СОСТАВ
Одна капсула содержит
активное вещество: залеплона, 10 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат
корпус капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа(III) оксид красный (Е 172), эритрозин (FD&C Red 3) (Е 127), железа (II, III) оксид черный (Е 172)
крышечка капсулы: желатин, индигокармин (FD&C Blue 2) (Е 132), титана диоксид (Е 171).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Нервная система. Психолептики. Снотворные и седативные средства. Бензодиазепиноподобные средства. Залеплон.
Код ATХ N05CF03
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Meханизм действия
Залеплон является седативным препаратом из группы пиразолпиримидинов, с отличной от бензодиазепинов и прочих снотворных препаратов структурой. Залеплон селективно связывается с бензодиазепиновым рецептором типа I.
Фармакодинамическое эффекты
Фармакокинетический профиль залеплона проявляется быстрым всасыванием и выведением (см. раздел 5.2). Общий профиль действия препарата Селофен обусловлен способом селективного связывания вещества с подтипом рецептора, при высокой специфичности и низком сродстве к бензодиазепиновому рецептору типа I.
Клиническая эффективность и безопасность применения
Эффективность залеплона доказана как в лабораторных исследованиях процесса сна, использующих объективные полисомнографические измерения (ПСГ), так и в исследованиях с использованием анкетного опроса для оценки сна у амбулаторных пациентов. В данных исследованиях отмечена у пациентов первичная бессонница (психофизиологическая форма):
Залеплон, применяемый в дозе 10 мг в исследовании больных среднего возраста, находящихся на амбулаторном лечении снижал латентное время сна в период до 4 недель. В двухнедельных исследованиях у больных пожилого возраста латентное время сна было часто значительно снижено при дозе 5 мг залеплона и всегда уменьшалось при дозе 10 мг по сравнению с плацебо. Наблюдаемое уменьшение латентного времени сна существенно отличалось от плацебо. Результаты 2-х и 4-х недельных исследований указывают на отсутствие развития фармакологической устойчивости ко всем применяемым дозам залеплона.
Исследования залеплона, в которых применяли объективные измерения ПСГ, указали на эффективность дозы 10 мг по сравнению с плацебо в уменьшении латентного времени сна и продления времени сна в первую половину ночи. В контролируемых исследованиях указано, что залеплон не нарушал фазы сна, оцениваемые как процентное соотношение между разными фазами сна.
Фармакокинетика
Всасывание
После введения внутрь залеплон быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация лекарственного продукта достигается приблизительно через 1 час. По крайней мере 71% принятой внутрь дозы препарата всасывается. Залеплон подвергается пресистемной биотрансформации, в результате чего его абсолютная биологическая доступность составляет около 30%.
Распределение
Залеплон является липофильным веществом, а его объем распределения после внутривенного введения составляет приблизительно 1,4 ± 0,3 л/кг. В условиях in vitro степень связывания с белками плазмы составляет около 60%, что указывает на небольшой риск появления взаимодействий действующего вещества в результате связывания с белками.
Биотрансформация
Залеплон в основном биотрансформируется альдегидоксидазой до формы 5-окси-залеплона. Так же залеплон биотрансформируется изоферментом CYP3A4 до диэтилзалеплона, который затем трансформируется альдегидоксидазой до 5-окси-диэтилзалеплона. Метаболиты, возникшие в результате окисления, затем биотрасформируются путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ни один метаболит залеплона не был активным ни в исследованиях на животных в бехавиоральных моделях, ни в тестах in vitro.
Концентрация залеплона в плазме увеличивается линейно с дозой, не отмечено кумуляции залеплона после введения доз до 30 мг/сутки. Период полувыведения в фазе элиминации залеплона составляет около 1 часа.
Выведение
Залеплон выводится в форме неактивных метаболитов, в основном с мочой (71%) и с калом (17%). Большая часть (57%) введенной дозы лекарственного препарата выводится с мочой в виде 5-оксизалеплона и его глюкуронидового производного, дополнительно 9% выводится в виде 5-оксидиэтилзалеплона и его глюкуронидового производного. Остальную часть дозы составляют в моче менее существенные метаболиты. Метаболиты, обнаруженные в кале, представлены в форме 5-оксизалеплона.
Нарушения функции печени
Залеплон в основном биотрансформируется в печени и подвергается в значительной степени пресистемному метаболизму. В результате, после приема внутрь залеплона пациентами с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени, клиренс уменьшился соответственно на 70% и 87%, что привело к значительному повышению значения Cmax и площади поверхности под кривой AUC (увеличение соответственно 4-х кратное и 7-ми кратное, у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени) по отношению к здоровым лицам. Дозу залеплона следует уменьшить у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени; применение залеплона не рекомендуется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушения функции почек
Фармакокинетика залеплона после приема однократной дозы исследована у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 40-89 мл/мин) и умеренной (20-39 мл/мин) степени и диализированных пациентов. У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени и диализированных пациентов максимальная концентрация в плазме была уменьшена на приблизительно 23% по отношению к здоровым добровольцам. Область экспозиции залеплона была подобной во всех группах. Поэтому, модификация дозировки у пациентов с легкой до умеренной степени нарушением функции почек не является обязательной. Не проведено соответствующих исследований, касающихся применения залеплона у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
ПОКАЗАНИЯ
- нарушение сна, проявляющееся в затруднённом засыпании и носящее тяжёлый характер, приводящее к чрезвычайной усталости и неспособности выполнять повседневную деятельность, снижающее работоспособность. Преходящая, кратковременная и хроническая бессонница взрослых (включая трудности с засыпанием, синдром беспокойных ног и парасомнии).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Лекарственный продукт противопоказан:
- повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу
- тяжелые нарушения функции печени
- тяжелые нарушения функции почек
- синдром апноэ во сне
- миастения (Myasthenia gravis).
- тяжелая дыхательная недостаточность
- детский возраст до 18 лет.
- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
У пациентов, принимающих снотворные и седативные препараты после применения этих лекарств описывают случаи сложных реакций, например вождение транспорта в полусне (англ. ”sleep-driving”) , основанные на вождении транспорта в состояния неполного сознания, с ретроградной амнезией. Такая реакция может наблюдаться у лиц ранее нелеченных или леченных препаратами с седативным и снотворным действием. Правда, поведение, такое как вождение транспорта в полусне, может наблюдаться во время применения только препаратов со снотворным и седативным действием в терапевтических дозах, но вероятнее всего, что риск возникновения таких реакций увеличивается, если употребляется алкоголь и принимаются прочие вещества с угнетающим действием на центральную нервную систему или дозы препарата превышают максимальную рекомендуемую дозу. Учитывая опасность для пациента и риск для окружающих, рекомендуется прекратить применение залеплона у пациентов, у которых наблюдалось вождение транспорта в полусне. После приема препарата со снотворным и седативным действием описывают также прочие сложные реакции в состоянии неполного сознания (например: приготовление и употребление пищи, ведение телефонных разговоров, половое сношение). Также, как и в случае вождения транспорта в полусне, пациенты обычно не помнят такого поведения.
Во время применения препаратов со снотворным и седативным действием, включая залеплон, описывают тяжелые реакции, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции. После приема первой дозы или последующих доз сообщалось о случаях ангионевротического отека, охватывающего язык, голосовые связки или гортань. У некоторых пациентов, принимающих снотворные и седативные препараты отмечают дополнительные симптомы, такие как: удушье, спазм гортани или тошнота и рвота. Иногда необходима была госпитализация и симптоматическое лечение. Если ангионевротический отек, охватывающий язык, гортань или голосовую щель, может наступить обтурация дыхательных путей, приводящая к смертельному исходу. Не следует предпринимать попытки возобновить лечение у пациентов, у которых после терапии залеплоном наступил ангионевротический отек.
Бессонница может быть вызвана физическими и психическими нарушениями. Продолжающаяся или усиливающаяся бессонница после короткого периода применения залеплона может указывать на необходимость повторной оценки состояния пациента.
Залеплон имеет короткий период полуэлиминации и в связи с этим следует решить вопрос об альтернативном лечении, если пациент просыпается преждевременно. Пациентов следует проинформировать о том, что не следует повторно применять препарат в течение одной ночи.
Одновременное применение Селофена с препаратами, действующими на цитохром CYP3A4, может изменять концентрацию залеплона в плазме.
Переносимость
В случае многократного применения в течение нескольких недель может наступить снижение эффективности снотворного действия короткодействующих бензодиазепинов и продуктов с подобным бензодиазепинам действием.
Зависимость
Применение бензодиазепинов и продуктов с подобным бензодиазепинам механизмом действия может привести к развитию физической и психической зависимости. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения; этот риск также повышен у пациентов, у которых в анамнезе отмечено злоупотребление алкоголя и лекарственных препаратов. В случае развития физической зависимости, резкой отмене лекарственного препарата могут сопутствовать симптомы отмены. Симптомами могут быть: головная боль, миалгия, выраженный страх, напряжение, беспокойство, состояние спутанности сознания, раздражительность. В тяжелых случаях могут наступить симптомы: чувство нереальности окружающего, деперсонализация, повышенная чувствительность к звукам, онемение конечностей и чувство ползания мурашек, повышенная чувствительность к свету, звукам и перцепции, галлюцинации и приступы судорог. В постмаркетинговых исследованиях отмечены случаи зависимости, вызванной залеплоном, который пациенты принимали в комбинации с прочими психотропными препаратами.
Рикошетная бессонница и страх
После отмены лекарственного продукта может наступить в более усиленной форме преходящий синдром, который являлся причиной начала лечения бензодиазепином или его производными. Могут наступить другие реакции, включающие: смены настроения, страх, нарушение сна и беспокойство.
Курс лечения.
Время лечение должно быть наиболее коротким и не должно быть дольше 2-х недель. Не следует увеличивать продолжительность указанного времени лечения без повторного обследования пациента.
В начале лечения следует проинформировать пациента об ограниченном курсе лечения. Важно, чтобы пациент осознавал возможность появления у него синдрома отмены, что может способствовать уменьшению чувства страха при появлении таких симптомов после отмены препарата.
Нарушение памяти и психомоторных функций
Бензодиазепины и подобные бензодиазепину препараты могут вызывать антеградную амнезию и нарушения психомоторных функций. Чаще всего эти симптомы отмечаются в течение нескольких часов после приема препарата. С целью уменьшения риска появления этих симптомов, пациент не должен заниматься деятельностью, требующей значительной психомоторной активности в течение не менее 4 часов после приема препарата.
Психические и парадоксальные реакции
Известно, что после приема бензодиазепина или препаратов со сходным механизмом действия могут наступить следующие симптомы: беспокойство, повышенная возбудимость, раздражительность, сниженное торможение, агрессивность, отсутствие логического мышления, бред, приступы гнева, ночные кошмары, деперсонализация, галлюцинации, психозы, нетипичное поведение, экстраверсия, которая не соответствует характеру пациента и прочие бехавиоральные эффекты. Они могут быть вызваны действием активного вещества, возникать самостоятельно или в результате психических или физических нарушений. Вероятность появления этих реакций большая у лиц пожилого возраста. В случае развития таких симптомов следует прекратить лечение. Все новые объективные и субъективные симптомы требуют проведения внимательной и немедленной оценки.
Эритрозин
В составе капсул имеется эритрозин, в связи с этим препарат нельзя назначать и применять пациентам с патологией щитовидной железы. Лекарственный препарат запрещен к применению для детей.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к снотворным; следовательно, Селофен, 10 мг не рекомендуется применять у этой группы пациентов.
Злоупотребление алкоголем и лекарствами
Необходимо с особой осторожностью применять бензодиазепины и продукты с подобным бензодиазепину действием у пациентов, злоупотребляющих алкоголем или имеющих в анамнезе лекарственную зависимость.
Нарушения функции печени
Бензодиазепины и продукты с подобным бензодиазепину действием не показаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку они могут ускорить развитие энцефалопатии.
В случае пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени биологическая доступность залеплона увеличена в связи со сниженным клиренсом и поэтому у этих пациентов необходима корректировка дозировки.
Нарушения функции почек
Селофен не показан для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку не проводились соответствующие исследования в этой группе пациентов.
Не требуется коррекция дозы лекарственного продукта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени, поскольку фармакокинетика залеплона у этих пациентов не изменяется.
Дыхательная недостаточность
Следует соблюдать особую осторожность, назначая седативные препараты пациентам с хронической дыхательной недостаточностью.
Психоз
Применение бензодиазепинов и продуктов с подобным бензодиазепинам механизмом действия не рекомендуется для базового лечения психоза.
