Контрахист Аллергия 5мг №10 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активные вещество - левоцетиризина гидрохлорид 5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, магния стеарат,

пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Производные пиперазина.  Левоцетиризин.

Код АТХ R06AE09

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Левоцетиризин, (R)-энантиомер цетиризин, является мощным и селективным антагонистом периферических гистаминовых рецепторов H1.

Исследования, касающиеся связывания с рецепторами, показали, что левоцетиризин обладает высоким сродством с рецепторами  Н1 у людей (Ki = 3,2 нмоль/л). Левоцетиризин имеет сродство в два раза выше, чем цетиризин (Ki = 6,3 нмоль/л). Период полураспада диссоциации левоцетиризина от рецепторов H1 составляет 115 ± 38 мин.

Через 4 часа после однократного приема, сообщалось о блокировке рецепторов левоцетиризином у 90%, а после 24 часов у 57%.

Результат фармакодинамического действия

Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что действие дозы левоцетиризина, равное половине дозы цетиризина, является сравнимым для действия цетиризина, как для кожи, так и для слизистой оболочки носа.

Фармакодинамические свойства левоцетиризина оценены в рандомизированных исследованиях, проведенных над контрольной группой.

В исследовании, сравнивающем влияние приема левоцетиризина в дозе 5 мг, дезлоратадина в дозе 5 мг и плацебо на постгистаминовый волдырь и эритему, лечение левоцетиризином привело к значительному торможению роста волдыря и эритемы - это был самый сильный эффект в течение первых 12 часов и поддерживался в течение 24 часов, (р <0,001) по сравнению с плацебо и дезлоратадином.

В клинических испытаниях с участием контрольной группы плацебо, касающихся симптомов, вызванных воздействием пыльцы в модели с использованием провокационной камеры, начало действия левоцетиризина в дозе 5 мг наблюдалось через 1 час после приема препарата.

Исследования in vitro (камеры Бойдена и клеточные линии) показали, что левоцетиризин ингибирует индуцированною трансэндотелиальным эотаксином, миграцию эозинофилов клетками кожи и легких. В экспериментальном исследовании фармакодинамических свойств in vivo (техника кожных окон) у 14 взрослых пациентов, по сравнению с плацебо, было продемонстрировано три основных действия, ингибирующих левоцетиризин в дозе 5 мг, впервые 6 часов реакции, вызванной пыльцой: ингибирование высвобождения VCAM-1, изменение проницаемости сосудов и уменьшение притока эозинофилов.

Клиническая эффективность и безопасность применения

Эффективность и безопасность применения левоцетиризина было продемонстрирована в ходе нескольких клинических исследований, проведенных в контрольной группе плацебо, методом двойного слепого исследования у взрослых пациентов с сезонным аллергическим ринитом, круглогодичным аллергическим ринита и хроническим аллергическим ринитом. Некоторые исследования показали, что левоцетиризин значительно облегчает симптомы аллергического ринита, включая заложенность носа.

В ходе 6-месячного клинического исследования с участием 551 взрослых пациентов (в том числе 276 пациентов, получавших левоцетиризин) с хроническим аллергическим ринитом (симптомы возникали 4 дня в неделю, по крайней мере, 4 недели подряд) и пациентов, чувствительных к клещам домашней пыли и пыльце травы, показали, что левоцетиризин в дозе 5 мг был клинически и статистически значительно более эффективен, чем плацебо в облегчении симптомов аллергического ринита, оцененных по шкале TSS (бальный показатель клинических симптомов, англ. total symptom score - TSS) в течение всего периода исследования; не происходил феномен тахифилаксии. В течение всего срока исследования левоцетиризина, значительно улучшилось  качество жизни пациентов.

В ходе клинического испытания в контрольной группе плацебо, в которой приняли участие 166 пациентов с хронической идиопатической крапивницей, 85 пациентов получали плацебо и 81 левоцетиризин в дозе 5 мг один раз в день в течение 6 недель. Лечение левоцетиризином по сравнению с плацебо приводило к значительному снижению выраженности зуда в первую неделю и в течение всего периода лечения. Применение левоцетиризина по сравнению с плацебо, привело также к улучшению качества жизни пациентов, по оценке на основе индекса качества жизни при дерматологических заболеваниях (англ. Dermatology Life Quality Index).

На записях ЭКГ не выявлено существенного влияния левоцетиризина на QT интервал.

Дети

В ходе двух клинических исследований в контрольной группе плацебо, в которую вошли пациенты в возрасте от 6 до 12 лет с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом, оценивалась безопасность и эффективность таблеток левоцетиризина у детей. В обоих исследованиях, лечение левоцетиризином привело к значительному облегчению симптомов и улучшению качества жизни пациентов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика левоцетиризина имеет линейный курс и не зависит от дозы и времени, и имеет низкую изменчивость между субъектами. Фармакокинетический профиль при приеме по отдельности энантиомера такой же, как в случае приема цетиризина. В процессе поглощения и элиминации не наблюдаются изменения хиральности.

Поглощение

После перорального приема, левоцетиризин быстро всасывается и в значительной степени. Максимальная концентрация в плазме происходит через 0,9 ч после приема. Устойчивое состояние достигается после двух дней. Максимальная концентрация, как правило, 270 нг / мл и 308 нг / мл, соответственно, достигается после одноразового и многоразового перорального приема в дозе 5 мг. Степень всасывания зависит от дозы и от приема пищи, в то время как максимальная концентрация уменьшается, и происходит позже.

Распределение

Отсутствуют доступные данные о тканевом распределении левоцетиризина у людей и о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. У крыс и собак высокие концентрации препарата были обнаружены в печени и почках, а самая низкая в отсеке центральной нервной системы. Левоцетиризина на 90% связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризина ограничено из-за его объема распределения, составляющего 0,4 л / кг.

Метаболизм

Метаболизируется в организме человека менее 14% от дозы левоцетиризина, так что различия в связи с генетическим полиморфизмом или равнозначным действием ингибиторов ферментов, считаются незначительными. Пути метаболизма включают: окисление ароматического кольца, в N-и О-деалкилировании и сопряжении с таурином. Реакция деалкилирования протекают в основном с участием CYP3A4, тогда как окисление ароматического кольца происходит с участием многочисленных и (или) неопознанных CYP-изоферментов. Левоцетиризин, в концентрациях, значительно превышающих пиковые концентраций после перорального приема в дозе 5 мг, не имеет никакого эффекта на активность CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Из-за слабого метаболизма и отсутствия ингибирования метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятны.

Элиминация

Период полураспада в плазме у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часов. Средний общий клиренс составляет 0,63 мл / мин / / кг. Левоцетиризин и его метаболиты выводятся из организма в основном с мочой, в среднем, 85,4% дозы. С фекалиями выводится только 12,9% дозы. Левоцетиризин выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Полный клиренс левоцетиризин из организма зависит от клиренса креатинина. Таким образом, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, рекомендуется отрегулировать промежуток между последовательными дозами приема левоцетиризина на основе клиренса креатинина. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, общий клиренс препарата из организма снижается примерно на 80%, по сравнению со здоровыми людьми. Количество левоцетиризина, удаляемого во время стандартной четырехчасовой обработки  гемодиализом, составило < 10%.

Фармакокинетические и фармакодинамические воздействия

Воздействие на кожные реакции, вызванные гистамином, не связаны с концентрацией препарата в плазме.

Дети и подростки

Данные исследования, оценивающего фармакокинетику у детей, в котором 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет, весом от 20 до 40 кг перорально получали одну дозу левоцетиризина 5 мг, показали по сравнению с пересекающимся, что средняя максимальная концентрация (Cmax) и поле площади под кривой в зависимости от изменения концентрации препарата (AUC) было примерно в 2 раза выше, чем у здоровых взрослых добровольцев. Cmax составила 450 нг/мл и была достигнута в среднем через 1,2 часа; нормализуется вес тела, общий клиренс на 30% больше, а период полувыведения был у детей на 24% короче, чем у взрослых.

Не проводились фармакокинетические исследования на детях в возрасте до 6 лет. Проведен ретроспективный фармакокинетический анализ  в популяции 324 пациентов (181 детей в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), которые получали левоцетиризин в одной или нескольких дозах от 1,25 мг до 30 мг. Полученные в ходе  анализа данные показали, что предсказанные концентрации в плазме после приема препарата в дозе 1,25 мг один раз в день для детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, схожи с концентрацией в плазме взрослых, получающих дозу 5 мг один раз в день.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические данные у пациентов пожилого возраста ограничены. После повторного перорального приема левоцетиризина в дозе 30 мг один раз в день у девяти пациентов пожилого возраста (65-74 лет) в течение 6 дней, общий клиренс составлял примерно на 33% ниже, чем у более молодых взрослых. Было показано, что распределение цетиризина (рацемата) зависит от функции почек, а не от возраста. Эта связь относится также к левоцетиризину, так как левоцетиризин, как и цетиризин, выводится из организма в основном с мочой. Таким образом, у пациентов пожилого возраста, доза левоцетиризина должна быть адаптирована к почечной функции.

