СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество - 30 мг амброксола гидрохлорида;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, коповидон, магния стеарат.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Препараты для лечения заболеваний респираторной системы. Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Экспекторанты, исключая комбинации с подавляющими кашель. Муколитики. Амброксол.
Код АТХ R05CB06
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия
В доклинических исследованиях было установлено, что амброксола гидрохлорид, активное вещество препарата Амбросан 30 мг, увеличивает долю серозного бронхиального секрета. Увеличивает образование легочного сурфактанта, непосредственно атакуя пневмоциты 2 типа альвеол и клетки Клара в мелких дыхательных путях и стимулируя активность реснитчатого эпителия. Эти эффекты приводят к снижению вязкости мокроты и улучшению мукоцилиарного транспорта мокроты (мукоцилиарный клиренс). Улучшение мукоцилиарного клиренса было доказано в клинико-фармакологических исследованиях. Увеличение выделения мокроты и мукоцилиарный клиренс способствуют отхаркиванию и уменьшению кашля.
Клиническая эффективность и безопасность
У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) длительное лечение (6 месяцев) амброксола гидрохлоридом (применение амброксола гидрохлорида в форме твердых капсул пролонгированного действия, 75 мг) привело к значительному снижению частоты обострений после 2-х месяцев лечения. У пациентов, принимающих препарат Амбросан 30 мг, было отмечено снижение продолжительности болезни, что позволяло сократить продолжительность антибактериальной терапии. По сравнению с плацебо лечение амброксола гидрохлоридом в капсулах пролонгированного действия показало статистически значимое улучшение симптомов в отношении отхаркивания, кашля, одышки и аускультативных признаков. Местноанестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался на модели глаза кролика, что можно объяснить его способностью блокировать натриевые каналы. Было показано in vitro, что амброксола гидрохлорид блокирует нейрональные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависело от концентрации.
По данным in vitro исследований было установлено, что амброксола гидрохлорид оказывает противовоспалительное действие. Таким образом, высвобождение цитокинов из мононуклеарных и полиморфноядерных клеток в кровь и ткани значительно снижалось под действием амброксола гидрохлорида in vitro.
В клинических исследованиях у пациентов с болью в горле продемонстрировано, что амброксола гидрохлорид, применяемый в виде леденцов по 20 мг, значительно уменьшал боль и покраснение в горле.
Эти фармакологические свойства согласуются с дополнительным наблюдением быстрого облегчения боли при лечении ингаляционным амброксолом заболеваний верхних дыхательных путей в исследованиях клинической эффективности.
После приема амброксола гидрохлорида увеличиваются концентрации антибиотиков амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина в мокроте и бронхиальном секрете. Клиническая значимость ранее не была выведена.
Противовирусные свойства в исследованиях in vitro и на животных моделях
В исследованиях in vitro с эпителиальными клетками трахеи человека наблюдалось снижение репликации риновируса (RV 14).
После предварительного лечения амброксола гидрохлоридом наблюдалось снижение репликации вируса гриппа А в модели респираторных заболеваний у мышей. Клиническая значимость ранее не была выведена.
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсорбция всех форм амброксола гидрохлорида при приеме внутрь проходит быстро и полностью с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом диапазоне дозировки. Максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 1–2,5 часа после приема внутрь формы с мгновенным высвобождением. Выявленная абсолютная биодоступность после приема внутрь дозы 30 мг составила 79 %.
Пища не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.
Распределение
При дозировке в терапевтическом диапазоне около 90 % препарата связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция амброксола гидрохлорида быстро и обширно распределяется из крови в ткани, наивысшие концентрации обнаруживаются в легких. Расчетный объем распределения после приема внутрь составляет 552 литра.
Биотрансформация и элиминация
Примерно 30% принятой внутрь дозы подвергается эффекту первого прохождения через печень (first pass effect). Амброксола гидрохлорид первично метаболизируется в печени путем глюкуронирования и частичного расщепления до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10% от принятой дозы), а также небольшого количества дополнительных метаболитов. Исследования на микросомах печени человека показали, что изофермент CYP3A4 является преобладающей изоформой, ответственной за метаболизм амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты.
В течение 3 дней приема внутрь приблизительно 6% дозы находится в свободной форме, тогда как приблизительно 26% дозы может быть найдено в конъюгированной форме в моче. Терминальный биологический период полувыведения амброксола гидрохлорида составляет приблизительно 10 часов. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, на почечный клиренс приходится примерно 8% от общего клиренса. Применение радиоактивной метки продемонстрировало, что приблизительно 83% от введенной дозы выводится с мочой в течение последующих 5 дней после приема дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Выведение амброксола гидрохлорида у пациентов с печеночной недостаточностью снижается, что приводит к повышению его уровня в плазме в 1,3–2 раза. В связи с широким терапевтическим индексом корректировка дозы амброксола гидрохлорида не требуется.
Иное
Не выявлено случаев влияния возраста или пола на фармакокинетику амброксола гидрохлорида в клинически значимой степени, поэтому корректировка дозировки не требуется.
ПОКАЗАНИЯ
- муколитическая терапия острых и хронических бронхолегочных заболеваний, характеризующихся нарушением секреции и затрудненным отхождением мокроты
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
повышенная чувствительность к активному веществу (амброксола гидрохлориду) или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав лекарственного препарата»;
детский возраст до 6 лет.
