Сермион 4мг №4 с растворителем

СОСТАВ

Одна ампула содержит:

активное вещество - ницерголин, 4 мг,

вспомогательные вещества – лактоза (в виде лактозы моногидрата), кислота винная.

Одна ампула растворителя содержит:

натрия хлорид, бензалкония хлорид, вода для инъекций.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Периферические вазодилататоры. Периферические вазодилататоры. Спорыньи алкалоиды. Ницерголин.

Kод ATX C04AE02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Ницерголин является производным алкалоида спорыньи и оказывает альфа-1-адреноблокирующее действие при парентеральном введении. После приема внутрь препарат подвергается быстрому и активному метаболизму с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различных уровнях ЦНС.

Фармакодинамические эффекты

После перорального приема Сермион оказывает разностороннее нейрофармакологическое действие: препарат не только улучшает захват и потребление глюкозы в головном мозге, биосинтез белков и нуклеиновых кислот, но и, по-видимому, влияет на различные нейромедиаторные системы.

Сермион улучшает церебральные холинэргические функции в исследованиях у старых животных. Длительное введение препарата Сермион старым особям крыс предупреждало возрастное снижение уровней ацетилхолина (в коре и полосатом теле) и высвобождение его (в гиппокампе) in vivo. После длительной пероральной терапии препаратом Сермион наблюдалось также повышение активности холин-ацетилтрансферазы (ХАТ) и плотности мускариновых рецепторов. Кроме того, в экспериментах in vitro и in vivo ницерголин значительно снижал активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ). В этих экспериментах нейрохимические эффекты сопровождались стойкими поведенческими улучшениями, например, в лабиринтном тесте длительное применение препарата Сермион у старых особей индуцировало реакцию, сходную с таковой у более молодых особей.

Сермион также оказался способен улучшать когнитивный дефицит, вызванный несколькими факторами (гипоксия, электросудорожная терапия, скополамин) у животных. Низкие дозы препарата Сермион, вводимые перорально, ускоряют метаболизм дофамина у старых животных, особенно в мезолимбической области, вероятно посредством модуляции дофаминовых рецепторов. Сермион улучшает механизмы клеточной передачи сигнала у пожилых животных. И однократное, и длительное пероральное введение ускоряло базальный и агонист-зависимый обмен фосфоинозитида. Сермион также увеличивает активность и перемещение в область клеточной мембраны Ca-зависимых изоформ протеинкиназы C. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP), что приводит к увеличению его высвобождения и сокращению продукции аномального бета-амилоида. Этот эффект продемонстрирован на культурах человеческой нейробластомы.

За счет антиоксидантных свойств и активизации детоксикационных ферментов Сермион защищает нервные клетки от гибели, обусловленной окислительным стрессом, а также от апоптоза в экспериментальных моделях in vivo и in vitro.

Cермион уменьшает возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтетазы оксида азота (Neuronal Nitric Oxide Synthase, nNOS), что может способствовать улучшению когнитивной функции.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования фармакодинамики с участием людей и использованием компьютеризированных технологий ЭЭГ проводились при участии молодых и пожилых добровольцев, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Ницерголин оказывал нормализующее действие на ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и молодых взрослых людей в условиях гипоксии, повышая α и β активность и снижая δ и θ активность. У пациентов с деменцией легкой и умеренной степени тяжести различного происхождения (сенильной деменцией альцгеймеровского типа (senile dementia of the Alzheimer's type, SDAT) и мульти-инфарктной деменцией (multi-infarct dementia, MID)) при длительном лечении ницерголином (2–6 месяцев) регистрировались положительные изменения зависящих от событий потенциалов и вызванных реакций; эти изменения были связаны с улучшением клинических симптомов. Исходя из вышесказанного, становится очевидным, что ницерголин действует посредством широкого спектра модуляций клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез деменции.

В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях приняло участие более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистого или смешанного характера), получавших 60 мг ницерголина в сутки или плацебо.

В ходе длительного лечения ницерголином наблюдалось постоянное улучшение состояния при когнитивных и поведенческих расстройствах, связанных с деменцией. Изменения наблюдались уже через 2 месяца лечения и сохранялись в течение одного года терапии.

Фармакокинетика

Внутривенное введение

Биотрансформация

После введения 2 мг H3-меченного ницерголина 3 здоровым добровольцам путем приблизительно 10-минутной внутривенной инфузии ницерголин претерпевает быстрый гидролиз сложноэфирной связи с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). После дальнейшей потери метильной группы в положении 1 эрголиновой структуры формируется основной метаболит 10-метоксидигидролизергол (MDL).

Распределение

Неизмененный ницерголин определялся у всех трех пациентов в течение до 90 минут после инфузии со средними уровнями в плазме крови порядка 4,5 нг/мл через 20 минут с последующим быстрым снижением периода полувыведения до менее чем 30 минут.

Пик концентрации MMDL наблюдается уже через 20 минут после введения, и впоследствии уровень быстро снижается вплоть до 8 часов. Максимальная концентрация MDL составляет приблизительно 2,2 нг/мл через 4 часа после окончания инфузии с последующей фазой более медленного снижения концентрации, чем у MMDL. 

Элиминация

Около 50 % и 10 % введенного радиоактивного вещества выводится из организма с мочой и калом в течение 4 и 7 дней, соответственно.

