СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество – торасемид, 2.5 мг,
вспомогательные вещества - лактозы моногидрат FlowLac®100, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Высокоактивные диуретики. Сульфонамиды простые. Торасемид
Код ATХ C03CA04
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Торасемид является петлевым диуретиком. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль напоминает тиазидные диуретики с точки зрения уровня и продолжительности диуреза. При высоких дозах торасемид усиливает диурез в зависимости от дозы.
Основной механизм диуретического действия обусловлен обратимым связыванием с котранспортером Na+/2Cl-/K+ в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, вследствие чего снижается или полностью угнетается ренальная реабсорбция ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. В диапазоне доз 5-100 мг увеличение диуреза пропорционально логарифму дозы. Увеличение диуреза возникает и в тех случаях, когда другие мочегонные препараты (например, тиазиды) уже не оказывают достаточного эффекта, например, при ограниченной функции почек. Устраняет отеки, оказывает антигипертензивное действие, которое обусловлено уменьшением периферического сопротивления сосудов за счет уменьшения содержания свободного кальция в клетках мышечного слоя артерий и нормализации нарушенного электролитного баланса. Вследствие этого снижается контрактильность и реакция сосудов на собственные прессорные вещества организма, в частности катехоламины. Улучшает условия работы сердца за счет уменьшения пред- и постнагрузки. После перорального применения максимальное диуретическое действие продолжается 1-3 ч, а диуретический эффект сохраняется на протяжении почти 12 ч. Гипотензивное действие препарата развивается постепенно в течение первой недели и достигает максимума не позднее 12 недель.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1-2 часа, после приема.
Распределение
Более 99% торасемида связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 16 литров.
Биотрансформация
Торасемид метаболизируется до трех метаболитов – М1, М3 и М5 путем постепенного окисления, гидроксилирования и кольцевого гидроксилирования. В исследованиях на животных были обнаружены другие метаболиты (М2 и М4), но не на людях.
Элиминация
Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых лиц составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, а почечный клиренс равняется приблизительно 10 мл/мин. Приблизительно 80% введенной дозы выводится через почечные канальцы в неизмененном виде: торасемид 24%, в виде метаболитов M1 - 12%, M3 - 3%, M5 - 41%.
У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью периоды полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно продлеваются, а количество вещества, которое выводится с мочой, отвечает количеству, которое выводится у здоровых людей, кумуляция препарата маловероятна.
При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется.
ПОКАЗАНИЯ
- первичная артериальная гипертензия (лекарственный препарат применяется в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к активному веществу, производным сульфонилмочевины или к любому из вспомогательных веществ
- почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией
- печеночная кома и прекоматозное состояние
- артериальная гипотензия
- аритмии сердца
- гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия
- период беременности и лактации
- одновременный прием аминогликозидных антибиотиков или цефалоспоринов или почечная недостаточность после применения других лекарственных препаратов, вызывающих повреждение почек.
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гипокалиемия, гипонатриемия и гиповолемия должны быть откорректированы перед началом лечения.
При продолжительном лечении ТРИГРИМ рекомендуется проводить регулярный мониторинг электролитного баланса, уровня глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с подагрой и тенденцией к гиперурикемии. Должен также мониторироваться метаболизм углеводов у пациентов с латентным или выявленным сахарным диабетом.
Как и другие препараты, которые могут вызывать изменения артериального давления, пациенты, принимающие торасемид, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами, если они испытывают головокружение или связанные с ним симптомы.
Лекарственный препарат ТРИГРИМ содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы противопоказано принимать этот препарат.
Прочие меры предосторожности
У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При совместном применении с сердечными гликозидами, дефицит калия и/или магния может повышать чувствительность сердечной мышцы к этим лекарственным препаратам. Может повышаться калийуретический эффект минерало- и глюкокортикостероидов, а также слабительных средств.
Как в случае с другими диуретиками, может наступить потенцирование гипотензивного эффекта одновременно применяемых лекарственных препаратов.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может потенцировать нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, токсичность препаратов цисплатина.
При совместном применении торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов, и теофиллина.
Торасемид ингибирует почечную экскрецию салицилатов, повышая риск токсического действия у пациентов, получающих высшие дозы салицилатов.
При совместном приеме с антигипертензивными средствами, в частности, ингибиторами АКФ, может потенцировать эффект последних. Последовательное или комбинированное лечение, или начало лечения ингибиторами АКФ может привести к тяжелой гипотензии. Это явление можно минимизировать путем снижения стартовой дозы ингибитора АКФ и/или временным прекращением назначения торасемида за 2-3 дня до начала лечения ингибиторами АКФ. Торасемид может снижать реакцию артерий на введение прессорных агентов, например, адреналина, норадреналина.
Нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин) могут снижать диуретический и гипотензивный эффект торасемида, возможно благодаря ингибированию синтеза простагландинов. Пробеницид может снижать эффективность торасемида путем ингибирования тубулярной секреции.
Могут повышаться сывороточные концентрации лития, в результате чего будет усиливаться его кардио- и нефротоксическое влияние.
Одновременное применение у человека торасемида и холестирамина не исследовалось, но в исследованиях на животных совместное назначение с холестирамином снижало абсорбцию торасемида, принятого внутрь.
Усиливает нефротоксическое действие цефалоспоринов. Действие антидиабетических препаратов может быть снижено
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Во время беременности или лактации
Торасемид проникает через плацентарный барьер, вызывая водно-электролитные нарушения плода. Также существует риск развития неонатальной тромбоцитопении.
Опыт применения торасемида у беременных женщин отсутствует, поэтому применение препарата во время беременности противопоказано.
Данных о выделении торасемида в грудное молоко нет, поэтому при необходимости применения торасемида в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
В связи с этим ТРИГРИМ противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на давление крови, пациенты должны быть предупреждены о том, что не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами, если имеется головокружение или подобные симптомы.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые
Первичная артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза - 2,5 мг внутрь один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг один раз в сутки. Исследования подтвердили, что дозы свыше 5 мг в сутки, не приводят к дальнейшему снижению кровяного давления.
Максимальный гипотензивный эффект проявляется приблизительно через 12 недель продолжительного лечения.
Особые группы пациентов
Дети
Опыт применения торасемида у детей отсутствует.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Метод и путь введения
Для приема внутрь
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Типичные признаки интоксикации неизвестны. Если передозировка имела место, может отмечаться диурез с опасностью потери жидкости и электролитов, что может привести к сонливости и спутанности сознания, гипотензии и циркуляторному коллапсу. Могут отмечаться желудочно-кишечные нарушения.
Лечение
Специфического антидота нет. Симптомы и признаки передозировки требуют снижения дозы или отмены торасемида, а также одновременного замещения жидкости и электролитов.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени серьёзности.
Со стороны крови и лимфатической системы
частота неизвестна – тромбоцитопения, лейкопения, анемия
Со стороны иммунной системы
очень редко - аллергические реакции, например зуд, экзантема, фотосенсибилизация
частота неизвестна - тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН))
Со стороны обмена веществ
часто —метаболический алкалоз, гиповолемия, гипонатриемия
Со стороны нервной системы
часто — головная боль, головокружение
частота неизвестна — церебральная ишемия, спутанность сознания, парестезии
Со стороны органа зрения
частота неизвестна – нарушение зрения
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
частота неизвестна –звон в ушах и потеря слуха
Со стороны сердца
частота неизвестна - острый инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, обморок, гипотензия
Со стороны сосудистой системы
частота неизвестна –эмболия
Со стороны пищеварительной системы
часто: расстройства пищеварительного тракта (потеря аппетита, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор)
частота неизвестна: сухость во рту, панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности некоторых «печеночных» ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамилтрансферазы)
Со стороны кожи и подкожных тканей
очень редко - аллергические реакции, например зуд, экзантема, фотосенсибилизация
частота неизвестна - тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН))
Со стороны опорно-двигательного аппарата
часто - мышечные спазмы
частота неизвестна – мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто – задержка мочи, перерастяжение мочевого пузыря,
редко – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто – астения (истощение), утомляемость
Лабораторные показатели
нечасто – повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также гиперлипидемия (в том числе повышение холестерина и триглицеридов).
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты: phv@santo.kz; infomed@santo.kz