Необходимые меры предосторожности при применении
До начала использования препарата Амбросан® посоветуйтесь с Вашим врачом или фармацевтом:
если Вы страдаете нарушениями функции почек или тяжелыми нарушениями функции печени;
если Вы страдаете каким-нибудь из редких заболеваний бронхов, связанных с чрезмерным образованием и накоплением мокроты.
В связи с применением амброксола гидрохлорида зафиксированы серьезные кожные реакции. Если у Вас появится сыпь (включая повреждения на слизистых во рту, горле, носу, глазах или половых органах), прекратите прием препарата Амбросан® и немедленно обратитесь к врачу.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Информируйте своего лечащего врача или фармацевта обо всех лекарствах, которые Вы в настоящее время принимаете или же недавно принимали, либо собираетесь принимать.
Совместное применение с противокашлевыми препаратами приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне подавления кашля.
Применение амброксола гидрохлорида с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин) ведет к повышению концентрации антибиотиков в бронхопульмональном секрете и мокроте. Данный эффект можно использовать в лечебных целях.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Препарат следует принимать с осторожностью при нарушении бронхомоторики с большим накоплением слизи по причине ее застоя.
Зарегистрированы тяжелые кожные реакции, связанные с применением амброксола гидрохлорида, такие как многоформная эритрема, синдром Стивенса-Джонсона (СС-Д) / токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный эксантематозный пустулез (ОГЭП). При появлении симптомов или признаков прогрессивной сыпи (иногда в форме волдырей или поражения слизистых), необходимо немедленно прекратить прием амброксола гидрохлорида и обратиться к врачу.
В случае нарушения функции почек или тяжелом поражении печени, следует принимать Амбросан® только после консультации с врачом. Как и в случае любого препарата с печеночным метаболизмом и с последующим выведением через почки, при тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола гидрохлорида в печени.
Препарат Амбросан® содержит моногидрат лактозы.
Если Ваш врач сообщил Вам, что у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, посоветуйтесь со своим врачом до начала приема данного препарата.
Препарат не следует принимать пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость галактозы, полный дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в педиатрии
Препарат Амбросан® не рекомендован к приему для детей в возрасте до 6 лет.
Во время беременности или лактации
Беременность
Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных эффектов на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Обширный клинический опыт свидетельствует о том, что применение данного препарата после 28-й недели беременности не выявил вредного воздействия на плод. Тем не менее, следует соблюдать обычные меры предосторожности в отношении применения лекарственных средств во время беременности. Применение препаратов, содержащих амброксола гидрохлорид, особенно не рекомендуется в I триместре беременности.
Лактация
Амброксола гидрохлорид проникает в материнское молоко. Хотя у детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается побочных действий, применение препарата Амбросан® не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания.
Фертильность
Доклинические исследования не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных эффектов на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не существует каких-либо доказательств о влиянии препарата на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.
Исследования, оценивающие влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами, не проводились.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Всегда принимайте данное лекарственное так, как описано в данном листке-вкладыше или так, как рекомендовал вам лечащий врач или фармацевт. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы не уверены в правильности принимаемой дозы.
Режим дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет: в течение первых 2-3 дней принимают по 1 таблетке 3 раза в сутки (соответственно 3 приема по 30 мг амброксола гидрохлорида/сутки); затем по 1 таблетке 2 раза в сутки (соответственно 2 приема по 30 мг амброксола гидрохлорида/сутки).
При необходимости для усиления терапевтического эффекта можно назначать по 2 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг амброксола гидрохлорида/стуки).
Дети от 6 до 12 лет: по ½ таблетки 2–3 раза в сутки (соответственно 2–3 приема по 15 мг амброксола гидрохлорида/сутки).
Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, водой, чаем или фруктовым соком), независимо от приема пищи.
Длительность лечения
Длительность лечения препаратом Амбросан® определяется индивидуально лечащим врачом в зависимости от показаний и типа заболевания.
Если Ваше самочувствие ухудшается или не улучшается через 4–5 дней, Вам следует обратиться к лечащему врачу.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
О конкретных симптомах передозировки до настоящего времени не сообщалось. Симптомы, наблюдаемые при случайной передозировке или при случайном приеме препарата, согласуются с побочными эффектами, которые могут возникнуть при применении рекомендуемой дозы (тошнота, рвота, диарея, диспепсия). В случае передозировки обратитесь к врачу, так как может потребоваться симптоматическое лечение.
Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Частота встречаемости нежелательных реакций (количество случаев/число наблюдений) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Часто:
- тошнота.
Нечасто:
- рвота, понос, диспепсия, боль в животе;
- лихорадка, реакции слизистых оболочек.
Редко:
- гиперсензитивная реакция;
- сыпь, крапивница.
Очень редко:
- повышенное слюноотделение.
Неизвестно:
- анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек (быстро развивающийся отек кожи, подкожной клетчатки, слизистых и подслизистых тканей) и зуд;
- тяжелые кожные реакции (включая многоформную эритрему, синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез);
- одышка (как признак реакции гиперчувствительности).
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 oС.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Без рецепта
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ПРО.МЕД.ЦС Прага а. о.,
Телчска 377/1, Михле, 140 00 Прага 4, Чешская Республика,
Телефон: 00420 241013111;
e-mail: promed@promedcs.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «PROM.MEDIC.KAZ.»
г. Алматы, район Наурызбайский, Микрорайон Рахат,
ул. Асанбай Асқаров, дом 21/1, н.п. 1а,
тел./факс 260-89-36;