Цефтриаксон-БХФЗ 1г №1 флак

СОСТАВ

Один флакон содержит

активное вещество: цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон - 1.0 г

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа

Механизм действия

Бактерицидное действие обусловлено необратимым связыванием с бактериальными транспептидазами, что приводит к нарушению завершающих этапов синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

Как для других бета-лактамов, время, в течение которого концентрация цефтриаксона превышает МИК в отношении чувствительных микроорганизмов (T>MIC), наилучшим образом коррелирует с эффективностью препарата.

Механизмы резистентности

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть результатом:

1) гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы с расширенным спектром (ESBLs), карбапенемазы и бета-лактамазы типа Amp C;

2) снижения аффинности к ПСБ;

3) снижения проницаемости наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий;

4) повышенной экспрессии механизмов эффлюкса.

Пороговые значения

В следующей таблице приведены принятые Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST) пороговые значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК) цефтриаксона в отношении различных бактериальных патогенов:

a. Чувствительность выводится из чувствительности к цефокситину.

b. Чувствительность выводится из чувствительности к пенициллину.

c. Штаммы, для которых МИК цефтриаксона выше порога чувствительности, встречаются редко; при выявлении такого штамма следует провести повторное исследование; в случае подтверждения результата штамм отправляют в референтную лабораторию.

d. Пороговые значения применимы к вводимым внутривенно один раз в сутки дозам цефтриаксона 1 г и 2 г.

Эффективность цефтриаксона в отношении патогенных микроорганизмов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pyogenes (b-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (b-гемолитический, группы В), Streptococcus spp. (b-гемолитические других серогрупп), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы viridans.

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii**, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие)*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi,  Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования b-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных b-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro. Клинические исследования показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью при лечении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшим исключением, клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы: Bacteroides spp.*, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (в том числе Fusobacterium nucleatum), Gajfkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptostreptococcus tertradius), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования b-лактамаз.

Примечание. Clostridium difficile и многие штаммы b-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, Bacteroides fragilis) устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры, кроме периода полувыведения (Т1/2), зависят от введенной дозы. Через 30 мин после однократного внутривенного (в/в) введения 0,5 г, 1 г и 2 г препарата концентрации в сыворотке крови составляют 82 мг/л, 151 мг/л и 257 мг/л, соответственно. Через 2 ч концентрации снижаются, соответственно, до 48 мг/л, 67 мг/л и 154 мг/л. Через 24 ч сывороточные концентрации составляют 5 мг/л, 9 мг/л и 15 мг/л. После внутримышечного (в/м) введения цефтриаксона в дозе 0,5 г и 1 г максимальные сывороточные концентрации наблюдаются через 2 ч после инъекции и составляют 38 мг/л и 81 мг/л, соответственно. Биодоступность при в/м введении составляет 100 %. При повторных в/в или в/м введениях наблюдается кумуляция препарата в плазме крови. После в/в или в/м введений цефтриаксон быстро проникает в различные жидкости и ткани организма в концентрациях, превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК) для чувствительных микроорганизмов. В течение минимум 24 ч после введения концентрации выше МПК наблюдаются в легких, сердце, желчи и желчных путях, печени, небных миндалинах, среднем ухе, слизистой оболочки носа, костях, а также спинномозговой, синовиальной, плевральной, перитонеальной жидкостях и секрете предстательной железы. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. В малых концентрациях проникает в грудное молоко. Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами плазмы, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, достигая 95 % при концентрации антибиотика менее 25 мг/л и снижаясь до 85 % при концентрации 300 мг/л.

Цефтриаксон имеет двойной путь выведения. От 33 % до 67 % от введенной дозы выделяется почками в неизмененной форме. Остальная часть экскретируется в неизмененном виде с желчью, превращается в кишечнике в неактивные метаболиты и выделяется через кишечник. Концентрации цефтриаксона в желчи во много раз превышают сывороточные. Т1/2 цефтриаксона у взрослых с нормальной функцией печени и почек составляет от 5,8 до 6,7 ч. Т1/2 из жидкости среднего уха составляет 25 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение Т1/2. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.

Пациенты старше 75 лет

У лиц старше 75 лет Т1/2 цефтриаксона, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

У новорожденных детей около 70 % дозы выводится через почки. У грудных детей в первые 8 дней жизни, в среднем, в два или в три раза больше, чем у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

Для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:

-     бактериальный менингит

-     внебольничная пневмония

-     больничная пневмония

-     обострения хронического обструктивного бронхита (у взрослых)

-     острый средний отит

-     интраабдоминальные инфекции

-     осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит)

-     инфекции костей и суставов

-     осложненные инфекции кожи и мягких тканей

-     гонорея

-     сифилис

-     диссеминированная болезнь Лайма (II (ранняя) и III (поздняя) стадии заболевания) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней и старше

-     бактериальный эндокардит

-     фебрильная нейтропения

-     бактериемия.

Применяется для периоперационной профилактики инфекций.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любые другие бета-лактамные антибактериальные препараты (пенициллины, монобактамы карбапенемы) в анамнезе

- недоношенным новорожденным, не достигшим возраста 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст)

- доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):

·     при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина

·     если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (см. информацию в инструкции по медицинскому применению лидокаина). Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая вызывает дисульфирамоподобные эффекты при одновременном применении этанола и кровоточивость, которые присущи некоторым цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий, что следует иметь в виду выборе терапии тяжелых, угрожающих жизни инфекциях.

При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном может повышаться риск кровотечений. Следует контролировать показатель международного нормализованного отношения (МНО), при необходимости корректировать дозу антагониста витамина К как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с кальцийсодержащими растворами (раствором Рингера или раствором Хартмана, а также кальцийсодержащими растворами для парентерального питания) - возможно образование преципитатов; а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешивании препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Цефтриаксон нельзя применять одновременно с кальцийсодержащими растворами для в/в введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при условии тщательного промывания инфузионных систем между вливаниями физиологическим раствором или введении через различные венозные доступы.

Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона, вводимого внутримышечно, и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

In vitro между хлорамфениколом и цефтриаксоном наблюдается антагонизм. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно.

При одновременном применении больших доз препарата и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом необходимо немедленно прекратить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и карбапенемам). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Имеются сообщения о серьезных кожных нежелательных лекарственных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Однако частота этих событий неизвестна.

Иммунная гемолитическая анемия. У пациентов, получавших цефалоспорины, были зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом. В случае прогрессирующей анемии терапию препаратом следует прекратить.

Натрий. 1 г препарата содержит 3.6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре. В редких случаях на фоне или после терапии цефтриаксоном при ультразвуковом исследовании желчного пузыря обнаруживаются акустические тени, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Явления обусловлены преципитацией и формированием осадка соединений цефтриаксона с кальцием в желчном пузыре. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

Билиарный сладж, При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая интенсивная лекарственная терапия, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках

Сообщалось о случаях образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов уролитиаза рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска.

Взаимодействие с кальций-содержащими препаратами

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальций-содержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы.

С целью предотвращения образования преципитатов при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, препарат Цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, на период инфузии цефтриаксона введение кальцийсодержащих растворов для парентерального питания может быть приостановлено.

Влияние на результаты серологических тестов, При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Антибактериальный спектр, При инфекциях, вызванных аэробно-анаэробной флорой (перитонит, абсцесс легких, эмпиема плевры, инфекции органов малого таза), рекомендуется комбинировать цефтриаксон с препаратами, применяемыми при анаэробной инфекции (например, из группы 5-нитроимидазолов). При смешанных инфекциях и вероятной этиологической роли хламидий и микоплазм рекомендуются комбинации цефтриаксона с тетрациклинами или макролидами.

Колит / избыточный рост нечувствительной микрофлоры.

При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от легкой преходящей диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 мес. после терапии антибиотиками. При развитии псевдомембранозного колита должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении Clostridium difficile, при необходимости хирургическое лечение). Назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

Как и при назначении других антибиотиков, применение цефтриаксона может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой и развитию суперинфекции.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Контрацептивная эффективность комбинированных оральных контрацептивов (КОК) не зависит от совместного применения большинства антибиотиков широкого спектра действия, в том числе цефтриаксона.

Длительное применение. При длительном применении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.

