Терфалин 250мг №14 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – тербинафина гидрохлорид 281,250 мг (эквивалентно 250 мг тербинафину),

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза 15 ср, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Дерматология. Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.

Код АТХ D01BA02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Тербинафин является синтетическим производным аллиламина, который имеет широкий противогрибковый спектр действия.

В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие на дерматофиты, плесневые грибы и некоторые диморфные грибы. Активность в зависимости от вида грибов фунгицидное или фунгистатическое.

Тербинафин специфически препятствует биосинтезу грибковых стеролов на ранних стадиях. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, приводящее к гибели грибковых клеток. Тербинафин действует путем ингибирования скваленэпоксидазы в клеточной мембране грибов. Фермент скваленэпоксидазы не связан с системой цитохрома Р450.

При пероральном приеме препарат концентрируется в коже на уровнях, соответствующих фунгицидной активности.

Фармакокинетика

При приеме внутрь тербинафин хорошо всасывается (>70%) и биодоступность препарата в результате пресистемного метаболизма составляет приблизительно 40%. После приёма тербинафина внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5 часа и составляет 1.30 мг/мл.

Концентрация в плазме снижается трехфазно с конечным периодом полураспада 16,5 дней. В 28 дней, когда достигается около 70% равновесного уровня, пиковая концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а AUC в плазме увеличилась в 2,3 раза по сравнению с однократным введением дозы. От увеличения AUC в плазме можно рассчитать эффективный период полураспада ~ 30 часов. На биологическую доступность препарата может оказывать незначительное влияние приём пищи (увеличение AUC менее 20%), однако это не требует коррекции дозы препарата. Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое, проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала лечения препаратом.

Тербинафин быстро и интенсивно метаболизируется по крайней мере семью изоферментами CYP, при этом основной вклад вносят CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью, которые выводятся преимущественно с мочой.

Клинически значимых возрастных изменений фармакокинетики не наблюдалось, но скорость выведения может снижаться у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови.

Исследования фармакокинетики однократной дозы у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) или с существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снижаться примерно на 50%.

ПОКАЗАНИЯ

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T.mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:

- стригущий лишай (трихофития туловища, опоясывающий лишай и опоясывающий лишай стоп), когда пероральная терапия считается подходящей из-за места, тяжести или распространенности инфекции;

- онихомикоз

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин

  или концентрация креатинина в сыворотке крови более чем 300 мкмоль/л)

- хроническое или острое заболевание печени

- период беременности и кормление грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Функция печени

Таблетки ТЕРФАЛИН® противопоказаны пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Перед назначением таблеток ТЕРФАЛИН® необходимо провести обследование и определить любое ранее существующее заболевание печени.

Явления гепатотоксичности могут возникнуть у пациентов с заболеваниями печени или с хроническим заболеванием печени в связи с чем рекомендуется периодический мониторинг (после 4–6 недель лечения) функции печени. Прием препарата ТЕРФАЛИН® следует немедленно прекратить в случае развития побочных эффектов со стороны печени.

Сообщалось о очень редких случаях серьезной печеночной недостаточности (некоторые с летальным исходом или необходимостью пересадки печени) у пациентов, получавших таблетки ТЕРФАЛИН®. В большинстве случаев у пациентов с недостаточностью печени были сопутствующие серьезные системные состояния.

Пациентам, принимающие таблетки ТЕРФАЛИН®, следует немедленно сообщать о любых признаках или симптомах, указывающих на дисфункцию печени, таких как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, чувство усталости, боль в правом подреберье, темная моча или бледный стул. Пациентам с указанными симптомами следует прервать лечение препаратом и провести обследование функции печени.

Дерматологические эффекты

Серьезные кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) очень редко сообщалось у

пациентов, принимающих таблетки ТЕРФАЛИН®. При появлении прогрессирующей кожной сыпи лечение таблетками ТЕРФАЛИН® следует прекратить.