Пол

Результаты фармакокинетических исследований у 77 пациентов (40 мужчин, 37 женщин) были оценены на возможность в зависимости от пола. Период полураспада был немного короче у женщин (7,08 ± 1,72 часа), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 часа); Тем не менее, кажется, что клиренс

при пероральном приеме дозы, исходя из массы тела у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) сравним с клиренсом у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг.).  У мужчин и женщин с нормальной функцией почек, принимаются те же суточные дозы, с соблюдением тех же интервалов между дозами.

Раса

Не выявлено влияние расы на воздействие левоцетиризина. В связи с тем, что левоцетиризин выводится главным образом из организма через почки, и клиренс креатинина не зависит от расовых различий, и нет существенных различий в фармакокинетике при приеме левоцетиризина. Не выявлено никаких различий по признаку расы в фармакокинетике цетиризина (рацемата).

Печеночная недостаточность

Не проводились исследования фармакокинетики левоцетиризина у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатическими, холестатическими, или билиарный цирроз) при приеме 10 или 20 мг цетиризина (рацемата) в одной дозе, наблюдается период полураспада на 50% при одновременном снижении клиренса на 40% по сравнению со здоровыми людьми.

ПОКАЗАНИЯ

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе хронический аллергический ринит) и крапивницы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к левоцетиризину, другим производным пиперазина или к какому-либо компоненту.

Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/ мин.

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Lapp) или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Детям до 6 лет.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Следует проявлять осторожность при приеме препарата в сочетании с алкоголем.

Следует проявлять осторожность у пациентов с риском задержки мочи (например, повреждение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), так как левоцетиризин может увеличить риск развития задержки мочи.

Рекомендуется  с осторожностью принимать пациентам  с эпилепсией и пациентам с риском судорог, так как Левоцетиризин может усилить судороги.

После прекращения приема Левоцетиризина может возникнуть зуд, даже если этих симптомов не было до начала лечения. Симптомы могут исчезнуть спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть очень интенсивными и требуют возобновления лечения. После возобновления лечения симптомы должны исчезнуть.

Антигистаминные препараты ингибируют аллергическую реакцию в кожных тестах, желательно, прекратить прием антигистаминных препаратов за 3 дня до теста.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Отсутствуют исследования, связанные с взаимодействием левоцетиризина (включая исследования с индукторами CYP3A4); исследования с применением цетиризина (рацемата) не показали клинически значимых побочных взаимодействий (с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом). В исследовании, в котором цетиризин принимали неоднократно совместно с теофиллином (400 мг один раз в день), было отмечено некоторое снижение клиренса цетиризина (16%), однако совместный прием цетиризина не влияет на доступность теофиллина.

В ходе исследования, при котором неоднократно принимался  ритонавир (600 мг дважды в день) и цетиризин (10 мг в день), воздействие цетиризина увеличилось примерно на 40%, в то время как воздействие ритонавира при совместном приеме с цетиризином изменилось незначительно (-11%).

Прием с пищей не снижал степени поглощения левоцетиризина, а также снижает скорость всасывания.

У чувствительных пациентов, принимающих цетиризин или левоцетиризин с алкоголем или другими агентами, которые ингибируют активность центральной нервной системы (ЦНС), может возникнуть влияние на ЦНС, хотя было доказано, что рацемический цетиризин не усиливает  действие алкоголя.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применения в педиатрии

Препарат не рекомендуется принимать в форме таблеток, покрытых оболочкой детям в возрасте до 6 лет, так как невозможно адаптировать дозу в случае этой формы препарата. Рекомендуется  принимать левоцетиризин в фармацевтических формах, предназначенных для детей.

Беременность

Отсутствуют данные о приеме левоцетиризина у женщин во время беременности. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на репродукцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать приема препарата во время беременности.

Лактация

Нет достаточно данных, касающихся проникновения левоцетиризина и его метаболитов в грудное молоко.

Невозможно исключить опасность для новорожденных и детей.

