Тобрадекс 3,5г мазь глазная

СОСТАВ

1 г мази содержит

активные вещества: дексаметазон 1,0 мг, тобрамицин 3,0 мг

вспомогательные вещества: хлорбутанол безводный, парафин жидкий (масло минеральное), вазелин белый.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противовоспалительные и противоинфекционные препараты в комбинации. Кортикостероды и противоинфекционные препараты в комбинации. Дексаметазон в комбинации с противоинфекционными препаратами.

Код АТХ S01СА01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Мазь

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: Офтальмологические препараты. Противовоспалительные и противоинфекционные препараты в комбинации. Кортикостероды и противоинфекционные препараты в комбинации. Дексаметазон в комбинации с противоинфекционными препаратами.

Код АТХ: S01CA01

Механизм действия

Препарат содержит тобрамицин, быстродействующий бактерицидный аминогликозидный антибиотик.  Он оказывает основное влияние на бактериальные клетки путем ингибирования сборки и синтеза полипептидов на рибосоме.

Механизм резистентности

Резистентность к тобрамицину происходит путем нескольких различных механизмов, включая (1) изменения рибосомной субъединицы в бактериальной клетке, (2) вмешательство в перенос тобрамицина в клетку и (3) инактивацию тобрамицина рядом аденилилирующих, фосфорилирующих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация для производства инактивирующих ферментов может переноситься на бактериальную хромосому или на плазмиды. Может возникнуть перекрестная резистентность к другим аминогликозидам.

Пограничные значения

Пограничные значения и спектр in vitro, как указано ниже, основаны на системном использовании. Данные пограничные значения могут быть неприменимы для местного офтальмологического применения лекарственного препарата, поскольку более высокие концентрации достигаются местно и на активность продукта в месте нанесения могут влиять местные физические/химические состояния.  В соответствии с рекомендациями Европейского комитета по испытаниям чувствительности к антимикробным препаратам, для тобрамицина определены следующие пограничные значения:

•        Энтеробактерии           S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л

•        Pseudomonas spp.           S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л

•        Staphylococcus spp.                  S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л

•        Не связанные с видами         S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л

Взаимосвязь параметров ФК/ФД

Для препарата ТОБРАДЕКС конкретная взаимосвязь параметров ФК/ФД не была установлена. Дексаметазон показал дозонезависимую фармакокинетику в опубликованных исследованиях на животных.

Опубликованные исследования in vitro и in vivo показали, что тобрамицин имеет продолжительное постантибиотическое действие, эффективно подавляющее рост бактерий, несмотря на низкие концентрации в сыворотке. Исследования системного применения тобрамицина показали более высокие максимальные концентрации при схеме приема один раз в день по сравнению с приемом нескольких доз за день.

Однако значимость текущих данных свидетельствует о том, что системное применение одной суточной дозы так же эффективно, как и нескольких доз в день. Тобрамицин проявляет зависимое от концентрации антимикробное воздействие и большую эффективность при увеличении уровня антибиотика выше МПК или минимальной бактерицидной концентрации (МБК).

Клиническая эффективность против конкретных патогенов

Приведенная ниже информация дает лишь приблизительное руководство по вероятности того, будут ли микроорганизмы восприимчивы к тобрамицину в данном препарате. Здесь представлены виды бактерий, полученные из внешних инфекций глаза, таких как наблюдаемые при конъюнктивитах.

Распространенность приобретенной резистентности для отдельных видов может изменяться географически и с течением времени, и желательно иметь региональную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует запрашивать консультации экспертов, когда региональная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения тобрамицина, по крайней мере, при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Виды коринебактерии (Corynebacterium)

Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus, чувствителен к метициллину)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Энтеробактер клоаки (Enterobacter cloacae)

Клебсиелла окситока (Klebsiella oxytoca)

Моракселла катарралис (Moraxella catarrhalis)

Менингококк (Neisseria meningitidis)

Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa)

Cеррация марцесценс (Serratia marescens)

