Сермион 30мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – ницерголин 30,00 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза (Сермион® содержит натрий см. раздел «Специальные предупреждения»),

оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е172), силикон.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Периферические вазодилататоры. Спорыньи алкалоиды. Ницерголин

Код АТX C04AЕ02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Ницерголин является производным эрголина и оказывает альфа-1-адреноблокирующее действие при парентеральном применении.

После приема внутрь препарат подвергается быстрому и активному метаболизму с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различных уровнях центральной нервной системы.

Фармакодинамические эффекты

После перорального приема ницерголин оказывает множественное нейрофармакологическое действие: препарат не только улучшает захват и потребление глюкозы в головном мозге, биосинтез белков и нуклеиновых кислот, но и, по-видимому, влияет на различные нейромедиаторные системы, а также улучшает церебральные холинергические функции в исследованиях на старых животных. Длительное введение препарата Сермион старым особям крыс предупреждало возрастное снижение уровней ацетилхолина (в коре и полосатом теле) и высвобождение его (в гиппокампе) in vivo. После длительной пероральной терапии препаратом Сермион наблюдалось также повышение активности холин-ацетилтрансферазы (ХАТ) и плотности мускариновых рецепторов. Кроме того, в экспериментах in vitro и in vivo ницерголин значительно снижает активность АХЭ (ацетилхолинэстеразы). В этих экспериментах нейрохимические эффекты сопровождались стойкими поведенческими улучшениями, например, в лабиринтном тесте длительное применение препарата Сермион у пожилых особей индуцировало реакцию, сходную с таковой у более молодых особей.

Сермион также оказался способен улучшать когнитивный дефицит, вызванный несколькими факторами (гипоксия, электросудорожная терапия, скополамин) у животных. Низкие дозы препарата Сермион, вводимые перорально, ускоряют метаболизм дофамина у старых животных, особенно в мезолимбической области, вероятно посредством модуляции дофаминовых рецепторов. Сермион улучшает механизмы клеточной передачи сигнала у старых животных. 

И однократное, и длительное пероральное введение ускоряло базальный и агонист-зависимый обмен фосфоинозитида. Сермион также увеличивает активность и перемещение в область клеточной мембраны Ca-зависимых изоформ протеинкиназы C. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP), что приводит к увеличению его высвобождения и сокращению продукции аномального бета-амилоида. Этот эффект продемонстрирован на культурах человеческой нейробластомы.

При помощи своих антиоксидантных свойств и активизации детоксикационных ферментов препарата Сермион защищает нервные клетки от гибели, вызванной окислительным стрессом, а также от апоптоза в экспериментальных моделях in vivo и in vitro.

Ницерголин уменьшает возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтетазы оксида азота (Neuronal Nitric Oxide Synthase, nNOS), что может способствовать улучшению когнитивной функции.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования фармакодинамики с участием людей и использованием компьютеризированных методик ЭЭГ проводились при участии молодых и пожилых добровольцев, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Препарат Сермион оказывал нормализующее действие на электроэнцефалограмму пациентов пожилого возраста и молодых взрослых людей в условиях гипоксии, повышая α и β активность и снижая δ и θ активность. У пациентов с деменцией легкой и средней степени тяжести различного происхождения (деменцией альцгеймеровского типа- SDAT и мультиинфарктной деменцией - MID) при длительном лечении ницерголином (2–6 месяцев) регистрировались положительные изменения зависящих от событий потенциалов и вызванных реакций; эти изменения были связаны с улучшением клинических симптомов. Исходя из вышесказанного, установлено, что ницерголин действует посредством широкого спектра модуляций клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез деменции.

В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистого или смешанного характера), получавших 60 мг ницерголина в сутки или плацебо. В ходе длительного лечения ницерголином наблюдалось постоянное улучшение состояния при когнитивных и поведенческих расстройствах, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать уже через 2 месяца лечения, и они сохранялись в течение одного года терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

При приеме внутрь ницерголин всасывается быстро и практически полностью. Максимальное содержание радиоактивной метки в сыворотке крови после приема низких доз (4–5 мг) меченного радиоактивным изотопом ницерголина здоровыми добровольцами наблюдается через 1,5 часа. Однако, при пероральном приеме терапевтических доз (30 мг) H3-меченного ницерголина у здоровых добровольцев пик радиоактивности в сыворотке крови наблюдался через 3 часа при периоде полувыведения около 15 часов.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального приема составляет приблизительно 5 % в связи с его высоким печеночным клиренсом и пресистемным метаболизмом.

У крыс через 1 час после перорального введения 14C-меченного ницерголина (5 мг/кг) в тканях головного мозга обнаруживали ницерголин и его главный метаболит (MMDL, 50 % от общей радиоактивности). После перорального приема терапевтических доз ницерголина у здоровых добровольцев значения AUC радиоактивности в сыворотке крови составили 81 % и 6 % для двух главных метаболитов ницерголина: MDL и MMDL, соответственно. Пиковые концентрации MMDL и MDL в плазме крови достигались приблизительно через 1 и 4 часа после приема препарата, а период полувыведения составил 13 и 14 часов соответственно.

Распределение

Распределение ницерголина в тканях происходит быстро и в большом объеме, что видно по короткой фазе распределения радиоактивности в сыворотке крови. Объем распределения ницерголина довольно велик и составляет > 105 л, что потенциально отражает метаболизм в крови и распределение ницерголина в клетках крови и/или тканях.

Ницерголин активно связывается с белками плазмы человека, причем степень его сродства к α-кислому гликопротеину выражено больше, чем к альбумину сыворотки крови.

Биотрансформация

Перед выведением ницерголин в значительной степени метаболизируется. Основной путь метаболизма — это гидролиз эфирных связей с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). Следующая биотрансформация приводит к образованию метаболита MDL путем деметилирования под действием изофермента CYP2D6. У человека образуется преимущественно метаболит MDL, на долю которого приходится 50 % общей дозы и 74 % радиоактивности, определяемой в моче.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное снижение экскреции MDL с мочой.

Второстепенный путь метаболизма: путем деметилирования образуется 1-диметилницерголин (1-demethyl-nicergoline, 1-DN), а затем путем гидролиза эфирных связей он преобразуется в MDL.

Элиминация

Экскреция с мочой является основным путем выведения у человека и животных, поскольку 80 % общей дозы ницерголина, меченного радиоактивным изотопом, определялось в моче, и лишь 10–20% — в кале.

Линейность

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при пероральном приеме препарата в дозах 30–60 мг установлено, что фармакокинетика ницерголина имеет линейный характер.

ПОКАЗАНИЯ

Действующее вещество препарата Сермион является полусинтетическим производным алкалоида спорыньи, оказывающим благоприятное действие на мозговой метаболизм, ухудшение или нарушение которого наблюдается у лиц пожилого возраста.

Данное действующее вещество (ницерголин) связывается с определенными участками связывания различных эндогенных мессенджеров, которые влияют на передачу импульсов между нервными клетками. Дисбаланс содержания этих мессенджеров может приводить к развитию нарушений. Сермион способствует восстановлению функций головного мозга при их нарушении.

Сермион® применяется в качестве средства поддерживающей терапии при симптоматическом лечении возрастных и сосудистых когнитивных расстройств головного мозга.

Такие расстройства могут проявляться в виде следующих состояний:

·       нарушения внимания и памяти

·       нарушения концентрации внимания

·       апатия

·       несоблюдение личной гигиены

·       внезапная усталость или головокружение

·       уменьшение или отсутствие социального взаимодействия (замкнутость, затворничество, самоизоляция).

Перед началом лечения препаратом Сермион® Ваш врач убедится, что данные симптомы не вызваны другим сопутствующим заболеванием (терапевтического, психиатрического или неврологического профиля), которое требует специфического лечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-        наличие у аллергии на ницерголин или любые другие компоненты этого лекарственного препарата (перечислены в разделе «Дополнительные сведения») и другие алкалоиды спорыньи

-        недавно перенесенный инфаркт миокарда

-        острое кровотечение

-        ортостатическая гипотензия (головокружение или потеря сознания во время стояния)

-        тяжелая брадикардия (медленное сердцебиение)

-        период беременности и кормление грудью

-        детский и подростковый возраст до 18 лет.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Перед применением препарата Сермион® необходимо проконсультироваться с Вашим лечащим врачом или фармацевтом в следующих случаях:

-        при повышении уровня мочевой кислоты или подагре

-        при гипертензии (препарат может вызывать постепенное снижение артериального давления)

-        при применении препаратов, называемых симпатомиметиками (используются для лечения заболеваний сердца и низкого артериального давления)

-        применение некоторых алкалоидов спорыньи с агонистическим действием по отношению к серотониновым 5-HT 2β рецепторам сопровождалось развитием фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза). При приеме внутрь некоторых алкалоидов спорыньи и их производных сообщалось о появлении симптомов эрготизма, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов. Выписывающие препарат медицинские специалисты должны знать о признаках и симптомах передозировки алкалоидов спорыньи перед назначением препаратов этого класса.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Если Вы принимаете, принимали недавно или планируете принимать любые другие препараты, сообщите об этом Вашему лечащему врачу или фармацевту.

Прием двух и более лекарственных препаратов может привести к взаимодействию между ними, даже если они принимаются в разное время.

Действие этих лекарственных препаратов может быть усилено или ослаблено, равно как может увеличиваться или уменьшаться интенсивность вызываемых ими побочных эффектов.

Врач проверит, какие лекарственные препараты Вы принимаете, и при необходимости скорректирует их прием.

Сермион® может усиливать действие лекарственных препаратов, применяемых для снижения артериального давления (включая бета-блокаторы).

Сермион® может ослаблять сосудосуживающее действие некоторых лекарственных препаратов (препаратов, обладающих симпатомиметическим эффектом) на гладкие мышцы.

Сермион® может удлинять время свертывания крови, увеличенное в результате действия ацетилсалициловой кислоты или определенных лекарственных препаратов, применяемых для разжижения крови.

Сермион® необходимо применять с осторожностью при приеме других лекарственных препаратов, влияющих на метаболизм и выведение мочевой кислоты (риск развития подагры).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Прием препарата Сермион® с пищей, напитками и алкоголем

При приеме препарата Сермион®, так же как и приеме любых других лекарственных препаратов, не следует употреблять алкоголь, поскольку это может вызвать непредсказуемый эффект.

Сермион® содержит натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23мг) в разовой дозе, то есть считается препаратом свободным от натрия.

Во время беременности или лактации

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Принимая во внимание показания для применения препарата (см. раздел «Показания к применению»), применение препарата Сермион® у беременных женщин и женщин, кормящих грудью, маловероятно. Во время беременности и грудного вскармливания Сермион® следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Сермион® не следует применять во время лактации.

Влияние на репродуктивную функцию нельзя с уверенностью исключить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Предупреждение. Этот лекарственный препарат может влиять на Вашу реакцию и способность управлять автотранспортными средствами.

Если временами Вы испытываете слабость, головокружение или усталость (особенно если у Вас пониженное артериальное давление), соблюдайте особую осторожность во время управления транспортными средствами, при работе с механизмами и при работе без надежной опоры.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Всегда принимайте этот препарат именно так, как рекомендовал врач. Если у Вас есть сомнения по поводу приема препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата составляет 1–2 таблетки в сутки, одну таблетку следует принять утром во время завтрака, а другую вечером во время ужина. Если врач прописал Вам только одну таблетку в сутки (например, если у Вас есть нарушение функций почек), то лучше принимать ее утром во время завтрака. Во время еды проглатывайте таблетки целиком и запивайте небольшим количеством воды; не разжевывайте таблетки.

Так как полный терапевтический эффект препарата развивается только через 4–6 недель, его необходимо принимать в течение длительного периода времени.

Врач будет оценивать целесообразность продолжения лечения препаратом Сермион® через соответствующие периоды времени, но не реже одного раза в 6 месяцев.

Дети и подростки младше 18 лет

Сермион не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Врач назначит Вам необходимую дозу. Пациентам с почечной недостаточностью врач может назначить препарат в более низкой дозе (1 таблетка).

Эффект от лечения нарастает постепенно. Поскольку данный препарат принимают, как правило, в течение длительного периода времени, лечащий врач через соответствующие периоды времени будет оценивать, следует ли продолжать лечение

ПЕРЕДОЗИРОВКА

У Вас может понизиться артериальное давление или замедлиться пульс. В этом случае следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Специального лечения обычно не требуется; достаточно просто полежать в течение нескольких минут. В исключительных случаях врач примет необходимые меры.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропуск приема пропущенной дозы. Продолжайте принимать таблетки в соответствие с предписаниями Вашего врача.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не следует резко прекращать прием данного препарата без консультации с лечащим врачом. При возникновении побочных эффектов врач обсудит с Вами возможные меры по их устранению и предотвращению, а также возможность применения других лекарственных препаратов для Вашего лечения.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Данный препарат, как и все другие лекарственные препараты, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов.

Часто (могут возникать у 1 человека из 10)

- дискомфорт в желудке

Нечасто (могут возникать у 1 человека из 100)

- тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница

- сонливость, головокружение, головная боль

- снижение артериального давления, приливы

- диарея, тошнота, запор

- зуд

- повышение концентрации мочевой кислоты в крови

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- состояние, характеризующееся ростом соединительной ткани (фиброз)

- ощущение жара (приливы), сыпь.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Пфайзер Италия С.р.л.

Локалита Марино дель Тронто

Асколи Пичено, Италия

Тел.: +39 0736 305 111

Факс: +39 0736 305 263

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000,

Медеуский район, проспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4

тел.: +7 (727) 250 09 16           

факс: +7 (727) 250 42 09  

электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com