Аторвастерол 80мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество - кальция аторвастатина 86,76 мг (эквивалентно аторвастатину  80 мг)

вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат

состав оболочки Опадри Белый 02F28526: гидроксипропилметилцеллюлоза (5ср Е5-LV), титана диоксид Е171, тальк, полиэтиленгликоль

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин

Код АТХ С10AA05

Лекарственная форма

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Аторвастерол - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин.

Триглицериды и холестерин печени включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с имеющими высокий аффинитет к ЛПНП рецепторами.

Аторвастерол снижает уровень холестерина в плазме и липопротеинов в сыворотке крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и дальнейшего биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм Хс-ЛПНП.

Аторвастерол снижает концентрацию и количество частиц ЛПНП. Аторвастерол вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастерол эффективно снижает уровень Хс - ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (до 20 %), резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастерол снижает концентрации общего холестерина на 30-46%, холестерина ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50%, триглицеридов на 14-33% и ЛПОНП у пациентов с гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией, а также у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и риск летального исхода.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В многоцентровое, 8-ми недельное открытое исследование, проводимое с использованием процедуры "сострадательного лечения» (compassionate use) с возможной дополнительной фазой переменной продолжительности, включено 335 пациентов, из которых 89 пациентов квалифицировано в группу с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. У 89 пациентов среднее процентное уменьшение уровня холестерина ЛПНП составляло приблизительно 20%. Аторвастатин вводили в дозах до 80 мг/сутки.

Атеросклероз

В исследовании REVERSAL (анг. Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study) влияние интенсивного гиполипидемического лечения аторвастатином в дозе 80 мг по сравнению со стандартным гиполипидемическим лечением правастатином в дозе 40 мг на динамику коронарного атеросклероза оценивали при помощи внутрисосудистого УЗИ у пациентов с коронарной болезнью во время проведения ангиографии. В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании внутрисосудистое УЗИ выполняли исходно и через 18 месяцев лечения у 502 пациентов. В группе леченных аторвастатином (n=253) не отмечено прогресса атеросклеротического поражения.

Медиана процентного изменения объема атеромы по отношению к исходному значению (основная конечная точка исследования) составляла 0,4% (p=0,98) в группе леченных аторвастатином и 2,7% (p=0,001) в ходе применения правастатина (n=249). Когда эффективность аторвастатина сопоставили с действием правастатина, то различие оказалось статистически значимым (p=0,02). В данном исследовании не анализировали влияния интенсивного гиполипидемического лечения на конечные точки (такие как проведение реваскуляризации, нефатальный инфаркт миокарда, внезапная коронарная смерть).

В группе леченных аторвастатином концентрация холестерина ЛПНП снизилась с исходных значений, составляющих в среднем 3,89 ± 0,7 ммоль/л (150 ± 28 мг/дл) до среднего значения 2,04 ± 0,8 ммоль/л (78,9 ± 30 мг/дл, а в группе леченных правастатином – с исходных значений, составляющих 3,89 ± 0,7 ммоль/л (150 ± 26 мг/дл) до значений в среднем 2,85 ± 0,7 ммоль/л (110 ± 26 мг/дл) (p<0,0001). Аторвастатин приводил также к статистически значимому снижению концентрации общего холестерина на 34,1% (правастатин на 18,4%, р <0,0001), средней концентрации триглицеридов на 20% (правастатин на 6,8%, р <0,0009) и средней концентрации аполипопротеина В на 39,1% (правастатин на 22,0%, p <0,0001). На фоне приема аторвастатина увеличивался средний уровень холестерина ЛПВП на 2,9% (правастатин повышал на 5,6%, достоверность различий оказалась низкодостоверной). В группе леченных аторвастатином отмечено снижение уровня С-реактивного белка на 36,4%, а на фоне приема правастатина уменьшение было в среднем на 5,2% (p <0,0001).

Поскольку описанные результаты получены после лечения дозой 80 мг, нельзя их экстраполировать на меньшие дозы.

Профиль безопасности и переносимости обоих препаратов был сравнимым.

В данном исследовании не анализировали влияния интенсивного гиполипидемического лечения на первичные конечные точки. Потому и клиническое значение этих результатов с учетом первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий неизвестным.

Острый коронарный синдром

В исследовании MIRACL изучали эффективность аторвастатина в дозе 80 мг у 3086 пациентов (аторвастатин: n=1538; плацебо: n=1548) с острым коронарным синдромом (инфаркт миокарда без зубца Q, нестабильная стенокардия). Лечение начинали в острой фазе после приема в больницу и наблюдали за пациентами в течение 16 недель. Введение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки продлевало время на достижение суммарной конечной точки (смерть (независимо от причины), нефатальный инфаркт миокарда, остановка сердца с успешными реанимационными мероприятиями или стенокардия с сопутствующей ишемией миокарда, требующая госпитализации), что указывало на уменьшение риска на 16% (р=0,048). Этому действию способствовало снижение на 26% частоты повторных госпитализаций по поводу стенокардии с сопутствующей ишемией миокарда (p=0,018). В случае всех вторичных конечных точек не достигнуто статистически значимого уровня (всего – плацебо: 22,2%, аторвастатин: 22,4%).

Профиль безопасности применения аторвастатина в исследовании MIRACL был подобным, описанному в разделе 4.8.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Влияние аторвастатина на фатальный и нефатальный инсульт оценивали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с двойной слепой пробой ASCOT-LLA (англ. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm). В исследовании принимали участие пациенты с артериальной гипертонией в возрасте 40-79 лет без анамнеза инфаркта миокарда и лечения стенокардии с концентрацией общего холестерина ≤ 6,5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов отмечено не менее 3 сердечно-сосудистых факторов риска: мужской пол, возраст 55 лет и старше, курение, семейный анамнез коронарных заболеваний у родственников первой степени, отношение общего ХС к ЛПВП > 6, заболевания периферических артерий, гипертрофия левого желудочка, инсульт в анамнезе, характерные изменения на ЭКГ, протеинурия или микроальбуминурия. Не у всех пациентов, включенных в исследование, риск первого сердечно-сосудистого события оценивали высоким.

Пациенты получали антигипертензивные препараты (по схеме, основанной на амлодипине или на атенололе) и аторвастатин в дозе 10 мг в сутки (n=5168) или плацебо (n=5137).

Степень снижения абсолютного и относительного риска на фоне применения аторвастатина представлена следующим образом:

 1 Основываясь на различии частоты событий за период наблюдения, медиана времени которого составляла 3,3 года.

ИБС - ишемическая болезнь сердца, ИМ - инфаркт миокарда

Общая смертность и сердечно-сосудистая смертность существенно не уменьшились (общая смертность: 185 летальных исходов в группе леченных аторвастатином и 212 в группе плацебо, p=0,17; сердечно-сосудистая смертность: 74 летальные исходы в группе леченных аторвастатином и 82 в группе плацебо, p=0,51). Отмечен в подгруппах в зависимости от пола (81% мужчин, 19% женщин) положительный эффект аторвастатина у мужчин, но не у женщин – вероятно, в связи с низкой частотой событий в подгруппе женщин. Хотя общая смертность и сердечно-сосудистая смертность по количественным данным была выше у женщин (общая смертность: 38 летальных исходов в группе леченных аторвастатином и 30 в группе плацебо; сердечно-сосудистая смертность : 17 летальных исходов в группе леченных аторвастатином и 12 в группе плацебо) различия не были статистически значимыми. Отмечена существенная зависимость эффективности лечения и применяемого антигипертензивного препарата. Снижение риска первичной конечной точки (фатальная ИБС и нефатальный ИМ) наступило в результате применения аторвастатина у пациентов, получавших терапию амлодипином [HR 0,47 (0,32-0,69), p=0,00008], что не наблюдалось в случае пациентов, леченных атенололом [HR 0,83 (0,59-1,17), p=0,287].