Энцефалопатия. При лечении цефтриаксоном, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими серьезными  заболеваниями почек или нервной системы, очень редко могут возникать нарушение сознания, непроизвольные движения, возбуждение и судороги. При подозрении на энцефалопатию, связанную с цефтриаксоном, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR. Вскоре после начала лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиком прекращать не следует.

Во время беременности или лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.

Цефтриаксон допускается назначать во время беременности после оценки отношения польза/риск, в особенности в первом триместре беременности.

При применении цефтриаксона в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность цефтриаксона у детей, включая новорожденных, были установлены для режимов дозирования, указанных в разделе «Рекомендации по применению». Подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у новорожденных с желтухой.

Цефтриаксон противопоказан у недоношенных и доношенных новорожденных при наличии у них риска билирубиновой энцефалопатии.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата возможно развитие таких нежелательных реакций, как головокружение и головная боль Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Доза препарата зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек. Дозы в нижеуказанных таблицах рекомендованы для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥ 50 кг):

* При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

** При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит. Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций. Однократное введение за 30-90 минут перед операцией в дозе 2 г.

Гонорея. Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.

Сифилис. Рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в сутки; при нейросифилисе дозу увеличивают до 2 г один раз в сутки; продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя(II) и поздняя (III) стадии)

Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии.

Применение у детей

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

* При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50кг), которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит. Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций. Однократное введение за 30-90 минут перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.

Сифилис. Рекомендованные дозы 75-100 мг/кг массы тела один раз в сутки; продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя(II) и поздняя (III) стадия).

Применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии.

Новорожденные в возрасте 0 - 14 дней

* При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.

Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит. Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций. Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела.

Сифилис. Рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется при условии нормального функционирование почек и печени.

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью при применении цефтриаксона необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Метод и путь введения

Внутривенная инфузия, внутривенно струйно или внутримышечно.

Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

Дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем внутривенной инфузии.

У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут.

Внутримышечное введение: 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина (рекомендуется) или стерильной воды для инъекций. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра); в одну мышцу следует вводить не более 1 г препарата. Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя у детей до 15 лет и у лиц с непереносимостью местных анестетиков амидного типа.  При использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Внутривенное струйное введение: 1 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены.

Внутривенная инфузия: 1 г препарата растворяют в 4-5 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор добавляют во флакон, содержащий не менее 50 мл инфузионного раствора, свободного от ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы или другой совместимый с цефтриаксоном инфузионный раствор: 10 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида+2,5 % раствор декстрозы; 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы; 6 % и 10 % растворы гидроксиэтилкрахмала. Вводят в/в капельно в течение не менее 30 мин.

Растворы цефтриаксона, приготовленные с использованием воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % и 10 % растворов декстрозы, 0,45 % раствора натрия хлорида+2,5 % раствора декстрозы, стабильны в течение 48 ч при комнатной температуре (25 ºС) или в течение 72 ч при хранении в холодильнике (от 2 до 8 ºС).

Изменение цвета раствора препарата от желтого до светло-коричневого не влияет на его активность и переносимость.

Растворы цефтриаксона, приготовленные с использованием 6 % раствора декстрана в 5 % растворе декстрозы, 6 % и 10 % растворов гидроксиэтил-крахмала следует использовать свежеприготовленными.

Не использовать как растворитель и не добавлять цефтриаксон в растворы, содержащие ионы кальция (раствор Рингера и Хартмана). Растворы препарата нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

Длительность лечения

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтверждения эрадикации возбудителя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске очередной дозы препарата необходимо ввести ее как можно скорее. Если подошло время для введения следующей дозы, пропущенную дозу вводить не следует.

Не следует вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные лекарственные реакции сгруппированы на основании системно-органных классов MedDRA. Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Инфекции и инвазии

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нарушения со стороны иммунной системы

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата

Желудочно-кишечные нарушения

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лабораторные и инструментальные данные

 *на основании постмаркетинговых отчетов. Сообщения о развитии нежелательных реакций поступали от врачей и пациентов в добровольном порядке. Определение частоты наблюдавшихся нежелательных реакций не представляется возможным, так как невозможно установить точный размер популяции, получавшей препарат.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции и инвазии. При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один фатальный случай при различных венозных доступах и определенном временном интервале между введениями цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных. Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в почках, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (>80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и купируется самостоятельно после прекращения терапии.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Украина