Эспиро 25мг №30 табл

СОСТАВ

активное вещество: эплеренон 25.0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат

состав оболочки Опадрай желтый 33G32578, в том числе: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин, железа (III) оксид желтый (E 172).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Эплеренон.

Код АТХ: C03DA04 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами, блокирует их связывание с альдостероном – ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регуляции артериального давления и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамические эффекты

Эплеренон вызывает стойкое повышение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

В исследованиях терапии хронической сердечной недостаточности различными режимами дозирования (классификация NYHA II-IV) добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к дозозависимому повышению уровня альдостерона. Сходным образом, в подисследовании кардиоренальной взаимосвязи EPHESUS, терапия эплереноном привела к значительному повышению уровня альдостерона. Эти результаты подтверждают факт блокирования минералкортикоидных рецепторов в этих популяциях.

Эплеренон изучался в ходе исследования эффективности и частоты выживаемости пациентов с постинфарктной сердечной недостаточностью (EPHESUS). EPHESUS проводилось как двойное заслепленное, плацебоконтролируемое исследование длительностью 3 года с участием 6632 пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда (ИМ), имеющих левожелудочковую дисфункцию (на основании измерения фракции выброса левого желудочка [LVEF] ≤40%) и клинические признаки сердечной недостаточности. В течение 3-14 дней (медиана 7 дней) спустя перенесенного ИМ, пациенты получали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии в стартовой дозе 25 мг раз в сутки, а затем доза титровалась до целевого уровня 50 мг раз в сутки в течение 4 недель при условии, что уровень калия в крови был ниже 5,0 ммоль/л. В ходе исследования пациенты получали стандартную терапию, включающую ацетилсалициловую кислоту (92%), ингибиторы АПФ (90%), β‑блокаторы (83%), нитраты (72%), петлевые диуретики (66%), или ингибиторы ГМГ‑КоА-редуктазы (60%).

Первичной точкой входа в EPHESUS стала смертность пациентов от всех причин, а комбинированной точкой входа стали смерть от кардиоваскулярной патологии либо госпитализация в связи с кардиоваскулярной патологией; в ходе исследования умерло (от всех причин) 14,4% пациентов, принимающих эплеренон, и 16,7% пациентов, принимающих плацебо; 26,7% пациентов, принимающих эплеренон и 30,0%, принимающих плацебо, отвечали комбинированным точкам входа – умерли или были госпитализированы в связи с кардиоваскулярной патологией. Таким образом, в ходе EPHESUS было показано, что эплеренон по сравнению с плацебо снижает риск смерти от различных причин на 15% (нормированная область значений 0,85; 95% доверительный интервал, 0,75-0,96; p=0,008), в основном за счет снижения сердечно‑сосудистой смертности. Эплеренон снижал также риск сердечно-сосудистой смертности или госпитализации на 13% (нормированная область значений 0,87; 95% доверительный интервал, 0,79-0,95; p=0,002). Абсолютное снижение риска общей смертности и сердечно-сосудистой смертности/госпитализации составило 2,3% и 3,3%, соответственно. Клиническая эффективность, в основном, была продемонстрирована во время терапии эплереноном в группе пациентов в возрасте младше 75 лет. Преимущества терапии эплереноном для пациентов в возрасте старше 75 лет остаются неясными. Клинически подтвержденное улучшение или стабилизация функционального класса по NYHA было статистически достоверно выше в группе пациентов, получавших терапию эплереноном, по сравнению с плацебо. Гиперкалиемия регистрировалась в 3,4% случаев в группе эплеренона по сравнению с 2,0% в группе плацебо (p <0,001). Гипокалиемия регистрировалась в 0,5% случаев в группе эплеренона по сравнению с 1,5% в группе плацебо (p <0,001).

Во время фармакокинетических исследований эплеренона на 147 здоровых исследуемых посредством ЭКГ не было зарегистрировано влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, длительность интервала QRS, PR или QT.

В исследовании EMPHASIS-HF (Влияние эплеренона на частоту госпитализаций и выживаемость у пациентов с умеренной сердечной недостаточностью) эффект эплеренона совместно со стандартной терапией изучался у пациентов с систолической дисфункцией сердца и умеренными симптомами недостаточности (функциональный класс NYHA II).

Пациенты включались в исследование, если они достигли возраста 55 лет, имели фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≤30% или LVEF ≤35% в дополнение к регистрируемой длительности интервала QRS >130 мсек, а также были госпитализированы в связи с сердечно-сосудистой патологией в течение предыдущих 6 месяцев, либо имели уровень плазменного натрийуретического пептида типа B выше 250 пг/мл или уровень плазменного N-терминал про-натрийуретического пептида типа B выше 500 пг/мл у мужчин (750 пг/мл у женщин). Эплеренон назначался в стартовой дозе 25 мг раз в сутки и титровался в течение 4 недель до 50 мг раз в сутки, если уровень калия в сыворотки не превышал 5,0 ммоль/л. Если скорость клубочковой фильтрации составляла 30-49 мл/мин/1,73 м2, эплеренон назначался в дозе 25 мг через день, а дозировка повышалась до 25 мг раз в сутки.

В целом, было раздомизировано (двойным слепым методом) 2737 пациентов, получавших терапию эплереноном или плацебо кроме базовой терапии диуретиками (85%), ингибиторами АПФ (78%), блокаторами рецептора к ангиотензину II (19%), бета-блокаторами (87%), антитромботическими препаратами (88%), препаратами, снижающими уровень липидов (63%), и сердечными гликозидами (27%). Средняя величина фракции выброса (LVEF) составляла ~26%, а средняя длина интервала QRS составила ~122 мсек. Большинство пациентов (83,4%) ранее были госпитализированы для лечения сердечно-сосудистой патологии в предыдущие 6 месяцев до рандомизации, около 50% из них – в результате сердечной недостаточности. Около 20% пациентов проходили синхронизирующую кардиоверсивную терапию или имели имплантированные водители ритма.

Первичной точки входа (смерть от сердечно-сосудистой патологии или госпитализация в результате сердечной недостаточности) достигли 249 пациентов (18,3%) в группе эплеренона и 356 пациентов (25,9%) в группе плацебо (нормированная область значений 0,63, 95% доверительный интервал, 0,54-0,74; p<0,001). Влияние эплеренона на результаты пациентов было однородным во всех подгруппах.

Вторичная точка входа (смерть от какой-либо причины) была зарегистрирована у 171 пациента (12,5%) в группе эплеренона и у 213 пациентов (15,5%) в группе плацебо (нормированная область значений 0,76; 95% доверительный интервал, 0,62‑0,93; p=0,008). 147 (10,8%) пациентов в группе эплеренона и 185 (13,5%) в группе плацебо скончались от сердечно-сосудистой патологии (нормированная область значений 0,76; 95% доверительный интервал, 0,61-0,94; p=0,01).

Во время проведения исследования гиперкалиемия (уровень сывороточного калия >5,5 ммоль/л) была зарегистрирована у 158 пациентов (11,8%) в группе эплеренона и у 96 пациентов (7,2%) в группе плацебо (p <0,001). Гипокалиемия, определяемая как уровень сывороточного калия < 4,0 ммоль/л, была статистически достоверно ниже в группе эплеренона по сравнению с группой плацебо (38,9% для эплеренона по сравнению с 48,4% для плацебо, p<0,0001).

Дети

Эплеренон не изучался у пациентов детского возраста с сердечной недостаточностью.

В 10-недельном педиатрическом исследовании лечения гипертензии (возраст пациентов от 4 до 17 лет, n=304), эплеренон в дозировке, дававшей схожую со взрослыми экспозицию (от 25 мг до 100 мг в сутки) снижал давление неэффективно. В этом исследовании, а также в 1-годичном исследовании безопасности эплеренона у детей и подростков профиль безопасности соответствовал профилю безопасности у взрослых. Эплеренон не исследовался как антигипертензивное средство в терапии детей младше 4 лет, так как исследование на старших детях показало неэффективность препарата (см. раздел 4.2).

Влияние (долгосрочное) эплеренона на гормональный статус у детей и подростков не изучалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность эплеренона после приема таблетки в дозировке 100 мг составляет 69%. Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5-2 ч после применения. Maксимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентраций (AUC) пропорциональны дозе в диапазоне 10‑100 мг и не пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию эплеренона.

Распределение

Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Приблизительный объем распределения при равновесных концентрациях составляет 50 (±7) л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Биотрансформация

Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

Элиминация

Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% – с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3-6 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса

Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг раз в сутки изучалась у мужчин, женщин, пожилых пациентов (≥65 лет) и пациентов негроидной расы. Фармакокинетика эплеренона у женщин и мужчин существенно не отличалась. У пациентов пожилого возраста равновесные показатели Cmax (22%) и AUC (45%) были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18-45 лет). Равновесные показатели Cmax и AUC у пациентов негроидной расы были снижены соответственно на 19% и 26% (см. раздел 4.2).