Депрессия
Бензодиазепины и продукты с подобным бензодиазепину действием не следует применять в монотерапии депрессии или страха, связанного с депрессией (у таких пациентов могут усиливаться суицидальные намерения). Кроме того, в связи с повышенным риском передозировки у лиц с депрессией, количество назначаемого этим пациентам препарата, включая залеплон, следует ограничить до минимальной дозировки.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Не рекомендуется одновременное применение препарата с алкоголем. Седативное действие лекарственного продукта может усиливаться в случае одновременного применения с алкоголем. Это ограничивает способность к вождению автотранспорта и обслуживания механизмов.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему. Седативное действие лекарственного продукта на центральную нервную систему может усиливаться в случае одновременного применения с препаратами: антипсихотическими (нейролептиками), снотворными, анксиолитическими или седативными, антидепрессивными, опиоидными анальгетиками, противоэпилептическими, анестезирующими и антигистаминными препаратами, обладающими седативным эффектом.
Сочетанное применение однократной дозы 10 мг залеплона с венлафаксином (в форме с модифицированным высвобождением) в дозе 75 мг или 150 мг в сутки не приводило к лекарственным взаимодействиям, вызывающим нарушение памяти (немедленное или отсроченное запоминание слов) или психомоторных функций (тест замены цифровых символов). Также, не отмечено фармакокинетических взаимодействий при применении залеплона и венлафаксина (в форме с модифицированным высвобождением).
Также как в случае опиоидных анальгетиков, может усиливаться эйфорирующее действие, приводящее к формированию физической зависимости.
Циметидин, являющийся неспецифическим относительно сильным ингибитором микросомальных ферментов печени, включая альдегидоксидазу и CYP3A4, увеличивает концентрацию залеплона в плазме на 85% в связи с первичным (альдегидоксидаза) и вторичным (CYP3F4) угнетением активности ферментов, которые определяют биотрансформацию залеплона. В связи с этим рекомендуется соблюдение осторожности при одновременном применении циметидина и лекарственного препарата Селофен.
Одновременное применение препарата Селофен с однократной дозой 800 мг эритромицина, являющегося сильным селективным ингибитором CYP3A4, приводило к повышению концентрации залеплона в плазме на 34%. Рутинная модификация дозировки лекарственного препарат Селофен не является обязательной, но пациента следует проинформировать о возможном потенцировании седативного действия.
В свою очередь рифампицин, как сильный индуктор нескольких микросомальных ферментов печени, включая CYP3A4, может вызвать четырехкратное уменьшение концентрации залеплона в плазме. Одновременное введение лекарственного продукта Morfeo с такими индукторами CYP3A4 как: рифампицин, карбамазепин и фенобарбитал может снизить эффективность залеплона.
Залеплон не влияет на фармакокинетический и фармакодинамический профиль дигоксина и варфарина, то есть препараты, имеющие узкий терапевтический индекс. Кроме того, ибупрофен, являющийся примером препарата, уменьшающего выведение почками, не проявляет взаимодействия с лекарственным препаратом Селофен.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Применения в педиатрии
Давать детям залеплон не рекомендуется.
Во время беременности и лактации
Хотя исследования, проведенные на животных не выявили ни тератогенного ни эмбриотоксического действия, отсутствуют достаточные численные клинические данные, позволяющие оценить безопасность применения лекарственного препарата Селофен в период беременности и кормления грудным молоком.
Беременность
Применение лекарственного препарата Селофен во время беременности не рекомендуется. Пациентку в детородном возрасте следует предупредить, что в случае наступившей или планируемой беременности ей необходимо обратиться к врачу по вопросу прекращения лечения препаратом.
Если по важным медицинским показаниям лекарственный препарат назначен в последней фазе беременности или во время родов в высоких дозах, то учитывая фармакологическое действие действующего вещества можно ожидать у новорожденного появления таких эффектов как: гипотермия, гипотония и умеренная дыхательная депрессия.
У новорожденных, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины и продукты с подобным механизмом действия, может сформироваться физическая зависимость, существует риск появления синдрома абстиненции в постнатальном периоде.
Кормление грудью
Поскольку залеплон выделяется с грудным молоком, лекарственный препарат Селофен не следует назначать матерям, кормящим грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Селофен оказывает значительное влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций могут оказывать отрицательное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Недостаточное время сна увеличивает вероятность нарушения концентрации внимания.
Рекомендуется соблюдение особой осторожности у пациентов, выполняющих деятельность, требующую значительной психомоторной активности.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Дозировка
Рекомендуемая доза лекарственного продукта составляет 10 мг.
Лечение должно продолжаться как можно короче, максимально 2 недели.
Лекарственный препарат Селофен следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент ляжет в постель, если у него отмечается затруднение засыпания. Прием препарата после еды замедляет время достижения максимальной концентрации в плазме приблизительно на 2 часа, поэтому не рекомендуется прием лекарственного преппрата во время или непосредственно после приема пищи.
