Кантаб 8мг №28 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество - кандесартана цилексетил, 8 мг;

вспомогательные вещества - лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, полиэтиленгликоль 8000 Р, гидроксипропилцеллюлоза L, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа (III) оксид красный (Е 172), магния стеарат.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин– ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан

КОД АТХ  С09СА06

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Ангиотензин II – основной вазоактивный гормон в РААС и играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Также ангиотензин II играет роль в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза, стимуляция роста клеток, опосредованы через воздействие на рецепторы типа 1 (AT1).

Фармакодинамические эффекты

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Вещество быстро трансформируется в фармакологически активное вещество кандесартан путем эфирного гидролиза, который происходит во время его всасывания из просвета желудочно-кишечного тракта. Кандесартан относится к БРА II, селективным к AT1-рецепторам, с которыми вещество тесно связывается и медленно диссоциирует из связей. Кандесартан не оказывает стимулирующий эффект на рецепторы.

Кандесартан не ингибирует АКФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин. Влияние на АКФ и потенцирование брадикинина и вещества Р у кандесартана отсутствует.  В контролируемых клинических исследованиях, в которых сравнивалось действие кандесартана и ингибиторов АКФ, число случаев возникновения кашля было меньше у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы к другим гормонам или ионным каналам, которые играют важную роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Блокирующее действие по отношению к рецепторам ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому повышению уровней ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

При терапии артериальной гипертензии, кандесартана цилексетил вызывает дозозависимое и длительное снижение АД. Антигипертензивное действие происходит благодаря уменьшению общего периферического сопротивления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. При применении кандесартана цилексетила не возникает серьезной или выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы, а также не наблюдается «эффекта рикошета» после его отмены.

После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном применении лекарственного средства большая часть антигипертензивного эффекта наблюдается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего периода лечения. Согласно проведенному мета-анализу, при увеличении дозы с 16 мг 1 раз в сутки до 32 мг 1 раз в сутки суммирующий антигипертензивный эффект оказался мал. Учитывая внутрииндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов может наблюдаться более выраженный ответ, чем в популяции в среднем. Применение кандесартана цилексетила один раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД спустя 24 часа с минимальной разницей между максимальными и минимальными эффектами в интервале дозирования. Антигипертензивный эффект и переносимость при применении кандесартана цилексетила и лозартана сравнивались в 2-х рандомизированных с двойным ослеплением исследованиях с участием 1268 пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степеней тяжести. Минимальное снижение АД составило 13,1/10,5 мм рт. ст. (САД/ДАД, соответственно) при приеме кандесартана цилексетила в дозе 32 мг 1 раз в сутки и 10,0/8,7 мы рт. ст. при приеме калия лозартана в дозе 100 мг 1 раз в сутки (разница в снижении давления 3,1/1,8 мм рт. ст., р <0,0001/р <0,0001).

При совместном приеме кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом, эффект снижения АД суммировался. Усиление антигипертензивного эффекта также наблюдалось при совместном применении кандесартана цилексетила с амлодипином и фелодипином.

Блокаторы РААС, в том числе и кандесартана цилексетил, оказывают менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы, особенностью которых является низкий уровень ренина в крови по сравнению с пациентами других рас. Данный факт был доказан в открытом клиническом исследовании, в котором принимали участие 5156 пациентов с диастолической артериальной гипертензией, в результате которого установлено, что уменьшение АД было менее интенсивным у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас (14,4 / 10,3 мм рт. ст. против 19,0 / 12,7 мм рт. ст., р<0,0001/p<0,0001).

Кандесартана цилексетил усиливает почетный кровоток и не влияет на СКФ, либо увеличивает СКФ при одновременном снижении почечного сосудистого сопротивления и фильтрационной фракции. В клиническом исследовании длительностью 3 месяца, в котором принимали участие пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, антигипертензивное лечение кандесартана цилексетилом уменьшало уровень микроальбуминурии (соотношение альбумин/креатинин, в среднем 30%, 95% доверительный интервал 15-42%). В настоящее время нет данных о влиянии кандесартана цилексетила на прогрессирование диабетической нефропатии.

В рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пожилых пациентов (70-89 лет, 21% из них - в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести, которая длилась в среднем в течение последних 3,7 лет, оценивалось влияние кандесартана цилексетила в дозах 8-16 мг (средняя доза 12 мг) на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при приеме 1 раз в сутки. Пациенты принимали кандесартана цилексетил или плацебо совместно с другими антигипертензивными лекарственными средствами, которые вводились в схему лечения по мере необходимости. АД уменьшилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана цилексетила и с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в группе контроля. Не было выявлено статистически значимой разницы в первичных конечных точках, больших кардиоваскулярных событиях (сердечно-сосудистая смертность, а также инсульт и инфаркт миокарда без смертельных исходов). В группе кандесартана цилексетила наблюдалось 26,7 сердечно-сосудистых событий на 1000 человеко-лет и в группе контроля — 30,0 на 1000, соответственно (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75–1,06, p = 0,19).

В двух больших рандомизированных исследования (ONTARGET и VA NEPHRON-D) было исследовано применение комбинации ингибиторов АКФ и БРА II:

В исследовании ONTARGET принимали участие пациенты с кардиоваскулярными или цереброваскулярными заболеваниями, сахарным диабетом 2 типа, осложненным поражением органов-мишеней.

В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом и диабетической нефропатией.

Результаты этих исследований не показали значительного преимущества использования комбинации лекарственных средств из разных групп, относящихся к ингибиторам PAAC в отношении состояния почек и/или сердечно-сосудистых исходов. Однако, применение данной комбинации приводило к увеличению риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, данные результаты также соответствуют для других ингибиторов АКФ и БРА II.

Таким образом, не допускается совместное применение лекарственных средств ингибитора АКФ и       БРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE оценивались преимущества при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибиторами АКФ или БРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа хроническими заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было завершено досрочно в связи с увеличением риска нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смертность и частота возникновения инсультов в группе алискирена была значительно выше, чем в группе плацебо. Также другие серьезные нежелательные реакции, такие как гиперкалиемия, гипотензия и нарушение почечной функции, возникали значительно чаще в группе алискирена по сравнению с плацебо.

Дети

Антигипертензивный эффект кандесартана цилексетила оценивался у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до <6 лет и с 6 до <17 лет в 2-х рандомизированных, мультицентровых, двойных слепых исследованиях, с градацией по дозам кандесартана цилексетила, в течение 4 недель.

93 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 6 лет были рандомизированы в зависимости от доз. Дети принимали кандесартана цилексетил в форме суспензии в дозах 0,05 мг/кг, 0,20 мг/кг и 0,40 мг/кг 1 раз в день. САД и ДАД уменьшались в зависимости от дозы, от 6,0/5,2 до 12,0/11,1 мм рт. ст. от исходного уровня. Однако, учитывая тот факт, что в исследовании не было группы плацебо, истинные колебания значений АД остаются неустановленными, что затрудняет окончательную оценку соотношения «польза-риск» в данной возрастной  группе.

240 детей в возрасте от 6 до <17 лет были рандомизированы на группы плацебо, низкой, средней и высокой доз кандесартана цилексетила в соотношении 1:2:2:2. Для детей с массой тела <50 кг, дозы кандесартана цилексетила были 2, 8 или 16 мг 1 раз в сутки. У детей с массой тела 350 кг дозы кандесартана цилексетила были 4, 16 или 32 мг 1 раз в сутки. По результатам объединенной оценки САД снизилось на 10,2 мм рт. ст., ДАД — на 6,6 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями. Несмотря на значительный эффект от приема плацебо, каждая из доз кандесартана цилексетила (также, как и объединенный результат при приеме всех доз) были значительно выше, чем плацебо. Максимальный ответ в уменьшении АД у детей с массой тела ниже и выше 50 кг был достигнут при приеме доз 8 мг и 16 мг. Из всех детей, принимавших участие в исследовании, 47% относились к негроидной расе и 29% были женского пола. Средний возраст был 12,9 +/- 2,6 лет.

У детей в возрасте от 6 до <17 лет наблюдалось снижение антигипертензивного эффекта у детей, относящихся к негроидной расе по сравнению с детьми других рас.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартана цилексетилом уменьшало смертность, уменьшало частоту госпитализаций по поводу ухудшения течения сердечной недостаточности и улучшало симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка, что было установлено в CHARM программе (кандесартан при сердечной недостаточности - оценка снижения смертности и заболеваемости).

