Дифлюкан 150мг №1 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 150,000 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки капсулы:

Крышка: титана диоксид (Е171), синий патентованный V (Е131), желатин.

Корпус: титана диоксид (Е171), синий патентованный V (Е131), желатин.

Состав чернил: шеллак, железа оксид черный (Е172), бутанол, вода очищенная, пропиленгликоль, спирт метилированный промышленный, 2-пропанол.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования.  Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола и тетразола. Флуконазол.

Код АТХ: J02AC01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА  

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Флуконазол - противогрибковое средство триазольной группы. Основной механизм его действия заключается в подавлении опосредованной грибковым цитохромом Р - 450 реакции деметилирования 14-альфа - ланостерола, которая является ключевым этапом в биосинтезе эргостерола в грибах. Накопление 14-альфа – метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс лежит в основе противогрибкового действия флуконазола. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р-450. Установлено, что флуконазол более селективен по отношению к изоферментам системы цитохрома Р-450 грибов, чем по отношению к различным изоферментам системы цитохрома P-450 млекопитающих.

Терапия флуконазолом по 50 мг в сутки в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200 - 400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов и на реакцию, стимулируемую АКТГ у здоровых людей мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием доз флуконазола по 50 мг не влияет на его метаболизм.

Чувствительность in vitro

В исследованиях in vitro флуконазол проявляет противогрибковую активность в отношении распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует пониженную чувствительность к флуконазолу, в то время как C. krusei и C. auris устойчивы к флуконазолу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и значение эпидемиологического отсечения (ECOFF) флуконазола для C. guilliermondii выше, чем для C. albicans.

Флуконазол также проявлял in vitro активность в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также против эндемичных плесневых грибов Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

В исследованиях на животных выявлена зависимость между значениями МИК и эффективностью в отношении экспериментальных микозов, обусловленных грибком рода Candida. В клинических исследованиях имело место практически линейное отношение 1:1 между AUC и дозой флуконазола. Существует хотя и прямая, но неполная взаимосвязь между показателем AUC или дозой и успешным клиническим ответом кандидоза ротовой полости и в меньшей степени кандидемии на терапию. Аналогичный метод лечения в меньшей степени подходит для лечения инфекций, вызванных штаммами с высокой МИК флуконазола.

Механизм развития резистентности

У грибов рода Candida обнаружен ряд защитных механизмов против воздействия антимикотиков группы азолов. Для грибковых штаммов, выработавших один или несколько таких механизмов резистентности, МИК флуконазола увеличена, что негативно сказывается на эффективности препарата в исследованиях in vivo и в клинических условиях.

У обычно чувствительных к флуконазолу видов Candida наиболее часто встречающимся механизмом формирования резистентности являются целевые ферменты, действующие на азольные соединения, которые отвечают за биосинтез эргостерола. Резистентность может развиваться в результате мутации, повышенной выработки фермента, механизмов эффлюкса лекарственного вещества или формирования метаболических путей.

Были сообщения о суперинфекции видами Candida, отличными от C. albicans, которые часто имеют изначально пониженную чувствительность (C. glabrata) или устойчивость к флуконазолу (например, C. krusei, C. auris). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии. Для некоторых видов Candida, обладающих природной резистентностью к флуконазолу, таких как C. krusei, или недавно появившихся, таких как C. auris, механизмы резистентности полностью не ясны.

Пограничные значения чувствительности EUCAST

Основываясь на анализе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клиническом ответе, EUCAST‑AFST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам - подкомитет по определению чувствительности грибков к противогрибковым препаратам) определил границы чувствительности к флуконазолу для видов рода Candida (документ «EUCAST Fluconazole rational document (2020)» - редакция 3; Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам, противогрибковые препараты, таблицы с пограничными значениями для интерпретации МИК, редакция 10.0, действительна с 04.02.2020 г). Пограничные значения были разделены на не относящиеся к видам, которые были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК для конкретных видов, и связанные с видами, которые наиболее часто вызывают инфекции у людей.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и пероральном способе приема.

Абсорбция

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, а уровни в плазме крови (и системная биодоступность) составляют более 90 % от уровня, достигаемого после в/в введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация флуконазола в плазме крови достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема и пропорциональна принятой дозе.

Уровень равновесной концентрации, равный 90 % достигается к 4-5 дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Прием нагрузочной дозы, превышающей обычную суточную дозу в два раза, в 1-й день позволяет достичь равновесной концентрации 90 % ко 2-му дню.

Распределение

Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12 %).

Флуконазол обладает высокой степенью распределения во всех жидкостях организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов c грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. При приеме флуконазола в дозе 50 мг 1 раз в сутки его концентрация в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол определялся в ногтях.

Биотрансформация

Флуконазол метаболизируется только до вторичных метаболитов. Из радиоактивной дозы всего 11 % было выведено вместе с мочой в измененной форме. Флуконазол умеренно ингибирует изоферменты CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел 4.5). Флуконазол также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19.

Элиминация

Флуконазол, в основном, выводится почками; примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Период полувыведения из плазмы крови длительный, около 30 часов. Это лежит в основе применения препарата для лечения вагинального кандидоза однократной дозой, один раз в сутки или один раз в неделю для других показаний.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Фармакокинетика во время лактации

В фармакокинетическом исследовании с участием десяти лактирующих женщин, временно или постоянно прекративших вскармливание своих детей грудью, оценивались концентрации флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 часов после приема однократной дозы 150 мг Дифлюкана. Флуконазол обнаруживался в грудном молоке в концентрации, составлявшей в среднем примерно 98 % от концентрации в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация в грудном молоке составляла 2,61 мг/л через 5,2 часа после приема дозы. Расчетная суточная доза флуконазола, получаемая из грудного молока (при условии среднего объема потребления молока 150 мл/кг/сутки), в зависимости от средней пиковой концентрации в молоке, составляет 0,39 мг/кг/сутки, что составляет примерно 40 % от рекомендуемой дозы для новорожденных (возрастом < 2 недель) или 13 % от рекомендованной дозы для младенцев при кандидозе слизистой оболочки.

Фармакокинетика у детей

Были проанализированы фармакокинетические показатели 113 детей, участвовавших в 5 исследованиях: 2 исследования с применением однократной дозы, 2 исследования с использованием многократных доз и исследование с участием недоношенных новорожденных. Данные одного исследования было невозможно интерпретировать из-за изменения способа применения в процессе исследования. Дополнительные данные были получены в результате применения исследуемого препарата в индивидуальном порядке.

После приема 2–8 мг/кг флуконазола детьми в возрасте от 9 месяцев до 15 лет их показатель AUC составил 38 мкг•ч/мл на 1 мг/кг дозированных форм. После приема многократных доз средняя продолжительность периода полувыведения флуконазола из плазмы колебалась между 15 и 18 часами, а объем распределения составил примерно 880 мл/кг. После однократного приема препарата наблюдался более длительный период полувыведения из плазмы, который составлял приблизительно 24 часа. Эти данные можно сравнить с периодом полувыведения флуконазола из плазмы после его однократного введения в объеме 3 мг/кг внутривенно детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у данной возрастной группы составил примерно 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничен исследованиями фармакокинетики для недоношенных новорожденных. Средний возраст пациентов на момент применения первой дозы составлял 24 часа (диапазон от 9 до 36 часов), а средний вес при рождении — 0,9 кг (диапазон от 0,75 до 1,10 кг) среди 12 недоношенных новорожденных со средним сроком гестации 28 недель. Семь пациентов прошли полный курс лечения согласно протоколу; каждые 72 часа им вводили внутривенно флуконазол в дозе 6 мг/кг, в общей сложности не более пяти доз. Средний период полувыведения (часов) составлял 74 (диапазон 44–185) в 1-й день, а затем сократился в среднем до 53 (диапазон 30–131) на 7-й день и до 47 (диапазон 27–68) на 13-й день. Площадь под фармакокинетической кривой (мкг × ч/мл) составляла 271 (диапазон 173–385) в 1-й день, затем увеличилась в среднем до 490 (диапазон 292–734) на 7-й день и сократилась в среднем до 360 (диапазон 167–566) на 13-й день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (диапазон 1070–1470) в 1-й день, затем со временем увеличился в среднем до 1184 (диапазон 510–2130) на 7-й день и до 1328 (диапазон 1040–1680) на 13-й день.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Было проведено фармакокинетическое исследование с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые принимали перорально однократную дозу флуконазола 50 мг. Десять из них одновременно принимали диуретики. Через 1,3 часа после принятия дозы значение Cmax составило 1,54 мкг/мл. Среднее значение AUC составило 76,4 мкг × ч/мл ± 20,3 мкг •× ч/мл, а средняя продолжительность терминального периода полувыведения - 46,2 часа. Данные параметры фармакокинетики выше аналогичных значений для здоровых молодых добровольцев мужского пола. Сопутствующий прием диуретиков существенно не повлиял на изменение значений AUC и Cmax. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент неизмененного лекарственного препарата в моче (0–24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов были в целом ниже, чем аналогичные показатели у более молодых добровольцев. Таким образом, изменение фармакокинетики флуконазола у пожилых пациентов обусловлено снижением характеристик почечной функции для данной группы.

ПОКАЗАНИЯ

Дифлюкан® показан при следующих грибковых инфекциях.

Дифлюкан® показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

-  криптококковый менингит

-  кокцидиоидомикоз

-  инвазивный кандидоз

- кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз

- хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно

- вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий (когда местная терапия не применима)

-  кандидозный баланит (когда местная терапия не применима)

- дерматомикозы, в том числе дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций (когда показано системное лечение)

- дерматофитии ногтей (онихомикоза) (когда лечение другими препаратами неприемлемо)

Дифлюкан® показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

- рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов

- рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива

- для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

- профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Терапия может быть начата до получения результатов культурального исследования и других лабораторных исследований, однако после получения этих результатов противогрибковое лечение следует соответствующим образом скорректировать.

Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему использованию противогрибковых средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу, к родственным азольным соединениям или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения Дифлюкана® в дозе 400 мг в сутки или выше, согласно результатам исследования межлекарственного взаимодействия при многократном применении препарата

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством цитохрома P - 450 CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин

- пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, так как капсулы Дифлюкана® содержат лактозу

- детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит запрещенный для применения у детей краситель)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Дерматофития волосистой части головы

Исследования применения флуконазола при лечении дерматофитии волосистой части головы у детей показали, что он не превосходит по эффективности гризеофульвин: общая успешность лечения составила менее 20 %. Таким образом, Дифлюкан® не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказанных данных об эффективности Дифлюкана® для лечения криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказанные данные об эффективности Дифлюкана® для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно-лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие-либо рекомендации относительно дозирования невозможно.

Нарушение функции почек

Дифлюкан® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции надпочечников

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, в редких случаях это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола. Информацию касательно недостаточности коры надпочечников при одновременной терапии преднизоном см. в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Дифлюкан® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождается с тяжелой гепатотоксичностью, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, не наблюдалось какой-либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем ингибирования тока ионов через выпрямляющие калиевые каналы (Ikr). Удлинение интервала QT, вызываемое другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибированием цитохрома P-450 CYP3A4. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших Дифлюкан®, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointe). Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию. Пациенты с гипокалиемией и тяжелой сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Дифлюкан® следует с осторожностью назначать пациентам с потенциально проаритмическими состояниями.

Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Галофантрин увеличивает интервал QTс при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациенты, больные СПИДом, более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, проходящего лечение от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними следует вести тщательное наблюдение и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений или многоформной эритемы.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и изофермента CYP3A4, а также сильным ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Дифлюкан® одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Кандидоз

Исследования показали растущую распространенность инфекций, вызываемых видами Candida, отличными от C. albicans. Они часто по своей природе устойчивы (например, C. krusei и C. auris) или демонстрируют пониженную чувствительность к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии из-за неэффективности лечения. Поэтому врачам рекомендуется принимать во внимание распространенность устойчивости к флуконазолу у различных видов Candida.

Вспомогательные вещества

Капсулы Дифлюкана® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препарат не следует.

Каждая капсула Дифлюкана® содержит менее, чем 1 ммоль натриа хлорида (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Сообщите своему врачу или фармацевту, если Вы принимаете, принимали недавно или можете принимать какие-либо из указанных ниже препаратов.

Немедленно сообщите своему врачу, если Вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминный препарат для лечения аллергии), цизаприд (препарат для лечения расстройств желудка), пимозид (препарат для лечения психических заболеваний), хинидин (препарат для лечения сердечной аритмии) или эритромицин (антибиотик для лечения инфекций), поскольку их нельзя применять с Дифлюканом®.