Влияние аторвастатина на фатальное и нефатальное сердечно-сосудистое заболевание изучали также в исследовании CARDS англ. Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) которое было рандомизованным многоцентровым, плацебо-контролируемом исследованием с применением двойной слепой пробы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, в возрасте 40-75 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с уровнем холестерина ЛПНП ≤ 4,14 ммоль/л (≤ 160 мг/дл) и концентрацией триглицеридов ≤ 6,78 ммоль/л (≤ 600 мг/дл). У всех пациентов был по крайней мере один фактор риска: артериальная гипертония, табакокурение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия.

Пациенты получали аторвастатин в дозе 10 мг в сутки (n=1428), или плацебо (n=1410) в течение периода наблюдения, медиана времени которого составила 3,9 года.

Степень снижения абсолютного и относительного риска на фоне применения аторвастатина представлена следующим образом:

1 Основываясь на различии частоты событий за период наблюдения, медиана времени которого составляла 3,9 года.

CABG = аорто-коронарное шунтирование, PTCA = чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.

Не отмечено различий в эффективности лечения в зависимости от пола, возраста и исходного уровня ХС ЛПНП. Положительная тенденция наблюдалась при учете показателя смертности (82 летальные исходы в группе плацебо и 61 летальный исход в группе леченных аторвастатином, p=0,0592).

Повторный инсульт

В исследовании Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) оценивали влияния аторвастатина в дозе 80 мг в сутки или плацебо на развитие инсульта у 4731 пациента с недавно перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (TIA) в предыдущие 6 месяцев и не страдающего ИБС. В 60% пациенты были мужского пола, в возрасте 21-92 года (средний возраст: 63 года). Средний исходный уровень ЛПНП составлял 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). Средний уровень ХС ЛПНП составил 73 мг/дл (1,9 ммоль/л) на фоне лечения аторвастатином и 129 мг/дл (3,3 ммоль/л) в период применения плацебо. Медиана периода наблюдения составляла 4,9 года.

Прием аторвастатина в дозе 80 мг привел к снижению риска основной конечной точки (фатальный или нефатальный инсульт) на 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p=0,05 или 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p=0,03 после корректировки, учитывая исходные факторы) по сравнению с плацебо. Смертность (по всем причинам) составила 9,1% (216/2365) на фоне лечения аторвастатином по сравнению с 8,9% (211/2366) в группе плацебо.

Post hoc анализ показал, что применение аторвастатина в дозе 80 мг вызвало уменьшение частоты ишемических инсультов (218/2365, 9,2% сравнительно 274/2366, 11,6%, p=0,01) и увеличение частоты геморрагических инсультов (55/2365, 2,3% сравнительно 33/2366, 1,4%, p=0,02) по сравнению с плацебо.

·   Отмечено повышение риска геморрагического инсульта среди пациентов с перенесенным инсультом в моменте включения в исследование (7/45 на фоне лечения аторвастатином по отношению к 2/48 в группе плацебо; HR 4,06; 95% CI, 0,84-19,57), при чем в обеих группах наблюдался подобный риск ишемического инсульта (3/45 для группы аторвастатина по сравнению с 2/48 для группы плацебо; HR 1,64; 95% CI, 0,27‑9,82).

·   Отмечено повышение риска геморрагического инсульта среди пациентов с перенесенным инсультом в моменте включения в исследование (20/708 на фоне лечения аторвастатином по отношению к 4/701 в группе плацебо; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), также у этих лиц наблюдали снижение риска ишемического инсульта (79/708 для группы аторвастатина по сравнению с 102/701 для группы плацебо; HR 0,76; 95% CI, 0,57‑-1,02). Возможно, что у пациентов с лакунарным инсультом на фоне применения аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, отмечается увеличение риска инсульта "нетто".

В подгруппе пациентов с перенесенным геморрагическим инсультом общая смертность составила 15,6% (7/45) в группе леченных аторвастатином по сравнению 10,4% (5/48) в группе плацебо. В подгруппе пациентов с перенесенным лакунарным инсультом смертность по всем причинам составила 10,9% (77/708) в группе леченных аторвастатином по сравнению 9,1% (64/701) в группе плацебо.

Дети

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет

Открытое 8-недельное исследование фармакокинетических и фармакодинамических свойств, а также безопасности и переносимости аторвастатина проводилось с участием детей и подростков с генетически подтвержденной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и концентрацией Хс-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л на исходном уровне. В общей сложности в исследовании принимали участие 39 детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. В группу А вошли 15 детей в возрасте от 6 до 12 лет (стадия 1 по Таннеру). Группа В была сформирована из 24 детей в возрасте от 10 до 17 (стадия ≥ 2 по Таннеру).

В группе А начальная суточная доза аторвастатина в форме жевательной таблетки составила 5 мг, а в группе В - 10 мг (в форме таблетки). Условиями исследования допускалось удвоение дозы в случае хорошей переносимости аторвастатина, если в отметке времени «Неделя 4» не достигался целевой показатель уровня Хс-ЛПНП <3,35 ммоль/л. К отметке времени «Неделя 2» у всех субъектов исследования отмечалось снижение средних показателей Хс-ЛПНП, общего Хс и аполипопротеина В. У пациентов, получавших удвоенную дозу, дополнительное снижение наблюдалось уже через 2 недели при проведении первой оценки после увеличения дозы. Средние снижения показателей липидов в процентах были сходными в обеих группах независимо от того, продолжали ли они получать начальную дозу или получали удвоенную дозу. В отметке времени Неделя 8 изменения уровней Хс-ЛПНП и общего Хс от исходных значений составили 40 % и 30 %, соответственно, независимо от дозы.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет

Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с последующей открытой фазой проводилось с участием 187 детей (мальчиков и девочек, у которых уже была первая менструация) в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,1 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ) или с тяжелой гиперхолестеринемией. После рандомизации 140 субъектов исследования получали аторвастатин, а 47 - плацебо на протяжении 26 недель, после чего в течение следующих 26 недель все субъекты исследования получали аторвастатин. Суточная доза аторвастатина (за один прием) составляла 10 мг в течение первых 4 недель. После этого, если уровень Хс-ЛПНП превышал 3,36 ммоль/л, доза титровалась до 20 мг. На протяжении 26-недельной двойной слепой фазы исследования при применении аторвастатина отмечалось существенное снижение уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина В в плазме. Средний уровень Хс-ЛПНП составил 3,38 ммоль/л (диапазон: 1,81 - 6,26 ммоль/л) в группе аторвастатина и 5,91 ммоль/л (диапазон: 3,93 - 9,96 ммоль/л) в группе плацебо в течение 26-недельной двойной слепой фазы. В дополнительном исследовании с участием пациентов детского возраста (10 -18 лет) с гиперхолестеринемией терапия аторвастатином сравнивалась с терапией колестиполом. В отметке времени «Неделя 26» в группе аторвастатина (N = 25) отмечалось значительное снижение концентрации Хс- ЛПНП (значение р <0,05) по сравнению с результатами, полученными в группе колестипола (N - 31).

Исследование применения аторвастатина так же проводилось с участием пациентов детского возраста с тяжелой гиперхолестеринемией (включая гомозиготную гиперхолестеринемию), 46 детей получали аторвастатин, доза которого титровалась в соответствии с ответом на терапию (некоторые испытуемые получали 80 мг аторвастатина в день). Исследование проводилось на протяжении 3 лет: уровень Хс-Л11НП был снижен на 36 %. Долгосрочная эффективность терапии аторвастатином,, проводившейся в детстве, в плане снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не была определена.

Европейское агентство лекарственных средств не требует предоставления результатов исследований применения аторвастатина в лечении гетерозиготной гиперхолестеринемии у детей в возрасте от 0 до <6 лет и для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, комбинированной (смешанной) гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у детей в возрасте от 0 до <18 лет.

Фармакокинетика

Абсорбция

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается в течение 1–2 часов. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

После приема внутрь, Аторвастерол, таблетки, покрытые оболочкой, обладают 95% - 99% биодоступностью по сравнению с пероральным раствором.

Абсолютная биодоступность аторвастатина - низкая (около 14 %), а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы– приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первом прохождении" через печень. Пища несколько снижает скорость и степень всасывания препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), но снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) приближено к таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Существует линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Связь аторвастатина с белками плазмы составляет не менее 98%.