ТЕРФАЛИН® следует применять с осторожностью у пациентов с ранее существовавшим псориазом, так как очень редко сообщалось о случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко встречались случаи дискразии крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших таблетки ТЕРФАЛИН®. Следует оценить этиологию данных гематологических явлений и рассмотреть возможность изменения режима приема лекарств, включая прекращение лечения таблетками ТЕРФАЛИН®.

Функция почек

Применение препарата ТЕРФАЛИН® у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или креатинин сыворотки более 300 мкмоль/л) не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности у данной популяции пациентов.

Другие

ТЕРФАЛИН® следует использовать с осторожностью у пациентов с системной красной волчанкой, поскольку сообщалось о очень редких случаях системной красной волчанки.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Таблетки ТЕРФАЛИН® содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, т.е. «без натрия».

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Плазменный клиренс тербинафина может быть ускорен препаратами, ускоряющими метаболизм и может подавляться препаратами, ингибирующими цитохром Р450. При совместном назначений препаратов, может потребоваться изменение дозировки препарат ТЕРФАЛИН®.

Следующие лекарственные средства могут усиливать эффект тербинафина или повышать его концентрацию в плазме крови:

Циметидин снижает клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол повышает Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно, за счет ингибирования ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Аналогичное увеличение концентрации тербинафина может происходить при одновременном приеме с тербинафином препаратов, ингибирующих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон. Следующие лекарственные средства могут снижать действие или концентрацию тербинафина в плазме крови:

Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Тербинафин может усиливать действие или увеличивать концентрацию в плазме следующих лекарственных средств:

Кофеин – тербинафин снижает клиренс кофеина, введенного внутривенно на 21%.

Вещества, преимущественно метаболизируемые CYP2D6

Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин подавляет CYP 2D6-опосредованный метаболизм. Это может иметь клиническое значение для лекарственных средств, метаболизируемых преимущественно CYP2D6. К ним относятся определенные препараты следующих классов: трициклические антидепрессанты (ТЦА), бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), противоаритмические средства (включая антиаритмики классов 1A, 1B и 1C) и ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) типа B. Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.

В исследованиях на здоровых субъектах, характеризующихся интенсивным метаболизмом декстрометорфана (противокашлевое средство и субстрат CYP2D6), тербинафин увеличил соотношение декстрометорфан/декстрорфана в моче в среднем в 16–97 раз. Таким образом, тербинафин может преобразовывать быстрые метаболизаторы CYP2D6 (генотип) в медленные метаболизаторы (фенотип). Информация о других препаратах, применение которых совместно с препаратом ТЕРФАЛИН, приводит к отсутствию или незначительному взаимодействию.

В соответствии с результатами исследования на здоровых добровольцах, тербинафин характеризуется слабовыраженным потенциалом подавления или усиления клиренса большинства лекарств, которые метаболизируются с помощью других ферментов цитохрома Р450 (например, толбутамин, терфенадин, триазолам, оральные контрацептивы), за исключением тех, которые метаболизируются через CYP2D6.

Тербинафин не влияет на экскрецию антипирина или дигоксина, на фармакокинетику флуконазола. Кроме того, не было клинически значимого взаимодействия между тербинафином и потенциальными побочными эффектами котримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), зидовудина или теофиллина.

Сообщалось о некоторых случаях нарушения менструального цикла (прорыв кровотечения и нерегулярного цикла) у пациентов, принимавших тербинафин одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих расстройств оставалась в рамках фоновой частоты, характерной для пациенток, принимавших только пероральные противозачаточные средстваоральные контрацептивы.

Тербинафин может снизить эффект или концентрацию в плазме следующих лекарственных средств:

Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.

Сообщалось о редких случаях изменения INR и / или протромбинового времени у пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Заболевания печени

ТЕРФАЛИН® таблетки противопоказаны пациентам с хроническими заболеваниями печени или заболеваниями печени в стадии обострения.