Пациенты детского и подросткового возраста

Фармакокинетическая модель эплеренона в данной популяции, полученная по данным 2-х исследований с участием 51 пациента детского возраста (4-16 лет) с диагностированной гипертензией, определила, что масса тела пациента имеет статистически достоверное влияние на объем распределения эплеренона, но не его клиренс. Объем распределения эплеренона и пик его экспозиции у детей с большей массой тела предсказуемо схож с показателями у взрослых с аналогичной массой тела; у пациентов с массой тела ниже 45 кг, объем распределения на 40% ниже, а пик экспозиции потенциально выше, чем у взрослых. Терапия эплереноном у детей начиналась с дозы 25 мг раз в сутки и увеличивалась до дозы 25 мг дважды в сутки в в течение 2 недель и постепенно до 50 мг дважды в сутки в случаях, когда это было клинически показано. В этих дозах наивысшие регистрируемые концентрации эплеренона у детей не были значительно выше тех, которые регистрировались у взрослых, принимавших препарат в дозе 50 мг раз в сутки.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми пациентами, равновесные показатели AUC и Cmax повышались соответственно на 38% и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26% и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не выводится при гемодиализе (см. раздел 4.4).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг изучали у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности. Равновесные показатели Cmax и AUC эплеренона у этих пациентов увеличивались соответственно на 3,6% и 42% (см. раздел 4.2). у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью метаболизм эплеренона не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано (см. раздел 4.3).

Сердечная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (класс II-IV по шкале NYHA). Равновесные показатели Cmax и AUC эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалась на 38% и 30% соответственно, по сравнению с показателями здоровых пациентов, соответствующего возраста, пола и расы. Согласно результатов популяционного исследования клиренса эплеренона EPHESUS, клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев пожилого возраста.

ПОКАЗАНИЯ

-        в качестве дополнительного средства к стандартной терапии с применением бета-адреноблокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF [фракция выброса левого желудочка] ≤40%), а также клиническими проявлениями сердечной недостаточности после перенесенного недавно инфаркта миокарда;

-        в качестве компонента стандартной терапии с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II функциональный класс (ФК) по классификации NYHA) и с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF ≤30%).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-        повышенная чувствительность к эплеренону или какому-либо вспомогательному веществу препарата

-        уровень калия в сыворотке до начала лечения > 5,0 ммоль/л

-        тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

-        тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)

-        одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4 (напр., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)

-        тройная комбинация с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРAII)

-        детский возраст до 18 лет

-        период лактации

-        наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гиперкалиемия

При применении эплеренона может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический контроль концентрации калия особо рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пожилые больные с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы Эспиро приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Отмечено, что введение гидрохлортиазида на фоне лечения Эспиро препятствует увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Применение эплеренона одновременно с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышать риск развития гиперкалиемии. Не следует применять эплеренон одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Отмечалось повышение риска гиперкалиемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией. Применять эплеренон у этой группы пациентов следует с особой осторожностью. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Эспиро не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать уровень электролитов. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение Эспиро не изучалось, поэтому его назначение противопоказано.

Индукторы CYP3A4:

Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYP3А4 не рекомендуется.

Следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса во время лечения эплереноном.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, Эспиро не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных препаратов и других диуретиков.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРAII): при одновременном применении эплеренона с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II повышается риск гиперкалиемии. Рекомендовано регулярно оценивать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например, пожилых пациентов. Не следует одновременно применять комбинацию 3 препаратов: ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и антагониста рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

Литий: взаимодействие Эспиро с литием не изучалось, однако зафиксированы случаи интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Следует избегать одновременного применения Эспиро и лития. Если такое лечение является необходимым, следует контролировать уровень лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения Эспиро и циклоспорина или такролимуса. В случае необходимости назначения такого лечения рекомендовано тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП): лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием этих лекарственных препаратов на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов из групп риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). Пациентов, получающих Эспиро и НПВП, необходимо адекватно гидратировать, им необходимо провести контроль функции почек до начала лечения.

Триметоприм: одновременное применение триметоприма и Эспиро повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста.

Альфа-1-адреноблокаторы (напр., празозин, альфузозин): при одновременном применении альфа-1-адреноблокаторов и Эспиро существует вероятность повышения гипотензивного эффекта и (или) ортостатической гипотензии. Во время одновременного применения Эспиро и альфа-1-адреноблокаторов рекомендован клинический мониторинг ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: одновременное применение этих лекарственных препаратов с Эспиро может повышать гипотензивный эффект и риск ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид: одновременное применение этих лекарственных препаратов с Эспиро может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Фармакокинетические взаимодействия

Эплеренон не является ингибитором изоэнзимов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором P‑гликопротеина.

Дигоксин: концентрация дигоксина в организме (AUC0-24) при одновременном применении с эплереноном (доза дигоксина 200 мкг, доза эплеренона 100 мг раз в сутки) увеличивается на 16%. Клинические симптомы токсичности дигоксина при этом не возникали. Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин: клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4: клинически значимых взаимодействий с субстратами CYP3A4 мидазоламом и цизапридом не обнаружено.

Ингибиторы CYP3A4:

-          Мощные ингибиторы CYP3A4: значимые фармакокинетические взаимодействия могут отмечаться при одновременном применении Эспиро с ингибиторами фермента CYP3A4. Мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано.

-          Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение Эспиро с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом вызывало значимые фармакокинетические взаимодействия, проявляющиеся увеличением AUC Эспиро на 98-187%. Суточная доза Эспиро при одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 не должна превышать 25 мг.

Индукторы CYP3A4: одновременный прием настойки зверобоя (мощный индуктор CYP3А4) с эплереноном вызвал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности Эспиро, одновременное применение мощных индукторов CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, настойки зверобоя) и Эспиро не рекомендуется.

Антациды: значимых взаимодействий антацидов с Эспиро при их одновременном применении не предполагается.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Натрий

Эспиро содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке и может считаться «практически не содержащим натрий».

Во время беременности или лактации

В случае необходимости применения препарата решение о его назначении принимает врач, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии Эспиро на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов отсутствуют. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Максимальная суточная доза – 50 мг.

Пациенты с клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендованная поддерживающая доза эплеренона – 50 мг раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения целевой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1). Обычно лечение Эспиро целесообразно начинать в течение 3-14 дней после диагностирования инфаркта миокарда.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (II функциональный класс (ФК) по классификации NYHA)

При хронической сердечной недостаточности (класс II NYHA) лечение начинают с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивают ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения целевой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1).

Пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет > 5,0 ммоль/л, начинать лечение Эспиро не рекомендуется.

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения препаратом, в течение первой недели и через один месяц после начала применения или коррекции дозы. Затем уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в таблице.

Таблица 1

При отмене Эспиро по причине повышения концентрации калия в сыворотке крови ≥ 6,0 ммоль/л, повторное применение препарата в дозе 25 мг возможно через день в том случае, если концентрация калия в сыворотке крови будет составлять меньше 5,0 ммоль/л.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Вследствие связанного с возрастом ухудшения функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста выше. Он может дополнительно повышаться в связи с сопутствующими заболеваниями, которые увеличивают концентрацию препарата в организме, особенно легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Коррекции начальной дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови, а также модификация дозы препарата с учетом данных в Таблице 1.

У пациентов с умеренным нарушением функций почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) начальная доза составляет 25 мг через день и должна быть модифицирована согласно концентрации калия (см. Таблицу 1). Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Отсутствуют данные о применении эплеренона у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Следует соблюдать особую осторожность, назначая Эспиро этим пациентам.

Нет опыта применения доз выше 25 мг раз в сутки у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.

Применение эплеренона у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) противопоказано.

Эплеренон не удаляется с помощью диализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона в организме таких пациентов, рекомендуется часто и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты

При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4, напр., амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Доза не должна превышать 25 мг один раз в сутки.

Применение у детей и подростков

Нет данных о применении эплеренона у детей, поэтому применение лекарственного продукта в этой группе пациентов не рекомендуется.

Метод и путь введения

Эспиро можно принимать во время или независимо от приема пищи.

С целью обеспечения индивидуального подбора дозы доступны таблетки, содержащие 25 мг и 50 мг эплеренона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Случаев нежелательных эффектов на фоне передозировки эплереноном не описано. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки у пациента будут гипотензия и гиперкалиемия. Эплеренон не выводится посредством гемодиализа. Доказано, что эплеренон интенсивно связывается с активированным углем. При возникновении клинически выраженной гипотензии следует начать симптоматическую терапию. При возникновении гиперкалиемии показано стандартное лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не следует принимать двойной дозы, чтобы компенсировать пропущенную.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- гиперкалиемия, гиперхолестеринемия

- бессонница

- синкопе, головокружение, головная боль

- левожелудочковая сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий

- артериальная гипотензия

- кашель

- диарея, тошнота, запор, рвота

- сыпь, зуд

- мышечные спазмы, боль в спине

- нарушение функции почек

- астения

- повышение уровня мочевины, повышение уровня креатинина

Нечасто

- пиелонефрит, инфекции, фарингит

- эозинофилия

- гипотиреоз

- гипонатриемия, дегидратация, гипертриглицеридемия

- гипестезия

- тахикардия

- тромбоз артерий нижних конечностей, ортостатическая гипотензия

- метеоризм

- ангионевротический отек, повышенное потоотделение

- костно-мышечные боли

- холецистит

- гинекомастия

- недомогание

- снижение уровня рецептора эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы в крови.

СРОК ХРАНЕНИЯ

4 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Номер телефона: +48 58 5631600

Номер факса: +48 58 5622353

Адрес электронной почты: phv@polpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм»

ул. Рашидова 81, 160019 Шымкент, Республика Казахстан

Номер телефона: +7 7252 (610150)

Адрес электронной почты: phv@santo.kz; complaints@santo.kz