Сервонекс 10мг №28 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – донепезила гидрохлорид 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматоза 200 М),

лактозы моногидрат (Целлактоза 80), целлюлоза микрокристаллическая РН 102, коповидон К28, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки: Опадрай II белый 31G58920:

лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нервная система. Психоаналептики. Препараты против деменции. Антихолинэстеразные препараты. Донепезил

Код АТХ N06DA02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Донепезила гидрохлорид - селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, который является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу - фермент, который находится в основном вне центральной нервной системы.

Фармакодинамические эффекты

Деменция Альцгеймеровского типа

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг и 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности ацетилхолинэстеразы (AChE), измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла 

63,6% и 77,3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE) в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями оценки по шкале ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное влияние на нейропатологические изменения не изучалось. Таким образом, донепезил не влияет на прогрессирование болезни.

Клиническая эффективность и безопасность

В  6-месячном   клиническом   испытании   по   завершении  лечения  донепезилом  был

проведен анализ с использованием комбинации трех критериев эффективности: ADAS-Cog (показатель когнитивной деятельности), клиническое впечатление об изменениях, основанное на интервью, с участием опекуна (показатель глобальной функции) и подшкалы повседневной жизни шкала оценки клинической деменции (мера способностей в общественных делах, доме, хобби и личной гигиене).

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 ч после приема внутрь. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч, поэтому при систематическом применении в однократных дозах Css достигается, как правило, в течение 2-3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Распределение

Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. После приема однократной дозы 5 мг меченного 14C-донепезила гидрохлорида, примерно 28 % дозы определяется в организме через 240 часов после введения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. 

Биотрансформация

Донепезил гидрохлорид выводится из организма в неизмененном виде и метаболизируется системой цитохрома Р450 в несколько метаболитов, не все из которых были идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченого 14С-донепезила гидрохлорида концентрация неизмененного донепезила в плазме – 30 % от принятой дозы, 6-О-десметил донепезила – 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида - 9%, 5-O-десметил-донепезила – 7 % и глюкуронида конъюгата 5-O-десметил-донепезила - 3%.

Элиминация

Примерно 57 % введенной дозы обнаружено в моче (17% - в неизмененном виде) и 14,5%  - в кале, это свидетельствует о том, что биотрансформация и выведение почками являются первичным путем элиминации. Период полувыведения донепезила составляет около 70 часов.

Этническая принадлежность, пол и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдается увеличение в стационарной концентрации в плазме донепезила: среднее значение AUC на 48% и среднее значение Cmax на 39%.

ПОКАЗАНИЯ

- симптоматическое лечение деменции при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- наследственная непереносимость фруктозы, первичная недостаточность фермента Lapp - лактазы, мальабсорбция глюкозы - галактозы

- период беременности и кормление грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Эффективность донепезила  не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции Альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).

Анестезия: СЕРВОНЕКС®, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать сукцинилхлориновый тип миорелаксации при анестезии.    

Сердечно - сосудистая система: учитывая фармакологическое действие, ингибиторы холинэстеразы могут иметь ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Потенциал такого действия может быть особенно важен для пациентов с «синдромом слабости синусового узла» или другими нарушениями суправентрикулярной проводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

При обследовании пациентов с побочными явлениями, такими как обморок и судороги, возникшими после приема донепезила, необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.

Желудочно кишечный тракт: следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты НПВП).

Мочевыделительная система: являясь холиномиметиком, донепезил может вызывать затруднение оттока мочи.

Нервная система: предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики имеют потенциал усугублять или вызывать экстрапирамидальные расстройства.

Злокачественный нейролептический синдром (NMS): потенциально опасное для жизни состояние, связанное с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развился злокачественный нейролептический синдром, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нарушением сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, миоглобинурией (рамбдомиолиз) и острой почечной недостаточностью, или обнаружилась высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Дыхательная система: из-за холиномиметического действия ингибитора холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Не следует принимать СЕРВОНЕКС® одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Выраженные нарушения функции печени: нет данных о применении у больных с выраженной печёночной недостаточностью.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина.

Исследования in vitro показали, что изоферменты 3A4 цитохрома P450 и в меньшей степени 2D6 участвуют в метаболизме донепезила. Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные in vitro, показывают, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. В исследовании на здоровых добровольцах кетоконазол увеличивал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут снижать уровень донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.

Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами β-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца.