Максимальная суточная доза лекарственного препарата Селофен не может превышать 10 мг. Пациентов следует проинформировать о том, что недопустим повторный прием препарата в течение одной ночи.
Применение в педиатрии
Препарат Селофен противопоказан для применения у детей.
Применение с нарушением функции почек
Не требуется коррекция дозы лекарственного продукта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени, поскольку фармакокинетика лекарственного препарата Селофен у этих пациентов не изменяется. У пациентов с серьезными нарушениями функции почек прием лекарственного продукта противопоказан.
Способ применения
Капсулы нужно глотать целиком, не разжевывая.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В случае лечения передозировки любым препаратом следует учитывать вероятность одновременного приема нескольких лекарственных средств пациентом.
После передозировки бензодиазепинами или препаратами с подобным действием при приеме внутрь, следует вызвать рвоту (в течение первого часа), если пациент находится в сознании или промыть желудок, предохраняя дыхательные пути, в случае бессознательного состояния. Если опорожнение желудка не приносит эффект, следует ввести активированный уголь с целью ограничения всасывания препарата. В отделении интенсивной терапии следует обратить особое внимание на функционирование дыхательной и сердечно-сосудистой систем.
Симптом передозировки бензодиазепинами или препаратами с подобным действием есть различной степени депрессия центральной нервной системы, от сонливости до комы.
При отравлениях легкой степени симптомами являются сонливость, спутанность сознания и летаргия, в тяжелых случаях могут наступить: атаксия, гипотония, угнетение дыхания, редко кома и очень редко – смерть.
При передозировке залеплоном отмечалась хроматурия (голубовато-зеленая окраска мочи).
В качестве антидота потенциально эффективным является флумазенил. Однако следует подчеркнуть, что отсутствуют клинические исследования касающиеся применения флумазенила в качестве антидота в лечении передозировки лекарственным препаратом Селофен.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Наиболее часто наблюдаются побочные эффекты: амнезия, парестезия, сонливость и альгодисменорея.
Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень частые (³1/10), частые (³1/100 - <1/10), нечастые (³1/1 000 - <1/100), редкие (³1/10 000 - <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных).
Часто:
- амнезия, парестезия, сонливость
- болезненные менструации
Нечасто:
- анорексия
- деперсонализация, галлюцинация, депрессия, спутанность сознания, апатия
- атаксия или нескоординированные движения, головокружение, снижение концентрации внимания, обонятельные галлюцинации, нарушение речи (дизартия, смазанная речь) гипестезия
- нарушение зрения, диплопия
- слуховая гиперестезия
- тошнота, отсутствие апппетита
- фотосенсебилизация
- астения, плохое самочувствие
Во время применения препарата в рекомендуемых терапевтических дозах может наступить антеградная амнезия, а риск ее появления увеличивается при высоких дозах. Появление амнезии может быть связано с нетипичным поведением.
Депрессия
Во время применения бензодиазепинов и продуктов с подобным бензодиазепинам механизмом действия может проявиться рецидив депрессии, имеющихся в анамнезе депрессивных нарушений.
Психические и парадоксальные реакции
Во время применения бензодиазепина или препаратов со сходным механизмом действия могут наступить следующие симптомы: беспокойство, повышенная возбудимость, раздражительность, сниженное торможение, агрессивность, отсутствие логического мышления, бред, приступы гнева, ночные кошмары, деперсонализация, галлюцинации, психозы, нетипичное поведение, экстраверсия, которая не соответствует характеру пациента и прочие бехавиоральные эффекты. Вероятность появления этих симптомов большая у лиц пожилого возраста.
Зависимость
Применение (даже в терапевтических дозах) препарата может привести к физической зависимости: прекращение лечения может вызвать синдром абстиненции или синдром отмены. Может наступить психическая зависимость. Отмечены случаи злоупотребления бензодиазепинами и препаратами с подобным механизмом действия.
СРОК ХРАНЕНИЯ
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Adamed Pharma S.A.
ул. Школьная 33, 95-054 Ксаверув, Польша
+48 42 2128131, +48 42 2128161 pharma@adamed.com.pl
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Адамед Фарма» в РК,
050009, г. Алматы, улица Богенбай батыра, дом 150, бизнес-центр «Кадам Инвест», 9 этаж. Тел.: +7(727) 2676054, е-mail: info.kz@adamed.com