Тизанил 4мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество - тизанидина гидрохлорид 4,576 мг (эквивалентно тизанидину 4 мг),

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (РН102), кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный, кросповидон.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Костно-мышечная система. Миорелаксанты. Миорелаксанты центрального действия. Препараты центрального действия другие. Тизанидин.

Код АТХ М03ВХ02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Тизанидин является миорелаксантом/противосудорожным средством центрального действия с основной точкой приложения действия в спинном мозге.

Имеются данные о том, что, стимулируя пресинаптические альфа2-адренорецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения на уровне промежуточных нейронов спинного мозга, ответственных за избыточный мышечный тонус, и избыточный мышечный тонус снижается.

Фармакодинамические эффекты

Тизанидин эффективен как при острых болезненных мышечных спазмах, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Снижает сопротивление пассивному движению, снимает спазмы и клонус, улучшает произвольную мышечную силу.

Антиспастическая активность (измеряемая по шкале Эшворта и маятниковому тесту) и нежелательные явления (частота сердечных сокращений и артериальное давление) тизанидина соответствуют концентрации тизанидина в плазме крови.

Фармакокинетика

Всасывание/распределение

Тизанидин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность таблетки составляет в среднем 34% (CV 38%). После внутривенного введения средний объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет 160 л. Связывание с белками плазмы составляет 30%. Относительно низкая внутрисубъектная вариабельность фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) позволяет надёжно прогнозировать уровни тизанидина в плазме крови после приёма внутрь.

Метаболизм/выведение

Было показано, что вещество быстро и интенсивно (приблизительно 95%) метаболизируется в печени. Тизанидин в основном метаболизируется CYP1A2 in vitro. Метаболиты кажутся неактивными. В основном они выводятся через почки (70%). Выведение общей радиоактивности (т.е. неизменённого вещества плюс метаболиты) является двухфазным, с быстрой (t½= 2,5 ч) и медленной (t½= 22 ч) фазой выведения. Только небольшое количество (около 2,7%) неизменённого вещества выводится через почки. Средний период полувыведения неизменённого препарата составляет 2-4 часа.

Линейность

Тизанидин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 1 до 20 мг.

Кинетика особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл/мин) уровень в плазме вдвое выше, чем у пациентов без почечной недостаточности. При этом фаза выведения удлиняется примерно до 14 часов, а фармакокинетический параметр AUC примерно в 6 раз превышает среднее значение (см. раздел 4.4).

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования на этой популяции пациентов не проводились. Тизанидин в значительной степени метаболизируется CYP1A2 в печени. Пациенты с нарушениями функции печени могут иметь более высокие концентрации в плазме крови. Тизанидин противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел 4.3).

Имеющиеся фармакокинетические данные у пожилых пациентов ограничены.

Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику тизанидина. Влияние расы пациента на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Фармакокинетический профиль таблеток тизанидина не зависит от одновременного приёма пищи.

ПОКАЗАНИЯ

- болезненные мышечные спазмы;

- спастичность вследствие рассеянного склероза;

- спастичность вследствие травмы спинного мозга;

- спастичность вследствие черепно-мозговой травмы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- резкое снижение функции печени;

- одновременное применение препарата Тизанил с сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин, противопоказано.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Ингибиторы CYP

Одновременное применение умеренных ингибиторов CYP1A2 с препаратом Тизанил не рекомендуется.

Эффекты рикошета наблюдались после резкой отмены тизанидина, особенно после длительной терапии и/или приёма высоких разовых доз и/или сопутствующей терапии антигипертензивными лекарственными средствами. В связи с этим могут возникать артериальная гипертензия и тахикардия. В крайних случаях такая рикошетная гипертензия может привести к цереброваскулярным нарушениям. Лечение препаратом Тизанил следует прекращать не резко, а постепенно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл/мин) системная экспозиция тизанидина может быть увеличена до 6 раз, поэтому рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг 1 раз в сутки. Дозу следует увеличивать небольшими шагами, корректируя её в соответствии с эффективностью и переносимостью. Если желательно повышение эффективности, рекомендуется сначала вводить более высокую дозу один раз в сутки, прежде чем увеличивать частоту дозирования.

Печеночная недостаточность

Поскольку сообщалось о нарушениях функции печени при применении тизанидина, хотя и редко при применении разовых доз до 12 мг, рекомендуется ежемесячно контролировать функцию печени в течение первых четырёх месяцев лечения. Это относится к дозам 12 мг и более и к пациентам с клиническими признаками, указывающими на нарушение функции печени, такими как необъяснимая тошнота, анорексия или повышенная утомляемость. Лечение препаратом Тизанил следует прекратить, если уровни АЛТ или АСТ в сыворотке в три раза превышают нормальный диапазон в течение длительного периода времени.