Были описаны случаи удлинения интервала QTc и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении донепезила. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении донепезила в комбинации с другими лекарственными средствами с известной способностью увеличивать длительность интервала QTc и может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). К таким препаратам относятся:

·       антиаритмические средства IA класса (например, хинидин)

·       антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол)

·       некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин)

·       другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипрасидон)

некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин)

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат СЕРВОНЕКС® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом фермента лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Во время беременности или лактации

Установлена пери- и постнатальная токсичность, поэтому препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда лечение абсолютно необходимо. 

В случае необходимости приема препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять и использовать машины. Деменция может ухудшить способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат необходимо принимать   вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять на протяжении одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг/сутки в течение месяца дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.

Дозы, превышающие 10 мг/сутки, не изучены.

Лечение следует начинать и проводить под контролем врача. Заболевание необходимо диагностировать согласно общепринятым рекомендациям (например DSM, IV, ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию препарата СЕРВОНЕКС® можно начинать только в случае наличия человека, ухаживающего за пациентом, который будет постоянно контролировать прием таблеток. Поддерживающую терапию необходимо продолжать до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический эффект. В связи с этим необходимо регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтического эффекта нет, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Индивидуальную реакцию на донепезил предусмотреть невозможно.

Особые группы пациентов

Дети

СЕРВОНЕКС® не предназначен для лечения детей и подростков до 18 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Метод и путь введения

Препарат применяют строго по назначению врача!

СЕРВОНЕКС® следует принимать внутрь, вечером, непосредственно перед сном.

В случае нарушений сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонницу, можно рассмотреть возможность приема лекарственного препарата СЕРВОНЕКС® утром.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: передозировка ингибиторами холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюноотделением, потоотделением, брадикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к смерти, если задействованы дыхательные мышцы.

Лечение: как и в любом случае передозировки, следует использовать общие поддерживающие меры. Третичные холинолитики, такие как атропин, могут использоваться в качестве противоядия при передозировке препаратом СЕРВОНЕКС. Рекомендуется внутривенное введение сульфата атропина, титруемое до достижения эффекта: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг внутривенно с последующими дозами в зависимости от клинического ответа. Сообщалось об атипичных реакциях на кровяное давление и частоту сердечных сокращений при одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными холинолитиками, такими как гликопирролат. Неизвестно, можно ли удалить донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты с помощью диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Очень часто

- диарея, тошнота

- головная боль

Часто

- простуда

- анорексия

- галлюцинации**, двигательное беспокойство (ажитация) **, агрессивное поведение**, ненормальные сны и кошмары**

- обморок*, головокружение, бессонница

- рвота, дискомфорт в желудке

- кожная сыпь, зуд

- мышечные спазмы

- недержание мочи

- усталость, боль

- травматизм

Нечасто

- судороги*

- брадикардия

- желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсекреция слюны

- незначительное увеличение концентрации креатинкиназы в сыворотке крови

Редко

- экстрапирамидные симптомы

- сино-предсердная блокада, атриовентрикулярная блокада

- нарушение функции печени, включая гепатит***

Очень редко

- злокачественный нейролептический синдром

- рабдомиолиз****

Неизвестно

- повышение либидо, гиперсексуальность

- Плеврототонус (синдром Пиза)

*При обследовании пациентов с синкопальными состояниями или приступами следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусальных пауз.

**Сообщения о галлюцинациях, ненормальных сновидениях, кошмарах, возбуждении и агрессивном поведении разрешились после снижения дозы или прекращения лечения.

***В случае необъяснимой дисфункции печени следует рассмотреть возможность отмены препарата СЕРВОНЕКС®.

****Сообщалось, что рабдомиолиз возникает независимо от злокачественного нейролептического синдрома и в тесной временной связи с началом приема донепезила или увеличением дозы.

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – донепезила гидрохлорид 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматоза 200 М),

лактозы моногидрат (Целлактоза 80), целлюлоза микрокристаллическая РН 102, коповидон К28, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки: Опадрай II белый 31G58920:

лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия

СП 289 (А), РИИКО Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.),

Тел: +91-1493-516561

факс: +91-1493-516562

Адрес электронной почты: info@kusum.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)», г. Алматы, ул. Хаджи Мукана 22/5, БЦ «Хан-Тенгри», Казахстан

Тел/факс: 8(727) 295-26-50 

Адрес электронной почты: phv@kusum.kz