         

Сердечные расстройства        

Нечасто

- Тахикардия, аритмия  

Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы

Нечасто

- Гипотония, ортостатическая гипотензия

Дыхательные, грудные и средостенные расстройства

Нечасто

- Одышка

Редко

- Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких)

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто

- Диарея, сухость во рту, метеоризм

Редко

- Боли в животе, запоры, диспепсия, рвота, гастрит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко

Нарушение функции печени/заболевания печени2

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко

- Ангиодистрофия (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница

Нарушения опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костной ткани

Нечасто

- Боль в спине, мышечные спазмы, миалгия

Редко

- Артралгия, мышечные спазмы, боли в конечностях

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто

- Эректильная дисфункция     

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто

- Боли в области грудной клетки

Редко

- Гриппоподобное заболевание, боль

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто

- Повышение уровня концентрации мочевой кислоты в крови

Редко

- Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня фосфокиназы креатина в крови, повышение уровня концентрации энзимов печени.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные лекарственные реакции с одним из отдельных компонентов, о которых сообщалось ранее, могут быть потенциальными нежелательными лекарственными реакциями с препаратом Телсартан Н, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях данного лекарственного препарата.

Телмисартан

Нежелательные лекарственные реакции происходили с аналогичной частотой и у пациентов, принимавших плацебо и телмисартан.

Общая частота нежелательных лекарственных реакций, зарегистрированных при приеме телмисартана (41,4%), как правило, сравнима с таковой при приеме плацебо (43,9%) в плацебо-контролируемых исследованиях. Следующие нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в результате всех клинических испытаний у пациентов, принимающих телмисартан при гипертонии или у пациентов в возрасте 50 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Инфекции и инвазии     

Нечасто

- Инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, включая цистит

Редко

- Сепсис, включая смертельный исход3

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем

Нечасто

- Анемия

Редко

- Эозинофилия, тромбоцитопения

Расстройства иммунной системы

Редко

- Повышенная чувствительность, анафилактические реакции

Метаболизм и нарушения питания

Нечасто

- Гиперкалиемия

Редко

- Гипогликемия (у больных сахарным диабетом)

Сердечные расстройства        

Нечасто

- Замедление сердечного ритма

Нарушения со стороны нервной системы

Редко

- Сонливость       

Дыхательные, грудные и средостенные расстройства

Нечасто

- Кашель

Очень редко

- Интерстициальное заболевание легких3

Желудочно-кишечные расстройства

Редко

- Дискомфорт в животе

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко

- Экзема, дерматит, вызванный действием лекарственного средства, токсический дерматит

Нарушения опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костной ткани

Редко

- Артроз, боль в сухожилиях 

Нарушения со стороны почек и мочевых путей

Нечасто

- Почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто

- Астения   

Лабораторные и инструментальные данные

Редко

- Снижение уровня гемоглобина

Гидрохлоротиазид:

Гидрохлоротиазид может вызвать или усугубить гиповолемию, которая может привести к нарушению электролитного баланса

К числу нежелательных лекарственных реакций с неизвестной частотой проявления, зарегистрированных только при использовании гидрохлоротиазида, относятся следующие:

Инфекции и инвазии     

Неизвестно

- Сиалоаденит      

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Неизвестно

- Немеланомный рак кожи (базально-клеточная и плоскоклеточная карциномы)

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем

Редко

- Тромбоцитопения (иногда с пурпурой)

Неизвестно

- Апластическая анемия, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Расстройства иммунной системы

Неизвестно

- Анафилактические реакции, повышенная чувствительность

Эндокринные нарушения       

Неизвестно

- Недостаточный контроль над сахарным диабетом

Метаболизм и нарушения питания

Часто встречающиеся

- Гипомагниемия 

Редко

- Гиперкальциемия        

Очень редко

- Гипохлоремический алкалоз

Неизвестно

- Анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия

Психические расстройства     

Неизвестно

- Двигательное беспокойство 

Нарушения со стороны нервной системы

Редко

- Головная боль  

Неизвестно

- Головокружение         

Нарушения органов зрения    

Неизвестно

- Ксантопсия, острая близорукость, острая угловая закрытая глаукома, хориоидальный выпот

Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы

Неизвестно

- Некротизирующий васкулит

Желудочно-кишечные расстройства

Часто встречающиеся

- Тошнота  

Неизвестно

- Панкреатит, дискомфорт в животе

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно

- Желтуха гепатоцеллюлярная, желтуха холестатическая

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно

- Волчанка-подобный синдром, реакции фоточувствительности, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

Нарушения опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костной ткани

Неизвестно

- Астения   

Нарушения со стороны почек и мочевых путей

Неизвестно

- Интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, гликозурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Неизвестно

- Лихорадка         

Лабораторные и инструментальные данные

Неизвестно

- Повышенный уровень триглицеридов

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не принимать после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Д-р Редди´с Лабораторис Лимитед/ Dr. Reddy’s Laboratories Limited,

FTO-3 Survey No.41,42 part,45 part &46 part, Bachupally Village and Mandal, Medchal Malkajgiri District, Hyderabad/Хайдарабад -500090 Telegana   

Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94

Электронная почта: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в  Республике Казахстан: 050057  г. Алматы, ул. 22 линия, 45,абонентский ящик 7, тел: Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94, email: Maira.Zhagiparova@drreddys.com