Реакции гиперчувствительности

При применении тизанидина сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, одышку, дерматит, сыпь, крапивницу, зуд и эритему. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в течение первых суток или двух после введения первой дозы тизанидина. Если анафилаксия или ангионевротический отёк сопровождаются анафилактическим шоком или одышкой, введение препарата Тизанил следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Гипотензия

Во время терапии препаратом Тизанил может возникнуть артериальная гипотензия, в том числе в результате лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными средствами. Наблюдались тяжёлые формы гипотензии, такие как потеря сознания и сосудистый коллапс.

Другое

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Тизанил с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (включая, помимо прочего, цизаприд, амитриптилин и азитромицин).

Следует соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. В начале терапии препаратом Тизанил у таких пациентов следует проводить мониторинг ЭКГ через регулярные промежутки времени.

У пациентов с миастенией Тизанил следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Фертильность снижалась у самцов крыс, получавших дозу 30 мг/кг/сут, и у самок крыс, получавших дозу 10 мг/кг/сут.

Поскольку опыт применения у детей и подростков ограничен, применение препарата Тизанил в этой группе пациентов не рекомендуется.

Тизанил следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Тизанил таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тяжёлой лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать Тизанил таблетки.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Одновременное применение препаратов, ингибирующих активность CYP1A2, может повышать уровень тизанидина в плазме.

Одновременное применение препаратов, повышающих активность CYP1A2, может снизить уровень тизанидина в плазме. Это может снизить терапевтический эффект препарата Тизанил.

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин, противопоказано. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивало AUC тизанидина в 33 раза, а совместное введение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивало AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и стойкому снижению артериального давления, сопровождающемуся сонливостью, вялостью и снижением психомоторных способностей. Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов CYP1A2, таких как некоторые антиаритмические средства (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, перфлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин.

Повышенные уровни тизанидина в плазме могут вызвать симптомы передозировки, включая удлинение интервала QT(c).

Одновременное применение тизанидина и антигипертензивных лекарственных средств, включая диуретики, может иногда приводить к артериальной гипотензии и брадикардии. У некоторых пациентов после резкой отмены тизанидина при одновременном применении антигипертензивных лекарственных средств наблюдались рикошетная гипертензия и рикошетная тахикардия. В крайних случаях рикошетная артериальная гипертензия может привести к цереброваскулярным нарушениям.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Тизанил с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Одновременное применение тизанидина с рифампицином снижает концентрацию тизанидина на 50%. Это может снизить терапевтический эффект препарата Тизанил, что может иметь клиническое значение у некоторых пациентов. В этом случае следует избегать длительного одновременного применения. Если длительный одновременный приём всё же планируется, требуется тщательная коррекция дозы (увеличение дозы).

Применение тизанидина курильщикам-мужчинам (>10 сигарет в день) приводило к снижению системного воздействия препарата на 30%. Длительное лечение заядлых курильщиков требует дозы выше средней.

Одновременное применение тизанидина и других препаратов центрального действия (например, седативных средств, психотропных средств, некоторых антигистаминных средств, анестетиков и анальгетиков) может привести к взаимному усилению эффекта. Это относится, в частности, к одновременному употреблению алкоголя, способному изменить или усилить действие препарата Тизанил непредвиденным образом. Тизанидин может усиливать угнетающее центральную нервную систему действие алкоголя.

Тизанил не следует принимать одновременно с агонистами альфа-2-адренорецепторов (например, клонидином) ввиду возможного аддитивного гипотензивного эффекта.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Беременность

Опыт применения у беременных ограничен. В доклинических исследованиях тизанидин не оказывал тератогенного действия, но вызывал сложные роды, повышенную пренатальную и постнатальную смертность, а также задержку развития потомства. В связи с этим препарат Тизанил не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Грудное вскармливание

У животных меньшее количество выделяется в грудное молоко. Нельзя исключать риски для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. В связи с этим тизанидин не следует принимать в период грудного вскармливания.

Фертильность

Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность перед началом лечения препаратом Тизанил.

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о том, что есть вероятность вредного воздействия на плод. Сексуально активным женщинам детородного возраста рекомендуется использовать эффективную контрацепцию (методы, приводящие к частоте наступления беременности менее 1%).

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Даже при применении по назначению тизанидин может вызывать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, тем самым нарушая способность управлять транспортным средством или работать с механизмами. В ещё большей степени это относится к сочетанию с алкоголем.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Тизанидин имеет узкий терапевтический индекс и высокую вариабельность концентрации тизанидина в плазме крови у разных пациентов. Поэтому важно корректировать дозу в соответствии с потребностями пациента.

Низкая доза 2 мг в начале лечения сводит к минимуму риск нежелательных эффектов. Затем дозу следует осторожно увеличивать по мере необходимости. Таблетки Тизанил можно принимать независимо от приёма пищи.

Взрослые

Снятие болезненных мышечных спазмов

Обычная доза составляет 2-4 мг в виде таблеток 3 раза в сутки. В тяжёлых случаях можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг, предпочтительно перед сном.

