L-Цет 2.5мг/5мл 60мл сироп

СОСТАВ

5 мл сиропа содержат

активное вещество – левоцетиризина дигидрохлорида 2,5 мг;

вспомогательные вещества: глицерин, пропиленгликоль, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), сахароза, кислота уксусная ледяная, натрия ацетат тригидрат, вкусовая добавка мяты перечной, вкусовая добавка банана, вода очищенная.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Пиперазина производные. Левоцетиризин.

Код АТХ R06AЕ09

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Сироп

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты

Левоцетиризин - это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, который относится к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминных рецепторов. Сродство с Н1-гистаминными рецепторами у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противоаллергическое, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность левоцетиризина была продемонстрирована в нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом, круглогодичным аллергическим ринитом или устойчивым аллергическим ринитом. В некоторых исследованиях было показано, что левоцетиризин значительно улучшает симптомы аллергического ринита, включая заложенность носа.

Шестимесячное клиническое исследование с участием 551 взрослого пациента (в том числе 276 пациентов, принимающих левоцетиризин), которые страдали устойчивым аллергическим ринитом (симптомы продолжались 4 дня в неделю в течение не менее 4 последовательных недель), сенсибилизированных к клещам домашней пыли и пыльце трав, продемонстрировало, что левоцетиризин в дозировке 5 мг был клинически и статистически значительно более эффективен, чем плацебо, в отношении облегчения общих симптомов аллергического ринита на протяжении всего исследования без развития какой-либо тахифилаксии. На протяжении всего исследования левоцетиризин значительно улучшал качество жизни пациентов.

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 166 пациентов, страдающих хронической идиопатической крапивницей, 85 пациентов принимали плацебо, а 81 пациент - левоцетиризин в дозе 5 мг один раз в день в течение шести недель. Лечение левоцетиризином привело к значительному снижению выраженности зуда в течение первой недели и на протяжении всего периода лечения по сравнению с плацебо. Прием левоцетиризина также способствовал значительному улучшению качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке дерматологический индекса качества жизни, по сравнению с плацебо.

Хроническая идиопатическая крапивница изучалась как модель крапивницы. Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором при крапивнице, ожидается, что левоцетиризин будет эффективным в обеспечении симптоматического облегчения других уртикарных состояний, помимо хронической идиопатической крапивницы.

ЭКГ не показала значимого влияния левоцетиризина на интервал QT.

Дети

Эффективность и безопасность таблеток левоцетиризина при лечении детей изучалась в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, страдающих сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, соответственно. В обоих исследованиях левоцетиризин значительно улучшил симптомы и повысил качество жизни, связанное со здоровьем.

Клиническая безопасность при лечении детей в возрасте до 6 лет изучалась в нескольких краткосрочных или долгосрочных терапевтических исследованиях:

- одно клиническое исследование, в котором 29 детей в возрасте от 2 до 6 лет с аллергическим ринитом принимали левоцетиризин в дозировке 1,25 мг два раза в день в течение 4 недель.

- одно клиническое исследование, в котором 114 детей в возрасте от 1 до 5 лет с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей лечились левоцетиризином в дозировке 1,25 мг два раза в день в течение 2 недель.

- одно клиническое исследование, в котором 45 детей в возрасте от 6 до 11 месяцев с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей лечились левоцетиризином в дозировке 1,25 мг один раз в день в течение 2 недель.

- одно долгосрочное (18 месяцев) клиническое исследование с участием 255 детей с атопией в возрасте от 12 до 24 месяцев на момент включения, которые принимали левоцетиризин.

Профиль безопасности был подобным тому, который наблюдался в краткосрочных исследованиях, с участием детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость, не зависят от дозы и времени и имеют низкую вариабельность у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения не наблюдается хиральная инверсия.

Абсорбция

Левоцетиризин после перорального применения быстро и интенсивно всасывается.

Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не меняется с приемом пищи, но максимальная концентрация (Сmах) препарата уменьшается и достигает своего максимального значения позже. Биодоступность составляет 100 %.

У 50 % пациентов действие левоцетиризина развивается через 12 минут после приема однократной дозы, а у 95 % - через 0,5-1 час. Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке крови достигается через 50 минут после однократного приема внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема препарата. Сmах составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл - после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Распределение

Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина сквозь гематоэнцефалический барьер. В исследованиях наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая - в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, так как объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 90 %.

Биотранформация

В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы левоцетиризина, и поэтому различие в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ферментных ингибиторов, как ожидается, будет незначительным. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и соединение с таурином. Деалкирование в первую очередь происходит с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического окисления участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влиял на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение

Экскреция препарата происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения левоцетиризина из плазмы крови у взрослых (Т1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа. Период полувыведения препарата короче у маленьких детей. Средний очевидный общий клиренс у взрослых - 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма осуществляется с мочой (выводится в среднем 85,4 % дозы препарата). С фекалиями выводится только 12,9 % применяемой дозы левоцетиризина.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Очевидный клиренс левоцетиризина для организма коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функциями почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии при конечной терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается примерно на 80 %. Количество левоцетиризина, что выводится при стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составило < 10 %.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюрный, холестатический и билиарный цирроз), получавших рацемическое соединение цетиризина в дозе 10 или 20 мг однократно, наблюдалось увеличение периода полувыведение на 50 % и снижение клиренса препарата на 40 %, по сравнению со здоровыми людьми. 

Дети

Данные фармакокинетического исследования перорального приема однократной дозы 5 мг левоцетиризина у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг показывают, что значения Cmax и AUC примерно в 2 раза выше, чем у здоровых взрослых пациентов в перекрестных исследованиях. Среднее значение Cmax составляло 450 нг/мл, возникающее, в среднем, через 1,2 часа, нормализовалось по массе, общий клиренс был на 30% больше, а период полувыведения на 24% короче у пациентов педиатрической популяции, чем у взрослых. Специализированные фармакокинетические исследования у детей младше 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ был проведен с участием 323 участников (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), которые получали однократную или многократную дозу левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что введение 1,25 мг один раз в день детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, как ожидается, приведет к концентрациям в плазме, аналогичным таковым у взрослых, получающих 5 мг левоцетиризина один раз в день.

Пожилые люди

Ограниченные фармакокинетические данные доступны для пожилых людей. После ежедневного повторного перорального приема 30 мг левоцетиризина в течение 6 дней 9 пациентам пожилого возраста (65–74 года) общий клиренс тела был примерно на 33% ниже, чем у молодых людей. Было показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Данный результат также применяется к левоцетиризину, поскольку левоцетиризин и цетиризин преимущественно выводятся с мочой. Поэтому у пожилых пациентов дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек.

ПОКАЗАНИЯ

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, другим производным пиперазина или к вспомогательным веществам

- тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина < 10 мл/мин

- детский возраст до 2 лет

- беременность и период лактации

- наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или дефицит фермента сукразы-изомальтазы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Пациентам, принимающим сироп L-ЦЕТÒ, следует воздерживаться от приема алкоголя.

Натрия метилпарагидроксибензоат и натрия пропилпарагидроксибензоат, содержащиеся в составе препарата, могут вызывать аллергические реакции (возможно, с отсрочкой).

Следует соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией и у пациентов с риском судорог, так как левоцетиризин может вызвать усиление судорог.

Препарат содержит сахарозу, поэтому противопоказан лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом фермента сукразы-изомальтазы.

С особой осторожностью принимать пациентам с предрасполагающими факторами задержки мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), так как левоцетиризин может увеличивает риск задержки мочи.

Поскольку антигистаминные препараты могут подавлять ответ на кожные аллергические пробы, то перед их проведением необходим период вымывания (от 3-х дней).

Возможно возникновение зуда при прекращении приема левоцетиризина, даже если эти симптомы не присутствовали до начала лечения. Зуд может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях зуд может быть интенсивным, что может стать причиной возобновления лечения. После повторного применения левоцетиризина зуд, как правило, проходит.

С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (необходима коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста (возможно снижение клубочковой фильтрации).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не были проведены исследования по изучению взаимодействия с левоцетиризином (в том числе исследования с индукторами CYP 3A4).

Исследования соединений цетиризина с рацематом не показали каких-либо клинически значимых неблагоприятных взаимодействий с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом.

Небольшое снижение клиренса цетиризина (16 %) наблюдалось в исследовании с теофиллином (400 мг один раз в день), в то время как фармакокинетика теофиллина не изменяется при одновременном применении цетиризина.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг дважды в день) и цетиризина (10 мг в сутки), степень воздействия цетиризина была увеличена примерно на 40 %, а фармакокинетика ритонавира было слегка изменена (-11 %), что далее сопутствовало всасыванию цетиризина.

Степень поглощения левоцетиризина не уменьшается с приёмом пищи, хотя скорость всасывания снижается.

У чувствительных пациентов одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов ЦНС может оказывать действие на центральную нервную систему, хотя было показано, что рацемат цетиризина не усиливает действие алкоголя.

Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Беременность и период лактации

Беременность

Левоцетиризин противопоказан для применения в период беременности.

Кормление грудью

Цетиризин, рацемат левоцетиризина, проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Препарат назначать взрослым и детям старше 2 лет.

Рекомендуемые дозы:

Особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется. У пожилых пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы (см. таблицу ниже).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушенной функцией почек расчет дозы необходимо проводить с учетом клиренса креатинина в соответствии с таблицей.

Для применения этой таблицы дозирования необходимо оценить клиренс креатинина (КЛкр) пациента в мл/мин. КЛкр (мл/мин) должен быть оценен по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл) согласно следующей формуле:

Коррекция дозы препарата пациентам с нарушенной функцией почек:

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата необходимо скорректировать индивидуально с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела.

Специфических данных по применению детям с нарушением функции почек нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с исключительно печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Дети

Применение детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется из-за ограниченности данных в этой возрастной категории.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Длительность лечения

Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (длительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 суток в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с течением заболевания и анамнеза: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить снова при повторном возникновении симптомов. В случае устойчивого аллергического ринита (длительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 суток в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту можно предложить постоянную терапию. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны по клиническим исследованиям при применении рацемата).

Метод и путь введения

L-ЦЕТÒ сироп принимают внутрь, независимо от приема пищи. Необходимое количество препарата отмеряют с помощью мерной ложки, входящей в комплект.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять L-ЦЕТÒ сироп или приняли дозу ниже, чем предписано врачом, не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство, сменяющиеся сонливостью (у детей).

Лечение: сразу после приема препарата внутрь необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Рекомендуется назначение активированного угля, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Неизвестно

- сонливость, бессонница

- головная боль, головокружение, обморок

- повышенная утомляемость, слабость, астения

- судороги, парестезии, тремор

- дисгевзия

- нарушение сна,

- возбуждение, галлюцинации, агрессия

- депрессия, суицидальные мысли

- усиленное сердцебиение, тахикардия

- нарушение зрения, нечеткость зрения

- вертиго

- гепатит

- дизурия, задержка мочи

- гиперчувствительность, включая анафилаксию и ангионевротический отек

- одышка

- диарея, запор

- рвота, тошнота

- сухость во рту

- боль в животе

- стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница

- миалгия, артралгия.

- увеличение массы тела

- отклонения функциональных печеночных проб от нормы

- повышенный аппетит

- отек.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

После первого вскрытия флакона или банки препарат хранить не более 4 недель.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Без рецепта

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «КУСУМ ФАРМ», 40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54

Тел: +38 (0542) 774610

факс: +38 (0542) 774611

Адрес электронной почты: info@kusumpharm.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)», г. Алматы, улица Хаджи Мукана, 22/5, БЦ «Хан-Тенгри», Казахстан

Тел/факс: 8(727) 295-26-50 

Адрес электронной почты: phv@kusum.kz