Некоторые лекарственные препараты могут взаимодействовать с Дифлюканом®. Если Вы принимаете указанные ниже препараты, убедитесь, что Ваш врач знает об этом, поскольку может потребоваться коррекция дозы или мониторинг, чтобы убедиться, что лекарства все еще оказывают желаемый эффект:

-             рифампицин или рифабутин (антибиотики для лечения инфекций)

-             аброцитиниб (применяется для лечения атопического дерматита, также известного как атопическая экзема)

-             альфентанил, фентанил (применяются в качестве анестетика)

-             амитриптилин, нортриптилин (применяются в качестве антидепрессанта)

-             амфотерицин В, вориконазол (противогрибковые препараты)

-             лекарственные препараты, которые разжижают кровь, чтобы предотвратить образование тромбов (варфарин или аналогичные лекарственные препараты)

-             бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные препараты) для лечения бессонницы или тревожности

-             карбамазепин, фенитоин (препараты для лечения эпилептических приступов)

-             нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин и лозартан (препараты для лечения артериальной гипертензии — повышенного артериального давления)

-             олапариб (препарат для лечения рака яичников)

-             циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (препараты для предотвращения отторжения трансплантата)

-             циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные препараты), применяемые для лечения злокачественных новообразований

-             галофантрин (препарат для лечения малярии)

-             статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные препараты), применяемые для снижения высокого уровня холестерина

-             метадон (обезболивающий препарат)

-             целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС))

-             пероральные контрацептивы

-             преднизон (стероид)

-             зидовудин, также называемый AZT, саквинавир (препараты для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов)

-             лекарственные препараты для лечения диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид

-             теофиллин (препарат для контроля астмы)

-             тофацитиниб (препарат для лечения ревматоидного артрита)

-             толваптан (препарат для лечения гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) или для замедления снижения функции почек)

-             витамин А (биологически активная добавка)

-             ивакафтор (препарат, используемый в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами для лечения муковисцидоза)

-             амиодарон (препарат для лечения нерегулярного сердцебиения, называемого «аритмией»)

-             гидрохлоротиазид (диуретик)

-             ибрутиниб (препарат для лечения злокачественных опухолей крови)

-             луразидон (препарат для лечения шизофрении).

Прием Дифлюкана® с пищей и напитками

Препарат можно принимать как с пищей, так и без нее.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время беременности или лактации

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что возможно беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь перед приемом этого препарата с врачом или фармацевтом.

Не следует принимать Дифлюкан®, если Вы беременны, думаете, что беременны, или планируете забеременеть, кроме случаев, когда его назначил врач. Если Вы забеременеете во время применения этого препарата или в течение 1 недели после приема его последней дозы, обратитесь к врачу.

Флуконазол, принимаемый в первом триместре беременности, может увеличить риск выкидыша.

Флуконазол, принимаемый в низких дозах в течение первого триместра, может немного повысить риск рождения ребенка с пороками развития, поражающими кости и/или мышцы.

Вы можете продолжать грудное вскармливание после приема одной дозы Дифлюкана® 150 мг.

Не следует кормить грудью, если Вы принимаете несколько доз Дифлюкана®.

Дифлюкан® содержит лактозу (молочный сахар) и натрий (соль)

Этот препарат содержит небольшое количество лактозы (молочный сахар). Если Ваш врач говорил Вам о том, что у Вас имеется непереносимость некоторых видов сахара, проконсультируйтесь с ним перед применением этого препарата.

В одной капсуле Дифлюкана® содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. препарат практически «не содержит натрия».

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует предупредить о возможном головокружении или судорогах при приеме Дифлюкана®, и им следует рекомендовать не управлять автомобилем и не работать с механизмами при возникновении любого из этих симптомов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Подбор дозы осуществляется в зависимости от типа и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение тех видов инфекций, которые требуют применения многократных доз, следует продолжать до тех пор, пока клинические показатели или лабораторные тесты не будут свидетельствовать о том, что активная грибковая инфекция купирована. Недостаточный курс лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Применение у взрослых

Криптококкоз:

1.  Лечение криптококкового менингита: насыщающая доза составляет 400 мг в первый день, последующая доза - 200–400 мг один раз в сутки от 6 до 8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

2.  Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов: 200 мг один раз в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом.

Кокцидиоидомикоз: 200–400 мг один раз в сутки в течение 11–24 месяцев или длительнее, в зависимости от состояния пациента. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки.