Биотрансформация

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета- окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Аторвастерол. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА- редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Элиминация

Аторвастатин в основном выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы у человека составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА - редуктазы составляет приблизительно 20–30 часов вследствие действия активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% аторвастатина.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме выше у здоровых пациентов в возрасте 65 лет и старше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у молодых пациентов, при этом гиполипидемической эффект терапии был сопоставим с таковым, наблюдаемым у популяции пациентов молодого возраста.

Дети

В открытом 8-недельном исследовании (стадии 1 (N = 15) и  ≥  2 (N = 24) по Таннеру) дети (возраст 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и уровнем Хс-ЛПНП на исходном уровне  ≥ 4 ммоль/л получали аторвастатин 5 мг или 10 мг в форме жевательных таблеток, либо 10 мг или 20 мг в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, один раз в день, соответственно. Масса тела была единственно независимой переменной в фармакокинетической модели популяции аторвастатина. Кажущийся клиренс при пероральном приеме аторвастатина у субъектов исследования детского возраста был схож с аналогичным показателем у взрослых при условии аллометрического пересчета по массе тела. Устойчивое снижение уровней Хс-ЛПНП и общего Хс наблюдались по всем диапазонам воздействия аторвастатина и о- гидроксиоаторвастатина.

Пол

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается (Cmax приблизительно на 20% выше, а AUC приблизительно на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность не влияет на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме и эффективность действия на липидный обмен.

Печеночная недостаточность

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно величена (Cmax примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Гемодиализ

Маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Полиморфизм SLCO1B1

В захвате печенью всех ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, включая аторвастатин, принимает участие транспортер OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск высокой экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза (смотри раздел 4.4). Полиморфизм в кодирующем гене OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) связан с 2,4 раза выше экспозицией аторвастатина (AUC), чем у лиц не являющихся носителями данного варианта генотипа (c.521TT). У таких пациентов возможно наличие генетически нарушенного захвата аторвастатина печенью. Влияние на эффективность препарата остается неизвестным.

ПОКАЗАНИЯ

- снижение риска развития ИБС со смертельным исходом или нефатального инфаркта миокарда,  риска развития инсульта,  риска развития стенокардии и необходимости в реваскуляризации у пациентов без клинически выраженных симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с имеющимися несколькими факторами риска ИБС, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипертрофия левого желудочка, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови или раннее развитие ИБС у родственников

-   в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией) и смешанной гиперлипидемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

-  для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

- в сочетании с диетой для лечения детей в возрасте 10-17 лет с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после адекватной диетотерапии уровень Хс-ЛПНП остается > 190мг/дл или уровень Хс-ЛПНП остается > 160мг/дл, но при этом существуют случаи раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний у родственников или два и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ребенка

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

-      активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

-      беременные и кормящие женщины, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

-      пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

-      детский возраст младше 10 лет

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Действие других препаратов на аторвастатин при совместном приеме

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных транспортеров, органических анион-транспортирующих полипептидов 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также является субстратом эффлюксных транспортеров P-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина (см. раздел 5.2). Одновременный прием лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска развития миопатии. Риск также может быть повышен при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. разделы 4.3 и 4.4).

Ингибиторы CYP3A4

Было установлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к заметному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и конкретную информацию ниже). Совместное назначение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола, некоторых противовирусных препаратов, используемых для лечения ВГС (например, элбасвира/грасаконазола), а также ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.), следует по возможности избегать. В случаях, когда совместного применения этих лекарственных средств с аторвастатином избежать невозможно, следует рассмотреть возможность снижения начальной и максимальной доз аторвастатина и рекомендовать соответствующий клинический мониторинг пациента (см. табл. 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать плазменные концентрации аторвастатина (см. табл. 1). При использовании эритромицина в комбинации со статинами наблюдался повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, и совместное назначение с аторвастатином может привести к увеличению воздействия аторвастатина. Поэтому при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть возможность снижения максимальной дозы аторвастатина и рекомендовать соответствующий клинический мониторинг пациента. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется после начала приема или после корректировки дозы ингибитора.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков могут увеличивать системную экспозицию аторвастатина. Циклоспорин и летермовир являются ингибиторами транспортеров, участвующих в утилизации аторвастатина, то есть OATP1B1/1B3, P-gp и BCRP, что приводит к увеличению системного воздействия аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние ингибирования печеночных переносчиков на экспозицию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).