Данная программа была плацебо-контролируемой, с двойным ослеплением с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью с функциональным классом по NYHA от II до IV. Программа состояла из 3 исследований:

- в первом исследовании (CHARM-Altemative) принимали участие пациенты (n—2028) с сердечной недостаточностью, у которых фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%. Лечение данных пациентов не включала ингибиторов АКФ, в связи с их непереносимостью (в основном из-за кашля);  

- втором исследовании (CHARM-Added) принимали участие пациенты (n—2548) с сердечной недостаточностью, у которых ФВЛЖ 40%. Данные пациенты получали лечение ингибиторами АКФ;

- в третьем исследовании (CHARM-Preserved) принимали участие пациенты (n—3023) с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ >40%.

Пациенты были рандомизированы на группы, в которых получали либо кандесартана цилексетил (доза титровалась от 4 мг 1 раз в сутки или 8 мг в сутки или до максимально переносимой дозы; средняя доза оказалась 24 мг), либо плацебо с последующим наблюдением в течение около 37,7 месяцев. После 6 месяцев лечения 63% пациентов, которые все еще продолжали принимать кандесартана цилексетил (89%), достигли целевой дозы в 32 мг.

В CHARM-Alternative исследовании комбинированная конечная точка (кардиоваскулярная смертность, первая госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности) была значительно уменьшена в группах кандесартана цилексетила по сравнению с группами плацебо. Абсолютная разница в 7% относительно возникновения событий, относящихся к комбинированной конечной точке, была определена в группе кандесартана цилексетила (33%) и в группе плацебо (40%). У 14 пациентов возникла необходимость в дополнительном лечении во время проведения исследования: с целью предупредить смертельный исход у 1 пациента и у остальных провести терапию в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности. Абсолютная разница в 6% относительно возникновения событий, относящихся к комбинированной конечной точке, была определена в группе кандесартана цилексетила (36,6%) и в группе плацебо (42,7%). Оба компонента (смертность и госпитализация в связи с ухудшением сердечной недостаточности) комбинированной конечной точки внесли вклад в отношении доказательств эффективности кандесартана цилексетила по сравнению с группой плацебо. Кроме того, терапия кандесартана цилексетилом приводила к улучшению функционального класса по классификации NYHA (p = 0,008).

Во CHARM-Added исследовании, комбинированная конечная точка состояла из кардиоваскулярной смертности или первой госпитализации по поводу ухудшения течения сердечной недостаточности. Терапия кандесартана цилексетилом приводила к значительному уменьшению данных событий по сравнению с плацебо. Абсолютная разница в 4,4% относительно возникновения событий, относящихся к комбинированной конечной точке, была определена в группе кандесартана цилексетила (37,9%) и в группе плацебо (42,3%). У 23 пациентов возникла необходимость в дополнительном лечении во время проведения исследования: с целью предупредить смертельный исход у 1 пациента и у остальных провести терапию в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности. Комбинированная конечная точка, состоявшая из смертности по любым причинам или первой госпитализации по причине ухудшения течения сердечной недостаточности, также была меньше в группе кандесартана цилексетила по сравнению с плацебо. Абсолютная разница в 3,9% относительно возникновения событий, относящихся к комбинированной конечной точке, была определена в группе кандесартана цилексетила (42,2%) и в группе плацебо (46,1%). Оба компонента (смертность и госпитализация в связи с ухудшением сердечной недостаточности) комбинированной конечной точки внесли вклад в отношении доказательств эффективности кандесартана цилексетила по сравнению с группой плацебо. Также терапия кандесартана цилексетилом приводила к улучшению функционального класса по классификации NYHA (p = 0,020).

Во CHARM-Preserved исследовании не было выявлено статистически значимой разницы в уменьшении смертности или первой госпитализации по причине ухудшения течения сердечной недостаточности HR 0,89 (95% ДИ 0,77–1,03, p = 0,118).

Общая смертность не была статистически значимой при ее оценке отдельно в трех отдельных исследованиях CHARM. Однако общая смертность также оценивалась в объединенных популяциях, CHARM-Alternative и CHARM-Added, HR 0,88 (95% ДИ 0,79–0,98, p = 0,018) и во всех трех исследованиях HR 0,91 (95% ДИ 0,83–1,00, p = 0,055).

Положительное влияние кандесартана цилексетила не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартана цилексетил был также эффективен у пациентов, принимавших одновременно бета-адреноблокаторы и ингибиторы АКФ, и положительный эффект был получен независимо от того, принимали ли пациенты рекомендованную дозу ингибитора АКФ или нет.

У пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≥40%) кандесартана цилексетил уменьшал системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания в легочных капиллярах, активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшал уровни альдостерона.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет приблизительно 40% после перорального введения кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность композиции таблетки по сравнению с тем же пероральным раствором составляет приблизительно 34% с очень небольшой вариабельностью. Таким образом, абсолютная биодоступность таблетки оценивается в 14%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке линейно возрастают с увеличением доз в диапазоне терапевтических доз. Никаких половых различий в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось. Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) кандесартана не зависит от пищи.

Объем распределения кандесартана составляет 0.1 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови очень высокая (> 99 %).

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Биотрансформация и элиминация

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на

CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных in vitro не ожидается взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

Период полувыведения кандесартана приблизительно 9 ч. При однократном и многократном приеме фармакокинетика кандесартана носит линейный характер (при приеме внутрь доза может достигать 32 мг). Длительный прием кандесартана и его неактивного метаболита 1 раз/сут  не приводит к кумуляции.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс составляет 0.19 мл/мин/кг. При приеме кандесартана внутрь около 26 % дозы в неизмененном виде выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью наблюдается повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) кандесартана. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличивается на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличивается на 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У лиц 65 лет и старше величина плазменной концентрации кандесартана, по сравнению с молодыми, при приеме одинаковой дозы достигает более высокого уровня (Сmax >50 %). У лиц пожилого возраста коррекция дозы не производится.

Два исследования, оба из которых включали пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, показали увеличение средней AUC кандесартана приблизительно на 20% в одном исследовании и на 80% во втором исследовании (см. раздел 4.8). Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Детская популяция

Среди детей в возрасте от 6 до 17 лет 22 ребенка получили однократно таблетку 16 мг. Не было никакой корреляции между Cmax и AUC и возрастом. Однако вес, по-видимому, имеет значительную корреляцию с Cmax (p = 0,012) и AUC (p = 0,011). Данные о клиренсе не собирались, поэтому возможная корреляция между клиренсом и массой тела/возрастом в этой популяции неизвестна.

Дети в возрасте > 6 лет подвергались воздействию, подобному воздействию взрослых, получавших такую ​​же дозу.

Фармакокинетика кандесартана цилексетила у детей в возрасте до 1 года не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ

- лечение первичной гипертензии у взрослых

- лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет

- лечение пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %), когда ингибиторы ангиотензинконвентирующего фермента (АКФ) не переносятся или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АКФ у пациентов с симптомами сердечной недостаточности, когда антагонисты минералокортикоидных рецепторов не переносятся

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- второй и третий триместры беременности

- тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз

- применение кандесартана  с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1.73 м2)

- детский возраст до 6 лет

- пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Двойная блокада  ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада RAAS при совместном использовании ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. ACE-ингибиторы и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

На фоне терапии препаратом КАНТАБ®, как и при применении других препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.

При применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина < 15 мл/мин).

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодический мониторинг функции почек, особенно у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и у пациентов с нарушенной функцией почек. Во время титрования дозы лекарственного средства рекомендовано также проводить контроль уровней сывороточного креатинина и калия. В клинические испытания не включались пациенты с сердечной недостаточностью, которые имели уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).

Применение у детей с нарушенной функцией почек

Применение кандесартана у детей со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин / 1,73 м2 не изучалось.

Сопутствующая терапия с ингибитором АКФ при сердечной недостаточности

При совместном применении кандесартана и ингибиторов АКФ может повышаться риск развития нежелательных реакций, особенно таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности.

Тройная комбинация, включающая ингибиторы АКФ, антагонист минералокортикоидных рецепторов и кандесартана, также не рекомендуется. При применении указанных комбинаций необходимы наблюдение специалиста и мониторинг функции почек, электролитного баланса и АД. БРА II и ингибиторы АКФ не должны одновременно назначаться пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию AT1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому КАНТАБ® следует титровать с тщательным мониторингом артериального давления у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АКФ, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Пересадка почки

Данные о применении препарата КАНТАБ® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом КАНТАБ® может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение объема циркулирующей крови, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.

У детей с возможным уменьшением объема циркулирующей крови (например, при терапии диуретиками, особенно с нарушением функции почек), лечение кандесартаном должно начинаться с наименьшей начальной дозы под тщательным медицинским наблюдением.

Общая анестезия и хирургия

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Стеноз аортального и митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

При назначении препарата КАНТАБ®, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на гипотензивные

препараты, действующие путем ингибирования системы ренин-ангитензин-альдостерон. Следовательно, использование КАНТАБ® не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, показывает, что одновременное назначение препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.

У пациентов с сердечной недостаточностью, на фоне терапии препаратом КАНТАБ®, может развиваться гиперкалиемия. При назначении препарата КАНТАБ® пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АКФ и калийсберегающими диуретиками, такими, как спиронолактон.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью.

Резкое снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Беременность

Во время беременности не следует начинать лечение БРА II. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение с доказанным профилем безопасности при их использовании во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение применения БРА II считается абсолютно необходимым. При выявлении беременности лечение БРА II необходимо немедленно прекратить и, если это необходимо, начать альтернативную терапию.

У пациенток с детородным потенциалом регулярно должна оцениваться возможность наступления беременности. Для предотвращения риска неблагоприятного воздействия кандесартана во время беременности необходимо предоставить пациентке соответствующую информацию и предпринимать другие возможные меры по предотвращению применения кандесартана в период беременности.

Содержание лактозы

В связи с наличием в составе лактозы моногидрата препарат не рекомендуется применять при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Вещества, изучаемые в клинических фармакокинетических исследованиях, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не выявлено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калия добавок, калийсодержащих заменителей соли, лекарственных средств, содержащих калий или других лекарственных препаратов (например, гепарин), может увеличивать уровень калия в сыворотке крови. В таких случаях необходимо должным образом контролировать уровень калия.

Сообщалось об обратимом увеличении уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными средствами на основе лития.

Подобный эффект может возникнуть и в случае приема лекарственных средств, относящихся к группе БРА II.

Совместное применение кандесартана с литием не рекомендовано. В случае наличия абсолютных показаний к применению обоих лекарственных средств рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При сопутствующем применении кандесартана и нестероидных противовоспалительных препаратов (HПBП, например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сутки) и неселективные HПBП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АКФ, сопутствующее применении БРА II и HПBC может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующей сниженной функцией почек. Подобные комбинации лекарственных средств должны приниматься с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала сопутствующей терапии пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек.

Данные клинических исследований показали, что блокада PAAC на 2-х уровнях при сопутствующем применении ингибиторов АКФ и БРА II или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с более высокой частотой возникновения нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с лечением ингибитором PAAC из какой-либо одной группы.

Дети

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых добровольцев/пациентов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время беременности или лактации

Данные исследований не исключают небольшого увеличения риска тератогенности при экспозиции ингибиторов АКФ в I триместре беременности, хотя и не позволяют сделать окончательный вывод.

Контролируемые эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при применении кандесартана цилексетила отсутствуют, поэтому подобные риски могут существовать и для данного класса лекарственных средств. Пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, с установленным профилем безопасности при применении во время беременности, за исключением случаев, когда терапия с применением кандесартана цилексетила крайне необходима.

Воздействие кандесартана во время II и III триместров беременности способно вызывать токсические эффекты у плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и токсичность в неонатальном периоде (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В этой связи противопоказан во втором и третьем триместер беременности.

В случае, если существовала необходимость и состоялся прием препарата со второго триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и костей черепа.

Новорожденные, чьи матери принимали кандесартана цилексетила, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.

Доступная информация касательно применения кандесартана в период лактации отсутствует, поэтому препарат КАНТАБ® не рекомендован к применению во время кормления грудью. При необходимости предпочтительнее использовать альтернативные антигипертензивные лекарственные средства с установленным профилем безопасности при применении в период грудного вскармливания новорожденных, в том числе и недоношенных детей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая  доза  препарата составляет 8 мг один раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение артериального давления, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг один раз в сутки с максимальной суточной дозой до 32 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

В случае, если терапия препаратом не приводит к снижению артериального давления до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.

Особые группы пациентов

Дети

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет:

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки.