Инвазивный кандидоз: насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза – 400 мг один раз в сутки. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после получения первого отрицательного результата на присутствие кандидемии в крови пациента и полного исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

Лечение кандидоза слизистых оболочек:

1.   Орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза составляет 200–400 мг в первый день, последующая доза - 100–200 мг один раз в сутки в течение 7–21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

2.   Кандидоз пищевода: насыщающая доза составляет 200–400 мг в первый день, последующая доза - 100–200 мг один раз в сутки в течение 14–30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

3. Кандидурия: 200–400 мг один раз в сутки в течение 7–21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

4. Хронический атрофический кандидоз: 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней.

5. Хронический кожно-слизистый кандидоз: 50–100 мг один раз в сутки до 28 дней. В зависимости от степени тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной функции и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

Профилактика рецидивов кандидоза слизистой оболочки у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива

1.    Орофарингеальный кандидоз: 100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

2.       Кандидоз пищевода: 100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

Генитальный кандидоз

1.  Острый вагинальный кандидоз: 150 мг однократно.

2.   Кандидозный баланит: 150 мг однократно.

3.  Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год): 150 мг через каждые три дня - суммарно 3 дозы (в 1 - ый, 4 - ый и 7 - ой день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю в течение 6 месяцев.

Дерматомикоз

1.  Дерматофития стоп, дерматофития туловища, дерматофития паха, кандидозы: 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день 2–4 недели, но для лечения дерматофитии стоп может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель.

2.          Разноцветный лишай: 300–400 мг один раз в неделю продолжительностью 1–3 недели или 50 мг один раз в день 2–4 недели.

3.  Дерматофития ногтей (онихомикоз): 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет заменен (не вырастет неинфицированный ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Тем не менее, скорость роста может значительно отличаться у разных лиц и в зависимости от возраста. В некоторых случаях после успешного завершения лечения продолжительной хронической инфекции ногти остаются деформированными.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией: 200–400 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как число нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Дозировку следует скорректировать, исходя из состояния функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек

Дифлюкан® выводится преимущественно с мочой в виде неизмененного действующего вещества. При однократном приеме изменения дозы не требуется. Пациентам с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует ввести начальную дозу от 50 мг до 400 мг (на основании рекомендуемой суточной дозы согласно показанию), после чего суточную дозу (в зависимости от показания), принимаемую после начальной нагрузочной дозы, устанавливают согласно следующей таблице:

Пациенты на гемодиализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого гемодиализа; в дни, когда нет диализа, пациенты должны получать уменьшенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении Дифлюкана® у пациентов с нарушением функции печени ограничены, поэтому у таких пациентов данный препарат следует применять с осторожностью.

Способ применения

Дифлюкан® принимается перорально.

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму и дозировку в соответствии с возрастом, массой тела и дозой. Препарат в форме капсул не предназначен для применения у младенцев и маленьких детей.

Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Лучше всего принимать капсулы в одно и тоже время каждый день, независимо от приема пищи.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Резюме профиля безопасности

Сообщалось о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) в связи с лечением флуконазолом (см. в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Наиболее частыми (≥1/100 до <1/10) из зарегистрированных нежелательных реакций являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы в крови и сыпь.

Часто

- головная боль

- боль в животе, рвота, диарея, тошнота

- повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности щелочной фосфатазы в крови

- сыпь

Нечасто

- анемия

- снижение аппетита

- сонливость, бессонница

- судороги, парестезия, головокружение, изменение вкуса

- головокружение

- запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

- лекарственная сыпь*, крапивница, зуд, повышенное потоотделение

- миалгия

- повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко

- агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения

- анафилаксия

- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

- тремор

- полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), удлинение интервала QT

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (выпадение волос)

Неизвестно

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

* Включая стойкую лекарственную эритему

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Лекарственные препараты нельзя выбрасывать в сточные воды или бытовые отходы. Спросите фармацевта, как правильно избавиться от ненужных лекарственных препаратов. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Фарева Амбуаз

Зона Индустриале - 29 роут дес Индастриес

37530 Поце Сур Циссе, Франция

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан

г. Алматы, 050000, Медеуский район, проспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4

тел.: +7 (727) 250 09 16         

факс: +7 (727) 250 42 09  

электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com