Применение аторвастатина не рекомендуется пациентам, принимающим летермовир одновременно с циклоспорином (см. раздел «Побочное действие»).

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами (см. раздел 4.4).

Эзетимиб

Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (отношение концентрации аторвастатина: 0,74) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Однако воздействие на уровень липидов было выше при одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в сравнении с их уровнем при монотерапии данными препаратами.

Фузидиевая кислота

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении системной фузидиевой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (будь то фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Имеются сообщения о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших эту комбинацию.

Если необходимо системное лечение фузидиевой кислотой, лечение аторвастатином следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой (см. раздел «Побочное действие»).

Колхицин

Хотя исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при совместном приеме аторвастатина с колхицином, поэтому при назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.

Эффект аторвастатина на совместно используемые лекарственные средства

Дигоксин

При совместном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин, подлежат врачебному наблюдению.

Пероральные контрацептивы

Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, получающих длительную терапию варфарином, совместное введение аторвастатина в дозе 80 мг в день с варфарином вызывало небольшое снижение протромбинового времени примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема, которое нормализовалось в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя сообщалось лишь об очень редких случаях клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, протромбиновое время следует определять до начала приема аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и достаточно часто в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии значительных изменений протромбинового времени. После документального подтверждения стабильного протромбинового времени протромбиновое время можно контролировать с интервалами, обычно рекомендуемыми для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. Если доза аторвастатина изменена или его прием прекращен, ту же процедуру следует повторить. Терапия аторвастатином не вызывает кровотечения и изменения протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Дети и подростки

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Степень влияния взаимодействия лекарственных препаратов при их совместном применении на детей не установлена. Вышеупомянутые взаимодействия для взрослых и предупреждения в разделе 4.4 следует принимать во внимание для детей.

Лекарственные взаимодействия

Таблица 1. Влияние совместно используемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

& Представляет соотношение видов лечения (совместное применение препарата и аторвастатина по сравнению с монотерапией аторвастатином).

* Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4. Прием одного стакана грейпфрутового сока объемом 240 мл также привел к снижению AUC на 20,4% для активного метаболита ортогидрокси. Большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных (аторвастатин и метаболиты) ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в 1,3 раза.

** Соотношение основано на одном образце, взятом через 8-16 часов после введения дозы.

Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику совместно вводимых лекарственных средств

& Представляет соотношение видов лечения (совместное применение препарата и аторвастатина по сравнению с монотерапией аторвастатином).

* Совместное введение нескольких доз аторвастатина и феназона показало незначительный или отсутствующий эффект на клиренс феназона.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Действие на печень

До начала лечения и периодически после его окончания должны проводиться исследования функции печени. Также исследования функции печени должны проводиться у пациентов с какими-либо признаками или симптомами, указывающими на поражение печени. Если при лечении Аторвастеролом возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией либо желтухой, следует немедленно прекратить терапию препаратом.  Аторвастерол следует с осторожностью применять у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.

Аторвастерол следует назначать с осторожностью пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя и/или пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.

Применение у пациентов, недавно перенесших инсульт или ТИА

У пациентов, которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС наблюдалась более высокая частота развития геморрагического инсульта у пациентов, принимавших аторвастатин в дозе 80 мг. Повышенный риск повторного инсульта был отмечен у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт мозга, поэтому до начала лечения следует тщательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта.

Действие на скелетные мышцы

Аторвастерол, так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы, может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза (острого некроза скелетных мышц), заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН)), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.

Терапию Аторвастеролом следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, которое может соответствовать миопатии, или у пациента с факторами риска, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, у пациента с тяжелой острой инфекцией, гипотензией, перенесшего обширное хирургическое вмешательство, с травмой, тяжелым нарушением обмена веществ, эндокринным нарушением или нарушением водно-электролитного баланса, а также с неконтролируемыми судорогами).

До применения препарата

Аторвастерол следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять до начала лечения статинами в следующих случаях:

-      почечная недостаточность

-      гипотиреоз

-      наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе

-      случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе

-      заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве

- у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) по причине предрасположенности  к развитию рабдомиолиза

- ситуации, при которых возможно увеличение уровня тех или иных веществ плазмы крови, например, при взаимодействии лекарственных средств, а также у особых групп пациентов, включая лиц с наследственными заболеваниями.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, рекомендуется проводить клинический мониторинг. Терапию не следует начинать, если уровни КФК значительно выше (более чем в 5 раз выше ВГН) нормы.

Измерение уровня креатинкиназы

Не следует измерять уровень креатинфосфокиназы (КФК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровень КФК значительно превышает исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5 – 7 дней.

Во время применения препарата

- Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

- Если эти симптомы возникали в период лечения Аторвастеролом, следует измерить уровень КФК. При существенном повышении уровней КФК, диагностировании миопатии или подозрении на миопатию следует прекратить терапию. Если данный уровень КФК значительно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), прекратить применение препарата.

- Если недомогание и дискомфорт в мышечных тканях являются тяжелыми и проявляются каждый день, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения аторвастатина, даже при уровне   креатинкиназы ≤ 5 раз верхней границы нормы.

- Если симптомы исчезли и уровень КФК пришел к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении Аторвастерола или альтернативного статина при низких дозах и тщательном мониторинге.

- Лечение аторвастатином должно быть прекращено, если произойдет клинически значимое повышение уровня КК (более чем в 10 раз выше ВГН), или если будет диагностирован рабдомиолиз либо подозрение на данное заболевание.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами

Риск рабдомиолиза возрастает при приеме аторвастатина одновременно с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, в т. ч. ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Кроме того, может возрасти риск миопатии при одновременном использовании с гемфиброзилом и другими производными фибриновой кислоты, боцепревиром, эритромицином, ниацином,  эзетимибом, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир. Вместо данных препаратов по возможности следует рассмотреть возможность назначения альтернативных (не взаимодействующих) лекарственных средств.

Очень редко сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время либо после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется постоянной слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем  креатинкиназы в сыворотке крови, устойчивым даже после прекращение лечения статинами.

Если совместный прием данных препаратов с аторвастатином необходим, следует внимательно изучить пользу и риски сопутствующей терапии. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначать самую низкую дозу аторвастатина, а также проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.

Одновременное использование аторвастатина и фузидиевой кислоты не рекомендуется, поэтому на время лечения фузидиевой кислотой можно временно приостановить терапию аторвастатином.

Применение в педиатрии

Безопасность препарата и его влияние на развитие детей не установлены.

Интерстициальная болезнь легких

Были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких при особенно длительном приеме некоторых статинов. Наблюдались следующие симптомы: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадочное состояние). При подозрении на интерстициальное заболевание легких терапию статинами необходимо прекратить.

Функция эндокринной системы

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов могут повышать уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение лечения диабета. Однако данный риск нивелируется снижением риска развития сосудистых заболеваний с помощью статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов, относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов, гипертонией), должен проводиться как клиническими, так и биохимическими методами контроля в соответствии с национальными стандартами.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут подавлять выработку стероидов надпочечников и/или половых стероидов.

Если статин принимается одновременно с препаратами, способными понижать уровни активности эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин, следует проявлять осторожность.

Вспомогательные вещества

Аторвастерол содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Беременность 

Аторвастерол противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны применять надлежащие противозачаточные меры во время лечения Аторвастеролом. Имеются малочисленные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Лечение матери аторвастатином может уменьшить у плода концентрацию мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Так как атеросклероз является хроническим процессом, отмена гиполипидемической терапии в период беременности имеет незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. Поэтому Аторвастерол не следует принимать беременным женщинам и женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение Аторвастеролом необходимо отменить на время беременности или пока не будет точно установлено, что женщина не беременна.