Антибактериальная активность против других соответствующих патогенов

ВИДЫ, ПРИОБРЕТЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ КОТОРЫХ МОЖЕТ БЫТЬ ПРОБЛЕМОЙ

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Дифтерийная коринебактерия (Corynebacterium diphtheriae)

Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus, метициллин-резистентный)

Стафилококк (Staphylococcus), другие коагулаза-отрицательные виды (метициллин-резистентные)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Гонококки (Neisseria gonorrhoeae)

ОРГАНИЗМЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРИРОДНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Стрептококк пневмонии (Streptococcus pneumoniae)

Пиогенный стрептококк (Streptococcus pyogenes)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Гемофилюс инфлюэнца (Haemophilus influenzae)

Анаэробные бактерии

Пропионовая бактерия акне (Propionibacterium acnes)

Иная

Хламидия трахоматис (Chlamydia trachomatis)

Дексаметазон — умеренно сильный кортикостероид, обладающий хорошим проникновением в глазную ткань. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное, а также сосудосуживающее действие. Они подавляют воспалительную реакцию и симптомы при различных нарушениях, по существу, не вылечивая эти нарушения.

Данные клинических исследований

Совокупные данные по безопасности, полученные из клинических исследований, представлены в разделе 4.8.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность глазных капель и глазной мази ТОБРАДЕКС у детей были установлены широким опытом клинического использования, но имеются лишь ограниченные данные. В клиническом исследовании суспензии ТОБРАДЕКС для лечения бактериального конъюнктивита 29 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет получали 1 или 2 капли ТОБРАДЕКС каждые 4 или 6 часов в течение 5 или 7 дней. В данном исследовании не наблюдалось различий в профиле безопасности между взрослыми и педиатрическими пациентами. См. разделы 4.2 и 4.4 для получения дополнительной информации об использовании у педиатрических пациентов.

Фармакокинетика

Дексаметазон

Исследования, проведенные с глазными каплями, суспензией ТОБРАДЕКС продемонстрировали низкое системное воздействие дексаметазона после местного применения на глазах. Максимальные концентрации в плазме варьировались от 220-888 пг/мл (средние значения 555 ± 217 пг/мл) после закапывания одной капли ТОБРАДЕКС в каждый глаз 4 раза в день в течение двух дней подряд.

Дексаметазон выводится в виде метаболитов. Приблизительно 60% дозы обнаруживается в моче в виде 6-β-гидроксидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не обнаруживается. Период полувыведения в плазме посредством выделения относительно короткий — 3-4 часа. Дексаметазон связывается приблизительно с 77-84% альбумина сыворотки. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/час и кг, а объем распределения варьируется от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении дексаметазона составляет приблизительно 70%.

Тобрамицин

Исследования, проведенные с глазными каплями, суспензией ТОБРАДЕКС показали низкое системное воздействие тобрамицина после местного применения на глазах. Концентрации тобрамицина в плазме не определялись у 9 из 12 пациентов, которым одну каплю ТОБРАДЕКС вводили 4 раза в день в течение двух дней подряд. Самая высокая концентрация в плазме, которую можно было определить, составляла 0,25 мкг/мл, что в 8 раз меньше, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже порога, связанного с риском нефротоксичности.

Тобрамицин, в основном неизмененный, быстро выводится с мочой в больших количествах посредством клубочковой фильтрации. Период полувыведения в плазме составляет около 2 часов при клиренсе 0,04 л/час и кг и объеме распределения 0,26 л/кг. Связывание тобрамицина с альбумином плазмы низкое, менее 10%. Биодоступность при пероральном применении низкая (<1%).

ПОКАЗАНИЯ

Для лечения офтальмологических стероид-чувствительных воспалительных заболеваний, при которых показано лечение кортикостероидами, а также имеется бактериальная глазная инфекция или существует риск бактериальной глазной инфекции из-за чувствительных к тобрамицину микроорганизмов, устойчивых к большинству других антибиотиков, особенно к Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей в возрасте от 8 лет и старше.

