Атокор 20мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – кальция аторвастатина тригидрата 21.68 мг (эквивалентно аторвастатину  20.00 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 114, маннитол, натрия крахмала гликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел-LF), полоксамер 40, меглюмин, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая 102

состав оболочки:

Опадрай белый 03Н18479 (гипромеллоза 6 cП, пропиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид   Е 171)

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы.

Аторвастатин.

Код АТХ  С10АА05

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту –  предшественник стероидов, включая холестерин. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина A-1. Аторвастатин снижает уровни общего холистерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина B, триглицерилов и не-ХС-ЛПВП и повышает уровни ХС-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин подавляет выработку холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП) у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Фармакодинамические эффекты

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и повышая количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени для активизации поглощения и катаболизма ЛПНП; Аторвастатин также подавляет выработку ЛПНП и снижает количество частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) в популяции, которая редко дает ответ на другие лекарственные средства, снижающие уровни липидов.

Фармакологически активными являются сам аторвастатин и некоторые его метаболиты. Основным местом действия является печень, которая также является главным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП связано скорее с дозировкой препарата, чем с системной концентрацией препарата. Индивидуальный подбор дозировки препарата должен быть основан на терапевтическом ответе.

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первом прохождении" через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Тем не менее, снижение уровней ХС-ЛПНП является аналогичным, независимо от времени суток приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Биотрансформация

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. В метаболизме аторвастатина играет важную роль цитохром P450 3А4 печени: повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Элиминация

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов.  Менее 2 % принятой дозы аторвастатина выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Клинические данные свидетельствуют о более высокой степени снижения уровня ЛПНП при любой дозе препарата в популяции пожилых пациентов по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Пациенты детского возраста

Данные по фармакокинетике в популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменения дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Гемодиализ

Несмотря на то, что исследования с участием пациентов с терминальной стадией

заболевания почек не проводились, маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина значительно повышается. У пациентов с заболеваниями класса A по классификации Чайлд-Пью показатели Cmax и AUC повышены в 4 раза. У пациентов с заболеваниями класса B по классификации Чайлд-Пью показатели Cmax и AUC повышены приблизительно в 16 и 11 раз соответственно.

ПОКАЗАНИЯ

Гиперхолестеринемия

Атокор назначается в качестве дополнения  к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В и  триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет или старше, страдающих первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответствующую типам IIa и IIb,   по классификации Фредриксона), когда диета питания и другие нефармакологические средства являются недостаточными.

Атокор также показан для снижения уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве вспомогательного средства к другому лечению, снижающему уровень липидов (например, к ЛПНП-

аферезу), или в случаях недоступности такого лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого явления, в качестве вспомогательного средства к коррекции других факторов риска.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу  или к любому из вспомогательных веществ

- активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки  неясного генеза

- беременность и период лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

- детский и подростковый возраст до 10 лет

- одновременное применение с противовирусными препаратами против гепатита С (глекапревир/ пибрентасвир)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Нет специальных требований.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Влияние совместно назначаемых лекарственных препаратов на аторвастатин

Аторвастатин подвергается метаболизму при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных транспортеров, транспортного полипептида органических анионов 1B1 (OATP1B1) и транспортера 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат протеина, ассоциированного с мультилекарственной резистентностью (MDR1) и протеина резистентности рака молочной железы (BCRP), который может ограничивать всасывание и желчное выведение аторвастатина. Совместное применение с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами цитохрома CYP3A4 или транспортными протеинами, может приводить к повышению плазменных концентраций аторвастатина и повышению риска развития миопатии. Данный риск также может повышаться при совместном назначении аторвастатина и других лекарственных средств, обладающих потенциалом индуцировать миопатию, таких как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы CYP3A4 

Было установлено, что мощные ингибиторы цитохрома CYP3A4 приводят к выраженному повышению концентраций аторвастатина. Если возможно, следует избегать совместного назначения аторвастатина и мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 (например, таких как циклоспорин, телитромицин, клиритромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторых противовирусных препаратов, применяемых для лечения вирусного гепатита С, например, элбасвир, гразопревир, и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и т.п.). В случаях, когда невозможно избежать совместного применения этих препаратов с авторвастатином, следует назначать меньшие начальные и максимальные дозы аторвастатина и проводить клинический мониторинг пациентов. 

Умеренные ингибиторы цитохрома CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать плазменные концентрации аторвастатина. Наблюдался повышенный риск развития миопатии при комбинации эритромицина и статинов. Не проводилось исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с авторвастатином. Как амиодарон, так и   верапамил являются ингибиторами цитохрома CYP3A4, и совместное назначение этих препаратов с авторвастатином может приводить к повышению воздействия аторвастатина. Поэтому следует назначать меньшие максимальные дозы аторвастатина и проводить клинический мониторинг пациентов при совместном приеме аторвастатина и умеренных ингибиторов цитохрома CYP3A4. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг после начала лечения и после коррекции дозы ингибиторов.

Индукторы CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A (например, эфавиренз, рифампин, зверобой продырявленный) может приводить к варьируемым снижениям плазменных концентраций аторвастатина. В результате механизма двойного взаимодействия рифампина (индукция   цитохрома P450 3A и ингибирование транспортеров захвата гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одновременное совместное назначение аторвастатина и рифампина, так как назначение аторвастатина после приема рифампина связывают со значительным снижением плазменных концентраций аторвастатина. Влияние рифампина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, однако, неизвестно, и, если нельзя избежать совместного назначения этих препаратов, необходим тщательный мониторинг пациентов для контроля эффективности.

Ингибиторы транспорта

Ингибиторы транспортных протеинов (например, циклоспорин, летермовир) могут усиливать системное воздействие аторвастатина. Влияние ингибирования транспортеров печеночного захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестно.  Если нельзя избежать совместного назначения этих препаратов, необходимо снижение дозы и проведение тщательного клинического   мониторинга для контроля эффективности.

Не рекомендуется назначать аторвастатин пациентам, получающим летермовир совместно с циклоспорином.

Гемфиброзил /производные фиброевой кислоты 

Применение фибратов в виде монотерапии в единичных случаях связывают с повреждением мышц, включая рабдомиолиз.  Риск этих повреждений может повышаться при совместном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если невозможно избежать совместного применения, следует назначать самую низкую дозу аторвастатина для достижения терапевтической цели, и пациенты должны находиться под надлежащим контролем.

Эзетимиб

Применение эзетимиба в виде монотерапии связывают с повреждением мышц, включая рабдомиолиз.  Риск этих повреждений может повышаться при совместном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга у таких пациентов.

Колестипол

Плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитом снижались (соотношение концентрации аторвастатина: 0.74) при совместном назначении колестипола и аторвастатина. Однако, липидный эффект был сильнее, когда аторвастатин и колестипол назначались совместно в сравнении с назначением обоих препаратов по отдельности, в виде монотерапии.

Фузидовая кислота

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при совместном назначении фузидовой кислоты и статинов. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) до конца не выяснен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (включая случаи с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию этих препаратов.

Если лечение фузидовой кислотой очень важно для пациента, лечение аторвастатином следует прекратить на период лечения фузидовой кислотой. 

Колхицин

Хотя не проводилось исследований взаимодействия аторвастатина и колхицина, сообщалось о случаях развития миопатии при совместном применении авторвастатина и колхицина, в связи с чем следует соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов.

Влияние аторвастатина на совместно назначаемые лекарственные средства 

Дигоксин

Отмечалось небольшое повышение равновесных концентраций дигоксина при совместном назначении множественных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина. Необходимо надлежащий мониторинг пациентов при совместном применении дигоксина.

Пероральные противозачаточные средства

Совместное назначение аторвастатина с пероральными противозачаточными средствами приводило к повышению плазменных концентраций норэтиндрона и этинил эстрадиола.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, длительно получавших лечение варфарином, совместное назначение аторвастатина 80 мг в сутки вместе с варфарином вызывало небольшое снижение, на 1.7 секунд, протромбинового времени в течение первых 4 дней лечения, которое возвращалось к нормальным значениям в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя сообщалось только об очень редких случаях развития клинически значимого противосвёртывающего взаимодействия, необходимо определять протромбиновое время перед началом лечения аторвастатином у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и довольно часто во время первых дней лечения, чтобы убедиться в том, что не происходит значительного изменения во времени свертывания. После документирования стабильного протромбинового времени можно проводить мониторинг в интервалы времени, обычно рекомендуемые для пациентов, находящихся на лечении кумариновыми антикоагулянтами.  Если происходит изменение дозы аторвастатина, или отмена аторвастатина, следует повторить эту процедуру. Лечение аторвастатином не связывали с кровотечением или изменением протромбинового времени у пациентов, не получавших антикоагулянты.

