Роксибел 150мг №10 табл

СОСТАВ

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество - рокситромицин 150 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), натрия кроскармеллоза (Ac-di-sol), крахмал кукурузный, тальк, гидроксипропилцеллюлоза (КЛУ-ЛФ), повидон К-30, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry II Pink 31K34111. Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, HPMC 2910/гипромеллоза 15 сР (Е464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа (III) оксид красный (Е 172).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Рокситромицин.

Код АТХ J01FA06

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Рокситромицин – антибиотик группы макролидов.

СПЕКТР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ

Пороговые значения МИК, отличающие восприимчивые штаммы от промежуточных штаммов, а последние от резистентных штаммов, следующие: S ≤ 1 мг/л и R > 4 мг/л.

Распространенность приобретенной устойчивости у определенных видов может варьироваться географически и с течением времени. Поэтому полезно иметь информацию о распространённости местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются лишь ориентировочными, указывающими на вероятность чувствительности бактериального штамма к этому антибиотику.

Известная вариабельность распространенности резистентности к некоторым бактериям приведена в таблице ниже:

Рокситромицин обладает активностью in vitro и in vivo в отношении Toxoplasma gondii.

In vitro рокситромицин проявляет умеренную активность в отношении Mycobacterium avium.

* Частота резистентности к метициллину составляет приблизительно от 30 до 50% для всех стафилококков и в основном обнаруживается в условиях стационара.

Фармакокинетика

Абсорбция

Рокситромицин быстро всасывается. Показано, что он стабилен в кислой среде и обнаруживается в плазме через 15 минут. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 2,2 ч после приема 150 мг натощак. Показано, что прием препарата за 1/4 часа до еды не изменяет фармакокинетический профиль у здоровых лиц.

Распределение

Характерные фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев после приема одной таблетки рокситромицина:

- средняя максимальная концентрация в плазме: 6,6 мг/л.

- концентрация через 12 часов после однократного приема: 1,8 мг/л.

- средний период полувыведения: 10,5 часов.

После введения повторных доз здоровым добровольцам (150 мг каждые 12 часов в течение 10 дней) равновесное состояние в плазме достигается между 2-м и 4-м днем. В равновесном состоянии концентрации в плазме следующие:

- максимальная концентрация: 9,3 мг/л

- минимальная концентрация: 3,6 мг/л

Поскольку препарат не кумулирует, суточную дозу можно принимать в 2 приема с интервалом 12 часов, что позволяет достичь  концентрации антибиотика в плазме, эффективной против чувствительных микроорганизмов в течение 24 часов.

Макролиды проникают и накапливаются в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, перитонеальных и альвеолярных макрофагах).

У человека концентрации в фагоцитах высокие. Эти свойства объясняют активность рокситромицина в отношении внутриклеточных бактерий.

Распределение в тканях

Препарат равномерно распределяется в тканях, особенно в ткани легких, миндалин и ткани предстательной железы через 6 и 12 часов после повторного введения рокситромицина.

-       Связывание с белками плазмы - 96%. Рокситромицин в основном связывается с альфа-1-кислым гликопротеином. Эта связь является насыщаемой и уменьшается, когда концентрация рокситромицина превышает 4 мг/л.

-       Очень ограниченное количество рокситромицина, т. е. менее 0,05% введенной дозы, выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Рокситромицин относительно плохо метаболизируется (посредством CYP3A); более половины препарата выводится в неизмененном виде.

В моче и фекалиях были идентифицированы три метаболита: дезкладиноза рокситромицин является основным метаболитом, а N-моно и N-дидеметил рокситромицин являются второстепенными метаболитами. Соотношение рокситромицина и трех его метаболитов в моче и фекалиях одинаково.

На основании исследований in vitro рокситромицин продемонстрировал слабое ингибирование CYP3A, но не ингибировал CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.

Элиминация

Рокситромицин в основном выводится с калом. Через 72 после перорального приема рокситромицина, меченого 14C, экскреция радиоактивности с мочой составляет лишь 12% от общего количества, выведенного с мочой и фекалиями.

ПОКАЗАНИЯ

- подтвержденные инфекции верхних дыхательных путей, вызванные бета-гемолитическим стрептококком А, в качестве альтернативы лечению беталактамами, особенно в случаях, когда введение беталактамов невозможно

- острый синусит: учитывая микробиологические характеристики этих инфекций, применение макролидов показано, когда лечение беталактамом невозможно

- суперинфекция при остром бронхите

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония у субъектов:

- без факторов риска

- без серьезных клинических симптомов

- без клинических признаков, указывающих на пневмококковую этиологию

При подозрении на атипичную пневмонию показано применение макролидов, независимо от тяжести и анамнеза

- кожные инфекции: импетиго, импетигинизация дерматозов, эктима, инфекционный дермогиподермит (особенно рожистое воспаление), эритразма

-  негонококковые генитальные инфекции

Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего использования антибактериальных средств

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

-  аллергия на макролиды

-  в комбинации с:

- сосудосуживающими алкалоидами спорыньи: дигидроэрготамином, эрготамином

- колхицином

- цизапридом

- женщины, в период лактации, получающие цизаприд

- беременность

- пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- детский возраст до 6 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Одновременное применение с алкалоидами спорыньи

При одновременном применении макролидов с сосудосуживающими алкалоидами спорыньи сообщалось о тяжелой вазоконстрикции (эрготизме), потенциально приводящей к периферическому некрозу. Перед назначением рокситромицина врач должен убедиться, что пациент не получает лечение алкалоидами.

Одновременное применение рокситромицина с дофаминергическими алкалоидами спорыньи не рекомендуется.

Тяжелые буллезные реакции

При применении рокситромицина сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). При возникновении данных симптомов (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражением слизистых оболочек), лечение препаратом РОКСИБЕЛ® следует прекратить.

Меры предосторожности при использовании:

Удлинение интервала QT

При определенных условиях макролиды, включая рокситромицин, могут удлинять интервал QT. Поэтому рокситромицин следует применять с осторожностью у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT и проаритмическими состояниями (например, некорректная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия), а также у пациентов, получающих лечение, которое может удлинить интервал QT.

Миастения

Как и другие макролиды, рокситромицин может усугублять течение миастении.

Клинический мониторинг при длительном лечении

Мониторинг функции печени, почек и функции анализа крови особенно рекомендуется при длительном лечении (например, при продолжительности более 2 недель).

Clostridium difficile инфекция

Сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), при применении почти всех антибиотиков, включая рокситромицин. Тяжесть заболевания может варьироваться от легкой диареи до опасного для жизни псевдомембранозного энтероколита. Лечение антибиотиками изменяет флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному размножению C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Эти штаммы, продуцирующие токсины, увеличивают заболеваемость и смертность, эти инфекции могут быть резистентными к противомикробной терапии, и пациенту может потребоваться колэктомия. Возможность развития CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развилась диарея, и лечение рокситромицином следует немедленно прекратить. Важно, чтобы CDAC рассматривался как возможный диагноз у пациентов с диареей во время или после лечения антибиотиками.

Лактоза

Препарат РОКСИБЕЛ® содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Натрий

Препарат РОКСИБЕЛ® содержит менее 1 ммоль натрия, т.е. «практически не содержит натрия».

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Противопоказанные комбинации:

Колхицин

Побочные эффекты увеличиваются при одновременном применении с колхицином, что может привести к летальному исходу.

Цизаприд

Существует повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Эрготамин, дигидроэрготамин

Возможен эрготизм, потенциально приводящий к периферическому некрозу (из-за снижения печеночной элиминации эрготамина и ингибирования печеночной элиминации дигидроэрготамина).

Недопустимые комбинации:

Дофаминергические алкалоиды спорыньи (бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид)

Концентрация дофаминергического агента в плазме повышается, что может усиливать его действие или вызывать признаки передозировки.

Лекарства, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию - амиодарон, амисульприд, соединения мышьяка, бепридил, хлорпромазин, циталопрам, циамемазин, дифеманил, дизопирамид, дофетилид, доласетрон, домперидон, дронедарон, дроперидол, эритромицин, эсциталопрам, флупентиксол, флуфеназин, галофантрин, галоперидол, гидрохинидин, ибутилид, левофлоксацинин) лумефантрин, меквитазин, метадон, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, прукалоприд, хинидин, сертиндол, соталол, спирамицин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, торемифен, вандетаниб, винкамин, зуклопентиксол.

Такое серьезное нарушение сердечного ритма может быть вызвано рядом антиаритмических и неантиаритмических препаратов. Гипокалиемия является провоцирующим фактором, как и брадикардия (особенно вызванная препаратами, вызывающими брадикардию) или ранее существовавшее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, вызывающим этот побочный эффект, относятся антиаритмические средства классов 1а и 3, а также некоторые нейролептики. Привлекаются и другие агенты, не принадлежащие к этим классам.

Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

При одновременном назначении этих средств необходим клинический и ЭКГ-мониторинг.

Комбинации, требующие мер предосторожности при использовании:

Брадикардия

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Необходим клинический и электрокардиографический мониторинг.

Антагонисты витамина К (аценокумарол, флуиндион, фениндион, варфарин)

Наблюдается усиленный антагонистический эффект витамина К и повышенный риск кровотечения. При одновременном применении рекомендуется контролировать параметры коагуляции (протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО)). Может потребоваться коррекция дозы антагониста витамина К во время лечения макролидами и после прекращения лечения.

Особые проблемы, связанные с дисбалансом МНО

Сообщалось о многочисленных случаях повышения пероральной антикоагулянтной активности у пациентов, получающих антибактериальную терапию. Тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья, по-видимому, являются предрасполагающими факторами риска. В этих условиях трудно определить, в какой степени сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МНО.