Офтальмологические стероиды показаны при воспалительных заболеваниях пальпебральной и бульбарной конъюнктивы, роговицы и переднего отрезка глаза, когда риск, свойственный применению стероидов, приемлем при некоторых инфекционных конъюнктивитах для уменьшения отека и воспаления. Они также назначаются при хроническом переднем увеите и повреждении роговицы химическими веществами, радиацией, термическими ожогами или проникновением инородных тел (с учетом противопоказаний).

Мазь офтальмологическую, содержащие кортикостероиды, следует назначать только после соответствующего офтальмологического обследования.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу

- гиперчувствительность к аминогликозидам

- простой герпетический кератит

- вирус осповакцины, ветряная оспа и другая вирусная инфекция роговицы или конъюнктивы (за исключением кератита, вызванного вирусом герпес зостер)

- грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаз

- микобактериальные инфекции глаз

- инфекции или повреждения, ограниченные поверхностным эпителием роговицы

- препарат ТОБРАДЕКС* не следует использовать после неосложненного удаления инородного тела из роговицы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

У некоторых пациентов может наблюдаться чувствительность к аминогликозидам для местного применения. Тяжесть реакций гиперчувствительности может меняться от местных эффектов до общих реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. Если во время использования данного лекарственного препарата развивается гиперчувствительность, лечение следует прекратить.

Может наблюдаться перекрестная гиперчувствительность к другим аминогликозидам, и следует учитывать возможность того, что пациенты, имевшие повышенную чувствительность к местно-применяемому тобрамицину, также могут оказаться чувствительными к другим местным и/или системным аминогликозидам.

У пациентов, получавших системную терапию аминогликозидами, наблюдались серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность. Следует проявлять осторожность при одновременном использовании препарата ТОБРАДЕКС* и системных аминогликозидов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ТОБРАДЕКС* пациентам с известными или подозреваемыми нервно-мышечными заболеваниями, такими как миастения или болезнь Паркинсона. Аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость из-за их потенциального влияния на нервно-мышечную функцию.

Чрезмерное и/или длительное использование местных офтальмологических кортикостероидов увеличивает риск развития глазных осложнений и может вызывать системные побочные эффекты. Если при лечении воспалительного заболевания не наступило улучшения в течение приемлемого периода времени, для снижения этих рисков необходимо назначить другие формы терапии.

Местное применение кортикостероидов может сопровождаться уменьшением секреции кортизола с мочой, а также снижением концентрации кортизола в плазме.  Была обнаружена связь кортикостероидов с подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдромом Кушинга и снижением темпов роста у детей, особенно при высокодозной или длительной терапии.

Длительное применение офтальмологических кортикостероидов может приводить к повышению внутриглазного давления и/или глаукоме, повреждению зрительного нерва, уменьшению остроты зрения и дефектам поля зрения, а также образованию задней субкапсулярной катаракты. У пациентов, получающих офтальмологическую терапию кортикостероидами в течение 10 дней или дольше, следует регулярно и часто проверять внутриглазное давление, даже если это может быть затруднено у детей и не идущих на контакт больных. Это особенно важно у педиатрических пациентов, так как риск развития повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть выше у детей и возникать раньше, чем у взрослых. У пациентов с глаукомой в семейном или личном анамнезе более высок риск повышения внутриглазного давления, вызванного применением кортикостероидов. Мониторинг пациентов с глаукомой следует проводить еженедельно.

При системном и местном использовании кортикостероидов может быть зарегистрировано нарушение зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткое зрение или другие зрительные нарушения, пациента следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, зарегистрированных после использования системных и местных кортикостероидов.

После продолжительной и непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат), могут возникнуть синдром Кушинга и/или подавление функций надпочечников, связанные с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона. В этих случаях лечение следует прекращать постепенно.

Длительное использование кортикостероидов также может снизить устойчивость к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекциям и способствовать заражению ими, а также замаскировать клинические признаки инфекции, препятствуя распознаванию неэффективности антибиотика. Поэтому ТОБРАДЕКС* следует использовать только при острых гнойных инфекциях глаза, когда лечение стероидным/противовоспалительным комбинированным лекарственным препаратом является медицинской необходимостью. У пациентов с трудноизлечимым изъязвлением роговицы следует подозревать грибковую инфекцию. При обнаружении грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

К избыточному росту нечувствительных организмов, включая грибы, может также приводить использование таких антибиотиков, как тобрамицин. При возникновении суперинфекции, следует начать соответствующую терапию.

У пациентов, получавших системную или местную терапию кортикостероидами других заболеваний, наблюдался простой глазной герпес.   Использование кортикостероидных препаратов при лечении простого герпеса, отличающегося от эпителиального кератита, вызванного вирусом простого герпеса, при котором они противопоказаны, требует большой осторожности; необходима периодическая микроскопия с помощью щелевой лампы.

Известно, что при заболеваниях, вызывающих истончение роговицы или склеры, при использовании местных кортикостероидов происходят перфорации.

Местные офтальмологические кортикостероиды могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что местные НПВС замедляют заживление или препятствуют ему. Сопутствующее использование местных НПВС и местных стероидов может увеличить возможность появления проблем с лечением.

Не следует преждевременно прекращать лечение, поскольку при внезапном прерывании лечения антибиотиками или высокими дозами кортикостероидов может возникнуть вспышка инфекционного или воспалительного заболевания соответственно.

У пациентов с предрасположенностью (например, диабетом) увеличивается риск повышения внутриглазного давления и/или образования катаракты, вызванных применением кортикостероидов.

Во время лечения глазной инфекции или воспаления не рекомендуется носить контактные линзы.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Исследований взаимодействия не проводилось.

Сообщалось о взаимодействиях при системном применении отдельных компонентов. Сопутствующее использование местных стероидов и местных НПВС может увеличить возможность появления проблем с лечением роговицы. Несмотря на это системная абсорбция офтальмологического тобрамицина и дексаметазона низкая и вероятность любого взаимодействия минимальна. 

При использовании глазных капель для расширения зрачков (атропин и другие антихолинергические вещества), которые могут вызывать повышение внутриглазного давления, одновременное применение капель ТОБРАДЕКС* может приводить к дополнительному повышению внутриглазного давления.

У пациентов, получавших ритонавир или другие сильные ингибиторы CYP3A4, концентрация дексаметазона в плазме может быть повышена.

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут понижать клиренс дексаметазона, что приводит к увеличению побочных эффектов и адренальной супрессии/синдрому Кушинга. Следует избегать комбинирования препаратов, если польза не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае следует контролировать появление у пациентов системных эффектов кортикостероидов.

Если используется более чем один офтальмологический лекарственный препарат, между их применением следует соблюдать интервал не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Только для офтальмологического применения. Не для инъекций или приема внутрь.

После снятия колпачка, если фиксирующее кольцо для контроля первого вскрытия ослаблено, удалите его перед использованием препарата.

Первоначальное и повторное назначение препарата следует производить только после осмотра пациента методом биомикроскопии с использованием щелевой лампы, и, при необходимости, окрашивания флуоресцеином.

Применение в педиатрии

Целесообразно часто проверять внутриглазное давление. Это особенно важно у педиатрических пациентов, получающих лечение препаратами содержащие дексаметазон, так как риск развития повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, у детей может быть выше и возникать раньше, чем у взрослых. Следует тщательно рассчитывать частоту и продолжительность лечения, а также контролировать ВГД с самого начала лечения, признавая риск более раннего развития ВГД и большей степени выраженности у педиатрических пациентов под влиянием стероидных препаратов.

Во время беременности и лактации

Беременность

Данные о местном офтальмологическом применении тобрамицина и дексаметазона у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. Тобрамицин проникает через плаценту в плод после внутривенного введения беременным женщинам. Ожидается, что тобрамицин не будет вызывать ототоксичность при внутриутробном воздействии. Длительное или многократное использование кортикостероидов во время беременности связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития. Младенцы, рожденные от матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны быть тщательно обследованы на наличие признаков гипоадренализма. Исследования на животных показали наличие токсического действия на репродуктивную функцию после местного применения дексаметазона и после системного применения дексаметазона и тобрамицина.

Применение препарата ТОБРАДЕКС* во время беременности не рекомендуется.

Лактация

Тобрамицин выделяется с грудным молоком после системного применения. Данных о проникновении дексаметазона в грудное молоко нет. Неизвестно, выделяются ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко после местного офтальмологического применения. Маловероятно, чтобы какое-либо количество тобрамицина и дексаметазона обнаруживалось в грудном молоке или могло производить клинические эффекты у младенца после местного использования препарата.

Нельзя исключать риск для ребенка при грудном вскармливании. В соответствующих обстоятельствах необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат ТОБРАДЕКС* не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Однако возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к вождению автотранспорта или работе с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Нанесите небольшое количество мази от 1 до 1,5 см на конъюнктивальный мешок до 3 или 4 раз в день или используйте дополнительно с глазными каплями в течение дня и глазной мазью перед сном.

В случае сопутствующей терапии другими местными офтальмологическими средствами следует соблюдать 5-минутный интервал между последовательными применениями препаратов. Глазные мази следует применять последними.

Метод и путь введения

Для местного офтальмологического применения.

Для предотвращения загрязнения кончика тюбика и мази не прикасайтесь кончиком тюбика к векам, окружающим тканям или другим поверхностям. После использования храните тюбик плотно закрытым.

1. Откиньте голову назад.

2. Положите палец на щеку прямо под глазом и осторожно потяните кожу вниз, пока между глазом и нижним веком не появится V-образный карман.

3. Внесите небольшое количество от 1 см до 1,5 см глазной мази ТОБРАДЕКС* в V-образный карман. Не допускайте прикосновения кончиком тюбика к вашему глазу.

4. Несколько секунд смотрите вниз, прежде чем закрыть глаз.

Частота применения с указанием времени приема

Не применимо

Длительность лечения

Не рекомендуется прекращать лечение преждевременно.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Лечение при случайном проглатывании симптоматическое и поддерживающее.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нечасто

- повышение внутриглазного давления1,2, боль в глазах1, зуд глаз1, дискомфорт в глазах1, раздражение глаз1,2, гиперемия глаз2, нечеткость зрения2

- гиперчувствительность3 (местная)

- эритема3 (периорбитальная)

Редко

- кератит1, аллергия глаз1, нечеткость зрения1, сухость глаз1, гиперемия глаз1

- дисгевзия1

- инфекция глаз2

- снижение остроты зрения2, глаукома2, дефект поля зрения2, субкапсулярная катаракта2

- отек век3, зуд век3, боль в глазах3 (периорбитальная)

- нарушение заживления2

- повреждение зрительного нерва2

Очень редко

- подавление функций надпочечников2

- инфекция глаз3 (вторичная)

- перфорация роговицы2

Неизвестно

- гиперчувствительность1, анафилактическая реакция1

- головокружение1, головная боль1

- отек век1, эритема век1, мидриаз1, повышенное слезотечение1, язвенный кератит1

- тошнота1, дискомфорт в области живота1

- сыпь1, отек лица1, зуд1, мультиформная эритема1

- синдром Кушинга2, подавление функций надпочечников2

- нечеткость зрения2

1 – побочные реакции, наблюдаемые на фоне применения препарата ТОБРАДЕКС*

2 – побочные реакции, наблюдаемые на фоне применения дексаметазона

3 – побочные реакции, наблюдаемые на фоне применения тобрамицина

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Период применения после вскрытия тубы – 4 недели.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 27°C. Не охлаждать.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Алкон-Куврер

B-2870 Пуурс, Бельгия

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан

050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

тел.: +7 727 258-24-47 

факс: +7 727 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com