Целестодерм-B с гарамицином 0,1% 30г мазь

СОСТАВ

1 г мази содержит

активные вещества: бетаметазона валерат, 1.22 мг (эквивалентно 1 мг бетаметазона), гентамицин, 1.00 мг или 1000 МЕ (в виде гентамицина сульфата),

вспомогательные вещества: парафин жидкий, парафин белый мягкий.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Дерматология. Кортикостероиды, дерматологические препараты. Глюкокортикостероиды в комбинации с антибиотиками. Глюкокортикостероиды с выраженной активностью в комбинации с антибиотиками. Бетаметазон в комбинации с антибиотиками

Код АТХ D07СС01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Мазь

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Бетаметазон

Бетаметазона валерат – это синтетический глюкокортикостероид для местного применения. Бетаметазон, производное преднизолона, обладает высокой глюкокортикоидной активностью и минимальными минералокортикоидными эффектами. Благодаря противовоспалительному, противозудному и сосудосуживающему действию местные глюкокортикостероиды (такие как, бетаметазона валерат) назначаются для лечения стероидчувствительных дерматозов.

Для фармакодинамического сравнения эффективности бетаметазона валерата и различных известных фторсодержащих глюкокортикостероидов для местного применения используется сосудосуживающий тест Маккензи. В этом тесте показатель сосудосуживающего эффекта бетаметазона валерата составил 360 в сравнении со значением 100 у флуцинолона ацетонида (другие значения для сравнения: гидрокортизон > 1; триамцинолона ацетонид: 75).

Гентамицин (синоним: гарамицин)

Гентамицин – это аминогликозидный антибиотик. Представляет собой совокупность тесно структурно связанных гомологов гентамицина С1, С1а и С2.

Механизм действия

Механизм бактерицидного действия гентамицина основан на угнетении синтеза белка посредством необратимого связывания с рибосомной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимолействия

Эффективность зависит от соотношения максимальной концентрации, достигнутой в плазме (Cmax), и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность к гентамицину может быть следствием следующих механизмов:

- Ферментативная инактивация: ферментативная модификация молекул аминогликозидов является наиболее частым механизмом резистентности, в которой участвуют ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы или нуклеотидилтрансферазы, большинство из которых закодировано плазмидами.

- Уменьшение проникновения и активного оттока: эти механизмы устойчивости в основном применимы к Pseudomonas aeruginosa.

- Модификация структуры мишени: модификации внутри рибосом в результате мутации, или образования метилтрансфераз являются причинами развития устойчивости бактериальной клетки.

Гентамицин обладает перекрестной резистентностью с антибиотиками из группы аминогликозидов.

Пограничные значения

Определения - S: чувствительность к стандартной экспозиции; I: чувствительность к повышенному воздействию; R: резистентность

Гентамицин тестируется с использованием серии стандартных разведений. Для восприимчивых и устойчивых микроорганизмов установлены следующие минимальные подавляющие концентрации.

Пограничные значения Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

1 Пограничные значения основаны на эпидемиологическом пороговом значении (ECOFF), которые отличают изоляты дикого типа от изолятов с более низкой чувствительностью.

* Основано, главным образом, на фармакокинетике в сыворотке крови (см. www.nak-deutschland.org).

Эти данные основаны, главным образом, на фармакокинетических уровнях в сыворотке крови. Однако пограничные значения EUCAST не являются актуальными для препаратов гентамицина местного действия, поскольку при применении мази локальные концентрации антибиотика выше в 250-500 раз, чем пограничные значения. Поскольку в месте применения концентрация антибиотика высокая, маловероятно, что будет возникать резистентность при местном применении препарата Целестодерм-В c Гарамицином.

В многоцентровом исследовании in vitro по определению резистентности микроорганизмов кожи к гентамицину, все тестировавшиеся штаммы S. aureus и S. pyogenes были чувствительными, начиная с концентрации 128 мг/л. Поскольку при применении мази достигаются концентрации до 1000 мг/л, не наблюдается резистентности штаммов S. aureus и S. pyogenes к гентамицину.

Распространенность приобретенной резистентности в Германии

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от географического положения и со временем. Поэтому, особенно для надлежащего лечения тяжелых инфекций, требуется информация о местной ситуации с резистентностью. Если эффективность гентамицина вызывает сомнения из-за местной ситуации с резистентностью, следует обратиться за советом к специалисту по лечению. В частности, при наличии серьезных инфекций или в случае неэффективности лечения, желательна микробиологическая диагностика с определением микроорганизмов и их чувствительности к гентамицину.

Ниже приведены данные по распространенности приобретенной резистентности в Германии на основании данных о парентеральном применении за последние 5 лет в рамках национальных проектов и исследований по мониторингу резистентности (по состоянию на февраль 2020 года). Данные относительно резистентности при местном применении препарата отсутствуют.

Чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus

Staphylococcus saprophyticus°

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii

Acinetobacter pittii

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Enterobacter aerogenes

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris°

Salmonella enterica (сальмонеллезный энтерит)

Serratia liquefaciens°

Serratia marcescens

Виды микроорганизмов, у которых приобретенная резистентность может стать проблемой во время лечения

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus+

Staphylococcus hominis

Виды микроорганизмов с естественной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Виды Enterococcus §

Виды Streptococcus §

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Burkholderia cepacia

Legionella pneumophila

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

Виды Bacteroides

Clostridium difficile

Другие микроорганизмы

Виды Chlamydia

Виды Chlamydophila

Виды Mycoplasma

Ureaplasma urealyticum

° На момент публикации не получено обновленной информации. Чувствительность установлена исходя из литературы, стандартных рабочих ссылок и рекомендаций по лечению.

+ Показатель резистентности превышает 50% как минимум в одном регионе.

§ Доказанная клиническая эффективность при лечении эндокардитов, вызванных энтерококками и стрептококками в комбинации с пенициллином при отсутствии стойкой резистентности (энтерококки).

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль топических глюкокортикостероидов после прохождения через кожу аналогичен фармакокинетическому профилю системных глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды в различной степени связываются с белками плазмы крови, метаболизируются преимущественно в печени и выделяются через почки.

Системная абсорбция топических глюкокортикостероидов ожидается только при неблагоприятных условиях (длительное лечение, окклюзионные повязки).

Чрескожная абсорбция бетаметазона валерата из эмульсии (вода-масло) оценивалась у здоровых мужчин на экспериментально поврежденной коже. Через 24 часа в коже обнаруживалось 68,1 ± 6,9% меченной [3Н] дозы 200 мг. Через 72 часа после применения выводилось с мочой и калом 7,34 ± 2,74 % и 4,80 ± 0,76 % от нанесенной дозы соответственно.

Некоторые топические глюкокортикостероиды и их метаболиты также выделяются с желчью.

Гентамицин применяется парентерально или местно, внутрь не применяется, поскольку всасывание препарата в кишечнике минимальное. Местные антибиотики метаболизируются после прохождения через кожу таким же путем, как и при парентеральном введении.

Средняя максимальная концентрация гентамицина 3.5-6.4 мг/л достигается через 30-60 минут после внутримышечного введения гентамицина в дозе 1 мг/кг массы тела. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа, через 8-12 часов оставшаяся часть гентамицина постепенно выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации с периодом полувыведения 100-150 часов.

Абсорбция гентамицина при нанесении 0.1% крема на неповрежденную кожу составляет около 2% от нанесенного объема, при нанесении 0.1% мази составляет приблизительно 0.5%.

В среднем из состава крема всасывается 6.9 мкг гентамицина на 1 см2 площади поверхности раны, а из состава мази- приблизительно 1.5 мкг гентамицина. Эти дозы активного вещества могут привести к концентрации в сыворотке крови до 1 мкг/мл, что соответствует приблизительно 10% минимального уровня токсического эффекта.

Системный эффект при абсорбции не ожидается. Абсорбция вещества после нанесения препаратов гентамицина на неповрежденную и поврежденную кожу составила 0,5%. При интенсивном использовании на поврежденной ожогами коже, где роговой слой кожи отсутствовует или сильно поврежден, следует ожидать значительно более высокой абсорбции независимо от содержания воды в препарате или ранах. При ожоговых повреждениях кожи после местного применения гентамицина его концентрация в сыворотке крови достигала уровня от 3 до 4.3 мкг/мл.

По причине существенного энзиматического механизма резистентности аминогликозидов есть многочисленные случаи неполной односторонней и полной параллельной резистентности между микроорганизмами и различными аминогликозидными антибиотиками.

ПОКАЗАНИЯ

Местное лечение заболеваний кожи, поддающихся глюкокортикостероидной (ГКС) терапии, при наличии вторичной инфекции, вызванной чувствительными к гентамицину микроорганизмами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Целестодерм-В® с Гарамицином® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к бетаметазона валерату, гентамицина сульфату или любому из вспомогательных веществ, а также гиперчувствительностью к другим глюкокортикостероидам или аминогликозидным антибиотикам.

Целестодерм-В® c Гарамицином® нельзя применять при кожных заболеваниях, вызванных первичной  бактериальной или вирусной инфекцией.

Целестодерм-В® c Гарамицином® нельзя использовать в течение первого триместра беременности, поскольку в состав препарата входит бетаметазона валерат.

Целестодерм-В® c Гарамицином® также имеет следующие противопоказания:

- вирусные инфекции, включая ветряную оспу;

- поствакцинальные реакции;

- туберкулез кожи и кожные проявления сифилиса;

- вирусные инфекции кожи (простой герпес, опоясывающий лишай);

- розацеа и розацеаподобный дерматит;

- дерматомикозы;

- одновременное применение аминогликозидных антибиотиков системного действия (по причине риска развития токсических реакций);

- прогрессирующая почечная недостаточность;

- детский возраст до 1 года.

Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует применять в области глаз и на слизистых оболочках.

Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует применять в области слухового канала.

Из-за возможности абсорбции действующего вещества следует избегать длительного лечения, нанесения на обширные участки кожи и/или лечения с использованием окклюзионных повязок.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Не применимо

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Мазь Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует применять одновременно с другими местными дерматологическими препаратами из-за потенциально возможной взаимной инактивации.

Гентамицин является несовместимым с амфотерицином B, гепарином, сульфадиазином и бета-лактамными антибиотиками (например, цефалоспоринами).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Любые побочные эффекты системных глюкокортикостероидов, включая угнетение функции коры надпочечников, могут также отмечаться при применении местных глюкокортикостероидов, особенно у младенцев и детей.

Системная абсорбция глюкокортикостероидов местного действия может повышаться при увеличении силы активности ГКС, длительном применении, лечении обширных поверхностей тела. Поэтому у пациентов, получающих высокие дозы сильных глюкокортикостероидов (например, бетаметазона валерата) на большой площади поверхности тела, необходимо регулярно контролировать на наличие признаков угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В случае их возникновения применение препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® следует прекратить или уменьшить количество нанесений, или назначить глюкокортикостероид более слабого действия.

Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, как правило, полностью восстанавливается после прекращения применения препарата. Очень редко могут возникать симптомы отмены препарата, что требует дополнительного лечения системными глюкокортикостероидами.

При применении кортикостероидов системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) могут возникать нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения кортикостероидов системного и местного действия.

Мазь Целестодерм-В® c Гарамицином®, которая содержит гентамицин, следует подбирать с осторожностью. Препарат следует применять только в том случае, если не происходит быстрого ответа на антисептические меры, их недостаточно или если антисептическая терапия противопоказана.

Наблюдались перекрестные аллергические реакции к антибиотикам из группы аминогликозидов.

Аллергия на гентамицин, развившаяся при местном применении препаратов (кремы/мази), исключает последующее использование гентамицина и других аминогликозидов, например, в форме инфузий.

Длительное применение местных антибиотиков изредка приводит к чрезмерному росту нечувствительной микрофлоры, включая грибковую. В этом случае, а также при раздражении кожи, аллергических реакциях или суперинфекции, лечение гентамицином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Системная абсорбция гентамицина при местном применении может повышаться в случае нанесения на обширные участки кожи, особенно при длительном лечении или при нарушении целостности кожного покрова. В этих случаях потенциально могут возникать побочные реакции, наблюдавшиеся при системном применении гентамицина. Поэтому рекомендовано проводить лечение с осторожностью, особенно у детей.

Поскольку при системной абсорбции аминогликозидов возникают эффекты нейромышечной блокады, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с миастенией, болезнью Паркинсона или другими состояниями, сопровождающимися мышечной слабостью, а также у пациентов, которые одновременно получают другие препараты с нейроблокирующим действием.

Поскольку в состав препарата входит жидкий парафин и белый мягкий парафин, применение препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® в аногенитальной области может снижать прочность латексных презервативов и тем самым ухудшать их надежность при применении в период лечения.

Мазь Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует наносить на раны или язвы на ногах.

Беременность и период лактации

Беременность

Недостаточно данных о применении препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® у беременных женщин. Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® не следует применять в течение первого триместра беременности. Препарат можно использовать на более поздних сроках беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Препараты этой группы не следует применять у беременных в больших количествах или на протяжении длительного периода времени.

Лактация

Данные о проникновении бетаметазона в грудное молоко отсутствуют. Другие глюкокортикостероиды и гентамицин проникают в грудное молоко. Поэтому препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® можно использовать в период лактации только, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Препараты этой группы не следует применять в больших количествах или на протяжении длительного периода времени, а ребенок не должен контактировать с обработанными участками кожи.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не применимо.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Целестодерм-В® c Гарамицином®, мазь, следует наносить 2-3 раза в сутки, в зависимости от тяжести состояния. У детей препарат применяется 1 раз в сутки. При улучшении состояния частоту применения препарата можно уменьшить.

Метод и путь введения

Мазь Целестодерм-В® c Гарамицином® следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи. Обработанные участки не должны превышать 10% общей площади поверхности тела.