Необходимо принять решение, прекратить ли кормление грудью или прекратить прием препарата с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством  или  потенциально опасными механизмами

В сравнительных клинических испытаниях не было доказано, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ослабляет концентрацию внимания, способность реагировать или способность к вождению. Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и слабость во время лечения левоцетиризином. Таким образом, пациенты, намеревающиеся принять препарат, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с механизмами, должны учитывать их реакцию на лекарственное средство.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Лекарственное средство можно принимать только пациентам, у которых врач диагностировал  аллергическое воспаление слизистой оболочки носа или хроническую идиопатическую  крапивницу и в соответствии с установленными правилами.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет один раз в день.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка покрытая оболочкой).

Лица пожилого возраста 

У пациентов пожилого возраста с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, рекомендуется коррекция дозы препарата (см. нижеуказанный раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка покрытая оболочкой).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью

Интервал между приемами должны быть определены индивидуально в зависимости от степени почечной функции. Дозировка должна быть изменена в соответствии с нижеследующей таблицей. Чтобы использовать эту таблицу дозирования, необходимо рассчитать клиренс креатинина (Clkr) в мл / мин. Клиренс креатинина (мл / мин) может быть вычислен по концентрации креатинина в сыворотке крови (мг / дл) и с использованием следующей формулы:

                     [140- возраст (лет)] x масса тела (кг)

Clkr = ----------------------------------------------------------------(х0,85 для женщин)

                    72xконцентрация креатинина в сыворотке(мг/дл)

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек:

У детей с нарушениями функции почек, доза должна быть скорректирована с учетом почечного клиренса и массы тела. Отсутствуют какие-либо конкретные данные о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени и почек корректировка дозы рекомендуется (см. выше «Пациенты с нарушением функции почек»).

Продолжительность лечения

Не принимать более 10 дней без консультации с врачом.

Если через 3 дня после начала лечения не наблюдается никаких улучшений или пациент чувствует себя хуже, ему следует проконсультироваться с врачом.

Периодическое аллергическое воспаление слизистой оболочки носа  симптомы не менее 4 дней в неделю или менее 4 недель в год) необходимо лечить в соответствии с течением болезни; лечение может быть прекращено сразу после ослабевания симптомов и возобновить после начала их появления. В случае круглогодичного аллергического воспаления слизистой оболочки носа (симптомы больше 4 дня в неделю и больше чем 4 недели в год) следует продолжать лечение во время воздействия на аллергены.

Клинический опыт применения 5 мг левоцетиризина в форме таблеток, покрытых оболочкой, включает в себя период лечения 6 месяцев.

Клинический опыт применения рацемата (цетиризин) при хронической крапивнице и хроническом аллергическом воспалении слизистой оболочки носа относится к периоду до 1 года.

Метод и путь введения

Таблетки, покрытые оболочкой, следует принимать внутрь, проглатывать целиком и запивать жидкостью. Таблетки можно принимать совместно с пищей или без.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и первоначальное возбуждение и беспокойство, в частности расстройство и сонливость у детей.

Процедура в случае передозировки

Не известен специфический антидот для левоцетиризина.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение. Следует рассмотреть промывание желудка, если после приема лекарственного средства не прошло много времени. Левоцетиризин не эффективно удалять при помощи гемодиализа.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень частые (³1/10), частые  (³1/100 - <1/10), нечастые (³1/1 000 - <1/100), редкие (³1/10 000 - <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных).

У детей в возрасте 6-12 лет

- головная боль, сонливость

У подростков  от 12 лет  и взрослых

- головная боль, сонливость, сухость во рту, усталость

Пост - маркетинговый опыт

- гиперчувствительность, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, зуд, крапивница, повышение аппетита, тошнота, рвота

- агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, судороги, парестезии, головокружение, обморок, тремор, дисгезия, нарушение зрения, затуманенное зрение, нарушение движения глазных яблок

- сердцебиение, тахикардия

- одышка

- гепатит

- дизурия, задержка мочи

- боль в мышцах, артралгия

- отек

- увеличение веса, нарушение функции печени.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Adamed Pharma S.A.

ул. Школьная 33, 95-054 Ксаверув, Польша

тел.,факс: +48 42 2128131, +48 42 2128161, электронный адрес: pharma@adamed.com.pl

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс,  электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Адамед Фарма» в РК,  

050009, г. Алматы, улица Богенбай батыра, дом 150, бизнес-центр «Кадам Инвест», 9 этаж. Тел.: +7(727) 2676054, е-mail: info.kz@adamed.com