- для пациентов с массой тела <50 кг: если адекватный контроль над артериальной гипертензией не достигнут, доза может быть увеличена максимально до 8 мг 1 раз в сутки (8 мг — максимальная суточная доза для данной группы пациентов);

- для детей и подростков с массой тела ≥50 кг: если адекватный контроль над артериальной гипертензией не достигнут, доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки, затем, при необходимости, до 16 мг 1 раз в сутки.

Применение кандесартана в дозе более 32 мг в детской популяции не было изучено.

Наибольший антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

Для детей с возможным уменьшенным ОЦК (например, пациенты, принимающие диуретики, особенно с почечной недостаточностью), лечение кандесартаном следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, и в начале следует рассмотреть возможность назначения более низкой дозы, чем рекомендуемые выше.

Применение кандесартана у детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 не изучено.

Дети негроидной расы

Антигипертензивный эффект выражен в меньшей степени, чем у детей других рас.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не требуется изменение начальной дозы препарата.

Пациенты с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови

Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например, если возможно уменьшение объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Начальная суточная доза препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг. Возможно увеличение дозы при необходимости. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Пациенты с почечной недостаточностью

Начальная доза кандесартана цилексетила для пациентов с нарушением функции почек, в том числе для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг. Доза должна корректироваться в зависимости от ответа на лечение. Ограничен опыт применения кандесартана у пациентов с очень тяжелым нарушением функции почек и с нарушением функции почек в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).

Этнические различия

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у чернокожих, чем у не чернокожих пациентов. Это означает, что может потребоваться корректировка дозы и другое сопутствующее лечение для достижения оптимального контроля над АД у данной категории пациентов.

Сердечная недостаточность

Обычная рекомендуемая начальная доза при сердечной недостаточности препарата КАНТАБ® составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы при необходимости до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная суточная доза) или до наивысшей переносимой дозы необходимо проводить путем удвоения текущей дозы не чаще, чем один раз в 2 недели.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать оценку почечной функции, в том числе уровень сывороточного креатинина и калия.

КАНТАБ® может применяться в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АКФ, бета-блокаторы, диуретики и препараты наперстянки (дигиталиса), а также с комбинациями данных лекарственных средств. КАНТАБ® может применяться совместно с лекарственными средствами из группы ингибиторов АКФ у пациентов с проявляющейся симптомами сердечной недостаточностью, несмотря на проведение оптимальной стандартной терапии, при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Применение тройной комбинации лекарственных средств из группы ингибиторов АКФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон) и кандесартана цилексетила не рекомендовано и должно рассматриваться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков ­­­

Особые группы пациентов

Нет необходимости в корректировке начальной дозы у пожилых пациентов, у пациентов с гиповолемией, у пациентов с нарушением почечной функции или у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Дети

Эффективность и безопасность кандесартана цилексетила в лечении сердечной недостаточности у детей и подростков (возраст младше 18 лет) не установлена. Нет доступных данных.

Метод и путь введения

Препарат следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы:  выраженная артериальная гипотензия и головокружение.

Лечение: при возникновении гипотензии при передозировке кандесартана цилексетила, должна быть начата симптоматическая терапия и осуществляться контроль показателей жизненно важных функций. Необходимо в первую очередь придать телу пациента положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем циркулирующей плазмы крови с помощью внутривенной инфузии изотонического раствора. Также могут быть применены лекарственные средства с симпатомиметическим действием, в случае если перечисленные мероприятия не оказали должного эффекта. Кандесартана цилексетил не выводится с помощью гемодиализа.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Лечение артериальной гипертензии

Часто

- респираторные инфекции

- головокружение, головная боль

Очень редко

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

- гиперкалиемия, гипонатриемия

- кашель

- тошнота

- повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит

- ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд

- боль в спине, артралгия, миалгия

- почечная недостаточность, включая почечную недостаточность у восприимчивых пациентов

Неизвестно

- диарея

Лечение сердечной недостаточности

Часто

- гиперкалиемия

- гипотензия

- почечная недостаточность, включая почечную недостаточность у восприимчивых пациентов

Очень редко

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

- гипонатриемия

- головокружение, головная боль

- кашель

- тошнота

- повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит

- ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд

- боль в спине, артралгия, миалгия

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше

25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Тел.: (+7 727) 399-50-50

Факс: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Тел.: (+7 727) 399-50-50

Факс: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz