Акнекутан 8мг №30 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество – изотретиноин, 8.00 мг или 16.00 мг,

вспомогательные вещества: стеароила макроголглицериды (Gélucire® 50/13), соевое масло рафинированное, сорбитана олеат (Span 80®),

состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171),

состав желатиновых капсул №1:

крышка: желатин, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171),

корпус: желатин, титана диоксид (Е 171).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Дерматология. Анти-акне препараты. Анти-акне препараты для системного применения. Ретиноиды для лечения акне. Изотретиноин.

Код АТХ D10BA01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина изучен недостаточно, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и, гистологически подтвержденным данным, уменьшением их размеров. Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакодинамические эффекты

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала ингибирует колонизацию бактерий в протоке.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения абсорбция изменчивая, биодоступность изотретиноина низкая и вариабельная – обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей.

У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188 – 473 нг/мл) и достигались через 2-3 часа. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения в эритроциты.

Распределение

Изотретиноин почти полностью (99.9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

Биотрансформация

Изотретиноин метаболизируется с образованием в плазме трех основных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли.

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-печеночная циркуляция.

Элиминация

Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного изотретиноина у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, и составляет в среднем, 29 часов.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата Акнекутан.

Фармакокинетика в особых случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

ПОКАЗАНИЯ

Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов), резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому из вспомогательных веществ, включая соевое масло. Препарат противопоказан пациентам с аллергией на сою.

- сопутствующая терапия тетрациклинами

- печеночная недостаточность

- гипервитаминоз А

- гиперлипидемия

- детский и подростковый возраст до 12 лет (для дозировки 8 мг)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (для дозировки 16 мг)

- беременность, период лактации

- женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предотвращению беременности.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Акнекутан® и препаратов, содержащих витамин А.

Поскольку тетрациклины снижают эффективность, а также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с препаратом Акнекутан® противопоказано.

Следует избегать одновременного применения препарата Акнекутан® с местными кератолитическими или эксфолиативными средствами против угрей, из-за возможного усиления местного раздражения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Непереносимость фруктозы

Акнекутан® содержит сорбитана олеат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Пациенты группы высокого риска

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями липидного обмена) при лечении препаратом Акнекутан® может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. На фоне лечения изотретиноином наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови натощак, а также случаи развития сахарного диабета.

Применение во время беременности или лактации

Препарат оказывает тератогенное действие!

Беременность является абсолютным противопоказанием для терапии препаратом Акнекутан®. Если беременность наступает, несмотря на меры предосторожности во время лечения препаратом Акнекутан® или в течение месяца после окончания терапии, есть высокий риск тяжелых и серьезных пороков развития плода.

Пороки развития плода, связанные с воздействием препарата Акнекутан®, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития/аномалии мозжечка, микроцефалия), лицевой дизморфизм, «волчья пасть», пороки наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые каналы), нарушения органа зрения (микроофтальмия), кардиоваскулярные нарушения (пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефект межжелудочковой перегородки), аномалии вилочковой железы и аномалии паращитовидных желез. Также наблюдалась более высокая частота выкидышей.

Если у женщин, получавших Акнекутан®, наступает беременность, лечение необходимо прекратить, а пациентка должна быть направлена к специализированному врачу, имеющему большой опыт в тератологии, для оценки и рекомендаций.

Акнекутан® является высоколипофильным, следовательно, велика вероятность попадания изотретиноина в молоко матери. Учитывая вероятность развития побочных действий у матери и ребенка, использование препарата Акнекутан® противопоказано в период лактации.

Изотретиноин в терапевтических дозах не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не ставит под угрозу формирование и развитие эмбриона со стороны мужчин, принимающих изотретиноин.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении или управлении машинами в ночное время. В случае возникновения редких случаев развития сонливости, головокружения и нарушения зрения, пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами, а также другими механизмами, при выполнении которых пациенты или другие люди могут подвергаться опасности.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Акнекутан® следует назначать только врачам или под наблюдением врачей, имеющих опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и которые понимают все риски терапии с изотретиноином и выполняют требования к мониторингу заболевания.

Режим дозирования

Подростки, взрослые и пациенты пожилого возраста

Начальная доза препарата Акнекутан® - 0.4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0.8 мг/кг массы тела в сутки.

Терапевтическая эффективность препарата Акнекутан® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 120-150 мг/кг. Поэтому продолжительность терапии у каждого больного зависит от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Акнекутан® в той же суточной и кумулятивной дозе, как и первый. Поскольку улучшение может носить отсроченный характер, вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Дети

Изотретиноин не предназначен для лечения препубертатных угрей и его не рекомендуется применять детям до 12 лет (для дозировки 8 мг).

Противопоказан детям до 18 лет (для дозировки 16 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение должно быть начато с низкой дозы (например, 8 мг/день). Затем доза должна быть увеличена до 0.8 мг/кг/день или до максимальной переносимой дозы.

Пациенты с плохой переносимостью рекомендуемой дозы

При плохой переносимости рекомендованной дозы, лечение можно продолжить в меньшей суточной дозе, но более длительно. Увеличение продолжительности лечения может привести к увеличению риска рецидива. Для обеспечения максимальной возможной эффективности у таких пациентов лечение должно быть продолжено в максимально переносимой дозе в течение обычного времени.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Капсулы следует принимать во время еды один или два раза в сутки.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Изотретиноин представляет собой производное витамина А. Проявления кратковременного токсического эффекта гипервитаминоза А включают тяжелую головную боль, тошноту и рвоту, дремоту, раздражительность и зуд. Эти симптомы считаются обратимыми и уменьшаются без необходимости в лечении.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями при лечении  изотретиноином являются: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения из носа) и глаз (конъюнктивит).

Большинство нежелательных реакций можно устранить уменьшением дозировки или прекращением лечения, однако, некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Большинство побочных действий препарата Акнекутан® зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Очень часто (≥1/10)

- анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз

- блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой глаза, раздражение глаза

- повышение трансаминаз

- хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, легкая травмируемость кожи (риск повреждений при трении)

- артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков)

- гипертриглицеридемия, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности

Часто (≥1/100, <1/10)

- нейтропения

- головная боль

- носовое кровотечение, сухость слизистой носа, ринофарингит

- гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

- кожные аллергические реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность

- депрессия, усугубление депрессии, тенденции к агрессии, тревога, лабильность настроения

- алопеция

Очень редко (<1/10 000)

- бактериальные инфекции (кожно-слизистые), вызванные грамположительными возбудителями

- лимфаденопатия

- сахарный диабет, гиперурикемия

- расстройство поведения, психоз, суицидальные мысли, попытки к самоубийству, самоубийство

- сонливость, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, головокружение

- нарушения зрения, нарушение остроты зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, ухудшение сумеречного зрения, кератит, отек диска зрительного нерва (как признак доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия

- нарушение остроты слуха

- васкулиты (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит)

- бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), хрипота

- колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея и воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит

- гепатит

- фульминантные (молниеносные) формы акне, обострение акне (вспышка акне), эритема (лица), экзантема, аномалии текстуры волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, потливость

- артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности костной ткани, тендинит, рабдомиолиз

- гломерулонефрит

- усиленное разрастание грануляционной ткани, недомогание

- повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- мультиформная эритема

- синдром Стивенса-Джонсона

- синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)

- сакроилеит, тип воспалительной боли в спине, вызывающий боль в ягодицах или нижней части спины

- уретрит (воспаление мочеиспускательного канала)

- сексуальная дисфункция, включая эректильную дисфункцию и низкое либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

С.М.Б. Технолоджи СА, Зонинг Индустриель - Рю ду Парк Индустриель, 39, Марш-эн-Фаменн, 6900, Бельгия

Тел.: + 32 (0)84 32 04 50

Факс: + 32 (0)84 32 04 51

Адрес электронной почты: mailcontact@smbtech.be

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

Представительство ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о., Республика Казахстан, 050040, г. Алматы, ул. Маркова, дом 61/1,

строение №2, офис №122

Тел.: +7 (727) 313 20 51

Адрес электронной почты: Regulatory-KZ@jgl.ru