Однако некоторые классы антибиотиков более активны, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Аторвастатин, симвастатин

Существует повышенный риск побочных (зависящих от концентрации) эффектов, таких как рабдомиолоз.

Следует использовать более низкие дозы препарата, снижающего уровень холестерина.

Циклоспорин

Существует риск повышения концентрации циклоспорина и креатинина в крови.

Следует определять концентрацию циклоспорина в крови, выполнять тесты функции почек и корректировать дозу во время одновременного применения и после прекращения лечения макролидами.

Дигоксин и другие гликозиды наперстянки

Уровни дигоксина в крови повышаются из-за повышенной абсорбции.

Клинический мониторинг (симптомы и ЭКГ) и, возможно, мониторинг уровня дигоксина в крови во время и после лечения азитромицином.

Этот клинический мониторинг является обязательным, если присутствуют симптомы, указывающие на передозировку гликозидов наперстянки.

Симптомы сердечной токсичности гликозидов наперстянки могут включать тошноту, рвоту, диарею, головную боль или головокружение, аритмию или нарушения сердечной проводимости.

Комбинации, которые следует учитывать:

Мидазолам

Отмечается незначительное усиление седативного эффекта мидазолама.

Теофиллин (и, экстраполируя, аминофиллин)

Существует риск повышения уровня теофиллина в крови, особенно у детей. Однако это, как правило, не требует корректировки обычной дозы.

Рокситромицин является слабым ингибитором CYP3A4

Выведение лекарственных средств, которые эффективно выводятся за счет метаболизма CYP3A, может быть уменьшено, даже вдвое, рокситромицином. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении рокситромицина с препаратами, метаболизируемыми CYP3A (таким как рифабутин и бромокриптин).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Печеночная недостаточность

Применение рокситромицина не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рокситромицин следует применять с осторожностью – проводить регулярные тесты проверки функции печени, и при необходимости, уменьшить дозу.

Почечная недостаточность

Количество действующего вещества и его метаболитов, выводимых с мочой, является не высоким (10 % пероральной дозы). Поэтому коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста период полувыведения удлиняется. Тем не менее, после многократного приема 150 мг каждые 12 часов пиковые концентрации в плазме и AUC в равновесном состоянии между двумя дозами рокситромицина не различались по сравнению с более молодыми субъектами. Поэтому коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Во время беременности и лактации

В качестве меры предосторожности рокситромицин не следует применять во время беременности.

Было обнаружено, что большинство макролидов выделяется с грудным молоком в концентрациях, равных или превышающих концентрации в плазме. Однако количество, проглатываемое новорожденным, находящимся на грудном вскармливании, является низким по сравнению с педиатрическими дозами. Наибольший риск для ребенка представляет дисбаланс кишечной флоры. Поэтому грудное вскармливание во время лечения рокситромицином возможно. При появлении у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, желудочно-кишечных расстройств (кишечный кандидоз, диарея) необходимо прекратить грудное вскармливание (или прекратить лечение препаратом).

Если новорожденного или младенца, находящегося на грудном вскармливании, лечат цизапридом, применение макролидов у матери противопоказано в качестве меры предосторожности из-за потенциального риска взаимодействия (пируэтная желудочковая тахикардия) у младенца.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нарушение зрения и снижение остроты зрения могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с потенциально-опасными механизмами. Также возможен риск возниконовения головокружения при приеме препарата

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые: 300 мг/день, т.е. одна таблетка 150 мг утром и вечером, предпочтительно перед едой.

Метод и путь введения

Внутрь.

Длительность лечения

У пациентов с инфекциями горла продолжительность лечения составляет 10 дней.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: головные боли, головокружение, тошнота, рвота и диарея.

Лечение: промывание желудка и симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- головокружение

- головная боль

- тошнота

- рвота

- желудочная боль

- диарея

- сыпь

Нечасто

- эозинофилия

- буллезные реакции, включая многоформную эритему

- крапивница

Неизвестно

- суперинфекция (при длительном применении)

- псевдомембранозный энтероколит (колит Clostridium difficile)

- тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

- реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок

- галлюцинация

- путаница сознания

- парестезия, агевзия, дисгевзия; паросмия, аносмия

- диарея с кровью, панкреатит

- желтуха, холестатический гепатит или острый цитолитический гепатит

- повышение трансаминаз АСТ и АЛТ

- повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

- преходящая глухота, гипоакузия, головокружение, шум в ушах

- нарушение зрения, затуманенное зрение

- удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, такая как torsades de pointe, или желудочковая тахикардия, которые могут вызвать фибрилляцию желудочков или остановку сердца

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °C, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Тел.: (+7 727) 399-50-50

Факс: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Тел.: (+7 727) 399-50-50

Факс: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz