СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество – фенофибрат микронизированный 145 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия докузат, сахароза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая силонизированная, кросповидон, магния стеарат.
состав оболочки: Опадрай ОY-В-289202 (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, тальк, лецитин из соевых бобов, камедь ксантановая).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. Фибраты. Фенофибрат.
Код ATX C10AB05
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, липидмодифицирующие эффекты которой у людей опосредованы активацией рецептора типа альфа, который активируется пролифератором пероксисом (PPARα).
Через активацию PPAR-α фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных частичек с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина C-III. Активация PPAR-α также вызывает увеличение синтеза апопротеинов А I и A II Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, которые содержатапопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, которые содержт апопротеин А-I и A-II. Кроме того, посредством модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание мелких и плотных частиц ЛПНП, уровень которых повышается у пациентов с атерогенным фенотипом липопротеинов, частом расстройстве у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.
В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня холестерина ЛПВП на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень холестерина ЛПНП снижался на 20-35% общее влияние на уровень холестерина приводило к снижению соотношений: общий холестерин/холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП или апо В/апо АI, или снижению уровня холестерина не-ЛПВП, являющихся маркерами атерогенного риска.
Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить частоту событий, связанных с ишемической болезнью сердца, но они не продемонстрировали снижения общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании ACCORD-Lipid (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes-Lipid) участвовали 5518 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, которые получали лечение фенофибратом в дополнение к симвастатину. Терапия фенофибратом, в комбинации с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином, не продемонстрировала значительных отличий во влиянии на первичную комбинированную конечную точку - нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и смерть по причине сердечно-сосудистой патологии (отношение рисков [ОР] 0,92, 95% ДИ 0,79-1,08, р = 0,32; снижение абсолютного риска: 0,74%). В предустановленной подгруппе пациентов с дислипидемией, характеризующейся исходным уровнем ХС ЛПВП (≤ 34 мг/дл или 0,88 ммоль/л, нижний тертиль) и уровнем ТГ (≥ 204 мг/дл или 2,3 ммоль/л, верхний тертиль), комбинированная терапия фенофибратом и симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином продемонстрировала 31% относительного снижения риска комбинированной первичной конечной точки (отношение рисков [ОР] 0,69, 95% ДИ 0,49-0,97, р = 0,03; абсолютное снижение риска: 4,95%). Анализ другой предустановленной подгруппы выявил статистически значимую взаимосвязь между эффектом от лечения и полом пациентов (р = 0,01), указывающую на возможную пользу комбинированной терапии для мужчин (р=0,037), но потенциально более высокий риск первичной конечной точки для женщин, по сравнению с монотерапией симвастатином (р=0,069). Этот эффект не наблюдался в указанной выше подгруппе пациентов с дислипидемией, но также и не было получено четких доказательств пользы у женщин с дислипидемией, получавших фенофибрат с симвастатином, и нельзя исключить возможность вредного влияния в этой подгруппе пациентов.
Результаты исследования DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) показали, что фенофибрат значительно снижает прогрессирование (согласно результатам ангиографии) фокального коронарного атеросклероза у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гиперлипопротеинемией. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование DAIS, в котором принимали участие 418 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гиперлипопротеинемией (средний общий холестерин 5,57 ммоль/л, триглицериды 2,54 ммоль/л, ХС ЛПНП 3,37 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,03 ммоль/л). Лечение фенофибратом, средней продолжительностью 38 месяцев, обеспечило значительное снижение (на 40%) прогрессирования очаговых поражений коронарной артерии, которые оценивались с помощью количественной коронарной ангиографии.
Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).
У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем липопротеина (а). При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации других маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок.
Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в том, что фенофибрат оказывает урикозурический эффект, который приводит к снижению уровня мочевой кислоты приблизительно на 25%.
Антиагрегантное влияние фенофибрата на тромбоциты было выявлено в клиническом исследовании, которое продемонстрировало уменьшение агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Влияние фенофибрата на прогрессирование микрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа было доказано в международных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях.
В исследовании ACCORD (ветвь «ACCORD-еуе») в подгруппе, включавшей 1593 пациента с сахарным диабетом 2 типа, прогрессирование диабетической ретинопатии на 3 и более пунктов по международной шкале ETDRS (The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Severity Scale) было выявлено у 6,5% пациентов, получавших комбинированную гиполипидемическую терапию, включавшую симвастатин и фенофибрат, в сравнении с 10,2% пациентов, получавших симвастатин и плацебо (ОШ 0,60; 95 % ДИ, 0,42-0,87; Р=0,006).
Терапия фенофибратом также привела к уменьшению потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии (5,2% по сравнению с 3,6%, Р=0,0003) в исследовании FIELD.
Фармакокинетика
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг фенофибрата микронизированного в форме наночастиц.
Всасывание. После приема внутрь максимальные концентрации (Cmax) в плазме достигаются через 2-4 ч. При длительном применении концентрации в плазме остаются стабильными у любых пациентов. В отличие от прежней формулировки фенофибрата, Cmax в плазме крови и общая экспозиция фенофибрата в виде наночастиц не зависит от приема пищи. Поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи.
В исследовании влияния пищи после применения новой формулировки таблеток фенофибрата 145 мг у здоровых мужчин и женщин натощак и с содержащей большое количество жиров пищей было показано, что прием пищи не влияет на экспозицию (AUC и Cmax) фенофиброевой кислоты.
Распределение
Фенофиброевая кислота в значительной степени связывается с альбумином плазмы (более чем 99%).
Метаболизм и выведение
После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита - фенофиброевой кислоты. В плазме неизмененный фенофибрат не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4, не подвергается микросомальному метаболизму в печени.
Фенофибрат выводится, главным образом, с мочой. Практически полностью препарат выводится в течение 6 дней. Фенофибрат главным образом выводится в виде фенофиброевой кислоты и ее конъюгата глюкуронида. У пациентов пожилого возраста общий плазменный клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется.
Исследования кинетики после назначения одной дозы и длительного лечения продемонстрировали, что препарат не накапливается. Фенофиброевая кислота не выводится при гемодиализе. Период полувыведения фенофиброевой кислоты - около 20 ч.
ПОКАЗАНИЯ
Трайкор® показан в дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физическая активность, снижение веса) при следующих состояниях:
- терапия тяжелой гипертриглицеридемии с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности или без него
- смешанная гиперлипидемия при наличии противопоказаний к применению статинов или их непереносимости
- смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском в дополнение к статинам при недостаточной эффективности в коррекции уровня триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- печеночная недостаточность (включая биллиарный цирроз и персистирующие нарушения функции печени неясной этиологии)
- тяжелое хроническое заболевание почек
- установленное заболевание желчного пузыря
- хронический или острый панкреатит за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии
- врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу)
- врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу)
- установленная фотоаллергия или фототоксическая реакция во время лечения фибратами или кетопрофеном
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
Кроме того, препарат Трайкор® не следует принимать пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Вторичные причины гиперлипидемии
Перед началом терапии препаратом Трайкор®, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперлипидемии, такой как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, фармакологическая терапия, алкоголизм.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу.
Функция печени
Рекомендуется контролировать уровни трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения и затем периодически. Следует обращать внимание на пациентов, у которых повышаются уровни трансаминаз, терапия должна быть прекращена, если уровни АСТ и АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы указывают на возникновение гепатита (например, желтуха, зуд) и диагноз подтверждается лабораторными анализами, терапия фенофибратом должна быть отменена.
Поджелудочная железа
Были описаны случаи развития панкреатита у пациентов, получающих фенофибрат. Это может свидетельствовать о недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямом действии препарата или о вторичном явлении, связанном с наличием камней камней в желчных путях или формирования сладжа с обструкцией общего желчного протока.
Мышцы
При приеме фибратов и других гиполипидемических средств, описаны случаи токсического влияния на мышцы, включая редкие случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее. Частота возникновения данного нарушения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и уже имеющейся почечной недостаточности. У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может быть повышен риск развития рабдомиолиза. У таких пациентов следует тщательно взвесить преимущества и риск лечения фенофибратом.
Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и/или значительным повышением уровня КФК (уровень в 5 раз выше нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует отменить.
Риск токсического влияния на мышцы может быть повышен при совместном применении препарата с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, особенно в случае уже имеющегося заболевания мышц. Следовательно, назначать одновременно фенофибрат с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы или другим фибратом следует только пациентам с тяжелой смешанной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском без заболевания мышц в анамнезе и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы.
Функция почек
Лечение должно быть прервано в случае повышения уровня креатинина в крови более чем на 50% относительно верхнего предела диапазона нормальных значений. Рекомендуется определять уровень креатинина на протяжении первых 3 месяцев после начала лечения и периодически в дальнейшем.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Пероральные антикоагулянты
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений.
Циклоспорин
Необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов с нарушениями функции почек и отменить лечение фенофибратом в случае серьезного изменения лабораторных параметров.
Ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы и другие фибраты
При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезной мышечной токсичности. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, и пациенты нуждаются в тщательном наблюдении на предмет появления признаков мышечной токсичности.
Глитазоны
Рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП, если один из этих компонентов добавляется к другому и прекращать терапию, если уровень холестерина ЛПВП слишком низкий.
Ферменты цитохрома P450
Пациенты, одновременно получающие Трайкор® и лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизируемые при участии CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется провести им коррекцию дозы данных лекарственных препаратов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Вспомогательные вещества
Трайкор® содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой врожденной патологией непереносимостью галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Трайкор® содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой врожденной патологией непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Трайкор® не оказывает никакого или же оказывает несущественное влияние на способности управления транспортными средствами и механизмами.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Эффективность терапии следует контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев терапии (например, 3 месяца), адекватный эффект не достигнут, следует рассмотреть возможность назначения дополнительных или других методов лечения.
Взрослые
Рекомендованная доза - одна таблетка препарата Трайкор® один раз в сутки.
Пациенты, принимающие одну капсулу 200 мг (или одну таблетку 160 мг) фенофибрата, могут перейти на прием одной таблетки препарата Трайкор® 145 мг 1 раз в сутки без последующей коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам без почечной недостаточности рекомендуется обычная доза для взрослых.
Нарушение функции почек
Требуется снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек. При легкой/ средней степени тяжести хронического заболевания почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и при наличии препарата в низкой дозировке, лечение начинают с применения препарата по одной капсуле 100 мг стандартного или 67 мг микронизированного препарата один раз в сутки.
При отсутствии низкой дозировки препарата, применение препарата Трайкор® не рекомендуется.
У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение фенофибрата противопоказано.
Нарушение функции печени
Из-за отсутствия данных Трайкор® не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Трайкор® у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены. Поэтому применение препарата Трайкор® 145 мг у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не рекомендуется.
Метод и путь введения
Препарат Трайкор® принимают в любое время дня, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Имеются сообщения о единичных случаях передозировки препарата Трайкор®. В большинстве случаев о каких-либо симптомах передозировки не сообщалось.
Лечение: Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое лечение и необходимую поддерживающую терапию. Фенофибрат не выводится с помощью гемодиализа.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Наиболее часто сообщавшиеся побочные реакции во время лечения препаратом Трайкор® - это расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника.
Очень часто
- повышение содержания гомоцистеина в крови
Часто
- признаки и симптомы желудочно-кишечных расстройств: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм
- повышение уровня трансаминаз
Нечасто
- головная боль
- тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
- панкреатит
- холелитиаз
- кожные реакции гиперчувствительности (например, сыпь, зуд, крапивница)
- мышечные расстройства (например, миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость)
- сексуальная дисфункция
- повышение уровня креатинина в крови
Редко
- снижение уровня гемоглобина, снижение содержания лейкоцитов
- гиперчувствительность (в том числе анафилактическая реакция)
- гепатит
- алопеция, реакции фоточувствительности
- повышение уровня мочевины крови
Частота неизвестна
- интерстициальная легочная болезнь
- рабдомиолиз
- желтуха, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика)
- тяжелые кожные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
- утомляемость
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Фурнье Лаборатории Ирланд Лтд
Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork, Ирландия
Телефон: 0214881400
Астреа Фонтен
Rue des Pres Potets, Fontaine Les Dijon, 21121, Франция
Телефон: +33(2)37627676
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Абботт Казахстан», Казахстан, г. Алматы, ул. Еділ Ерғожин, дом 1 офис 90, тел. +7 727 244 75 44, факс +7 727 244 76 44, электронный адрес pv.kazakhstan@abbott.com.