Период лактации

Данные о том, выводится ли аторвастатин с человеческим молоком, отсутствуют. Из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов женщины, принимающие Аторвастерол, не должны кормить детей грудью. Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Перед применением препарата Аторвастерол пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего периода терапии Аторвастеролом, физические упражнения и снижение массы тела для контроля гиперхолестеринемии, а также лечение основного заболевания. Доза  должна подбираться индивидуально в зависимости от исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции пациента.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки.  Корректировка дозы должна проводиться поэтапно с интервалами 2-4 недели.  Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Ежедневная доза Аторвастерола принимается один раз в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Длительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперлипидемия гетерозиготная наследственная и ненаследственная, смешанная дислипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона Пациентам следует начинать лечение с дозы препарата Аторвастерол 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и  корректировать каждые 4 недели до 40 мг в сутки. После этого доза Аторвастерола может быть увеличена максимум до 80 мг в сутки. Возможно комбинированное лечение аторвастатином в дозировке 40 мг в сутки  с препаратом, усиливающим экскрецию желчной кислоты.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доступны ограниченные данные при лечении данного заболевания. Доза препарата Аторвастерол для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Аторвастатин следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферез), или самостоятельно, если такая терапия недоступна.

Профилактика сердечно - сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза составляет 10 мг/сутки. Возможно, для достижения целевых уровней холестерина (ЛПНП) могут потребоваться более высокие дозы (более 10 мг в сутки) в соответствии с действующими рекомендациями.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Аторвастерол следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Прием Аторвастерола противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной стадии.

Пациенты пожилого возраста

Аторвастерол следует назначать пожилым пациентам с осторожностью. Рекомендуется использовать дозы, схожие с дозами, применяемыми для всех остальных категорий пациентов.

Применение в педиатрии

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у пациентов 10-17 лет

Применение в педиатрии должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения детской гиперлипидемии, при этом пациенты должны регулярно наблюдаться для оценки достигнутого прогресса.

Для пациентов, достигших 10-летнего возраста и старше, рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки с титрованием до 20 мг в сутки. Титрование следует проводить в соответствии с индивидуальной реакцией и с учетом переносимости препарата пациентами детского возраста. В настоящее время имеется ограниченная информация о безопасности препарата для детей, получавших дозы выше 20 мг, что соответствует примерно 0,5 мг/кг.

Имеется ограниченный опыт применения препарата у детей в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения детей младше 10 лет.

Другие лекарственные формы/концентрации могут быть более подходящими для данной группы пациентов.

Метод и путь введения

Аторвастерол предназначен для перорального приема. Каждая суточная доза Аторвастерола принимается целиком один раз в любое время суток, независимо от приема пищи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: При необходимости проводят симптоматическую терапию. Учитывая активное связывание с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен существенно увеличить клиренс Аторвастерола. Специфического антидота нет.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота неблагоприятных эффектов определена с использованием следующих критериев: часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до 1/100); редко (≥ 1/10000 до 1/1000); очень редко (до 1/10000), с неизвестной частотой (не может быть оценена по доступным данным).

Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Эти изменения, как правило, были умеренными, кратковременными и не требовали прерывания лечения.

Побочные действия у детей

У детей от 10 до 17 лет, принимающих аторвастатин, наиболее часто встречающимся побочным действием была инфекция. В основном, тип и тяжесть побочных реакций у детей, принимающих аторвастатин, была такая же, как и у взрослых.

Были зарегистрированы также следующие случаи проявления побочных реакций:

- нарушение половой функции

- депрессия

- в исключительных случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно при продолжительной терапии

- сахарный диабет: частота зависела от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак  ≥5.6 ммоль/л, индекс массы тела 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в анамнезе). 

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет

Не применять по истечении срока годности

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ 

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Сановель Фармако-индустриальная торговая компания

34580 Силиври-Стамбул/Турция

Номер телефона: 212 362 18 00

Номер факса: 212 362 14 84

Адрес электронной почты: arge@sanovel.com.tr.

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал АО «САНОВЕЛЬ ИЛАЧ САНАИЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ АНОНИМ ШИРКЕТИ»

г. Алматы, ул. Хаджи Мукана 26А

Номер телефона: 8(727) 264-73-05; 8(701) 0141182

Адрес электронной почты:sanovel@mail.ru