У детей препарат следует применять только на протяжении короткого периода времени и на небольших участках кожи. Особой осторожности следует придерживаться при лечении детей препаратами, содержащими кортикостероиды, поскольку через кожу ребенка всасывание глюкокортикостероидов более интенсивное, чем у взрослых.

Не следует применять препарат под окклюзионные повязки из-за возможного риска абсорбции бетаметазона валерата.

Способ введения препарата следует подбирать с учетом характера кожного процесса и стадии заболевания.

Препарат Целестодерм-В® c Гарамицином®, мазь, следует применять на сухой, шелушащейся и ороговевшей коже.

При жирной коже, мокнутиях, зуде, жжении, себорейных заболеваниях, в стадии острого процесса, в складках тела рекомендуется использовать крем Целестодерм-В® c Гарамицином®.

Длительность применения

Длительность лечения препаратом Целестодерм-В® c Гарамицином®, мазь, не должна превышать 7-10 дней (7 дней у детей), поскольку в его состав входит гентамицин.

После медицинского подтверждения исчезновения симптомов (например, дерматоз, при котором требуется применение сильнодействующего глюкокортикостероида, или суперинфекция, вызванная чувствительными к гентамицину микроорганизмами) лечение следует продолжать препаратом, в состав которого входит только глюкокортикостероид (возможно, меньшего по силе действия), или антибиотик.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Целестодерм-В® c Гарамицином®, мазь, следует использовать только в рекомендованной дозе. Если пациент забыл применить препарат, его следует нанести сразу же после того, как пациент вспомнит о пропуске и дальше продолжить применение по обычной схеме.

Симптомы: длительное применение местных глюкокортикостероидов в больших дозах может вызвать угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, ведущее к вторичной недостаточности функции надпочечников и явлениям гиперкортицизма, включая синдром Иценко- Кушинга.

Поскольку гентамицин всасывается в минимальных количествах, однократная передозировка гентамицина не сопровождается появлением каких-либо симптомов.

Длительное местное применение или применение гентамицина в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к значительному росту нечувствительной микрофлоры, в том числе и грибковой.

Лечение: если пациент случайно проглотил препарат Целестодерм-В® c Гарамицином® или использовал в количестве, намного больше предписанного, или в течение очень длительного периода времени, следует немедленно обратиться к врачу. Острые симптомы гиперкортицизма обычно обратимы.

При необходимости показана коррекция электролитного баланса.

В случае хронической токсичности рекомендована постепенная отмена глюкокортикостероидов. При неконтролируемом росте резистентных микроорганизмов рекомендуется прекратить лечение препаратом и подобрать соответствующую терапию.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При применении препарата Целестодерм-В® c Гарамицином® очень редко сообщалось о развитии следующих побочных реакций: гиперчувствительность, сыпь и нарушение пигментации кожи.

При местном применении глюкокортикостероидов, особенно при использовании окклюзионных повязок, могут развиться следующие побочные эффекты: жжение, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, нарушение пигментации кожи, стероидные угри, угревидная сыпь, расширение мелких поверхностных сосудов кожи, гипертрихоз, розацеаподобный (периоральный) дерматит, покраснение, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, атрофия кожи, вторичная инфекция, стрии и потница.

Применение окклюзионной повязки может усиливать системное всасывание действующих веществ.

Сообщалось о нечеткости зрения при применении местных глюкокортикостероидов.

Местное применение гентамицина может нарушить процесс грануляции ран. Местное применение гентамицина иногда может вызвать ототоксичность, вестибулярную токсичность и нефротоксичность, особенно при повторном нанесении гентамицина на обширные раны.

Дети

Дети больше, чем взрослые, подвержены риску угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при применении местных глюкокортикостероидов из-за большей величины соотношения площади поверхности тела к его массе и, как следствие, повышенной абсорбции препарата.

Супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, замедление линейного роста, замедление прибавки массы тела и внутричерепная гипертензия отмечались у детей, получавших топические глюкокортикостероиды.

Симптомы супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у детей включают в себя низкий уровень кортизола в плазме и отсутствие ответа на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропный гормон). Повышение внутричерепного давления проявляется выпячиванием родничка, головными болями, двусторонним отеком диска зрительного нерва.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия

Индустрипарк 30, 2220 Хейст оп ден Берг, Бельгия

(252) 243-2011

www.organon.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «АНКОР Персонал Центральная Азия» г.Алматы, пр.Достык,38 бизнеc-центр “Кен Дала”, 3 этаж, офис 302С Тел: +7 (727) 291-89-49

факс: +7 (727) 291-78-94

Адрес электронной почты: dpoc.kazakhstan@organon.com