Спастичность вследствие неврологических расстройств

Начальная разовая доза не должна превышать 6 мг, разделённых на три отдельных приёма. Эта доза может быть увеличена с шагом 2-4 мг с интервалом в полнедели или в неделю. Оптимальный терапевтический эффект обычно достигается при разовой дозе от 12 до 24 мг, разделённой на 3 или 4 отдельных приёма. Не следует превышать дозу 36 мг/сут.

Дети

Опыт применения тизанидина у детей и подростков ограничен. Поэтому применение препарата Тизанил у детей и подростков не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.  Опыт применения у пожилых пациентов ограничен. Рекомендуется начинать лечение с самой низкой эффективной дозы и постепенно увеличивать её в зависимости от переносимости и эффективности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Тизанидин интенсивно метаболизируется в печени. Имеются ограниченные данные о применении тизанидина у пациентов с нарушением функции печени. Применение тизанидина было связано с обратимыми нарушениями показателей функции печени. Тизанил следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Любое лечение следует начинать с минимально возможной дозы: любое увеличение дозы следует проводить осторожно и в соответствии с переносимостью препарата Тизанил пациентом.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <25 мл/мин) в начале лечения рекомендуется доза 2 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы следует производить небольшими шагами в зависимости от переносимости и эффективности. Если необходимо повысить эффективность лечения, сначала следует увеличить разовую дозу, а затем – частоту ежедневного приёма.

Отмена лечения

Если лечение необходимо прекратить, дозу следует снижать медленно и постепенно, особенно у пациентов, длительное время принимавших более высокие дозы. Таким образом, можно свести к минимуму риск рецидива артериальной гипертензии и тахикардии.

Метод и путь введения

Применяется внутрь.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Доступно очень мало сообщений о передозировке тизанидина. Все пациенты, перенесшие передозировку тизанидина, выздоровели без осложнений, в том числе один пациент, принявший 400 мг препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT(c), головокружение, миоз, угнетение дыхания, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: рекомендуется выведение вещества из желудочно-кишечного тракта повторным приёмом высоких доз активированного угля. Считается, что форсированный диурез ускоряет выведение препарата Тизанил. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Отмена лечения

Если лечение необходимо прекратить, дозу следует снижать медленно и постепенно, особенно у пациентов, длительное время принимавших более высокие дозы. Таким образом, можно свести к минимуму риск рецидива артериальной гипертензии и тахикардии.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При применении низких доз, таких как рекомендуемые для лечения болезненных мышечных спазмов, нежелательные явления, такие как сонливость, повышенная утомляемость, вялость, сухость во рту, артериальная гипотензия, тошнота, желудочно-кишечные расстройства и повышение уровня трансаминаз в сыворотке, как правило, слабо выражены и являются преходящими.

При более высоких дозах, таких как рекомендуемые для лечения спастичности, указанные нежелательные явления возникают чаще и с большей интенсивностью; однако они редко бывают достаточно серьёзными, чтобы требовать прекращения терапии. Кроме того, могут возникнуть следующие нежелательные явления: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушения сна, галлюцинации и гепатит.

После резкой отмены тизанидина, особенно после длительной терапии и/или применения высоких разовых доз и/или сопутствующей терапии антигипертензивными лекарственными средствами, наблюдались эффекты рикошета. В связи с этим могут возникать артериальная гипертензия и тахикардия. В крайних случаях такая рикошетная гипертензия может привести к цереброваскулярным нарушениям. Поэтому лечение тизанидином следует прекращать не резко, а постепенно.

Очень часто

- сонливость, вялость, головокружение

- желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту  

- мышечная слабость  

- повышенная утомляемость

Часто

- бессонница, нарушения сна  

- артериальная гипотензия, незначительное снижение АД  

- тошнота  

- повышение уровня трансаминаз в сыворотке

Редко  

- брадикардия

Пострегистрационный опыт применения

В пострегистрационном периоде наблюдались другие нежелательные лекарственные реакции. Поскольку данные об этих нежелательных реакциях зарегистрированы у популяции пациентов с неизвестными характеристиками, невозможно достоверно оценить частоту данных нежелательных реакций.

Неизвестно

- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, одышку и крапивницу

- галлюцинации, спутанность сознания

- головокружение

- обморок

- затуманенность зрения

- гепатит, печёночная недостаточность

- сыпь, эритема, зуд, дерматит

- астения, рецидив пролеченного состояния после прекращения приёма препарата (синдром отмены).

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Симпекс Фарма Пвт. Лтд., Индия

C-7 to C-13 &C-59 to C-64,

Sigaddi Growth Center (SIDCUL) Sigaddi,

Kotdwara – 246149 Distt.

Pauri Garhwal, Уттарахканд

Телефон: +91-41097483

Электронная почта: simpexpharma@simpexpharma.net

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей

ТОО «CORAL-MED KAZAKHSTAN», Казахстан

микрорайон 2, дом 28А, офис 401, 402, 408

Алматы, Казахстан

Телефон: +7 727-249-50-57

Электронная почта: coralmedkz@mail.ru