Особые группы пациентов

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с легкой (КлКр 60–80 мл/мин), умеренной (КлКр 30–50 мл/мин) и тяжелой (КлКр 10–25 мл/мин) степенью нарушения функции почек. У пациентов с легкой (n=5), умеренной (n=5) и тяжелой (n=4) степенью нарушения функции почек наблюдались значимые различия в количестве MDL, выводимого с мочой в течение 120 часов после пероральной дозы ницерголина 30 мг (38,1%, 42,6% и 25,7% от дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7%, 0,6% и 0,2% соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек отмечалось среднее снижение выведения MDL с мочой (0–72 часа) на 32%, 32% и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в другом исследовании таблеток дозировкой 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика ницерголина у детей не изучалась.

Влияние возраста (гериатрические исследования) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

ПОКАЗАНИЯ

- деменция и болезнь Альцгеймера

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- наличие аллергии на ницерголин или любые другие компоненты этого лекарственного препарата (перечислены в разделе «Дополнительные сведения») и другие алкалоиды спорыньи

- недавно перенесенный инфаркт миокарда

- острое кровотечение

- ортостатическая гипотензия (головокружение или потеря сознания во время стояния)

- тяжелая брадикардия (медленное сердцебиение)

- одновременный прием симпатомиметиков (лекарственные средства, стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы)

- период беременности и кормление грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Перед применением препарата Сермион® необходимо проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом в следующих случаях:

- при повышении уровня мочевой кислоты или подагре;

- при гипертензии (препарат может вызывать постепенное снижение артериального давления);

- при применении препаратов, называемых симпатомиметиками (используются для лечения заболеваний сердца и низкого артериального давления);

- применение некоторых алкалоидов спорыньи с агонистическим действием по отношению к серотониновым 5-HT 2β рецепторам сопровождалось развитием фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза). При приеме внутрь некоторых алкалоидов спорыньи и их производных сообщалось о появлении симптомов эрготизма, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов. Выписывающие препарат медицинские специалисты должны знать о признаках и симптомах передозировки алкалоидов спорыньи перед назначением препаратов этого класса.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Если Вы принимаете, принимали недавно или планируете принимать любые другие препараты, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Сообщите врачу, если Вы принимаете препараты для снижения артериального давления, ацетилсалициловую кислоту, препараты для лечения подагры или снижения уровня мочевой кислоты, препараты для подавления свертывания крови или препараты для лечения сердечных аритмий. 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время беременности или лактации

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.

Если Вы беременны, Ваш врач оценит возможные преимущества и риски перед назначением Вам лечения препаратом Сермион®.

Сермион® не следует применять во время лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами специально не изучалось, всегда проявляйте осторожность в таких ситуациях. У Вас может возникнуть головокружение или сонливость.

Сермион® содержит натрий

Этот лекарственный препарат содержит 34 мг натрия (основной компонент поваренной/столовой соли) в каждой 4 мл ампуле растворителя. Это эквивалентно 1,7% рекомендуемой максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека. Натрий присутствует только в ампуле с растворителем.

Сермион® содержит хлорид бензалкония

Этот лекарственный препарат содержит 0,2 мг хлорида бензалкония в каждой ампуле.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Всегда применяйте препарат именно так, как рекомендовал врач.

Взрослые и пожилые пациенты

Коррекция дозы для взрослых и пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ≥2 мг/мл) Сермион® рекомендуется применять в более низких терапевтических дозах.

Рекомендуемые доза препарата указаны ниже.

Внутримышечная инъекция: 2–4 мг (2–4 мл) два раза в сутки.

Для медленной внутривенной инфузии доза составляет 4–8 мг (в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы). По усмотрению врача, эту дозу можно вводить несколько раз в сутки.

Для внутримышечной инъекции используют растворитель, поставляемый в упаковке.

Для внутривенной инъекции/инфузии используют физиологический раствор или раствор глюкозы.

Сермион® также применялся внутриартериально: доза составляла 4 мг в 10 мл физиологического раствора, вводящегося в течение двух минут.

Метод и путь введения

Для инъекций и инфузий.

Длительность лечения

Эффект от лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия обычно проводится в течение длительного периода времени, врач с регулярным интервалом, но не реже чем раз в 6 месяцев должен оценивать необходимость продолжения лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Может иметь место временное снижение артериального давления.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если у Вас есть сомнения по поводу приема препарата, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не прекращайте терапию препаратом Сермион® 4 мг (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем) до тех пор, пока Вам не скажет об этом врач.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто (может повлиять не более чем на 1 из 10 пациентов)

- дискомфорт в желудке

Нечасто (может повлиять не более чем на 1 из 100 пациентов)

- тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница;

- сонливость, головокружение, головная боль;

- снижение артериального давления, приливы;

- диарея, тошнота, запор;

- зуд;

- повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- состояние, характеризующееся ростом соединительной ткани (фиброз);

- ощущение жара (приливы), сыпь.

СРОК ХРАНЕНИЯ

Лиофилизат - 4 года, растворитель - 5 лет.

Не применять по истечении срока годности!

Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Спросите фармацевта, как правильно выбрасывать ненужные препараты. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре ниже 25 °C.

Растворитель - при температуре не выше 25 °С.

Восстановленный раствор можно хранить в течение не более 48 часов при температуре не выше 25 °С и в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Вайет Фарма С.А.

Аутовиа дель Норте А1, Км 23, десвио Алгете, Км 1, 28700

Сан Себастиан де лос Рейес (Мадрид), Испания

Тел.: 91 334 6400

Факс: 91 663 9401

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс,  электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000,

Медеуский район, проспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4

тел.: +7 (727) 250 09 16           

факс: +7 (727) 250 42 09  

электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com