Пациенты детского возраста

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Неизвестно об объеме лекарственного взаимодействия у детей. Для пациентов детского возраста следует принимать во внимание вышеуказанные лекарственные взаимодействия, наблюдаемые у взрослых, и предупреждения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Воздействие на печень

Перед началом лечения аторвастатином и периодически, далее, следует выполнять функциональные пробы печени. Также функциональные пробы печени необходимо выполнять, если у пациентов развиваются какие-либо признаки или симптомы, предполагающие поражение печени. Пациенты, у которых отмечаются повышенные уровни трансаминаз, должны находиться под контролем до нормализации данных показателей. Если сохраняются уровни трансаминаз, превышающие верхнюю границу нормы более чем в три раза, рекомендуется снизить дозу, либо прекратить лечение препаратом Атокор. 

Атокор следует применять с осторожностью у пациентов, потребляющих спиртные напитки в большом количестве, и/или если имеются заболевания печени в анамнезе.

Профилактика инсульта посредством агрессивного снижения уровня холестерина 

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших в недавнем времени инсульт или преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, отмечалась более высокая частота геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо. Повышенный риск был особенно выражен у пациентов, перенесших инсульт или лакунарный инфаркт до вступления в исследование. Таким образом, у пациентов с предшествующим инсультом или лакунарным инфарктом соотношение риска и пользы аторвастатина 80 мг является неопределенным, поэтому необходимо учитывать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Аторвастатин, как и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, в редких случаях может воздействовать на скелетную мускулатуру и вызывать мышечные боли, миозит  и миопатию, которая может прогрессировать до развития острого некроза скелетных мышц, потенциального угрожающего жизни заболевания, характеризуемого выраженным повышением уровней креатинфосфокиназы (превышающих верхнюю границу нормы более чем в 10 раз), миоглобинемией и миоглобинурией, способной приводить к развитию почечной недостаточности.

Имеются очень редкие сообщения о развитии иммуно-опосредованной  некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время лечения, или после окончания лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышенными уровнями сывороточной креатинфосфокиназы, сохраняющейся несмотря на прекращение лечения статинами.  

Перед началом лечения

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с наличием факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза (острого некроза скелетных мышц). Необходимо измерять уровни креатинфосфокиназы перед началом лечения статинами, и в следующих ситуациях:

– нарушение функции почек

– гипотиреоз

– наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболевания мышц 

– предшествующая история развития мышечной токсичности при лечении статинами или фибратами 

– наличие в анамнезе заболеваний печени и/или злоупотребления алкоголем

– пожилые пациенты (старше 70 лет), в соответствии с наличием других предрасполагающих факторов для развития рабдомиолиза

– ситуации, в которых возможно повышение плазменных уровней препарата, такие как лекарственные взаимодействия и особые группы пациентов, включая генетические подгруппы

В таких ситуациях необходимо учитывать соотношение риска и пользы лечения препаратом, и проведение клинического мониторинга. 

Если уровни креатинфосфокиназы значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) еще перед началом лечения, не следует назначать препарат. 

Измерение уровня креатинфосфокиназы 

Не следует измерять уровень креатинфосфокиназы после интенсивных физических нагрузок или в присутствии вероятно связанных альтернативных причин повышения уровня креатинфосфокиназы, так как это затруднит интерпретацию полученных значений. Если уровни креатинфосфокиназы были значительно повышенными до начала лечения (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), повторное измерение должно быть выполнено позже, в течение 5-7 дней, для подтверждения результатов. 