Заболевание почек

Использование ТЕРФАЛИН® таблеток не была изучена у больных с почечной недостаточностью в связи с чем применение препарата у данной популяции не рекомендуется. 

Дети

Обзор опыта безопасности ТЕРФАЛИН® для приема внутрь у детей, в исследовании постмаркетингового надзора препарата ТЕРФАЛИН® в Великобритании, в котором участвовало, 314 пациентов показал, что профиль нежелательных явлений у детей аналогичен таковому у взрослых. Нет данных, отмеченных у взрослого населения, о каких-либо новых, необычных или более тяжелых реакциях на эти препараты. Однако, поскольку данные все еще ограничены его использование не рекомендуется.

Пожилые

Нет данных, позволяющих предположить, что пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и старше) требуют других дозировок или испытывают побочные эффекты, отличающиеся от побочных эффектов более молодых пациентов. Возможность нарушения функции печени или почек следует рассматривать в этой возрастной группе.

Применение в педиатрии

Во время беременности или лактации

Беременность

Поскольку документально подтвержденный клинический опыт применения у беременных женщин очень ограничен, таблетки тербинафина не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения тербинафином перорально и потенциальная польза для матери перевешивает любые потенциальные риски для плода.

Лактация

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщина, принимающая тербинафин внутрь, должна прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты, которые испытывают головокружение как нежелательный эффект, должны избегать вождения транспортных средств или использования машин.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Взрослые

Обычно назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от показаний и тяжести инфекций.

Инфекций кожи

Продолжительность лечения, следующая:

Опоясывающий лишай стопы: от 2 до 6 недель

Опоясывающий лишай тела: 4 недели

Опоясывающий лишай ног: от 2 до 4 недель

Онихомикозы

Продолжительность лечения составляет от 6 недель до 3 месяцев.

Продолжительность лечения у пациентов с инфекцией ногтей на пальцах рук, ног, кроме большого пальца ноги, или пациентов младшего возраста менее 3 месяцев. При лечении инфекций ногтей на ногах обычно требуется 3 месяца, но некоторым пациентам может потребоваться лечение в течение 6 месяцев или дольше.

Плохой рост ногтей в первые недели лечения может выявляться у пациентов, которым требуется более длительная терапия.

Полное исчезновение признаков и симптомов инфекции может не наступать до нескольких недель после излечения.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

- снижение аппетита

- желудочно-кишечные симптомы (чувство тяжести, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея)

- сыпь, крапивница

- артралгия, миалгия

Часто

- головная боль

Редко

- дисгевзия, гипогевзия которая обычно обратима в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. Сообщалось о изолированных случаях продолжительной гипогевзии

- случаи серьезной печеночной дисфункции, включая печеночную недостаточность, увеличение ферментов печени, желтуху, холестаз и гепатит.

В случае развития печеночной дисфункции лечение препаратом следует прервать. Имеются сообщения о очень редких случаях тяжелой печеночной недостаточности (включая случаи с фатальным исходом или необходимостью пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности у пациентов были серьезные базовые системные состояния, и причинно-следственная связь с потреблением тербинафина была неустановленной

Очень редко

- нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), системная красная волчанка

- парестезия, гипестезия головокружение

- головокружение

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема,  эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит,  реакции фоточувствительности, алопеция. При прогрессировании кожных реакций следует прекратить прием препарата.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- анемия, панцитопения

- анафилактическая реакция, сывороточная болезнь

- тревожные и депрессивные симптомы

- аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию

- нарушение зрения, размытость, уменьшение

- гипоакузия, нарушение слуха, шум в ушах

- псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.

Серьезные кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)). Лекарственная сыпь сопровождаемая эозинофилией и системными симптомами.

- рабдомиолиз

- усталость, грипподобное состояние, пирексия

- увеличение креатинина, фосфокиназы крови

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты   nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты  nobel@nobel.kz