Во время лечения

– пациентов следует предупредить о необходимости незамедлительного сообщения о появлении мышечных болей, судорог, или слабости, особенно если эти симптомы сопровождаются недомоганием или лихорадкой

– если эти симптомы развиваются на фоне лечения аторвастатином, следует измерить уровни креатинфосфокиназы. В случае значительного повышения уровней (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение следует прекратить 

– если мышечные симптомы выражены и причиняют дискомфорт, то даже при повышении уровней креатинфосфокиназы менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, следует подумать о прекращении лечения препаратом

– если симптомы исчезли и уровни креатинфосфокиназы вернулись к нормальным значениям, можно заново начать лечение аторвастатином или альтернативным статином, в самых низких дозах и с проведением тщательного мониторинга

– аторвастатин следует отменить, если уровни креатинфосфокиназы повышены значительно (более чем в 10   раз выше верхней границы нормы), или если диагностирован, или подозревается рабдомиолиз.

Совместное лечение с другими лекарственными средствами

Риск развития рабдомиолиза повышается, если аторвастатин применяется совместно с некоторыми лекарственными средствами, способными повышать плазменные концентрации аторвастатина, такими как мощные ингибиторы системы цитохрома CYP3A4 или транспортные протеины (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир и т.п.).  Риск развития миопатии также может повышаться при совместном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусными препаратами для лечения гепатита С (HCV) (боцепревир, телапревир, элбасвир/гразопервир), эритромицин ниацин, или эзетимиб. Если возможно, следует рассмотреть альтернативное (не взаимодействующее) лечение вместо вышеуказанных лекарственных средств.

В случаях, когда совместное применение аторвастатина с данными препаратами является необходимым, следует тщательно рассмотреть соотношение «риск-польза» для совместного лечения. Если пациенты получают лекарственные средства, повышающие плазменные концентрации аторвастатина, рекомендуется назначать меньшие максимальные дозы аторвастатина. Кроме того, при совместном назначении с мощными ингибиторами цитохрома CYP3A4 следует рассмотреть меньшие начальные дозы аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг у таких пациентов.

Аторвастатин нельзя назначать совместно с системными формулами фузидовой кислоты, или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой.  У пациентов, для которых лечение фузидовой кислотой очень важно, следует прекращать лечение статинами на период получения фузидовой кислоты. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза (включая случаи со смертельным исходом) у пациентов, получавших фузидовую кислоту в комбинации со статинами. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.

Лечение статинами можно возобновить через 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой.

В исключительных случаях, когда длительное лечение фузидовой кислотой необходимо, например, для лечения тяжелых инфекций, совместное назначение Атокор и фузидовой кислоты следует рассматривать только индивидуально, и под строгим медицинским наблюдением.

Пациенты детского возраста

Не наблюдалось клинически значимого воздействия на рост и половое

созревание в ходе 3-летнего   исследования, основанного на оценке общего

созревания и развития, оценке шкала Таннера и измерении роста и веса детей. 

Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось об исключительно редких случаях развития интерстициальной болезни легких при лечении некоторыми статинами, особенно при длительной терапии. Признаки заболевания могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, потеря веса тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные позволяют предположить, что статины как класс препаратов повышают уровень глюкозы крови и у некоторых пациентов, имеющих высокий риск развития диабета в будущем, могут приводить к уровням гипергликемии, требующим соответствующего лечения диабета. Данный риск, однако, компенсируется снижением сосудистого риска с помощью статинов, и, следовательно, не должен быть причиной для отмены лечения статинами. Пациенты, подверженные риску (уровень глюкозы натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия) должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением, согласно национальным руководствам.

Миастения гравис

Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении.

В случае ухудшения симптомов, применение Атокор следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны пользоваться надлежащими мерами контрацепции во время лечения.

Беременность

Атокор противопоказано применять во время беременности. Безопасность препарата для беременных женщин не установлена. Не проводилось контролируемых клинических испытаний аторвастатина у беременных женщин. Были получены сообщения о редких случаях врожденных аномалий развития после внутриматочного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы.

Назначение аторвастатина беременной женщине может снижать у плода уровни мевалоната, являющегося прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычное прекращение липидснижающего лекарственного средства во время беременности оказывает небольшое влияние на долгосрочный риск, связываемый с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам Атокор не следует назначать женщинам во время беременности, планирующим беременность или до установления отсутствия беременности. 

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводится ли аторвастатин или его метаболиты с грудным молоком. Учитывая возможность развития тяжелых побочных реакций, женщины, принимающие Атокор, должны прекратить кормление ребенка грудью.  Аторвастатин противопоказан во время периода лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

До начала лечения препаратом Атокор пациент должен находиться на стандартной гипохолестеринемической диете, которую он должен продолжать соблюдать и во время лечения препаратом Атокор.

Доза препарата подбирается индивидуально, согласно исходному уровню ХС-ЛПНП, цели терапии и клинического ответа.

Обычно начальная доза составляет 10 мг в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в 4 недели или больше. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона)

Для большинства пациентов достаточной является доза Атокор 10 мг один

раз в сутки. Терапевтический ответ наблюдается в течение 2 недель, и максимальный терапевтический ответ обычно достигается в течение 4 недель. Достигнутое улучшение поддерживается во время длительной терапии. 

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение препаратом Атокор следует начинать с дозы 10 мг один раз в сутки. Дозы подбирают индивидуально и корректируют каждые 4 недели, до 40 мг в сутки. Далее, дозу либо увеличивают до максимальной, 80 мг в сутки, аторвастатин в дозе 40 мг в сутки комбинируют с секвестрантами желчных кислот.

    Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

     Имеются лишь ограниченные данные.

Доза Атокор для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) составляет 10 мг, максимальная 80 мг в сутки. У этих пациентов Атокор следует использовать в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза препарата составляла 10 мг в сутки. Для достижения уровня ХС-ЛПНП согласно действующим руководствам по лечению могут потребоваться более высокие дозы аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрации Атокор в плазме крови или снижение уровней ХС-ЛПНП; поэтому коррекция дозы у пациентов с дисфункцией почек не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Атокор следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Атокор противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70 лет, принимающих аторвастатин в рекомендуемых дозах, такая же, как в общей популяции пациентов.

Дети и подростки

Гиперхолестеринемия

Лечение детей должно проводиться только врачом, имеющим достаточный опыт лечения гиперлипидемии у детей, и пациенты должны подвергаться регулярному осмотру, для оценки состояния и эффективности лечения. 

Для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше, рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки. Дозу можно увеличить до 80 мг в сутки, в зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата. Дозы следует индивидуализировать в соответствии с целью терапии. Коррекцию дозы следует выполнять с интервалом в 4 недели или более. Постепенный подбор дозы до 80 мг в сутки поддерживается данными исследований у взрослых и ограниченными данными клинических исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности препарата у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 10 лет, полученное из открытых исследований. Аторвастатин не назначается для лечения пациентов в возрасте младше 10 лет. Для данной группы пациентов могут быть более подходящими другие лекарственные формы/дозы препарата.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

У пациентов, принимающих совместно с аторвастатином противовирусные препараты для лечения гепатита С, такие как элбасвир /гразопревир, или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Не рекомендуется назначать аторвастатин пациентам, принимающим летермовир совместно с циклоспорином.

Метод и путь введения

Атокор  предназначен  для  приема  внутрь.  Суточная  доза  препарата

принимается один раз в сутки, в любое время дня, независимо от приема еды.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Специфический антидот для лечения передозировки аторвастатина отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и принимать при необходимости поддерживающие меры. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренса аторвастатина при гемодиализе маловероятно.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- головная боль

- назофарингит

- гипергликемия

- боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

- диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

- артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышенный уровень креатинкиназы в крови

- аллергические реакции

Нечасто

- гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

- кошмарные сны, бессонница

- головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

- затуманенное зрение

- шум в ушах

- рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит 

- гепатит

- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

- боль в шее, мышечная утомляемость

- недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия

- появление лейкоцитов в моче

Редко

- тромбоцитопения

- периферическая нейропатия

- нарушение зрения

- холестаз

- ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

- анафилаксия

- потеря слуха

- печеночная недостаточность с летальными и нелетальными исходами

- гинекомастия

- волчаночноподобный синдром

Неизвестно

- иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

- миастения

- глазная миастения

Следующие побочные эффекты были выявлены у пациентов детского возраста:

Часто

- головная боль

- боль в животе

- повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

В настоящее время доступная информация о безопасности при длительной терапии у пациентов детского возраста ограничена.

В отношении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

- половая дисфункция

- депрессия

- исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

- сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед, Индия

FTO-VI, Village Khol, Nalgarh Road, Baddi, Dist. Solan-173205, HP.

Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в  Республике Казахстан, 050057  г. Алматы, ул. 22 линия, 45,

абонентский ящик 7, Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94, адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com